Нонсенс-мутация

Нонсенс-мутация — точечная мутация в последовательности ДНК, которая приводит к появлению стоп-кодона, в результате чего происходит преждевременная терминация синтеза нужного белка. Обычно такой фрагмент не может выполнять функции изначально синтезируемого белка.

Пример

    ДНК: 5' - ATГ AЦT ЦАЦ ЦГА ГЦГ ЦГА AГЦ TГA - 3'
         3' - TAЦ TГA ГТГ ГЦT ЦГЦ ГЦT TЦГ AЦT - 5'
   мРНК: 5' - AУГ AЦУ ЦАЦ ЦГA ГЦГ ЦГA AГЦ УГA - 3'
Белок:        Met Thr His Arg Ala Arg Ser Стоп

Предположим, что нонсенс-мутация произошла в четвёртом триплете последовательности ДНК. В результате чего цитозин был замещён тимином, и триплет ЦГА стал триплетом ТГА. Поскольку ТГА транскрибируется как УГА, то процесс синтеза полипептидной цепи белка будет выглядеть следующим образом:

    ДНК: 5' - ATГ AЦT ЦАЦ ТГA ГЦГ ЦГА AГЦ TГA - 3'
         3' - TAЦ TГA ГТГ АЦT ЦГЦ ГЦT TЦГ AЦT - 5'
   мРНК: 5' - AУГ AЦУ ЦАЦ УГA ГЦГ ЦГA AГЦ УГA - 3'
Белок:        Met Thr His Стоп

Кодоны, стоящие после стоп-кодона, не транслируются, и синтез прерывается. Образуется фрагмент белка, не обладающий свойствами изначально синтезируемого белка.

Патологии, вызванные нонсенс-мутациями

Нонсенс-мутации могут привести к генетическим болезням, повреждая гены, кодирующие специфические протеины. Болезни, причиной которых могут быть нонсенс-мутации:

• Кистозный фиброз (вызывается мутациями в гене регуляторного трансмембранного белка)
• Миодистрофия Дюшенна (мутация в гене, который кодирует белок дистрофин)
• Бета-талассемия (β-глобин)
• Синдром Гурлер

Ссылки

• Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М.: «Мир», 1993. — Т. 2. — С. 98. — 415 с. — 12 000 экз. — ISBN 5-03-001775-5.