Супероксиддисмутаза 3

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Супероксиддисмутаза 3
Обозначения
Символы SOD3
Entrez Gene 6649
HGNC 11181
OMIM 185490
RefSeq NM_003102
UniProt P08294
Другие данные
Шифр КФ 1.15.1.1
Локус 4-я хр., 4p15.3

Супероксиддисмутаза 3 (СОД3, SOD3; внеклеточная супероксиддисмутаза, ВК-СОД, EC-SOD) — антиоксидантный фермент, одна из трёх супероксиддисмутаз человека, кодируемая геном SOD3. Как SOD1 и SOD2, этот фермент защищает организм от супероксид-анионов, катализируя их превращение в молекулярный кислород и пероксид водорода, однако местом его локализации является не цитозоль или митохондрии, а внеклеточное пространство.

Супероксиддисмутаза 3 была открыта в 1982 году.[1] Структурно она представляет собой гликопротеин-гомотетрамер массой около 30 килодальтон.

Локализация в организме[править | править вики-текст]

Содержание СОД3 в большинстве тканей очень небольшое и составляет 1—5 % от общего уровня супероксиддисмутаз, однако кровеносные сосуды, лёгкие, и, в меньшей степени, сердце, отличаются повышенной концентрацией СОД3.[2] В сосудистой системе СОД3 закрепляется за гепарансульфатные протеогликаны эпителия. При исследовании человеческого глаза отмечено высокое содержание СОД3 в роговице и склере.[3]

Регулировка экспрессии[править | править вики-текст]

Показано, что производство СОД3 в фибробластах и мышечных клетках человека регулируется опосредованно — цитокинами и факторами роста, а не собственно окислительным стрессом.[4] По сообщениям одной группы исследователей, экспрессию СОД3 могут регулировать транскрипционные факторы sp1 и sp3.[5][6]

По данным исследований на животных, физические упражнения вызывают всплеск экспрессии SOD3.[7]

В одном исследовании, приём ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина лицами с заболеванием коронарной артерии значительно повысил экспрессию СОД3.[8]

Клиническое значение[править | править вики-текст]

Кератоконус[править | править вики-текст]

По данным одного исследования, проведенного на участках роговицы, изъятых в ходе кератопластики, при кератоконусе уровень СОД3 снижен в центральной части роговицы примерно наполовину от нормы, даже если этот участок роговицы уже ранее был пересажен от человека, не страдавшего кератоконусом при жизни. При этом во всех роговицах СОД3 была распределена неравномерно, с минимумом концентрации в центре.[9] В одной статье отмечается, что уровни мРНК СОД3 при кератоконусе неизменны.[10] Еще в одной публикации сообщается о том, что культура кератоцитов (роговичных фибробластов), взятых из стромы роговиц, изъятых при кератопластике у больных кератоконусом, под воздействием провоспалительного цитокина интерлейкин 1 (альфа) демонстрирует продолжающееся снижение уровней СОД3. Контрольные культуры кератоцитов - из здоровых роговиц и роговиц, пораженных буллёзной кератопатией, напротив, постепенно усиливали производство СОД3 после первоначального падения уровней фермента при добавлении IL1-альфа.[11]

Роль полиморфизма ARG213GLY[править | править вики-текст]

В одном исследовании 1992 года у 6 % здоровых испытуемых было отмечено 10—15-кратное превышение уровней СОД3 в сыворотке над средним уровнем.[12] Позже такие группы были выявлены и в шведской,[13] и в японской популяциях;[14] при этом в КДНК была отмечена замена C->G в позиции 760 (однонуклеотидный полиморфизм ARG213GLY). В исследовании 2004 года этот полиморфизм оказался ассоциирован с повышенным (примерно в 1,5 раза) риском ишемической болезни сердца и ишемических церебрально-васкулярных заболеваний.[15] Это объясняют не ухудшенной ферментативной активностью, а сниженным связыванием СОД3R213G с поверхностью клеток, в том числе эндотелиальных: вариация изменяет структуру его гепарин-связывающего домена и соответственно способность закрепляться за гепарансульфатные протеогликаны.[16]

Исследования на животных[править | править вики-текст]

По данным одного исследования, трансгенные мыши с повышенной экспрессией SOD3 отличаются в пожилом возрасте улучшенной по сравнению с обычными мышами долговременной потенциацией в гиппокампе, лучше обучаются двигательным задачам в тестах, задействующих мозжечок, и ориентируются в пространстве. В юном возрасте у них были отмечены ухудшенные способности к контекстному обучению, но эти отличия несколько нивелировались по мере старения.[17]

Гомозиготный нокаут гена SOD3 не снижает ни продолжительности жизни мышей, ни их способности к воспроизведению.[18]:135


Примечание[править | править вики-текст]

  1. Marklund SL (December 1982). «Human copper-containing superoxide dismutase of high molecular weight». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 79 (24): 7634–8. PMID 6961438.
  2. Gongora MC, Harrison DG (January 2008). «Sad heart from no SOD». Hypertension 51 (1): 28–30. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.101162. PMID 18025292.
  3. Behndig A, Svensson B, Marklund SL, Karlsson K (March 1998). «Superoxide dismutase isoenzymes in the human eye». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39 (3): 471–5. PMID 9501855.
  4. Strålin P, Marklund SL (March 1994). «Effects of oxidative stress on expression of extracellular superoxide dismutase, CuZn-superoxide dismutase and Mn-superoxide dismutase in human dermal fibroblasts». Biochem. J. 298 ( Pt 2): 347–52. PMID 8135741.
  5. Zelko IN, Folz RJ (October 2004). «Sp1 and Sp3 transcription factors mediate trichostatin A-induced and basal expression of extracellular superoxide dismutase». Free Radic. Biol. Med. 37 (8): 1256–71. DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2004.06.022. PMID 15451065.
  6. Zelko IN, Mueller MR, Folz RJ (August 2008). «Transcription factors sp1 and sp3 regulate expression of human extracellular superoxide dismutase in lung fibroblasts». Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 39 (2): 243–51. DOI:10.1165/rcmb.2007-0378OC. PMID 18314536.
  7. Hitomi Y, Watanabe S, Kizaki T, Sakurai T, Takemasa T, Haga S, Ookawara T, Suzuki K, Ohno H (2008). «Acute exercise increases expression of extracellular superoxide dismutase in skeletal muscle and the aorta». Redox Rep. 13 (5): 213–6. DOI:10.1179/135100008X308894. PMID 18796240.
  8. Hornig B, Landmesser U, Kohler C, Ahlersmann D, Spiekermann S, Christoph A, Tatge H, Drexler H (February 2001). «Comparative effect of ace inhibition and angiotensin II type 1 receptor antagonism on bioavailability of nitric oxide in patients with coronary artery disease: role of superoxide dismutase». Circulation 103 (6): 799–805. PMID 11171786.
  9. Behndig A, Karlsson K, Johansson BO, Brännström T, Marklund SL (September 2001). «Superoxide dismutase isoenzymes in the normal and diseased human cornea». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42 (10): 2293–6. PMID 11527942.
  10. Kenney MC, Chwa M, Atilano SR, Tran A, Carballo M, Saghizadeh M, Vasiliou V, Adachi W, Brown DJ (March 2005). «Increased levels of catalase and cathepsin V/L2 but decreased TIMP-1 in keratoconus corneas: evidence that oxidative stress plays a role in this disorder». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 46 (3): 823–32. DOI:10.1167/iovs.04-0549. PMID 15728537.
  11. Olofsson EM, Marklund SL, Pedrosa-Domellöf F, Behndig A (2007). «Interleukin-1alpha downregulates extracellular-superoxide dismutase in human corneal keratoconus stromal cells». Mol. Vis. 13: 1285–90. PMID 17679946.
  12. Adachi T, Ohta H, Yamada H, Futenma A, Kato K, Hirano K (November 1992). «Quantitative analysis of extracellular-superoxide dismutase in serum and urine by ELISA with monoclonal antibody». Clin. Chim. Acta 212 (3): 89–102. PMID 1477980.
  13. Sandström J, Nilsson P, Karlsson K, Marklund SL (July 1994). «10-fold increase in human plasma extracellular superoxide dismutase content caused by a mutation in heparin-binding domain». J. Biol. Chem. 269 (29): 19163–6. PMID 8034674.
  14. Yamada H, Yamada Y, Adachi T, Goto H, Ogasawara N, Futenma A, Kitano M, Hirano K, Kato K (June 1995). «Molecular analysis of extracellular-superoxide dismutase gene associated with high level in serum». Jpn. J. Hum. Genet. 40 (2): 177–84. PMID 7662997.
  15. Juul K, Tybjaerg-Hansen A, Marklund S, Heegaard NH, Steffensen R, Sillesen H, Jensen G, Nordestgaard BG (January 2004). «Genetically reduced antioxidative protection and increased ischemic heart disease risk: The Copenhagen City Heart Study». Circulation 109 (1): 59–65. DOI:10.1161/01.CIR.0000105720.28086.6C. PMID 14662715.
  16. Heistad DD (April 2006). «Oxidative stress and vascular disease: 2005 Duff lecture». Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 26 (4): 689–95. DOI:10.1161/01.ATV.0000203525.62147.28. PMID 16410455.
  17. Hu D, Serrano F, Oury TD, Klann E (April 2006). «Aging-dependent alterations in synaptic plasticity and memory in mice that overexpress extracellular superoxide dismutase». J. Neurosci. 26 (15): 3933–41. DOI:10.1523/JNEUROSCI.5566-05.2006. PMID 16611809.
  18. Florian Muller; Satomi Miwa; Kenneth B. Beckman Oxidative Stress in Aging: From Model Systems to Human Diseases (Aging Medicine). — Totowa, NJ: Humana Press, 2008. — ISBN 1-58829-991-0.