Википедия:Кандидаты в хорошие статьи/22 августа 2014

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Здесь находятся завершившиеся обсуждения. Просьба не вносить изменений.

Перевод избранной статьи англоязычного раздела. Думаю, соответствует статусу. --Eruvanda 12:54, 22 августа 2014 (UTC)[ответить]

За (Никотинамидадениндинуклеотид)[править код]

Против (Никотинамидадениндинуклеотид)[править код]

Комментарии (Никотинамидадениндинуклеотид)[править код]

  • «из простых предшественников», «из простых соединений», «из простых «строительных блоков»» — что имеется в виду? Триптофан — не самый структурно простой предшественник (ниацин, который моноцикличен, ахирален и более низкомолекулярен, едва ли будет структурно сложней, чем триптофан). --Shell 02:23, 13 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • «никотинамидное кольцо» — разве правильно (особенно применительно к никотиновой кислоте)? Я думаю, лучше заменить это на «пиридиновое кольцо», «никотинамидный остаток» или что-то ещё. --Shell 14:34, 12 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • выделено в отдельный подразделСтороны НАДMaksim Fomich (обс) 21:47, 19 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • Когда статью читаешь, создаётся впечатление, что ОВР-роль NAD+ всегда заключается в том, что он окисляет одну молекулу, затем отдаёт электроны другой, реокисляясь. Это не всегда так, и стереотип является причиной ошибок. Для циклаз фосфорилированных углеводов (en:Inositol-3-phosphate synthase, en:DHQ synthase и др., кстати) NAD+ служит обязательным кофактором, играя в каталитическом акте роль временного акцептора восстановительных эквивалентов (восстанавливаясь и вновь окисляясь, не покидая свой центр связывания). Нужно принимать во внимание и такую роль NAD+. --Shell 22:06, 11 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • Частично ✔ Исправлено Добавил в раздел «Функции» фразу «как обязательный кофактор (простетическая группа) ферментов (циклаз фосфорилированных углеводов, различных эпимераз и др.), », хотя при дальнейшем развитии статьи этому вопросу, пожалуй, стоит посвятить отдельный подраздел. --Shell 22:21, 29 октября 2014 (UTC)[ответить]
  • Мне всегда трудно давалось запомнить, чем отличаются НАД+ и НАДН. К счастью, в преамбуле это объясняется. Но речь там идёт только про передачу электрона, а как же водород? — Maksim Fomich (обс) 00:00, 18 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • включают отрыв двух атомов водорода от исходного вещества (реактанта, RН2) — в органической химии вещество, которое подвергается превращениям под действием реагента/фермента называют субстратом. Можно ли здесь "реактант" заменить на "субстрат" или "субстрат" в биологии имеет какое-то другое значение? — Maksim Fomich (обс) 00:00, 18 сентября 2014 (UTC)[ответить]
Здесь находятся завершившиеся обсуждения. Просьба не вносить изменений.
  • Из электронной пары гидридного иона один электрон переносится на положительно заряженный азот в никотинамидном кольце, а атом водорода, оставшийся после отрыва электрона от гидридного иона, переносится на четвёртый атом углерода в кольце (С4), располагающийся напротив атома азота. Вообще-то это вряд ли так. Обычно восстановление гидрид-ионом протекает путём его атаки на электрофильный центр или его, простите, винилогичный аналог. При этом происходит синхронное смещение электронов в сторону положительно заряженного атома азота. В качестве примера я привёл картинку ниже. В моём варианте оба электрона гидрид-иона идут на образование новой связи С–Н, а стрелками показаны переходы электронных пар. Описанный в статье путь через радикальные частицы, возможно, в действительности имеет место, но я опасаюсь, как бы это не было что-то из области наивных представлений. Или по ссылке 4 такое действительно есть?
Maksim Fomich (обс) 00:00, 18 сентября 2014 (UTC)[ответить]
    • Согласен. Было бы наивно полагать, что это происходит так, как написано в статье, скорее всего это упрощённое объяснение. Возможно, Ваша иллюстрация была бы уместна в статье, но у меня по ней возникло два вопроса. 1). Непонятно как генерируется частица H. Смею полагать, что гидридный анион имеет место быть лишь формально и не возникает в форме свободной частицы. А суть такова: основание :B (например, ионизированный остаток тирозина) забирает гидроксильный протон из окисляемого субстрата вида >CH—OH, электронная пара связи OH при этом «перекидывается» к углероду с образованием π-связи, а электронная пара связи CH «перекидывается» на пиридиновое ядро, то есть каскад стрелочек будет длиннее. 2). Подобные рисунки со стрелочками разве принято обозначать как переходное состояние? --Shell 13:27, 18 сентября 2014 (UTC)[ответить]
      • Да, всё правильно пишете: гидрид в воде, конечно, не плавает. Я это нарисовал именно для демонстрации своего тезиса и по окончании обсуждения собираюсь удалить (потому и в русский раздел, а не на викисклад). Скорее всего там действительно какая-то электронная пара связи С–Н перемещается. Наверное, даже можно красивое циклическое переходное состояние придумать и нарисовать, но это уже мелочи. — Maksim Fomich (обс) 17:57, 18 сентября 2014 (UTC)[ответить]
      • Я обозначил это переходным состоянием, потому что на картинке не изображена никакая конкретная, реально существующая частица. Показан что ли процесс атаки, момент "перескока" системы из начального состояния в конечное. Естественно, грамотно было бы называть переходным состоянием то, для которого рассчитаны конкретные расстояния и промежуточные длины связей и энергия которого максимальна, но обычно и под такой упрощённой картинкой имеют в виду переходное состояние. — Maksim Fomich (обс) 17:57, 18 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • Я не нашёл рецензирования этой статьи, поэтому спрошу здесь. Обсуждалось ли преимущество написания NAD перед НАД? Кроме правил для авторов журнала Биохимия хотелось бы ещё два-три руководства на эту тему, потому что мало ли что ударило в голову главному редактору Биохимии. — Maksim Fomich 22:45, 21 октября 2014 (UTC)[ответить]
  • Пока это не будет решено и прописано где-то в правилах в Википедии, этот вопрос будет вставать снова и снова, даже если для себя мы с вами его решим. Некоторые выступают за русификацию всех подобных сокращений. Лично у меня складывается впечатление, что англоязычные сокращения более актуальны. Журнал «Успехи биологической химии», переводы с немецкого и английского серьёзных учебников по орг. химии и биохимии — в них идут английские сокращения, среди печатных изданий, в которых такие сокращения на русском — учебники для медиков и педагогов, школьные учебники. В слове НАДH сочетаются русская «Н» и латинская «H» — довольно «дискомфортное» сочетание. --Shell 23:45, 28 октября 2014 (UTC)[ответить]

Стороны НАД[править код]

  • По поводу стереохимии НАД-зависимых восстановлений у меня из универа вот такая картинка осталась: на ней сразу просматривается терминология, при помощи которой можно чётко описать, что куда пошло. Там же заодно есть примеры, какие ферменты каких бактерий как регулируют стереохимию восстановления (AD это, наверное, алкогольдегидрогеназы). Я немного позже пороюсь и постараюсь найти источник, чтобы можно было всё грамотно описать. Также мне нужно мнение биологов по поводу этой картинки: может, в биологических книжках такие детали тоже описаны и можно что-то переписать оттуда?
Maksim Fomich (обс) 00:30, 19 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • А, ну да :) если написанное внизу картинки воспринимать просто как примеры к схеме (нужно пояснить, что это примеры), ну а в статье говорится о стереохимии в ключе классификации ферментов. Как связать это с иллюстрацией? Возможно, нужно также нарисовать никотинамидный остаток в окисленной форме и обозначить у него стороны, потому что, возможно не ошибусь, предложив в качестве правильного подхода формулировку в таких терминах: «оксидоредуктазы, взаимно ориентирующие субстраты таким образом, при котором гидрид атакует никотинамидный остаток с re-стороны (в востановленном коферменте подвижен HR), называются оксидоредуктазами класса A, тогда как в случае оксидоредуктаз класса B атака происходит с si-стороны (подвижен HS)». --Shell 18:51, 19 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • Да, ход моей мысли Вы уловили правильно. Как минимум, в статье нужно стороны обозвать не "верхняя" и "нижняя", а re- и si- (для НАД) или атомы водорода обозначить про-R, про-S (для НАДН). Нарисованная схема тоже красивая и можно было бы её допилить и вставить в статью. Но я уже вижу, что там с Е3 и Е4 что-то напутано. Нужно искать источник, а у меня с полтыка не нашлось. Ищу. — Maksim Fomich (обс) 20:49, 19 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • Вот пока на первое время страница, полная картинок [1], и презентация, несущая некоторую пользу [2]. — Maksim Fomich (обс) 21:06, 19 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • Для фермента 1.1.1.1 (NAD) из дрожжей, печени человека, лошади характерна proR/re стереохимия. PLADH (NADP-зависимая) из печени свиньи проявляет proS/re стереоспецифичность. MJADH (NADP-зависимая) из Mucor javanicus атакует по si-стороне карбонила. Дегидрогеназа (NAD-зависимая) из Pseudomonas sp.proR/si. Фермент 1.1.1.1 (NAD) Drosophila melanogasterproS/si. Основной источник. --Shell 00:28, 20 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • Ну тогда раз всё нашлось, предлагаю такую замену текста.
При связывании с активным сайтом оксидоредуктазы никотинамидное кольцо NAD+ располагается таким образом, что оно может принимать гидридный ион с другого субстрата. Поскольку четвёртый атом углерода С4, принимающий водород, прохирален, он может быть использован при ферментно-кинетических исследованиях, направленных на изучение механизма действия фермента. Он был открыт при смешивании фермента с субстратом, содержащим атомы дейтерия вместо атомов протия, поэтому восстановление NAD+ происходило при присоединении к нему дейтерия, а не протия. В этом случае фермент мог образовывать один из двух оптических изомеров NADH. У некоторых ферментов водород берётся из точки пространства, располагающейся выше плоскости никотинамидного кольца; такие ферменты называются оксидоредуктазами класса А, а ферменты класса В берут водород из точки ниже плоскости кольца.
При связывании с активным сайтом оксидоредуктазы никотинамидное кольцо NAD+ может принимать гидридный ион с субстрата. Выяснено, что многие оксидоредуктазы селективно переносят гидрид-ион к re- либо si-стороне NAD+. Этот факт используется при ферментно-кинетических исследованиях, направленных на изучение механизма действия фермента. Так, при смешивании фермента с субстратом, содержащим атомы дейтерия вместо атомов протия, к NAD+ формально переносится не гидрид-ион, а ион D. В этом случае происходит образование одного из двух возможных диастереомеров NADH, что и даёт информацию о том, к какой именно стороне NAD+ та или иная оксидоредуктаза переносит гидрид.
Подобная селективность наблюдается также и в обратных процессах: оксидоредуктазы могут специфично переносить один из двух атомов водорода NADH (про-R либо про-S) к восстанавливаемому субстрату. Так, например, алкогольдегидрогеназа из печени свиньи (PLADH) переносит к субстрату про-S-атом водорода, а алкогольдегидрогеназа из Pseudomonas sp. производит восстановление при участии про-R-атома водорода. Ферменты, использующие атом про-..., называются оксидоредуктазами класса А, а оксидоредуктазы класса В, использующие атом про-..., называются оксидоредуктазами класса B.
Помимо описанной выше избирательности при выборе атоме водорода в молекуле NADH, была обнаружена селективность ферментов по отношению к энантиотопным сторонам восстанавливаемого субстрата. Это дало возможность использовать их в стереоселективном органическом синтезе для направленного превращения кетонов в (R)- либо (S)-спирты.
...и картинку подгоню под приведённый источник. — Maksim Fomich (обс) 21:20, 20 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • Я бы не стал брать в качестве примера PLADH свиньи, так как она использует NADP, а статья у нас о NAD. Лучше взять ADH дрожжей, человека и плодовой мушки. --Shell 15:50, 23 сентября 2014 (UTC)[ответить]
  • Maksim Fomich & Shell, я не вижу свежих изменений в тексте, на чём вы остановились? Извините, но мне не хочется голову ломать над такой глубокой биохимией. Молекулярный и клеточный биолог Victoria 11:39, 17 октября 2014 (UTC)[ответить]
  • Я понимаю, что пора избирать, но я бы хотел всё-таки и мнение автора узнать, а не только Алексея. И не только по поводу сторон НАД. Да и помощь нам нужна (см. на 2 сообщения выше). Написал на СО Minina. — Maksim Fomich 14:42, 17 октября 2014 (UTC)[ответить]
  • Вынуждена сообщить, что я не компетентна в столь тонких биохимических вопросах. Кроме того, у меня катастрофически нет времени на работу над статьями, поэтому я всецело полагаюсь на Ваше мнение. С уважением, --Eruvanda 18:08, 20 октября 2014 (UTC)[ответить]
  • Maksim Fomich, предлагаю так: рисунок — Ваш (нужно устранить путаницу и разобраться с примерами, а также нарисовать (слева) никотинамидный остаток в окисленной форме и обозначить у него стороны, отметить какой стереохимии какие классы оксидоредуктаз соответствуют (класс A — гидрид атакует никотинамидный остаток с re-стороны, в обратной реакции активен HR)), а я поработаю над текстовым отрывком. --Shell 22:39, 20 октября 2014 (UTC)[ответить]
  • Посмотрите, подойдёт ли так. Сделал двумя картинками.
------
Maksim Fomich 22:15, 21 октября 2014 (UTC)[ответить]
  • По поводу верхнего рисунка. Может быть, не лишним было бы обозначить стороны у окисленного NA остатка, немного повернув молекулу и дорисовав плоскость (как в случае карбонильного соединения на нижнем рисунке). Оно и так понятно (нам), но для иного читателя, быть может, и не будет излишеством. Над стрелочкой: дейтерий-меченый субстрат. --Shell 20:29, 22 октября 2014 (UTC)[ответить]
  • Меня всю недолгую карьеру преследует эта трудность (биоконъюгаты синтезируем-с). И всегда я выхожу из неё, добавляя дополнение к этому слову. Тогда оно превращается из прилагательного в причастие, а такие причастия уж точно с двумя "н". Т. е. "меченый субстрат", "15N-меченый субстрат", но "белок, меченный флуоресцентным красителем". — Maksim Fomich 14:51, 23 октября 2014 (UTC)[ответить]
  • Ну тогда всё отлично. Я уже перенёс текстовый отрывок в статью. Его иллюстрирование я оставляю Вам, и, как полагаю, эту тему про стороны НАД можно закрывать. --Shell 16:39, 23 октября 2014 (UTC)[ответить]
Связываясь с активным сайтом фермента, никотинамидный остаток NAD+ и субстрат взаимно ориентируются определённым образом, что благоприятствует эффективной передаче гидрида (H). При изучении действия ферментов на дейтерированные субстраты было показано, что оксидоредуктазы селективно переносят гидрид к re- либо si-стороне никотинамидного остатка NAD+. В результате переноса на никотинамидный остаток D вместо H обазуется один из двух возможных диастереомеров NADH — это и позволяет установить, к какой именно стороне никотинамидного фрагмента NAD+ та или иная оксидоредуктаза переносит гидрид. Селективность (обычно несколько менее строгая из-за большей свободы конформационных колебаний никотинамидного остатка в восстановленной форме) наблюдается также и в обратных процессах: оксидоредуктазы могут специфично переносить один из двух атомов водорода NADH (про-R либо про-S) к восстанавливаемому субстрату. Так, например, алкогольдегидрогеназа дрожжей и алкогольдегидрогеназы из печени человека, лошади переносят к субстрату про-R-атом водорода, а алкогольдегидрогеназа из Drosophila melanogaster производит восстановление при участии про-S-атома водорода.
Эти факты нашли применение в исследованиях кинетики ферментативных реакций, а также в классификации ферментов. Оксидоредуктазы, взаимно ориентирующие субстраты таким образом, при котором гидрид атакует никотинамидный остаток с re-стороны (соответственно, в восстановленном коферменте подвижен HR), принято называть оксидоредуктазами класса A, тогда как в случае оксидоредуктаз класса B атака происходит с si-стороны (подвижен HS).
При изучении ферментов, помимо описанной выше избирательности при выборе атома водорода в молекуле NADH, была обнаружена также и селективность по отношению к энантиотопным сторонам восстанавливаемого субстрата. Это указало на возможность использования ферментов в стереоселективном органическом синтезе для превращения кетонов в (R)- либо (S)-спирты.

Итог (Никотинамидадениндинуклеотид)[править код]

Замечания исправлены, статус присвоен.--Victoria 14:58, 31 октября 2014 (UTC)[ответить]