Занамивир: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Строка 171: Строка 171:
[[Роспотребнадзор]]: вирус «свиного» гриппа H1N1 2009 года чувствителен к ингибиторам нейраминидазы, в том числе к занамивиру, в отличие от амантадинов<ref name="Письмо №01/5583-9-23" />.
[[Роспотребнадзор]]: вирус «свиного» гриппа H1N1 2009 года чувствителен к ингибиторам нейраминидазы, в том числе к занамивиру, в отличие от амантадинов<ref name="Письмо №01/5583-9-23" />.


[[FDA]] разрешила заявления только по эффективности занамивира в профилактике и лечении симптомов гриппа, но не по другим эффектам (в том числе прерывание распространения вируса от человека к человеку или профилактика пневмонии; и других осложнений гриппа, таких как [[бронхит]], [[Средний отит|воспаление среднего уха]] и [[синусит]])<ref name="cochrane 2014" /> <ref>{{cite journal|last1=Heneghan|first1=CJ|last2=Onakpoya|first2=I|last3=Thompson|first3=M|last4=Spencer|first4=EA|last5=Jones|first5=M|last6=Jefferson|first6=T|title=Zanamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments.|journal=BMJ (Clinical Research Ed.)|date=Apr 9, 2014|volume=348|pages=g2547|pmid=24811412|pmc=3981976|doi=10.1136/bmj.g2547}}</ref>. FDA описала эффективность обоих препаратов в целом, как «скромную»<ref name="DOI/10.1002/14651858.CD008965.pub4" />.
[[FDA]] разрешила заявления только по эффективности занамивира в профилактике и лечении симптомов гриппа, но не по другим эффектам (в том числе прерывание распространения вируса от человека к человеку или профилактика пневмонии; и других осложнений гриппа, таких как [[бронхит]], [[Средний отит|воспаление среднего уха]] и [[синусит]])<ref name="cochrane 2014">{{cite journal|last1=Jefferson|first1=T|last2=Jones|first2=MA|last3=Doshi|first3=P|last4=Del Mar|first4=CB|last5=Hama|first5=R|last6=Thompson|first6=MJ|last7=Spencer|first7=EA|last8=Onakpoya|first8=I|last9=Mahtani|first9=KR|last10=Nunan|first10=D|last11=Howick|first11=J|last12=Heneghan|first12=CJ|title=Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children.|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|date=10 April 2014|volume=4|issue=4|pages=CD008965|pmid=24718923|pmc=6464969|doi=10.1002/14651858.CD008965.pub4|url=https://pure.bond.edu.au/ws/files/32844132/Neuraminidase_inhibitors_for_preventing_and_treating_influenza_in_healthy_adults_and_children.pdf}}</ref> <ref>{{cite journal|last1=Heneghan|first1=CJ|last2=Onakpoya|first2=I|last3=Thompson|first3=M|last4=Spencer|first4=EA|last5=Jones|first5=M|last6=Jefferson|first6=T|title=Zanamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments.|journal=BMJ (Clinical Research Ed.)|date=Apr 9, 2014|volume=348|pages=g2547|pmid=24811412|pmc=3981976|doi=10.1136/bmj.g2547}}</ref>. FDA описала эффективность обоих препаратов в целом, как «скромную»<ref name="DOI/10.1002/14651858.CD008965.pub4" />.


== Безопасность ==
== Безопасность ==

Версия от 08:48, 24 марта 2021

Занамивир
Zanamivir
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (2R,3R,4S)- 4-[(diaminomethylidene)amino]- 3-acetamido- 2-[(1R,2R)- 1,2,3-trihydroxypropyl]- 3,4-dihydro- 2H-pyran- 6-carboxylic acid
Брутто-формула C12H20N4O7
Молярная масса 332.31 г/моль
CAS 139110-80-8
PubChem 60855
DrugBank APRD00378
Состав
Классификация
АТХ J05AH01
Фармакокинетика
Биодоступн. 2% (орально)
Связывание с белками плазмы <10%
Метаболизм незначительный
Период полувывед. 2.5–5.1 часа
Экскреция почечная
Лекарственные формы
порошок для ингаляций
Способы введения
ингаляция
Другие названия
Реленза®
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Занамивир (Zanamivir) — противовирусный препарат, используемое для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусами гриппа A и B.

Разработан австралийской биотехнологической фирмой Biota Holdings. Лицензирован Glaxo в 1990 году и одобрен в США в 1999 году только для использования в качестве лекарства от гриппа. В 2006 году он был одобрен для профилактики гриппа A и B[1]. Вместе с осельтамивиром рекомендован ВОЗ для лечения гриппа[2].

Методами доказательной медицины клиническая эффективность занамивира не доказана[3]. Выпускается под торговой маркой «Реленза».

Медицинское использование

Занамивир используется для лечения инфекций, вызванных вирусами гриппа A и B, но для здоровых людей польза от нее в целом невелика. Это снижает риск развития симптоматического, но не бессимптомного гриппа. Сочетание диагностической неопределенности, риска устойчивости к штамму вируса, возможных побочных эффектов и финансовых затрат перевешивает небольшие преимущества занамивира для профилактики и лечения здоровых людей[4].

По состоянию на 2009 год ни один грипп в США не проявил никаких признаков устойчивости[5].

Фармакологическое действие

Занамивир — ингибитор нейраминидазы[6], одного из поверхностных белков вируса гриппа, который обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки[7] и ускоряет проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, обеспечивая тем самым инфицирование других клеток дыхательных путей. Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение вируса гриппа типов А и В и предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей[8].

Фармакокинетика

После ингаляции всасывается 10-20 % введенной дозы, концентрация в сыворотке крови определяется через 1-2 часа. Низкая системная абсорбция (сохраняется и при повторных ингаляциях) приводит к низкой системной концентрации и AUC. Абсолютная биодоступность после перорального введения — 2 %. У пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью биодоступность после введения 20 мг 10-20 %. После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрация превышает среднее значение 1/2 ингибирующей концентрации для нейроаминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа. Осаждается в ротовой части глотки и легких (около 77,6 % и 13,2 % соответственно). Не метаболизируется. T1/2 после пероральной ингаляции — 2,6-5,05 ч. Общий клиренс — 2,5-10,9 л/ч. Выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Показания

Грипп типа А и В у взрослых и детей старше 5 лет (лечение и профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Занамивир относится к «Категории С для беременных».

Побочные эффекты

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, затруднение дыхания — очень редко.

Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница — очень редко.

Аллергические реакции: отек лица, гортани — очень редко.

Режим дозирования

Ингаляционно.

Лечение

2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза — 20 мг.

Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато при появлении первых симптомов заболевания в течение первых 48 часов. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении занамивиром.

Профилактика

2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 10 дней. Общая суточная доза — 10 мг. Длительность приема может быть увеличена до 1 мес, если риск инфицирования сохраняется более 10 дней.

Взаимодействие

Не комбинировать с другими ингаляционными препаратами (в том числе бронходилататорами).

Эффективность

Эффективность занамивира достоверно не доказана[3].

По данным исследований, использованных производителями при сертификации ингибиторов нейраминидазы в разных странах, выявлено недостаточное качество исследований — они имеют проблемы в дизайне и эти проблемы препятствуют любому определённому заключению. Анализ этих исследований (26 исследований по занамивиру и 20 по осельтамивиру) показал[3]:

  • при лечении гриппоподобного заболевания (неподтвержденный грипп) выявлено сокращение продолжительности симптомов менее, чем на один день;
  • клинические испытания по профилактике гриппа показали снижение риска симптомов гриппа у отдельных лиц и в семье;
  • не было доказательств влияния на бессимптомный грипп или на гриппоподобные заболевания;
  • информация о влиянии на осложнения гриппа была ненадёжной;
  • у детей с астмой не было ясного влияния на сокращение времени до облегчения симптомов.
  • заявления о способности осельтамивира прерывать передачу [от человека к человеку] вируса и уменьшать осложнения не поддерживаются никакими даннымиВывод исследователей обзора: «Механизм действия, предложенный производителем, (специфичный для вируса гриппа) не соответствует клиническим доказательствам, что позволяет предполагать мультисистемное и центральное действие.»

В 2011 году были выявлены штаммы вируса гриппа A, устойчивые к занамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом[9].

Мнения контролирующих органов

Роспотребнадзор: вирус «свиного» гриппа H1N1 2009 года чувствителен к ингибиторам нейраминидазы, в том числе к занамивиру, в отличие от амантадинов[6].

FDA разрешила заявления только по эффективности занамивира в профилактике и лечении симптомов гриппа, но не по другим эффектам (в том числе прерывание распространения вируса от человека к человеку или профилактика пневмонии; и других осложнений гриппа, таких как бронхит, воспаление среднего уха и синусит)[10] [11]. FDA описала эффективность обоих препаратов в целом, как «скромную»[3].

Безопасность

В клинических испытаниях занамивира у взрослых не было повышенного риска по сравнению с осельтамивиром. Свидетельства возможного вреда, связанного с лечением детей занамивиром, были разрозненные[3].

Занамивир относится к медикаментам «Категории С для беременных», при этом клинические исследования безопасности применения этих лекарств для беременных не проводились. Роспотребнадзор рекомендует избегать назначать ингибиторы нейраминидазы беременным и назначать только в некоторых случаях[6].

См. также

Примечания

  1. ↑ FDA Approves a Second Drug for the Prevention of Influenza A and B in Adults and Children FDA press release March 29, 2006. FDA.
  2. ↑ О противовирусных препаратах. www.euro.who.int (20 февраля 2020). Дата обращения: 20 февраля 2020.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [и др.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — doi:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  4. ↑ Michiels, B.; Van Puyenbroeck, K.; Verhoeven, V.; Vermeire, E.; Coenen, S. (2013). "The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza: a systematic review of systematic reviews". PLOS One. 8 (4): e60348. Bibcode:2013PLoSO...860348M. doi:10.1371/journal.pone.0060348. PMC 3614893. PMID 23565231.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  5. ↑ 2008-2009 Influenza Season Week 32 ending August 15, 2009. Flu Activity & Surveillance. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (21 августа 2009).
  6. ↑ 1 2 3 О направлении материалов по мерам безопасности работы с возбудителем гриппа свиней и больными. Письмо №01/5583-9-23 от 26.04.2009. Роспотребнадзор. — Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Чеченской республике №01/5583-9-23 от 26.04.2009. Дата обращения: 13 февраля 2019.
  7. ↑ Смирнова, Т. Д. Участите цитоскелета клетки в инфекционном цикле вирусов гриппа A : НИИ гриппа Минздрава РФ, СПб. / Т. Д. Смирнова, Д. М. Даниленко, А. В. Слита // Цитология : журн.. — 2013. — Т. 55, № 2. — С. 94.
  8. ↑ Michiels, B. The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza : a systematic review of systematic reviews : [англ.] / B. Michiels, K. Van Puyenbroeck, V. Verhoeven … [et al.] // PLOS One. — 2013. — Vol. 8, no. 4. — Art. no. e60348. — Bibcode: 2013PLoSO...860348M. — doi:10.1371/journal.pone.0060348 10.1371. — PMID 23565231. — PMC 3614893.
  9. ↑ Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [англ.] : pdf / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases. — Morbidity and Mortality Weekly Report. — Centers for Disease Control and Prevention, 2011. — Vol. 60, № 1 (21 January). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738.
  10. ↑ Jefferson, T; Jones, MA; Doshi, P; Del Mar, CB; Hama, R; Thompson, MJ; Spencer, EA; Onakpoya, I; Mahtani, KR; Nunan, D; Howick, J; Heneghan, CJ (10 April 2014). "Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4): CD008965. doi:10.1002/14651858.CD008965.pub4. PMC 6464969. PMID 24718923.
  11. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, I; Thompson, M; Spencer, EA; Jones, M; Jefferson, T (Apr 9, 2014). "Zanamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments". BMJ (Clinical Research Ed.). 348: g2547. doi:10.1136/bmj.g2547. PMC 3981976. PMID 24811412.


Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Занамивир&oldid=113158287