Фульвовая кислота

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фульвовая кислота ​(fulvic acid, FA)​
FA 2d.png
Fa 3d.gif
Общие
Сокращения ФК, FA
Традиционные названия Фульвовая кислота (fulvic acid);1H,3H-Pyrano[4,3-b][1]benzopyran-9-carboxylic acid, 4,10-dihydro-3,7,8-trihydroxy-3-methyl-10-oxo-;3,7,8-trihydroxy-3-methyl-10-oxo-1,4-dihydropyrano[4,3-b]chromene-9-carboxylic acid
Хим. формула C135H182O95N5S2
Рац. формула C14H12O8
Физические свойства
Состояние желтые (золотистые) кристаллы
Молярная масса 308.242 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления 224 ℃
Химические свойства
Растворимость
 • в воде хорошая
Классификация
Рег. номер CAS 479-66-3
PubChem
Рег. номер EINECS 610-395-7
SMILES
InChI
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Фульвовая кислота (fulvic acid, FA , 3,7,8-trihydroxy-3-methyl-10-oxo-1,4-dihydropyrano[4,3-b]chromene-9-carboxylic acid) — это один из двух классов натурального кислотного органического полимера, который может быть извлечен (экстрагирован) из гумуса, обнаруженного в почве, осадке или водной среде. Его название происходит от латинского fulvus, обозначая его желтый цвет. Это органическое вещество растворимо в сильной кислоте (pH = 1) и имеет усредненную химическую формулу C135 H182 O95 N5 S2 . Отношение водорода к углероду более 1:1 указывает на менее ароматический характер (то есть меньшее количество бензолакольца в структуре), в то время как отношение кислорода к углероду более 0,5:1 указывает на более кислотный характер, чем в других органических фракциях гумуса (например, гуминовая кислота, другой природный кислотный органический полимер, который может быть извлечен из гумуса), его структура лучше всего характеризуется, как свободная сборка ароматических органических полимеров со многими карбоксильными группами (СООН), которые выделяют ионы водорода, что приводит к видам, которые имеют электрические заряды в разных местах на ионе. Это особенно реакционноспособно с металлами, образуя сильные комплексы с Fe3+ , Al3+ и Cu2+ в частности, и приводит к их повышенной растворимости в природных водах. Предполагается, что фульвовая кислота является продуктом микробного обмена, хотя она не синтезируется как жизнеспособный углерод или источник энергии.[1]

Общие сведения и информация[править | править код]

Процесс экстракции.jpg
FA под электронным микроскопом, 200нм
Фульвовая кислота под электронным микроскопом, 1000нм

Фульвовая кислота как правило, имеет более низкие молекулярный размер и вес и более низкую интенсивность цвета по сравнению с гуминовой кислотой. Она обладает наиболее высокой биодоступностью. Фульвовая кислота вступает в реакцию с простыми неорганическими молекулами минеральных веществ и разбивает их на биодоступные вещества в форме ионов.

Ионы с легкостью проникают через клеточные мембраны. Именно такие ионизированные минеральные вещества в комплексе с фульвовой кислотой становятся биодоступными для растений, и с легкостью поглощаются из почвы. Небольшой молекулярный вес обеспечивает проницаемость фульвовой кислоты через клеточную мембрану, поэтому это наилучший способ доставки связанных с ней ионов к клеткам растительного организма. В фульвовой кислоте, полученной разной степенью фильтрации исходной (черной) композиции гуминовых кислот, происходит уменьшение содержании металлов в диапазоне от 5 до 50 тыс. раз. Это чрезвычайно важно для таких токсических металлов, как алюминий, ртуть, кадмий, хром и свинец. Для некоторых металлов, таких как свинец, висмут, ртуть, иридий, платина, их уровни ниже предела измерения. Фульвовые кислоты содержат полный спектр минеральных веществ, аминокислот и микроэлементов, а именно: природные полисахариды, пептиды, минералы, до 20 аминокислот, витамины, стерины, гормоны, жирные кислоты, полифенолы и кетоны с подгруппами, включая флавоноиды, флавоны, флавины, катехины, дубильные вещества, хиноны, изофлавоны, токоферолы и другие.

Фульвовая кислота создается в чрезвычайно малых количествах под воздействием миллионов полезных микробов, работающих на гниении растительного вещества в почвенной среде с достаточным кислородом.[2]

Фульвовая кислота содержит огромное количество естественных биохимических веществ, супернасыщенных антиоксидантов, акцепторов свободных радикалов, супероксиддисмутаз («SOD»), питательных веществ, ферментов, гормонов, аминокислот, натуральных антибиотиков, натуральных антивирусов и натуральных фунгицидов FA имеет низкую молекулярную массу и биологически очень активна. Из-за низкого молекулярного веса, FA имеет способность легко связывать минералы и элементы в своей молекуле, что приводит к их растворению и мобилизации. Затем они в идеальной естественной форме поглощаются и взаимодействуют с живыми клетками.[3]

Фульвовые кислоты невозможно синтезировать[4] из-за их чрезвычайно сложного характера[5]

При этом, основной проблемой остается не экстракция, а последующая очистка, в частности — разрыв молекулярной связи с Cl, Fе, которые в комплексе с FA образуют токсические дигалоацетонитрилы[6] PMID 22295957 и имеют свойство накапливаться в организме до достижения критической точки.

Фульвовая кислота обладает уникальной способностью реагировать как с отрицательно, так и с положительно заряженными неспаренными электронами и делает свободные радикалы (высокореактивные молекулы или фрагменты молекул, которые содержат один или несколько неспаренных электронов)[7] безвредными; может либо изменить их на новые пригодные для использования соединения, либо устранить их, как отходы. FA может аналогичным образом утилизировать тяжелые металлы и детоксифицировать загрязняющие вещества. FA помогает устранить дисбаланс клеток.

Фульвовая кислота может эффективно восстанавливать рост клеток и уменьшать активность антиоксидантных ферментов, которые индуцируются α-Fe2 O3 NPs, что указывает на то, что токсичность NPs снижалась в присутствии Фульвовой кислоты. α-Fe2 O3 могут образовывать большое покрытие заполнителей на поверхности клеток и ингибировать рост клеток. Проверенные FTIR спектры FA взаимодействовали с α-Fe2 O3 NPs через карбоксильные группы, частично заменяли сайты связывания α-Fe2 O3 NPs на клеточных стенках водорослей, таким образом уменьшая покрытие агрегатов NPs на поверхности клеток. Это способствует уменьшению окислительного стресса, вызванного прямым контактом, и увеличению доступности света, что снижает токсичность NPs[8] (PMID 29080111 DOI: 10.1007/s00128-017-2199-y)

Фульвовая кислота поддерживает идеальную среду[9] для растворенных минеральных комплексов, элементов и клеток для биологической реакции друг с другом, вызывая перенос электронов, каталитические реакции и трансмутации в новые минералы[10].

Фульвовая кислота может быть идентифицирована, как аминокислота, которая отвечает за комплексообразование и мобилизацию минералов для ассимиляции растениями, а впоследствии — животными и людьми. Хелаты фульвокислот солюбилизируют и комплексообразуют все моновалентные и двухвалентные минералы в биопитательные вещества с наивысшей степенью абсорбции для растений и животных. Это самый сильный природный электролит, и он способен потенцировать и усиливать полезные эффекты любых веществ, с которыми он может сочетаться.

Методы определения в экстракте[править | править код]

До недавнего времени не было стандартизованного аналитического метода, по которому научное сообщество могло бы опираться на постоянную точность определения количества фульвокислот в экстракте. Без отраслевого стандарта производители и продавцы фульвовой кислоты использовали методы, которые приводили к различным претензиям к этикеткам, маркетинговой литературе и веб-сайтам коммерческих продуктов фульвокислот. Эти претензии заставили многих ученых и потребителей подвергнуть сомнению достоверность и точность этих заявлений о содержании фульвокислот, что очень затрудняло оценку фульвовых продуктов.

Аналитические методы количественной оценки в прошлом измеряли как гуминовую, так и фульвовую кислоту в качестве ОДНОГО вещества. Это создало аналитические проблемы и массовую путаницу для тех продуктов, которые являются фульвовыми изолятами, не содержащими в них измеримой или очень низкой гуминовой кислоты. Это также является основной причиной того, что содержание фульвокислот обычно неточно и намного ниже, чем выявляется с помощью нового стандартизованного метода.

МЕТОД ЛАМАРА или «Новый стандартизованный метод количественной оценки гуминовых и фульвовых кислот в гуминовых рудах и коммерческих продуктах», разработанный группой ученых и отдельных лиц из различных организаций, занимающихся почвоведением, был принят в качестве стандартизированного метода количественной оценки фульвокислот AAPFCO (Ассоциация американских представителей по контролю за продуктами питания), HPTA (Ассоциация по продаже гуминовых продуктов), и IHSS (Международное общество гуминовых веществ).

Предыдущие методы определения фульвокислот в экстракте[править | править код]

  • LGB — (также известный как Larry G, Butler method) — до появления стандартизованного метода Ламара в 2015 году, это был самый точный из всех методов определения фульвокислот и может по-прежнему применяться, поскольку полученные результаты в отношении содержания фульвокислот несколько похожи на метод Ламара. Фульвовая кислота представляет собой конденсированный танин и может абсорбироваться смолой, благодаря чему ее можно количественно определять, читая конъюгаты ванилина образца. Одним из недостатков этого метода по сравнению с методом Ламара является то, что он не очищает или не выделяет сульфаты лигнина из фракции фульвокислот, что приводит к некоторым неточностям в конечном результате FA.
  • COLORIMETRIC — гуминовая кислота подвергается воздействию света; количество поглощаемого света сравнивается с величиной количественной оценки стандартизованного образца Сигмы-Олдрича, взятого с шахты в Германии. Несмотря на то, что этот способ быстр и легок, он поглощает фульвокислоту гуминовой кислотой, производящую плохую количественную оценку изолятов фульвина.
  • CDFA — (так называемый калифорнийский метод). Этот тест был разработан государственным департаментом сельского хозяйства штата Калифорния. Этот метод отделяет гуминовые и фульвовые фракции, но затем отбрасывает раствор фульватов и только измеряет оставшуюся жидкость, включая органическое зольность, как часть результата количественной оценки без каких-либо шагов очистки, проводимых для удаления золы. Это, конечно, приводит к различным аналитическим неточностям. Калифорния не признает фульвокислоту в качестве отдельного вещества из гуминовой кислоты и требует, чтобы все этикетки производимых продуктов отображали содержание гуминовой кислоты.
  • V&B — (метод Verploegh и Brandvold) количественно определяет как гуминовую, так и фульвовую кислоту и представляет собой быстрый, экономичный и простой тест. Он не проходит очистку химических реагентов, используемых для отделения гуминовых и фульвокислот. Это приводит к различным неточностям, которые могут приводить к завышенным показаниям содержания фульвокислот, так как аминокислоты, липиды, углеводы и сульфаты лигнина объединяются с количественной оценкой.

Фульвовая кислота в медицине[править | править код]

Механизм действия Фульвовой кислоты на иммунную систему[править | править код]

В Отчете[11], опубликованном в качестве совместной работы Национального института здравоохранения (NIH), Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Фонда артрита и Американским колледжем ревматологии, были выявлены некоторые уникальные свойства Фульвовой кислоты. Их уникальность связана с селективным воздействием на экспрессию генов. Так, в случае с аллергической реакцией немедленного типа, под воздействием Фульвовой кислоты произошла ингибиция экспрессии таких генов: BMP2, BMP6, CCL11, FLT3, GBP3, IL13, IL12RB1, L13RA1, INHBC, ITGA2/CD49b, ITGAM, IRF8, MAPK8, MS4A2, SELL, TNFRSF6/Fas. Так же наблюдалось уменьшение поступления Ca2+ в клетку, что приводило к снижению потенциала клетки и невозможности передачи импульса. Поэтому развитие аллергической реакции протекало не так бурно и стремительно, как это обычно происходит. При аллергических реакциях, вызванных наличием бактериального эндотоксина, происходит более «бурное» увеличение синтеза Т-киллеров, макрофагов и нейтрофилов, продукция цитокинов и иммуноглобулинов, ТНФ — что в свою очередь свидетельствует о избирательном действии Фульвовой кислоты. В одном случае она сдерживает бурное развитие реакции организма человека на компрометацию, а в другом случае наоборот, стимулирует иммунную систему. Основываясь на потенциальном действии Фульвовой кислоты, можно предположить, что она будет эффективной и в лечении вирусных заболеваний, так как ее большой молекулярный вес и относительные малые размеры позволяют пассивно попадать в любую клетку. Исходя из этого, такие заболевания как ВПЧ, Герпес-вирусы, ВИЧ могут поддаваться лечению без применения интерферонов.[12]

Так же, отдельного внимания заслуживает тот факт, что при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, ревматоидный артрит и иных заболеваниях, основной причиной повреждения организма является продукция антител к собственным клеткам. При аутоиммунных заболеваниях прием Фульвовой кислоты приводил к снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов, что значительно улучшает состояние пациентов.[13].

При длительном употреблении происходит восстановление клинических показателей крови, в норму приходит С-реактивный белок, снижаются титры иммуноглобулина-G.[14].

Фульвовая кислота, в ключе коррекции иммунного гомеостаза, очень сильное средство, не имеющие аналогов по своему принципу действия, и что немаловажно, без побочных эффектов.[15].

Воздействие Фульвовой кислоты на условно-патогенную микрофлору[править | править код]

Исследование было проведено лабораторией в Претории, ЮАР, с целью выявления воздействия Фульвовой кислоты на условно-патогенную микрофлору. Были взяты Lactobacillus (палочки Дедерлейна), которые находятся в норме во влагалище и Chlamydia trachomatis. Две культуры были культивированы в чашках Петри, на 5-й день, когда колонии прекратили бурный рост, было добавлено одинаковое количество Фульвовой кислоты в обе чашки Петри. На 7-й день культура Chlamydia trachomatis полностью погибла, а палочки Дедерлейна увеличились в объёме ~ на 10 % с момента добавления Фульвовой кислоты. Был сделан вывод, что причиной гибели Chlamydia trachomatis стало разрушительное воздействие Фульвовой кислоты на стенку клетки, в которой паразитирует Chlamydia trachomatis.[16].

Применение Фульвовой кислоты при лечении опухолей щитовидной железы[править | править код]

Применение Фульвовой кислоты в виде раствора для контрольной группы пациентов с опухолями щитовидной железы оказало благоприятный эффект. Опухоли переставали увеличиваться в объёме, отсутствовало метастазирование раковых клеток, а у пациентов, принимавших Фульвовую кислоту до и после химиотерапии, показатели выживаемости были выше, опухоль железы была полностью и безвозвратно вылечена[17].[18]

Механизм воздействия Фульвовой кислоты против опухолевых клеток обусловлен тем, что под воздействием Фульвовой кислоты, в раковых клетках запускается пероксидный механизм апоптоза. При наличии адекватного содержания Фульвовой кислоты, она выступает антиоксидантом, что приводит к увеличению уровня свободнорадикального окисления, которое снижается во время активной пролиферации опухолевых клеток[19].

Воздействие Фульвовой кислоты на метаболические процессы и заболевания.[править | править код]

Ввиду такого свойства Фульвовой кислоты, как хиральность и возможностью быть и донором электронов, и акцептором в одном лице, Фульвовая кислота может и выполняет транспортную функцию. У пациентов с сахарным диабетом (диабет — это заболевание, при котором страдает или транспорт глюкозы в клетку или утилизация клетками глюкозы), без применения сахароснижающих препаратов или инсулина, уровень глюкозы уменьшался с 14 ммоль/л до 6,8 ммоль/л за 2 недели приема 10%-го раствора Фульвовой кислоты. При этом следует заметить, что уровень глюкозы не возвратился к исходному значению после отмены Фульвовой кислоты. Эффект приема держался в среднем 2 месяца. Гипотетически, при правильном подборе дозы Фульвовой кислоты, а также длительности приема, возможно добиться снижения уровня гликемии до средних референтных значений[20]. При исследовании группы пациентов с высокими показателями холестерина (выше 8,2ммоль/л) отмечалось постепенное снижение холестерина до более низких значений (4,7-4,92ммоль/л), что в перспективе снижает риск кардиоваскулярных заболеваний.

Лечебное и регенеративное влияние Фульвовой кислоты на ткани человека и клетки[править | править код]

Тесты[21] проводились доктором В. Шликевеем[22] и пятью сотрудниками[23] в Университетской больнице Фрайбург, Германия, на людях, нуждающихся в трансплантации или замене кости во время операции. Трансплантация костной ткани требуется примерно в 15 % всех случаев хирургии опорно-двигательного аппарата, и обычно применяется для восстановления в целом и восстановления фактических дефектов в кости. Есть очевидные недостатки в использовании костных трансплантатов из других областей тела одного и того же пациента, потому что они требуют второй операции и продлевают продолжительность операции. Единственный другой известный источник-заменитель, доступный в достаточно больших количествах для клинического применения, был животной костью в виде неорганические соединения кальция (гидроксиапатит кальция), и хотя организм их не отторгал, у них не было признаков рассасывания. Замечательные характеристики регенерации и резорбции кости были идентифицированы, когда кости имплантаты были пропитаны низкомолекулярным фульвокислотой до пересаживания пациентам. Затем костный имплантат стал сильно остеокондуктивным и служил хозяину ткани как «направляющая линия» для отложения вновь развивающейся костной ткани. Выполнение процедуры с тем же трансплантатом без фульвокислоты не дало видимых признаков регенерации в течение эксперимента. По мнению врачей, резорбция кости наиболее легко объясняется известной способностью фульвокислоты индуцировать активацию лейкоцитов. В предыдущих экспериментах было установлено, что фульвокислоты способны связываться с кальцийсодержащими соединениями, стимулировать гранулоциты. В клиническом тесте было показано, что фульвокислота активирует и стимулировать лейкоциты, стимулирует заживление, превращает неорганический кальций в органический биологически активный, клеточная регенеративная среда, способствующая росту новых костей, стимулирует клеточный рост и регенерацию[21].

Влияние индукции фульвокислот на физиологию, метаболизм и биосинтез, связанные с липидом, транскрипцию гена Monoraphidium sp. FXY-10.[править | править код]

Фульвовая кислота (FA) вызывает накопление липидов в Monoraphidium sp. FXY-10. Таким образом, на сдвиг метаболизма и изменения экспрессии генов оказывают влияние фульвокислоты. В этом исследовании содержание липидов и белков быстро увеличивалось с 44,6 % до 54,3 % и с 31,4 % до 39,7 % при лечении ФА соответственно. Напротив, содержание углеводов резко сократилось с 49,5 % до 32,5 %. Была также проанализирована корреляция между содержанием липидов и экспрессией генов. Результаты показали, что гены accD, ME и GPAT достоверно коррелируют с накоплением липидов. Эти гены могут влиять на накопление липидов и могут быть выбраны в качестве кандидатов на модификацию. Эти результаты продемонстрировали, что FA значительно увеличивает накопление микрогалогенных липидов путем изменения внутриклеточных реактивных видов кислорода, экспрессии генов и активности ферментов ацетил-CoA-карбоксилазы, яблочного фермента и фосфоенолпируват-карбоксилазы[24]. PMID 28042988

Фульвовая кислота и молекулярная генетика[править | править код]

Двойная спираль (двойной винт) ДНК (правый)

Различные клетки человека могут делиться ограниченное количество раз, при этом каждый вид клеток имеет разное, но конечное количество делений, ввиду того, что каждый раз при делении от родительской с помощью теломераза (фермент) отрезается небольшой фрагмент — теломеры. Теломер расположен на концах хромосомы, он как бы запечатывает и стабилизирует цепочку. Поэтому при каждом делении ДНК «укорачивается» на длину теломера, таким образом ДНК, попавшая в обе дочерние клетки становится «укороченной». И родительская ДНК и обе дочерние клетки становятся «дефектными» по сравнению с родительским источником. Теряется информация о части функций родительской клетки. Следующее деление двух получившихся дочерних клеток и образование уже 4-х, также происходит с укорочением теломера ДНК. Данный феномен носит название концевой недорепликации[25] и является одним из важнейших факторов биологического старения. Но теломераза при помощи собственной РНК-матрицы не только обрезает, но также и достраивает теломерные повторы и удлиняет теломеры. В большинстве дифференцированных (обычных) клеток теломераза заблокирована, и ничего не «достраивает», однако активна в стволовых и половых клетках. Одна из основных функций теломеразы заключается в активизации теломер в клетках человеческого эмбриона в период его активного роста, тем самым, предотвращая повреждение или утрату генетической информации при делении клеток.

Теломеразу считают ключом к клеточному бессмертию, «источником юности». Теломераза, обладает настолько необычными свойствами, что за её открытие и исследование её влияния трое учёных (Элизабет Блекбёрн, Кэрол Грейдер и Джек Шостак) получили Нобелевскую премию в 2009 г. Сама теломераза была обнаружена Керол Грейдер ещё в 1984 г. Существование эффекта компенсации укорачивания теломеров было предсказано задолго до этого, Российским биологом Оловниковым Алексеем (в 1973 г.) он назвал эту теорию маргинотомией.

Длительное время считалось, что при делении клеток получается точная копия исходной — родительской клетки. Но в результате исследований, проведённых в 1965 г. Леонардом Хейфликом, выяснился следующий «предел» или так называемый «лимит Хейфлика» — ограничение максимального количества делений соматических клеток. Хейфлик наблюдал в микроскоп, как клетки человека, делящиеся в клеточной культуре умирают, после приблизительно 50 делений и проявляют признаки старения при приближении к этой границе. Эта граница была найдена в культурах всех полностью дифференцированных клеток, как человека так и других многоклеточных организмов.

Максимальное число делений различно в зависимости от типа клеток и еще сильнее различается в зависимости от организма. Для большинства человеческих клеток «предел Хейфлика» составляет 52 деления. Когда клетки в культуре приближаются к пределу Хейфлика, старение может быть замедлено деактивацией генов, которые кодируют белки, подавляющие образование опухолей. Это, в частности, белок, называемый p53. Измененные таким образом клетки рано или поздно достигают состояния, называемого «кризисом», когда большая часть клеточной культуры умирает. Однако, иногда клетка не перестает делиться даже при достижении кризиса. Обычно в это время теломеры полностью разрушены и состояние хромосомы ухудшается с каждым делением. Оголенные концы хромосом распознаются как разрывы обеих цепей ДНК. Обычно повреждения такого рода устраняются путем соединения разорванных концов ДНК. Однако, случайно соединенными могут оказаться концы разных хромосом, так как они более не защищены теломерами. Это временно позволяет решить проблему отсутствия теломер, однако во время анафазы клеточного деления сцепленные хромосомы разрываются на части случайным образом, что приводит к большому количеству мутаций и хромосомных аномалий. По мере продолжения этого процесса геном клетки повреждается все больше. Наконец, наступает момент, когда либо объем поврежденного генетического материала становится достаточным для гибели клетки, (путем запрограммированной клеточной смерти (т. н. апоптоза) либо происходит дополнительная мутация, активирующая фермент теломеразу. После активации теломеразы некоторые виды мутировавших клеток становятся бессмертными. Так, многие раковые клетки считаются бессмертными, поскольку активность генов теломеразы в них, позволяет им делиться практически бесконечно.

Кроме того, теломераза активирует гликолиз, что позволяет раковым клеткам использовать сахара для поддержания заданной скорости роста и деления (эти скорости огромны и сравнимы со скоростями роста клеток в зародыше).

Потенциальным разрешением проблемы концевой недорепликации может служить применение Фульвовой кислоты.[26][27][28][29][30]

Фульвовая кислота в патентах, патентных заявках и научно-исследовательских отчетах[править | править код]

  • «Способ комплексной переработки бурых углей и леонардита в гуминовые удобрения, препараты и в топливные брикеты и механохимический реактор переработки высоковязких сред[31]» («Мethod for comprehensively processing brown coal and leonardite into humic fertilizers and preparations and into fuel briquettes, and mechanochemical reactor for processing highly-viscous media»)
    Номер публикации: WO/2015/163785
    Номер международной заявки: PCT/RU2014/000544
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/ru/detail.jsf?docId=WO2015163785
  • «Методы производства биоактивных полиэлектролитных кислот из гумусовых органических материалов» («Delivery methods and composition relating to bioactive polyelectrolyte acids from humified organic materials[32]»)
    Номер публикации: 14/238098
    Номер международной заявки: PCT/US12/49530
    Постоянная ссылка: http://appft1.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PG01&p=1&u=/netahtml/PTO/srchnum.html&r=1&f=G&l=50&s1=20140175330.PGNR.&OS=DN/20140175330&RS=DN/20140175330
  • « Торфяной органический гумино-фульвовый концентрат (ГФК): новая мультиминеральная диетическая добавка» («Peat-derived organic humifulvate concentrate (HFC): a new multimineral dietary supplement[33]»)
    Номер публикации: 95s-0316
    Номер международной заявки: FDA 95s-0316
  • «Фульвовая кислота и ее использование при лечении различных состояний» («Fulvic acid and its use in the treatment of various conditions[34]»)
    Номер публикации: WO2000019999
    Номер международной заявки: PCT/IB1999/001649
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2000019999
  • «Комбинация фульвовой кислоты и антибиотиков» («Fulvic acid and antibiotic combination[35]»)
    Номер публикации: WO/2009/147635
    Номер международной заявки: PCT/IB2009/052366
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2009147635
  • «Фульвовая кислота в сочетании с флуконазолом или амфотерицином b для лечения грибковых инфекций» («Fulvic acid in combination with fluconazole or amphotericin b for the treatment of fungal infections[36]»)
    Номер публикации: WO/2010/082182
    Номер международной заявки: PCT/IB2010/050213
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2010082182
  • «Композиции фульвовой кислоты и их использование» («Fulvic acid compositions and their use[37]»)
    Номер публикации: WO/2011/023970
    Номер международной заявки: PCT/GB2010/001641
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2011023970
  • «Комбинация фульвокислот и антибиотиков для ингибирования или лечения мультирезистентных бактерий» («Fulvic acid and antibiotic combination for the inhibition or treatment of multi-drug resistant bacteria[38]»)
    Номер публикации: US9265744
    Номер международной заявки: US201314383429
    Постоянная ссылка: https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&date=20160223&DB=&locale=&CC=US&NR=9265744B2&KC=B2&ND=1
  • «Композиция дезинтоксикации и усиления иммунитета» («DETOXIFYING AND IMMUNITY-BOOSTER COMPOSITION[39]»)
    Номер публикации: WO/2006/064449
    Номер международной заявки: PCT/IB2005/054183
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2006064449
  • «Фармацевтическая композиция, содержащая фульвовую кислоту и по меньшей мере одно борсодержащее соединение» («Pharmaceutical composition comprising a fulvic acid and at least one boron-containing compound[40]»)
    Номер публикации: WO/2017/102565
    Номер международной заявки: PCT/EP2016/080344
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2017102565
  • «Композиции биоактивных фульватных фракций и их использование» («Compositions of bioactive fulvate fractions and uses thereof[41]»)
    Номер публикации: WO/2017/146792
    Номер международной заявки: PCT/US2016/064454
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2017146792
  • «Кислотные Композиции» («Acidic composition[42]»)
    Номер публикации: WO/2007/125492
    Номер международной заявки: PCT/IB2007/051551
    Постоянная ссылка: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2007125492

Примечания[править | править код]

  1. Fulvic acid | chemical compound | Britannica.com
  2. Environment with adeequate oxygen — Schnitzer, M. (1977). Recent findings of the characterization of humic substances extracted from soils from widely differing climatic zones. Proceedings of the Symposium on Soil Organic Matter Studies, Braunsweig (117—131)
  3. Absorption by cells — Azo, S. & Sakai, I (1963). Studies on the physiological effects of humic acid. Part 1. Uptake of humic acid by crop plants and its physiological effects. Soil Science and Plant Nutrition, 9(3), 1-91. (Tokyo)
  4. «unable to be synthesized — not clearly defined». Murray, K., & Linder, P.W. (1983). Fulvic acids: Structure and metal binding. I. A random molecular model. Journal of Soil Science, 34, 511—523
  5. Unable to define — Senesi, N., Chen, Y., & Schnitzer, M. (1977b). the role of humic acids in extracellular electron transport and chemical determination of pH in natural waters. Soil Biology and Biochemistry, 9, 397—403
  6. (1983) «Dihaloacetonitriles in drinking water: Algae and fulvic acid as precursors». Environmental Science & Technology 17 (2): 80. PMID 22295957
  7. free radicals, Senesi, N. (1990). Molecular and quantitative aspects of the chemistry of fulvic acid and its interactions with metal ions and organic chemicals: Bari Italy. Analytica Chimica Acta, 232, 51-75. Amsterdam, The Netherlands: Elsevier.
  8. Bull Environ Contam Toxicol. 2017 Dec;99(6):719-727. doi: 10.1007/s00128-017-2199-y. Epub 2017 Oct 27. Influence of Interaction Between α-Fe2O3 Nanoparticles and Dissolved Fulvic Acid on the Physiological Responses in Synechococcus sp. PCC7942. He M, Chen Y, Yan Y, Zhou S, Wang C., Jiangsu Provincial Key Laboratory of Marine Biology, College of Resources and Environmental Sciences, Nanjing Agricultural University, Nanjing, 210095, China. PMID 29080111
  9. Effect on total Earth environment — Buffle, J. (1988). Complexation reactions in aquatic systems: An analytical approach. Chichester: Horwood.
  10. Transmutate or synthesis of new minerals — Shnitzer, M., & Dodama, H. (1977). Reactions of minerals with soil humic substances. In J.B. Dixon & S.B. Weed (Eds.), Minerals in soil environments (Chap. 21)). Madison, WI: Soil Science Society of America
  11. Johns Hopkins News Services; A report published as a collaborative effort between the National Institutes of Health (NIH), the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), the Arthritis Foundation, and the American College of Rheumatology; May, 1998
  12. Vaccine. 2008 Jun 6;26(24):3055-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.12.008. Epub 2007 Dec 26. Review. Kotwal GJ
  13. Inglot, AD; Zielinksa-Jenczylik, J; Piasecki, E; Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz) 1993, 41(1), 73-80)
  14. Blach-Olszewska, Z; Zaczynksa, E; Broniarek, E; Inglot, AD, Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 1993, 41(1), 81-85).
  15. Fulvic acid attenuates homocysteine-induced cyclooxygenase-2 expression in human monocytes. Chien SJ1, Chen TC2, Kuo HC3,4,5, Chen CN6, Chang SF7. 2015
  16. Van Rensburg CEJ, van Straten A, Dekker J. An in vitro investigation of the antimicrobial activity of fulvic acid. 2000. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 46:835-854.
  17. Shenyi He, et al; Humic acid in Jiangxi Province, 1 (1982). In: Application of Fulvic acid and its derivatives in the fields of agriculture and medicine; Chapter 34; First Edition: June 1993.
  18. Hartwell, J.L. «Types of anticancer agents isolated from plants.» Cancer Treatment 60: 1031-67.
  19. КОНДАКОВА И. В., КАКУРИНА Г. В., СМИРНОВА Л. П., БОРУНОВ Е. В. НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН, Журнал НИИ, Номер: 1 Год: 2005 Страницы: 58-61
  20. Application of Fulvic acid and its derivatives in the fields of agriculture and medicine; First Edition: June 1993
  21. 1 2 1 Schlickewei, Dr. W., (1993). Arch Orthop Trauma Surg 112:275-279, Influence of humate on calcium hydroxyapatite implants.
  22. W. Schlickewei, Dept. of Surgery (Traumatology), University Hospital, Freiburg, Germany
  23. 3. U.N. Riede, Dept. of Pathology, University Hospital, Freiburg, Germany. J. Yu, Dept. of Pathology, University Hospital, Freiburg, Germany. W. Ziechmann, Ground chemistry Research Group, University of Gorringen, Germany. E.H. Kuner, Dept. of Surgery (Traumatology), University Hospital, Freiburg, Germany. B. Seubert, Weyl Chemicals, Mannheim, Germany
  24. Effect of fulvic acid induction on the physiology, metabolism, and lipid biosynthesis-related gene transcription of Monoraphidium sp. FXY-10. Faculty of Life Science and Technology, Kunming University of Science and Technology, Kunming, China, Che R, Huang L, Xu JW, Zhao P, Li T, Ma H, Yu X. PMID 28042988
  25. The nature of telomere fusion and a definition of the critical telomere length in human cells
  26. ScienceDirect
  27. [1708.08027] Biocompatible Writing of Data into DNA
  28. The Hottest New Computer Is: DNA | Evolution News
  29. http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.54.8878&rep=rep1&type=pdf
  30. Multiple word DNA computing on surfaces | UW-Madison Department of Chemistry
  31. WO2015163785 СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ПЕРЕРАБОТКИ БУРЫХ УГЛЕЙ И ЛЕОНАРДИТА В ГУМИНОВЫЕ УДОБРЕНИЯ, ПРЕПАРАТЫ И В ТОПЛИВНЫЕ БРИКЕТЫ И МЕХАНОХИМИЧЕСКИЙ РЕАКТОР ПЕРЕРАБОТКИ ВЫСОКОВЯЗКИХ...
  32. United States Patent Application: 0140175330
  33. https://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/04/jan04/013004/95s-0316-rpt0169-03-Tab-01-Attachment-01-vol123.pdf
  34. WO2000019999 FULVIC ACID AND ITS USE IN THE TREATMENT OF VARIOUS CONDITIONS
  35. WO2009147635 FULVIC ACID AND ANTIBIOTIC COMBINATION
  36. WO2010082182 FULVIC ACID IN COMBINATION WITH FLUCONAZOLE OR AMPHOTERICIN B FOR THE TREATMENT OF FUNGAL INFECTIONS
  37. WO2011023970 FULVIC ACID COMPOSITIONS AND THEIR USE
  38. Espacenet - Bibliographic data
  39. WO2006064449 DETOXIFYING AND IMMUNITY-BOOSTER COMPOSITION
  40. WO2017102565 PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A FULVIC ACID AND AT LEAST ONE BORON-CONTAINING COMPOUND
  41. WO2017146792 COMPOSITIONS OF BIOACTIVE FULVATE FRACTIONS AND USES THEREOF
  42. WO2007125492 ACIDIC COMPOSITION