Липопротеины высокой плотности

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «ЛВП»)
Перейти к навигации Перейти к поиску
Функции ЛПВП

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП, ЛВП; англ. High-density lipoproteins, HDL) — класс липопротеинов плазмы крови. ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами. Так как высокая концентрация ЛПВП существенно снижает риск атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, холестерин ЛПВП иногда называют «хорошим холестерином» (альфа-холестерином) в отличие от «плохого холестерина» ЛПНП, который, наоборот, увеличивает риск развития атеросклероза. ЛПВП обладают максимальной среди липопротеинов плотностью из-за высокого уровня белка относительно липидов. Частицы ЛПВП — наиболее мелкие среди липопротеинов, их размер — 8–11 нм.

Помимо участия в процессе обратного транспорта холестерина, было показано что ЛПВП модулирует воспалительные процессы, свертывание крови и вазомоторные реакции, к тому же эти частицы также обладают антиоксидантными свойствами и способствуют иммунным реакциям и межклеточной передаче сигналов[1]

История открытия

[править | править код]

Первый липопротеин высокой плотности был открыт в 1929 году в Институте Пастера в Париже Мишелем Машбёфом[англ.]. Он выделил из сыворотки лошади богатый липидами альфа-глобулин[2].

Структура и функция

[править | править код]

Частицы ЛПВП синтезируются в печени из аполипопротеинов А1 и А2, связанных с фосфолипидами. Такие образующиеся частицы также называются дисками благодаря их дискообразной форме. В крови такие частицы взаимодействуют с другими липопротеинами и с клетками, быстро захватывая холестерин и приобретая зрелую сферическую форму. Холестерин локализуется на липопротеине на его поверхности вместе с фосфолипидами. Однако фермент лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ) этерифицирует холестерин до эфира холестерина, который из-за высокой гидрофобности проникает в ядро частицы, освобождая место на поверхности.[источник не указан 540 дней]

Основные белки липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и их функции [1]:
Белки Происхождение и биологическая функция
ApoA-I Основной структурный и функциональный аполипопротеин, который взаимодействует с клеточными рецепторами, активирует лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (ЛХАТ) и проявляет антиатерогенную активность. Основными участками синтеза и секреции ApoAI являются печень и тонкий кишечник.
АпоА-II Структурно-функциональный аполипопротеин, синтезируется преимущественно в печени.
АпоА-IV Структурно-функциональный аполипопротеин, синтезируемый в кишечнике.
ApoC-I Обладает высоким положительным зарядом и, таким образом, может связывать свободные жирные кислоты, может модулировать активность некоторых белков, участвующих в метаболизме ЛПВП, может активировать ЛХАТ и может ингибировать печеночную липазу и транспортный белок сложного эфира холестерина[англ.] (CETP).
ApoC-II Активирует липопротеинлипазу (ЛПЛ).
ApoC-III Ингибитор печеночной липазы и липопротеинлипазы
ApoC-IV Регулятор метаболизма триглицеридов.
ApoD Отвечает за связывание и транспорт небольших гидрофобных молекул. Экспрессируется во многих тканях, включая печень и кишечник.
ApoE Структурный и функциональный аполипопротеин, лиганд для рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и белка, ассоциированного с рецепторами ЛПНП (LRP), и связывается с гликозаминогликанами на клетках. Синтезируется в нескольких тканях и типах клеток, включая печень, эндокринные ткани, центральную нервную систему и макрофаги.
ApoF Ингибитор транспортного белка сложного эфира холестерина (CETP)[англ.]. Он синтезируется в печени.
ApoH Связывает отрицательно заряженные молекулы, в первую очередь кардиолипин, и предотвращает активацию каскада свертывания крови за счет связывания с фосфолипидами на поверхности поврежденных клеток. Регулирует агрегацию тромбоцитов и экспрессируется в печени.
ApoJ Связывает гидрофобные молекулы и взаимодействует с рецепторами клеток.
ApoL-I Основной компонент сывороточного трипанолитического фактора. Он выражен в поджелудочной железе, легких, простате, печени, плаценте и селезенке.
ApoM Связывает небольшие гидрофобные молекулы, в первую очередь Сфингозин-1-фосфат[англ.] (S1P), а также окисленные фосфолипиды. Синтезируется в печени и почках.
PON1[англ.] Са 2+ - зависимая лактоназа с антиоксидантными свойствами, синтезируется в основном в печени, но также в почках и толстой кишке.

Рекомендованные нормы концентраций

[править | править код]

Согласно исследованиям, на 2022 год нормальный для здорового человека уровень липопротеидов высокой плотности — от 40 до 80 мг/децилитр для мужчин и от 40 до 100 мг/дл для женщин. При уровне ЛПВП за этими пределами повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к смерти. У людей с очень высоким уровнем ЛПВП этот риск повышен на 80% в сравнении с людьми с нормальным уровнем ЛПВП в крови[3][4].

Ниже приводятся рекомендации относительно концентраций холестерина ЛПВП в соответствии с принятыми[когда?] Американская кардиологическая ассоциация (англ. American Heart Association).[источник не указан 540 дней]
Концентрация мг/дл Концентрация ммоль/л Примечание
<40 <1,03 Низкий холестерин ЛПВП, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (<50 мг/дл для женщин)
40-59 1,03-1,55 Средний уровень ЛПВП
>60 >1,55 Высокий уровень ЛПВП, протективный против развития сердечно-сосудистых заболеваний
  • Приведенные «рекомендуемые концентрации» получены на основании популяционного подхода, на ограниченной выборке лиц, имеющих склонность к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям. У некоторых индивидуумов и у целых групп людей могут наблюдаться низкие концентрации ЛПВП, не коррелирующие с каким-либо риском.[источник не указан 540 дней]

Более детальный анализ ЛПВП, который показывает распределение подклассов ЛПВП, является более точным диагностическим параметром. Более крупные подклассы ЛПВП обладают большей протективной способностью.[источник не указан 540 дней]

Способы повышения уровня ЛПВП

[править | править код]

Основой повышения уровня ЛПВП является сбалансированное питание, при котором излишек животных жиров заменяется растительными.[источник не указан 540 дней]

Повышению уровня ЛПВП способствует прием поликозанола. У пациентов, принимавших препараты с поликозанолом в течение 2 месяцев, наблюдалось увеличение концентрации ЛПВП до 10-25 %.[5][6][7][8].

Также повысить концентрацию ЛПВП удавалось с помощью ниацина (никотиновой кислоты)[9] и фибратов — производных фиброевой кислоты в форме таблеток. Последнее на сегодняшний день (третье) поколение фибратов при своей высокой эффективности практически не имеет побочных эффектов. Прием начинают с 1 таблетки 145 мг активного вещества один раз в сутки.[источник не указан 540 дней]

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 Vasily A. Kudinov, Olga Yu Alekseeva, Tatiana I. Torkhovskaya, Konstantin K. Baskaev, Rafael I. Artyushev. High-Density Lipoproteins as Homeostatic Nanoparticles of Blood Plasma (англ.) // International Journal of Molecular Sciences. — 2020/1. — Vol. 21, iss. 22. — P. 8737. — doi:10.3390/ijms21228737. Архивировано 17 июля 2021 года.
  2. M. Macheboeuf, P. Rebeyrotte. Studies on lipo-protein cenapses of horse serum (англ.) // Discussions of the Faraday Society. — 1949. — Vol. 6. — P. 62. — ISSN 0366-9033. — doi:10.1039/df9490600062.
  3. Liu, C. Very High High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Cardiovascular Mortality : [англ.] / C. Liu, D. Dhindsa, Z. Almuwaqqat … [et al.] // The American Journal of Cardiology. — 2022. — Vol. 167. — P. 43–53. — ISSN 0002-9149. — doi:10.1016/j.amjcard.2021.11.041. — PMID 35039162.
  4. Trimarco, V. High HDL (High-Density Lipoprotein) Cholesterol Increases Cardiovascular Risk in Hypertensive Patients : [англ.] / V. Trimarco, R. Izzo, C. Morisco … [et al.] // Hypertension : журн. — 2022. — Vol. 79. — P. 2355–2363. — doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19912. — PMID 35968698. — PMC 9617028.
  5. I. Gouni-Berthold, H. K. Berthold, Rotenburg an der Fulda and Bonn, Germany. Policosanol: Clinical pharmacology and therapeutic signifi cance of a new lipid-lowering agent American Heart Journal, Volume 143, Number 2, 2002; 354—365.
  6. Noa M, Mas R, Mesa R. Eff ect of policosanol on intimal thickening in rabbit cuff ed carotid artery. Int. J. Cardiol. 1998.
  7. Noa M, et al. Eff ect of policosanol on lipofundin-induced atherosclerotic lesions in rats. J Pharm Pharmacol. 1995.
  8. Batista J., Stusser I. L., Penichet M. and Uguet E. (1995): Doppler-ultrasound pilot studyof thecff ects of long-term policosanol therapy on carotid-vertebral atherosclerosis. Curr. Ther. Res. 1995.
  9. Niacin to boost your HDL, 'good,' cholesterol — Mayo Foundation for Medical Education and Research. Дата обращения: 26 сентября 2013. Архивировано 2 октября 2013 года.