Эстрадиола валерат/медроксипрогестерона ацетат

Эстрадиола валерат/медроксипрогестерона ацетат
Химическое соединение
CAS	215930-42-0
PubChem	66978539
Состав
эстрадиола валерат — эстроген медроксипрогестерона ацетат — прогестаген
Классификация
Фармакол. группа	Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
АТХ	G03FA12
МКБ-10	N95.1
Лекарственные формы
таблетки
Другие названия
Индивина, Дивина, Тридестра, Дивитрен, Дивисек

Комбинированный препарат из двух типов таблеток, помеченных разным цветом, который имитирует естественный цикл гормональной активности, характерный для нормального менструального цикла, когда эстрогенная фаза предшествует комбинированной эстроген/прогестагенной фазе, за которой следует менструальноподобное кровотечение, возникающее в течение 1 недели после последнего приёма препарата.

Эстрадиола валерат/медроксипрогестерона ацетат — комбинированный эстрогенно-прогестангенный продукт, который используется в климактерический гормональной терапии и для лечения симптомов менопаузы. Продаётся под торговыми марками Индивина, Дивина и Тридестра. Включает в себя эфир естественного эстрогена (эстрадиола) — эстрадиола валерат и производное естественного прогестерона (17α-гидрокси-6α-метилпрогестерона) — медроксипрогестерона ацетат.

Введение комбинации эстрадиола валерат/медроксипрогестерона ацетат близко имитирует естественный цикл гормональной активности, характерный для нормального менструального цикла, то есть фолликулярная фаза предшествует комбинированной эстроген/прогестагенной фазе, за которой следует менструация.

Фармакологическое действие

Эстрадиол валерат (эфир эстрадиола) связывается с рецепторами эстрогенов в тканях-мишенях, стимулируя рост эндометрия. Медроксипрогестерона ацетат (синтетическая разновидность прогестерона) связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной в секреторную фазу.

Эстрадиола валерат стимулирует рост эндометрия, одновременно увеличивая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат добавляется к эстрадиола валерату для противодействия этому эффекту. Медроксипрогестерона ацетат действует в качестве агониста в прогестероновых, андрогенных и глюкокортикоидных рецепторах. Является прогестином (синтетический вариант гормона прогестерона), намного более мощным, чем природный прогестерон (из-за более сложной молекулярной структуры). В небольшом объёме может связываться с рецепторами эстрогена, что используется для торможения резких пиков при приёме эстрадиола валерата. В больших дозах может подавлять овуляцию.

Всасывание

После перорального приёма валерат эстрадиола абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется до эстрадиола эстеразами. C_max — через 4—6 часов.

Метаболизм и выведение

Медроксипрогестерона ацетат подвергается интенсивному метаболизму в печени путём гидроксилирования и конъюгации. Медроксипрогестерона ацетат выводится с мочой и жёлчью.

Метаболиты эстрадиола валерата выводятся с мочой в виде сульфатных конъюгатов и глюкуронида.

Взаимодействие

Эстрогенный эффект эстрадиола валерата/медроксипрогестерона ацетата может увеличиваться при одновременном приёме с лекарствами, угнетающими микросомальное окисление (такими как циклоспорин и кетоконазол). Ослабляющий эффект оказывают непрямые антикоагулянты, пероральные гипогликемические препараты, ампициллин, гидантоин, тетрациклин, индукторы микросомальных печёночных ферментов (энзимов) (барбитураты, фенитоин), карбамазепин, гризеофульвин, рифампицин.

См. также

• Эстрадиола валерат

Литература

• Gavin Clunie; Richard W. Keen (2014). Osteoporosis. Oxford University Press. pp. 74. ISBN 978-0-19-871334-0.
• Dupuis M, Severin S, Noirrit-Esclassan E, Arnal JF, Payrastre B, Valéra MC (2019). "Effects of Estrogens on Platelets and Megakaryocytes". Int J Mol Sci (англ.). 20 (12). doi:10.3390/ijms20123111. PMID 31242705.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)