5-HT4-рецептор
| 5-HT₄-рецептор | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||
| Символ | HTR4 ; 5-HT₄; 5-HT4R | ||||||||||
| Внешние ID | OMIM: 602164 MGI: 109246 HomoloGene: 20243 IUPHAR: 5-HT4 ChEMBL: 1875 GeneCards: Ген HTR4 | ||||||||||
| |||||||||||
| Профиль экспрессии РНК | |||||||||||
 | |||||||||||
 | |||||||||||
 | |||||||||||
| Больше информации | |||||||||||
| Ортологи | |||||||||||
| Вид | Человек | Мышь | |||||||||
| Entrez | 3360 | 15562 | |||||||||
| Ensembl | ENSG00000164270 | ENSMUSG00000026322 | |||||||||
| UniProt | Q13639 | P97288 | |||||||||
| RefSeq (мРНК) | NM_000870 | NM_008313 | |||||||||
| RefSeq (белок) | NP_000861 | NP_032339 | |||||||||
| Локус (UCSC) | Chr 5: 147.83 – 148.06 Mb |
Chr 18: 62.32 – 62.47 Mb |
|||||||||
| Поиск в PubMed | Искать | Искать | |||||||||
5-HT₄-рецептор — это один из подтипов серотониновых рецепторов. Он является метаботропным G-белок-связанным рецептором. Его стимуляция повышает продукцию циклического АМФ в клетке. Его эндогенным лигандом, как и для других типов серотониновых рецепторов, является нейромедиатор серотонин. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR4[1][2]. Продуктом этого гена является гликозилированный трансмембранный рецепторный белок, который обнаруживается как в периферических тканях, так и в центральной нервной системе и который модулирует и регулирует высвобождение различных нейромедиаторов. Этот белок имеет несколько вариантов транскрипции (изоформ) с различными C-терминальными окончаниями, однако по состоянию на начало 2014 года ещё не все варианты транскрипции данного гена полностью изучены и охарактеризованы[3].
Распределение в организме
Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₄ обнаружены в пищеварительном тракте, мочевом пузыре, сердечной мышце и надпочечниках, а также в центральной нервной системе (ЦНС)[4].
В ЦНС этот подтип рецепторов обнаруживается в области путамена, каудального ядра, бледного шара, чёрной субстанции, и, в меньших количествах, в неокортексе, таламусе, понтинном ядре. Рецепторы этого подтипа не были обнаружены в мозжечке[5].
Изоформы
Интернализация 5-HT₄-рецепторов имеет изоформенную специфичность.[6]
Физиология и фармакология
Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₄ играют роль в регуляции процессов памяти, в регуляции аппетита, функции желудочно-кишечного тракта, настроения.[7]
Стимуляция 5-HT₄-рецепторов желудочно-кишечного тракта оказывает противорвотное действие, устраняет гастроэзофагеальный рефлюкс, запоры, ускоряет опорожнение желудка и кишечника, способствует нормализации перистальтики ЖКТ, устранению вздутия, болей, спазмов при синдроме раздражённого кишечника, рефлюксной болезни, гастрите, эзофагите, язве желудка и 12-перстной кишки. Помимо этого, наблюдается также противовоспалительное действие на ЖКТ и стимуляция нейрогенеза в нём. Это обуславливает клиническое применение известных на сегодня 5-HT₄-агонистов в качестве прокинетиков (промоториков) и противорвотных средств при синдроме раздражённого кишечника, тошноте, рвоте, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, хронических запорах, гастрите, эзофагите, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, воспалительных заболеваниях кишечника.
Также агонисты 5-HT₄ в эксперименте способны стимулировать дыхание, предотвращать ночные апноэ, предотвращать или уменьшать вызываемую опиоидами депрессию дыхания, не уменьшая при этом их анальгетическое действие. Однако клинического применения это пока не нашло.
В опытах на крысах показано, что один из ключевых симптомов большой депрессии — а именно ангедония (пониженная способность испытывать удовольствие), а не такие симптомы, как снижение поведенческой активности или чувство отчаяния и безнадёжности, связано с уменьшением количества 5-HT₄-рецепторов в гиппокампе[8]
Стимуляция 5-HT₄-рецепторов ЦНС при помощи агонистов или парциальных агонистов оказывает быстро наступающее антидепрессивное и анксиолитическое (противотревожное) действие. При этом антидепрессивный и анксиолитический эффект 5-HT₄-агонистов наступает быстрее, чем антидепрессивный и анксиолитический эффект современных антидепрессантов, таких, как СИОЗС флуоксетин, и не связан со стимулированием нейрогенеза в гиппокампе (не требует для своего развития активации процессов нейрогенеза в гиппокампе, то есть работает и при их блокировке)[9]. Возможно, что стимуляция 5-HT₄-рецепторов за счёт повышения уровня серотонина в синапсах мозга частично обуславливает антидепрессивный и анксиолитический эффект ряда современных антидепрессантов, таких, как СИОЗС, а также их влияние на нейрогенез и нейропластичность.[10] Также возможно, что специфические агонисты или парциальные агонисты 5-HT₄-рецепторов окажутся перспективными новыми быстродействующими антидепрессантами[11]
Показано также положительное влияние агонистов 5-HT₄-рецепторов на нейропластические процессы[12].
Стимуляция 5-HT₄-рецепторов оказывает положительное воздействие на когнитивную функцию, в частности на память и процессы обучения, и способствует устранению когнитивных нарушений у больных шизофренией[13]
Стимуляция 5-HT₄-рецепторов способствует повышению уровня дофамина в ЦНС, однако в настоящее время нет данных о том, что 5-HT₄-рецепторы вовлечены в регуляцию дофаминергической активности в ЦНС[14]. Теоретически стимуляция 5-HT₄-рецепторов через про-дофаминергическое действие должна способствовать улучшению либидо, энергии, мотивации, способности испытывать радость и удовольствие, а также снижать вероятность экстрапирамидных побочных явлений.
Агонисты 5-HT₄ рассматриваются как перспективные новые антидепрессанты[15].
Показано, что 5-HT₄-рецепторы подвергаются даунрегуляции (десенситизации) при хроническом назначении антидепрессанта пароксетина[16]. Кроме того, их количество изначально понижено у крыс, обладающих врождённой предрасположенностью к депрессиям[16].
И напротив, антагонисты 5-HT₄-рецепторов, такие, как пибосерод, оказывают положительное действие при фибрилляции предсердий и при сердечной недостаточности.
Эндокринные эффекты
Стимуляция центральных 5-HT₄-рецепторов приводит к повышению концентрации КРФ и АКТГ и как следствие кортизола, а также вазопрессина, окситоцина. Однако, судя по всему, 5-HT₄-рецепторы играют сравнительно малую роль в регуляции секреции этих гормонов, по сравнению с 5-HT2A и 5-HT2C[17]. Агонисты 5-HT₄-рецепторов не изменяют уровни КРФ, АКТГ, кортизола, вазопрессина и окситоцина у здоровых лиц.
Стимуляция 5-HT₄-рецепторов коры надпочечников приводит к увеличению концентрации альдостерона в крови[18].
Стимуляция 5-HT₄-рецепторов (например, метоклопрамидом, сульпиридом, цисапридом) также вызывает увеличение секреции катехоламинов мозговым слоем надпочечников и периферическими нервными тканями, и особенно — опухолевыми клетками феохромоцитомы, что может привести к опасному гипертензивному кризу у больных феохромоцитомой или у принимающих ингибиторы МАО.[19] Это настолько специфично, что тест с сульпиридом[20] или с метоклопрамидом[21] даже используется для диагностики феохромоцитомы.
Ткань кортизол-продуцирующих аденом коры надпочечников или ткань гиперплазированных надпочечников нередко проявляет гиперэкспрессию 5-HT₄-рецепторов или их повышенную (аберрантную) чувствительность, вследствие чего у таких больных повышен ответ кортизола на стимуляцию метоклопрамидом[22] или цисапридом[23]. В норме 5-HT₄-агонисты почти не влияют на уровень кортизола в крови.
Способность сульпирида через стимуляцию 5-HT₄-рецепторов и блокаду «тормозных» пресинаптических D₂-рецепторов увеличивать секрецию катехоламинов мозговым слоем надпочечников и периферической нервной тканью, наряду с такими его свойствами, как способность блокировать сосудорасширяющее действие дофамина и вызываемый дофамином диурез и натрийурез, способность повышать секрецию альдостерона и слегка повышать артериальное давление — делает его весьма удобным для лечения больных с наклонностью к ортостатической гипотензии, к вазовагальным обморокам, коллаптоидным состояниям и др.
Связь с психическими заболеваниями
Пониженная плотность 5-HT₄-рецепторов в стриатуме коррелирует с семейным риском заболевания большой депрессией[24]. Это тем более интересно, что 5-HT₄-рецептор недавно идентифицирован как одна из потенциальных мишеней действия существующих антидепрессантов и перспективная мишень для разработки новых.
Лиганды
В последние десятилетия некоторые лекарства, являющиеся агонистами 5-HT₄-рецепторов, вошли как в научные исследования, так и в клиническую практику. Основным их применением является использование их в качестве противорвотных средств (антиэметиков) и промоториков (или, иначе, прокинетиков) — средств, стимулирующих моторную функцию желудочно-кишечного тракта. Многие из этих 5-HT₄-агонистов (например, цисаприд, мосаприд, метоклопрамид, рензаприд, закоприд, прукалоприд, сульпирид) являются также активными 5-HT₃-антагонистами и/или антагонистами дофаминовых D₂-рецепторов, что отчасти тоже обуславливает их противорвотную и прокинетическую активность. Поэтому эти соединения не могут считаться селективными 5-HT₄-агонистами. Исследования в этой области продолжаются.[25]
Соединение, названное SB-207,145, меченое радиоактивным 11C (углеродом-11), используется в качестве радиолиганда для 5-HT₄-рецепторов при ПЭТ у свиней[26] и у человека[27].
Агонисты
- BIMU-8
- Цисаприд
- CJ-033,466 — парциальный агонист
- ML-10302[28]
- Мосаприд
- Прукалоприд
- Рензаприд
- RS-67506
- RS-67333 — парциальный агонист
- SL65.0155 — парциальный агонист
- Тегасерод
- Закоприд
- Вералиприд
- Сульпирид[29][30]
Антагонисты
- Пибосерод
- GR-113,808 (1-метил-1H-индол-3-карбоксиловая кислота, [1-[2-[(метилсульфонил)амино]этил]-4-пиперидинил]метиловый эфир)[31]
- GR-125,487
- RS-39604 (1-[4-амино-5-хлоро-2-(3,5-диметоксифенил)метилокси]-3-[1-[2-метилсульфониламино]пиперидин-4-ил]пропан-1-он)
- SB-203,186
- SB-204,070
- ([метокси-11C]1-бутилпиперидин-4-ил)метил 4-амино-3-метоксибензоат[32]
- Спиртовой экстракт ромашки[33]
Примечания
- ↑ Claeysen S., Faye P., Sebben M., Lemaire S., Bockaert J., Dumuis A., Taviaux S. Assignment of 5-hydroxytryptamine receptor (HTR4) to human chromosome 5 bands q31→q33 by in situ hybridization (англ.) // Cytogenetic and Genome Research[англ.] : journal. — Karger Publishers[англ.], 1997. — December (vol. 78, no. 2). — P. 133—134. — doi:10.1159/000134646. — PMID 9371406.
- ↑ , Blondel O., Vandecasteele G., Gastineau M., Leclerc S., Dahmoune Y., Langlois M., Fischmeister R. Molecular and functional characterization of a 5-HT₄ receptor cloned from human atrium (англ.) // FEBS Letters[англ.] : journal. — 1997. — September (vol. 412, no. 3). — P. 465—474. — doi:10.1016/S0014-5793(97)00820-X. — PMID 9276448.
- ↑ Entrez Gene: HTR4 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 4.
- ↑ S. S. Hegde; R. M. Eglen. Peripheral 5-HT₄ receptors (англ.) // The FASEB Journal[англ.]. — Federation of American Societies for Experimental Biology[англ.], 1996. — 1 October (vol. 10, no. 12). — P. 1398—1407. — PMID 8903510.
- ↑ Katarina Varnäs; Christer Halldin; Victor W. Pike; Håkan Hall. Distribution of 5-HT₄ receptors in the postmortem human brain—an autoradiographic study using [125]SB 207710 (англ.) // European Neuropsychopharmacology[англ.] : journal. — Elsevier, 2003. — Vol. 13, no. 4. — P. 228—234. — doi:10.1016/S0924-977X(03)00009-9.
- ↑ Mnie-Filali O., Amraei M.G., Benmbarek S., et al. Serotonin 4 receptor (5-HT4R) internalization is isoform-specific: effects of 5-HT and RS67333 on isoforms A and B (англ.) // Cellular Signalling[англ.] : journal. — 2010. — March (vol. 22, no. 3). — P. 501—509. — doi:10.1016/j.cellsig.2009.11.004. — PMID 19922792.
- ↑ Serotonin receptors, type 4: a new hope?
- ↑ Anhedonia was associated with the dysregulation of hippocampal HTR4 and microRNA Let-7a in rats.
- ↑ Rapid anxiolytic effects of a 5-HT₄ receptor agonist are mediated by a neurogenesis-independent mechanism.
- ↑ Serotonin 1A and Serotonin 4 Receptors: Essential Mediators of the Neurogenic and Behavioral Actions of Antidepressants.
- ↑ Serotonin 5-HT₄ receptors: A new strategy for developing fast acting antidepressants?
- ↑ New strategies in the development of antidepressants: towards the modulation of neuroplasticity pathways
- ↑ Improving the treatment of schizophrenia: role of 5-HT receptors in modulating cognitive and extrapyramidal motor functions.
- ↑ Pharmacologic mechanisms of serotonergic regulation of dopamine neurotransmission
- ↑ Developments in the field of antidepressants, where do we go now?
- ↑ 1 2 The brain 5-HT4 receptor binding is down-regulated in the Flinders Sensitive Line depression model and in response to paroxetine administration.
- ↑ Studies on the neuroendocrine role of serotonin.
- ↑ Effect of metoclopramide, ondansetron and granisetron on aldosterone secretion in man.
- ↑ Metoclopramide stimulates catecholamine- and granin-derived peptide secretion from pheochromocytoma cells through activation of serotonin type 4 (5-HT4) receptors
- ↑ Pheochromocytoma with compression of renal vasculary pedicle and hypoplastic kidney: interest of sulpiride and propranolol tests (author’s transl)
- ↑ Noninvasive screening for pheochromocytoma in patients with an incidentally discovered adrenal mass: usefulness of provocative test with metoclopramide and 131I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy
- ↑ Familial adrenocorticotropin-independent macronodular adrenal hyperplasia with aberrant serotonin and vasopressin adrenal receptors.
- ↑ Abnormal sensitivity of cortisol-producing adrenocortical adenomas to serotonin: in vivo and in vitro studies.
- ↑ Familial Risk for Major Depression is Associated with Lower Striatal 5-HT₄ Receptor Binding.
- ↑ Pellissier L.P., Sallander J., Campillo M., Gaven F., Queffeulou E., Pillot M., Dumuis A., Claeysen S., Bockaert J., Pardo L. Conformational toggle switches implicated in basal constitutive and agonist-induced activated states of 5-hydroxytryptamine-4 receptors (англ.) // Molecular Pharmacology[англ.] : journal. — 2009. — April (vol. 75, no. 4). — P. 982—990. — doi:10.1124/mol.108.053686. — PMID 19168624.
- ↑ B. R. Kornum, N. M. Lind, N. Gillings, Lisbeth Marner, F. Andersen, Gitte Moos Knudsen. Evaluation of the novel 5-HT₄ receptor PET ligand [(11)C]SB207145 in the Gottingen minipig (англ.) // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism[англ.] : journal. — 2008. — September (vol. 29, no. 1). — P. 186—196. — doi:10.1038/jcbfm.2008.110. — PMID 18797470.
- ↑ Lisbeth Marner, Nic Gillings, Roger Gunn, Robert Comley, William Baaré, Steen Hasselbalch and Gitte Knudsen. Quantification of 11C-SB207145-PET for 5-HT₄ receptors in the human brain: Preliminary results (англ.) // The Journal of Nuclear Medicine[англ.] : journal. — 2008. — 1 May (vol. 48, no. Supplement 2). — P. 159P. Архивировано 3 марта 2016 года.
- ↑ Godínez-Chaparro B., Barragán-Iglesias P., Castañeda-Corral G., Rocha-González H.I., Granados-Soto V. Role of peripheral 5-HT(4), 5-HT(6), and 5-HT(7) receptors in development and maintenance of secondary mechanical allodynia and hyperalgesia (англ.) // Pain : journal. — 2011. — March (vol. 152, no. 3). — P. 687—697. — doi:10.1016/j.pain.2010.12.020. — PMID 21239110.
- ↑ 5-HT4 receptors contribute to the motor stimulating effect of levosulpiride in the guinea-pig gastrointestinal tract.
- ↑ Levosulpiride in the management of functional dyspepsia and delayed gastric emptying.
- ↑ Gale, JD; Grossman, CJ; Whitehead, JW; Oxford, AW; Bunce, KT; Humphrey, P.P. GR113808: a novel, selective antagonist with high affinity at the 5-HT4 receptor (англ.) // British Journal of Pharmacology[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 111, no. 1. — P. 332—338. — doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x. — PMID 8012715. — PMC 1910004.
- ↑ Xu R., Hong J., Morse C.L., Pike V.W. Synthesis, structure-affinity relationships, and radiolabeling of selective high-affinity 5-HT4 receptor ligands as prospective imaging probes for positron emission tomography (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry[англ.] : journal. — 2010. — October (vol. 53, no. 19). — P. 7035—7047. — doi:10.1021/jm100668r. — PMID 20812727. — PMC 2951497.
- ↑ Simmen U, Kelber O, Okpanyi SN, Jaeggi R, Bueter B, Weiser D. «Binding of STW 5 (Iberogast) and its components to intestinal 5-HT, muscarinic M3, and opioid receptors.»
Ссылки
- 5-HT4. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
Для дополнительного чтения
- Licht CL, 2009, Changes in the 5-HT4 receptor in animal models of depression and antidepressant treatment, PhD thesis, University of Copenhagen.
- Ullmer C., Schmuck K., Kalkman H.O., Lübbert H. Expression of serotonin receptor mRNAs in blood vessels (англ.) // FEBS Letters[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 370, no. 3. — P. 215—221. — doi:10.1016/0014-5793(95)00828-W. — PMID 7656980.
- Blondel O., Vandecasteele G., Gastineau M., et al. Molecular and functional characterization of a 5-HT4 receptor cloned from human atrium (англ.) // FEBS Letters[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 412, no. 3. — P. 465—474. — doi:10.1016/S0014-5793(97)00820-X. — PMID 9276448.
- Van den Wyngaert I., Gommeren W., Verhasselt P., et al. Cloning and expression of a human serotonin 5-HT4 receptor cDNA (англ.) // Journal of Neurochemistry[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 69, no. 5. — P. 1810—1819. — doi:10.1046/j.1471-4159.1997.69051810.x. — PMID 9349523.
- Claeysen S., Faye P., Sebben M., et al. Cloning and expression of human 5-HT4S receptors. Effect of receptor density on their coupling to adenylyl cyclase (англ.) // NeuroReport[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 8, no. 15. — P. 3189—3196. — doi:10.1097/00001756-199710200-00002. — PMID 9351641.
- Blondel O., Gastineau M., Dahmoune Y., et al. Cloning, expression, and pharmacology of four human 5-hydroxytryptamine 4 receptor isoforms produced by alternative splicing in the carboxyl terminus (англ.) // Journal of Neurochemistry[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 70, no. 6. — P. 2252—2261. — doi:10.1046/j.1471-4159.1998.70062252.x. — PMID 9603189.
- Cichon S., Kesper K., Propping P., Nöthen M.M. Assignment of the human serotonin 4 receptor gene (HTR4) to the long arm of chromosome 5 (5q31-q33) (англ.) // Molecular Membrane Biology[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 15, no. 2. — P. 75—8. — doi:10.3109/09687689809027521. — PMID 9724925.
- Claeysen S., Sebben M., Becamel C., et al. Novel brain-specific 5-HT4 receptor splice variants show marked constitutive activity: role of the C-terminal intracellular domain (англ.) // Molecular Pharmacology[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 55, no. 5. — P. 910—920. — PMID 10220570.
- Bender E., Pindon A., van Oers I., et al. Structure of the human serotonin 5-HT4 receptor gene and cloning of a novel 5-HT4 splice variant (англ.) // Journal of Neurochemistry[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 74, no. 2. — P. 478—489. — doi:10.1046/j.1471-4159.2000.740478.x. — PMID 10646498.
- Mialet J., Berque-Bestel I., Eftekhari P., et al. Isolation of the serotoninergic 5-HT4(e) receptor from human heart and comparative analysis of its pharmacological profile in C6-glial and CHO cell lines (англ.) // British Journal of Pharmacology[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 129, no. 4. — P. 771—781. — doi:10.1038/sj.bjp.0703101. — PMID 10683202. — PMC 1571890.
- Bach T., Syversveen T., Kvingedal A.M., et al. 5HT4(a) and 5-HT4(b) receptors have nearly identical pharmacology and are both expressed in human atrium and ventricle (англ.) // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 363, no. 2. — P. 146—160. — doi:10.1007/s002100000299. — PMID 11218067.
- Medhurst A.D., Lezoualc'h F., Fischmeister R., et al. Quantitative mRNA analysis of five C-terminal splice variants of the human 5-HT4 receptor in the central nervous system by TaqMan real time RT-PCR (англ.) // Molecular Brain Research[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 90, no. 2. — P. 125—134. — doi:10.1016/S0169-328X(01)00095-X. — PMID 11406291.
- Hiroi T., Hayashi-Kobayashi N., Nagumo S., et al. Identification and characterization of the human serotonin-4 receptor gene promoter (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 289, no. 2. — P. 337—344. — doi:10.1006/bbrc.2001.5979. — PMID 11716477.
- Vilaró M.T., Doménech T., Palacios J.M., Mengod G. Cloning and characterization of a novel human 5-HT4 receptor variant that lacks the alternatively spliced carboxy terminal exon. RT-PCR distribution in human brain and periphery of multiple 5-HT4 receptor variants (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 2002. — Vol. 42, no. 1. — P. 60—73. — doi:10.1016/S0028-3908(01)00154-X. — PMID 11750916.
- López-Rodríguez M.L., Murcia M., Benhamú B., et al. Computational model of the complex between GR113808 and the 5-HT4 receptor guided by site-directed mutagenesis and the crystal structure of rhodopsin (англ.) // J. Comput. Aided Mol. Des. : journal. — 2002. — Vol. 15, no. 11. — P. 1025—1033. — doi:10.1023/A:1014895611874. — PMID 11989623.
- Ohtsuki T., Ishiguro H., Detera-Wadleigh S.D., et al. Association between serotonin 4 receptor gene polymorphisms and bipolar disorder in Japanese case-control samples and the NIMH Genetics Initiative Bipolar Pedigrees (англ.) // Molecular Psychiatry[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 7, no. 9. — P. 954—961. — doi:10.1038/sj.mp.4001133. — PMID 12399948.
- Norum J.H., Hart K., Levy F.O. Ras-dependent ERK activation by the human G(s)-coupled serotonin receptors 5-HT4(b) and 5-HT7(a) (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 5. — P. 3098—3104. — doi:10.1074/jbc.M206237200. — PMID 12446729.
- Mammalian Gene Collection (MGC) Program Team. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2002. — 11 декабря (т. 99, № 26). — С. 16899—16903. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.242603899.
- Cartier D., Lihrmann I., Parmentier F., et al. Overexpression of serotonin4 receptors in cisapride-responsive adrenocorticotropin-independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia causing Cushing's syndrome (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 88, no. 1. — P. 248—254. — doi:10.1210/jc.2002-021107. — PMID 12519861.
- Manzke T., Guenther U., Ponimaskin E.G., et al. 5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia (англ.) // Science : journal. — 2003. — Vol. 301, no. 5630. — P. 226—229. — doi:10.1126/science.1084674. — PMID 12855812.
