Карнитин-пальмитоилтрансфераза I: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Строка 7: Строка 7:
СPT1 относится к [[Интегральные мембранные белки|интегральным мембранным белкам]], который связан с внешней митохондриальной мембраной, посредством трансмембранных областей в пептидной цепи. Оба концевые N- и C- домены располагаются на цитоплазматической стороне мембраны<ref name=yamazaki1997>{{cite journal | vauthors = Yamazaki N, Yamanaka Y, Hashimoto Y, Shinohara Y, Shima A, Terada H | title = Structural features of the gene encoding human muscle type carnitine palmitoyltransferase I | journal = FEBS Letters | volume = 409 | issue = 3 | pages = 401–406 | date = Jun 1997 | pmid = 9224698 | doi = 10.1016/S0014-5793(97)00561-9 }}</ref>.
СPT1 относится к [[Интегральные мембранные белки|интегральным мембранным белкам]], который связан с внешней митохондриальной мембраной, посредством трансмембранных областей в пептидной цепи. Оба концевые N- и C- домены располагаются на цитоплазматической стороне мембраны<ref name=yamazaki1997>{{cite journal | vauthors = Yamazaki N, Yamanaka Y, Hashimoto Y, Shinohara Y, Shima A, Terada H | title = Structural features of the gene encoding human muscle type carnitine palmitoyltransferase I | journal = FEBS Letters | volume = 409 | issue = 3 | pages = 401–406 | date = Jun 1997 | pmid = 9224698 | doi = 10.1016/S0014-5793(97)00561-9 }}</ref>.


Все три изоформы фермента встречаются в тканях млекопитающих. Печеночная изоформа (CPT1A или CPTI-L) локализуется в митохондриях всех клеток организма, за исключением клеток скелетных мышц и клеток [[Бурая жировая ткань|бурой жировой ткани]]. Мышечная изоформа (CPT1B или CPTI-M) высокоэкспрессивный белок, образующийся в миокарде сердца, в клетках скелетной мускулатуры (миоцитах) и клетках бурой жировой ткани. Третья изоформа — мозговая (CPT1C), была выделена в 2002 году и располагается преимущественно в [[Головной мозг человека|головном мозге]] и [[Яички|яичках]]. Об этой форме мало что известно.
Все три изоформы фермента встречаются в тканях млекопитающих. Печёночная изоформа (CPT1A или CPTI-L) локализуется в митохондриях всех клеток организма, за исключением клеток скелетных мышц и клеток [[Бурая жировая ткань|бурой жировой ткани]]<ref name="pmid9355756">{{cite journal | vauthors = Brown NF, Hill JK, Esser V, Kirkland JL, Corkey BE, Foster DW, McGarry JD | title = Mouse white adipocytes and 3T3-L1 cells display an anomalous pattern of carnitine palmitoyltransferase (CPT) I isoform expression during differentiation. Inter-tissue and inter-species expression of CPT I and CPT II enzymes | journal = The Biochemical Journal | volume = 327 ( Pt 1) | issue = | pages = 225–31 | date = Oct 1997 | pmid = 9355756 | pmc = 1218784 | doi = | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=9355756 }}</ref><ref name="LeeEllis2015">{{cite journal | vauthors = Lee J, Ellis JM, Wolfgang MJ | title = Adipose fatty acid oxidation is required for thermogenesis and potentiates oxidative stress-induced inflammation | journal = Cell Reports | volume = 10 | issue = 2 | pages = 266–279 | date = Jan 2015 | pmid = 25578732 | doi = 10.1016/j.celrep.2014.12.023 }}</ref>. Мышечная изоформа (CPT1B или CPTI-M) высокоэкспрессивный белок, образующийся в миокарде сердца, в клетках скелетной мускулатуры (миоцитах) и клетках бурой жировой ткани<ref name="yamazaki1997"/><ref name="pmid9355756"/><ref name="LeeEllis2015"/>. Третья изоформа — мозговая (CPT1C), была выделена в 2002 году и располагается преимущественно в [[Головной мозг человека|головном мозге]] и [[Яички|яичках]]. Об этой форме мало что известно<ref>{{cite journal | vauthors = Price N, van der Leij F, Jackson V, Corstorphine C, Thomson R, Sorensen A, Zammit V | title = A novel brain-expressed protein related to carnitine palmitoyltransferase I | journal = Genomics | volume = 80 | issue = 4 | pages = 433–442 | date = Oct 2002 | pmid = 12376098 | doi = 10.1006/geno.2002.6845 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Lavrentyev EN, Matta SG, Cook GA | title = Expression of three carnitine palmitoyltransferase-I isoforms in 10 regions of the rat brain during feeding, fasting, and diabetes | journal = Biochemical and Biophysical Research Communications | volume = 315 | issue = 1 | pages = 174–178 | date = Feb 2004 | pmid = 15013442 | doi = 10.1016/j.bbrc.2004.01.040 }}</ref>.


Точная структура всех изоформ CPT1 до сих пор не определена, хотя на основе близкородственных CPT1 ферментов - ацилкарнитинтрансфераз, таких, как [[Карнитин-О-ацетилтрансфераза|карнитин-ацетилтрансфераза]] (CRAT) были созданы модели ''[[in silico]]''.
Точная структура всех изоформ CPT1 до сих пор не определена, хотя на основе близкородственных CPT1 ферментов - ацилкарнитинтрансфераз, таких, как [[Карнитин-О-ацетилтрансфераза|карнитин-ацетилтрансфераза]] (CRAT) были созданы модели ''[[in silico]]''<ref>{{cite journal | vauthors = Morillas M, López-Viñas E, Valencia A, Serra D, Gómez-Puertas P, Hegardt FG, Asins G | title = Structural model of carnitine palmitoyltransferase I based on the carnitine acetyltransferase crystal | journal = The Biochemical Journal | volume = 379 | issue = Pt 3 | pages = 777–784 | date = May 2004 | pmid = 14711372 | pmc = 1224103 | doi = 10.1042/BJ20031373 }}</ref>.


Важным структурным различием между CPT1 и CPT2, CRAT и карнитин-октаноилтрансферазой (COT) является то, что CPT1 содержит дополнительный домен на N-конце, состоящий примерно из 160 [[Аминокислоты|аминокислот]]. Было установлено, что этот дополнительный N-концевой домен имеет важное значение для молекулы ключевого ингибитора фермента — малонил-CoA.
Важным структурным различием между CPT1 и CPT2, CRAT и карнитин-октаноилтрансферазой (COT) является то, что CPT1 содержит дополнительный домен на N-конце, состоящий примерно из 160 [[Аминокислоты|аминокислот]]. Было установлено, что этот дополнительный N-концевой домен имеет важное значение для молекулы ключевого ингибитора фермента — малонил-CoA<ref>{{cite journal | vauthors = Woldegiorgis G, Dai J, Arvidson D | title= Structure-Function Studies with the Mitochondrial Carnitine Palmitoyltransferases I and II | journal = Monatshefte fur Chemie | volume = 136 | issue = 8| pages = 1325–1340 | year = 2005 | pmid = | doi = 10.1007/s00706-005-0334-7 }}</ref>.


Было предложено два различных участка связывания, существующих в CPT1A и CPT1B. ''Участок А'' или ''участок СoA'' по-видимому, связывают как малонил-CоА и пальмитоил-CоА, также и другие молекулы, содержащие кофермент А. Предполагают, что фермент связывает эти молекулы посредством взаимодействия с фрагментом кофермента. Было высказано предположение, что малонил-CоА может вести себя как конкурентный ингибитор CPT1A на этом участке. На втором — ''участке О'' полагают, что малонил-CоА связывается намного плотнее, чем на ''участке А''. В отличие от ''участка A'', ''участок O'' связывается с малонил-CоА через дикарбонильную группу малоната. Связывание малонил-СоА к фермету учатками ''А'' и ''О'', ингибирует действие CPT1A путём исключения связывания [[карнитин]]а в CPT1A.
Было предложено два различных участка связывания, существующих в CPT1A и CPT1B. ''Участок А'' или ''участок СoA'' по-видимому, связывают как малонил-CоА и пальмитоил-CоА, также и другие молекулы, содержащие кофермент А. Предполагают, что фермент связывает эти молекулы посредством взаимодействия с фрагментом кофермента. Было высказано предположение, что малонил-CоА может вести себя как конкурентный ингибитор CPT1A на этом участке. На втором — ''участке О'' полагают, что малонил-CоА связывается намного плотнее, чем на ''участке А''. В отличие от ''участка A'', ''участок O'' связывается с малонил-CоА через дикарбонильную группу малоната<ref name="pmid17452323">{{cite journal | vauthors = López-Viñas E, Bentebibel A, Gurunathan C, Morillas M, de Arriaga D, Serra D, Asins G, Hegardt FG, Gómez-Puertas P | title = Definition by functional and structural analysis of two malonyl-CoA sites in carnitine palmitoyltransferase 1A | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 282 | issue = 25 | pages = 18212–24 | date = Jun 2007 | pmid = 17452323 | doi = 10.1074/jbc.M700885200 }}</ref> . Связывание малонил-СоА к ферменту ''участками А'' и ''О'', ингибирует действие CPT1A путём исключения связывания [[карнитин]]а ферментом.


== Механизм реакции ==
== Механизм реакции ==

Версия от 14:23, 26 августа 2016

Карнитин-пальмитоилтрансфераза I
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

2LE3

Идентификаторы
ПсевдонимыCPT1A, carnitine palmitoyltransferase 1A (liver), CPT1, CPT1-L, L-CPT1, carnitine palmitoyltransferase 1A
Внешние IDOMIM: 600528 MGI: 1098296 HomoloGene: 1413 GeneCards: CPT1A
Расположение гена (человек)
11-я хромосома человека
Хр.11-я хромосома человека[1]
11-я хромосома человека
Расположение в геноме CPT1A
Расположение в геноме CPT1A
Локус11q13.3Начало68,754,620 bp[1]
Конец68,844,410 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
19-я хромосома мыши
Хр.19-я хромосома мыши[2]
19-я хромосома мыши
Расположение в геноме CPT1A
Расположение в геноме CPT1A
Локус19 A|19 3.08 cMНачало3,372,334 bp[2]
Конец3,435,733 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • mucosa of ileum

  • mucosa of colon

  • mucosa of sigmoid colon

  • mucosa of transverse colon
Наибольшая экспрессия в
  • choroid plexus of fourth ventricle

  • epithelium of small intestine

  • Ileal epithelium

  • neural layer of retina

  • Epithelium of choroid plexus

  • left lobe of liver
Дополнительные справочные данные
BioGPS
н/д
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

1374

12894

Ensembl

ENSG00000110090

ENSMUSG00000024900

UniProt

P50416

P97742

RefSeq (мРНК)

NM_001031847
NM_001876

NM_013495

RefSeq (белок)

NP_001027017
NP_001867

NP_038523

Локус (UCSC)Chr 11: 68.75 – 68.84 MbChr 19: 3.37 – 3.44 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Карнитин-пальмитоилтрансфераза I также карнитинацилтрансфераза I, карнитинацил-СоА-трансфераза I или пальмитоил-CoA-трансфераза I (Carnitine palmitoyltransferase I, сокр. CPT1) — митохондриальный фермент, одна из форм карнитин-О-пальмитоилтрансферазы (КФ 2.3.1.21), относится к семейству ацилтрансфераз[5]. Катализирует перенос ацильной группы (—COR) от молекулы ацил-CoA жирных кислот с длинной углеводородной цепью на молекулу карнитина, с образованием ацилкарнитина и свободной молекулы кофермента А. Часто продуктом реакции является пальмитоилкарнитин (откуда и название фермента), однако, в качестве субстрата могут выступать и другие остатки жирных кислот (ацильные группы —COR)[6][7]. Один из нескольких ферментов карнитиновой транспортной системы. Ген, кодирующий данный фермент локализуется в 11-ой хромосоме — CPT1A.

Существует 3 изоформы фермента: CPT1A, CPT1B и CPT1C. CPT1 связан с внешней митохондриальной мембраной. Активность данного фермента может быть снижена с помощью малонил-CoA (является ингибитором), промежуточный метаболит, участвующий в биосинтезе жирных кислот. Карнитин-пальмитоилтрансфераза I играет важную роль в различных метаболических нарушениях, таких как, например, диабет. Однако до сих пор неизвестна кристаллическая структура, вследствие чего его точный механизм действия остаётся нерешённым.

Структура

СPT1 относится к интегральным мембранным белкам, который связан с внешней митохондриальной мембраной, посредством трансмембранных областей в пептидной цепи. Оба концевые N- и C- домены располагаются на цитоплазматической стороне мембраны[8].

Все три изоформы фермента встречаются в тканях млекопитающих. Печёночная изоформа (CPT1A или CPTI-L) локализуется в митохондриях всех клеток организма, за исключением клеток скелетных мышц и клеток бурой жировой ткани[9][10]. Мышечная изоформа (CPT1B или CPTI-M) высокоэкспрессивный белок, образующийся в миокарде сердца, в клетках скелетной мускулатуры (миоцитах) и клетках бурой жировой ткани[8][9][10]. Третья изоформа — мозговая (CPT1C), была выделена в 2002 году и располагается преимущественно в головном мозге и яичках. Об этой форме мало что известно[11][12].

Точная структура всех изоформ CPT1 до сих пор не определена, хотя на основе близкородственных CPT1 ферментов - ацилкарнитинтрансфераз, таких, как карнитин-ацетилтрансфераза (CRAT) были созданы модели in silico[13].

Важным структурным различием между CPT1 и CPT2, CRAT и карнитин-октаноилтрансферазой (COT) является то, что CPT1 содержит дополнительный домен на N-конце, состоящий примерно из 160 аминокислот. Было установлено, что этот дополнительный N-концевой домен имеет важное значение для молекулы ключевого ингибитора фермента — малонил-CoA[14].

Было предложено два различных участка связывания, существующих в CPT1A и CPT1B. Участок А или участок СoA по-видимому, связывают как малонил-CоА и пальмитоил-CоА, также и другие молекулы, содержащие кофермент А. Предполагают, что фермент связывает эти молекулы посредством взаимодействия с фрагментом кофермента. Было высказано предположение, что малонил-CоА может вести себя как конкурентный ингибитор CPT1A на этом участке. На втором — участке О полагают, что малонил-CоА связывается намного плотнее, чем на участке А. В отличие от участка A, участок O связывается с малонил-CоА через дикарбонильную группу малоната[15] . Связывание малонил-СоА к ферменту участками А и О, ингибирует действие CPT1A путём исключения связывания карнитина ферментом.

Механизм реакции

Ввиду того, что данные о кристаллической структуре фермента отсутствуют, точный механизм катализа CPT1 до сих пор неизвестен. Пара различных возможных механизмов CPT1 постулировались, оба из которых включают в себя остаток гистидина — His473, служащего в качестве ключевого каталитического центра. Один из таких механизмов основан на модели карнитин-ацетилтрансферазы показан ниже, в котором остаток His473 депротонирует карнитин, в то время как располагающийся рядом остаток серина стабилизирует четырехгранный интермедиат оксианиона.

An arrow-pushing mechanism for the action of carnitine palmitoyltransferase.
Механизм катализа карнитин-пальмитоилтрансферазы, основанный на модели карнитин-ацетилтрансферазы.


Другой механизм основывается, на предположении о том, существует так называемая каталитическая триада, состоящая из остатков аминокислот Cys-305, His-473, и Asp-454, которые осуществляют каталитический перенос ацила[16]. Этот каталитический механизм включает формирование ковалентного тиоацил-фермент интермедиата с Cys-305.

Биологические функции

Карнитин-пальмитоилтрансферазная система является важной ступенью в бета-окислении длинноцепочечных жирных кислот. Длинноцепочечные жирные кислоты, такие как пальмитоил-СоА, в отличие от коротко- и среднецепочечные жирные кислоты не могут свободно диффундировать через внутреннюю мембрану митохондрий (она непроницаемая), для этого перехода существует карнитиновый челнок, транспортирующий их в матрикс[17].

Карнитин-пальмитоилтрансфераза I — первый компонент системы и лимитирующий скорость химической реакции карнитиновой транспортной системы, катализирующий перенос ацильной группы от кофермента А на карнитин с образованием пальмитоилкарнитина. С помощью транслоказы (карнитин-ацилкарнитинтранслоказа, СACT) пальмитоилкарнитин посредством облегчённой диффузии (антипорт) переносится через внутреннюю мембрану митохондрии в матрикс.

Действуя в качестве акцептора ацильной группы, карнитин может также играть роль в регуляции внутриклеточного пула кофермента А: соотношение ацил-CoA/CoА[18].

Регуляция

CPT1 ингибируется малонил-СоА, хотя точный механизм ингибирования остаётся неизвестным. Изоформа CPT1 скелетных мышц и миокарда (CPT1B), как было показано, может быть в 30-100 раз более чувствительным к ингибированию малонил-КоА, чем аналогичная изоформа CPT1A. Это ингибирование является хорошей мишенью для будущих попыток регулировать CPT1 в терапии метаболических нарушений[19].

Ацетил-СоА-карбоксилаза (АСС) — фермент, который катализирует образование малонил-СоА из ацетил-CоА , играет важную роль в регуляции метаболизма жирных кислот. Учёные продемонстрировали, что ACC2 нокаутных мышей приводят к уменьшение жира и веса по сравнению с диким типом мышей. Это является результатом сниженной активности ACC, которые вызывают последующее снижение концетраций малонил-СоА. Такие сниженные уровни малонил-СоА, в свою очередь предотвращают торможение CPT1, в результате чего происходит предельное увеличение окисления жирных кислот[20]. Так как сердце и клетки скелетных мышц имеют низкую способность к синтезу жирных кислот, то АСС может выступать исключительно в качестве регулирующего фермента в этих клетках.

Медицинское значение

У человек описан только дефицит "CPT1A" (дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы I)[21] . Это редкое заболевание, характеризующееся высокими рисками развития гипокетонимической гипогликемии, судорог, печёночной энцефалопатии, у новорожденных — внезапную младенческую смерть[22].

CPT1 связан также с сахарным диабетом 2-го типа и инсулиновой резистентностью.

Новые исследования, представленные на съезде в 2015 году Европейского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза (ECTRIMS) свидетельствует о том, что CPT1 также может играть роль в патологии рассеянного склероза[23]. Исследователи обнаружили, что мутации в гене CPT1 появляются для защиты от рассеянного склероза в определённых популяциях. Данная гипотеза состоит в том, что увеличение метаболизма липидов может привести к димиелинизации нервных клеток (разрушению миелина), тем самым позволяя проведению аутоиммунной атаки на нервные клетки. Доктор философии Джон Дирк Ниланд и его коллеги из Университета Ольборг в Дании предоставили данные, показывающие, что в животных моделях, больных РС, блокируется CPT1 молекулой называемой этомоксир, скорее всего для смягчения симптомов этого заболевания[24] . В настоящее время исследователи ищут поддержки для клинического исследование у больных людей.

Взаимодействия с другими белками

Известно что CPT1 взаимодействует со множеством белков, в том числе из семейства NDUF, PKC1 и ENO1[25].

Нокаутированный CPT1A с помощью скрининга shRNA библиотеки ингибирует репликацию ВИЧ-1 в культуре Jurkat Т-клеток[26].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000110090 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024900 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Jogl G, Tong L (Jan 2003). "Crystal structure of carnitine acetyltransferase and implications for the catalytic mechanism and fatty acid transport". Cell. 112 (1): 113—22. doi:10.1016/S0092-8674(02)01228-X. PMID 12526798.
  6. ↑ van der Leij FR, Huijkman NC, Boomsma C, Kuipers JR, Bartelds B (2000). "Genomics of the human carnitine acyltransferase genes". Molecular Genetics and Metabolism. 71 (1–2): 139—53. doi:10.1006/mgme.2000.3055. PMID 11001805.
  7. ↑ Bonnefont JP, Djouadi F, Prip-Buus C, Gobin S, Munnich A, Bastin J (2004). "Carnitine palmitoyltransferases 1 and 2: biochemical, molecular and medical aspects". Molecular Aspects of Medicine. 25 (5–6): 495—520. doi:10.1016/j.mam.2004.06.004. PMID 15363638.
  8. ↑ 1 2 Yamazaki N, Yamanaka Y, Hashimoto Y, Shinohara Y, Shima A, Terada H (Jun 1997). "Structural features of the gene encoding human muscle type carnitine palmitoyltransferase I". FEBS Letters. 409 (3): 401—406. doi:10.1016/S0014-5793(97)00561-9. PMID 9224698.
  9. ↑ 1 2 Brown NF, Hill JK, Esser V, Kirkland JL, Corkey BE, Foster DW, McGarry JD (Oct 1997). "Mouse white adipocytes and 3T3-L1 cells display an anomalous pattern of carnitine palmitoyltransferase (CPT) I isoform expression during differentiation. Inter-tissue and inter-species expression of CPT I and CPT II enzymes". The Biochemical Journal. 327 ( Pt 1): 225—31. PMC 1218784. PMID 9355756.
  10. ↑ 1 2 Lee J, Ellis JM, Wolfgang MJ (Jan 2015). "Adipose fatty acid oxidation is required for thermogenesis and potentiates oxidative stress-induced inflammation". Cell Reports. 10 (2): 266—279. doi:10.1016/j.celrep.2014.12.023. PMID 25578732.
  11. ↑ Price N, van der Leij F, Jackson V, Corstorphine C, Thomson R, Sorensen A, Zammit V (Oct 2002). "A novel brain-expressed protein related to carnitine palmitoyltransferase I". Genomics. 80 (4): 433—442. doi:10.1006/geno.2002.6845. PMID 12376098.
  12. ↑ Lavrentyev EN, Matta SG, Cook GA (Feb 2004). "Expression of three carnitine palmitoyltransferase-I isoforms in 10 regions of the rat brain during feeding, fasting, and diabetes". Biochemical and Biophysical Research Communications. 315 (1): 174—178. doi:10.1016/j.bbrc.2004.01.040. PMID 15013442.
  13. ↑ Morillas M, López-Viñas E, Valencia A, Serra D, Gómez-Puertas P, Hegardt FG, Asins G (May 2004). "Structural model of carnitine palmitoyltransferase I based on the carnitine acetyltransferase crystal". The Biochemical Journal. 379 (Pt 3): 777—784. doi:10.1042/BJ20031373. PMC 1224103. PMID 14711372.
  14. ↑ Woldegiorgis G, Dai J, Arvidson D (2005). "Structure-Function Studies with the Mitochondrial Carnitine Palmitoyltransferases I and II". Monatshefte fur Chemie. 136 (8): 1325—1340. doi:10.1007/s00706-005-0334-7.
  15. ↑ López-Viñas E, Bentebibel A, Gurunathan C, Morillas M, de Arriaga D, Serra D, Asins G, Hegardt FG, Gómez-Puertas P (Jun 2007). "Definition by functional and structural analysis of two malonyl-CoA sites in carnitine palmitoyltransferase 1A". The Journal of Biological Chemistry. 282 (25): 18212—24. doi:10.1074/jbc.M700885200. PMID 17452323.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  16. ↑ Liu H, Zheng G, Treber M, Dai J, Woldegiorgis G (Feb 2005). "Cysteine-scanning mutagenesis of muscle carnitine palmitoyltransferase I reveals a single cysteine residue (Cys-305) is important for catalysis". The Journal of Biological Chemistry. 280 (6): 4524—4531. doi:10.1074/jbc.M400893200. PMID 15579906.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  17. ↑ Berg JM, Tymoczo JL, Stryer L, "Biochemistry", 6th edition 2007
  18. ↑ Jogl G, Hsiao YS, Tong L (Nov 2004). "Structure and function of carnitine acyltransferases". Annals of the New York Academy of Sciences. 1033 (1): 17—29. doi:10.1196/annals.1320.002. PMID 15591000.
  19. ↑ Shi J, Zhu H, Arvidson DN, Woldegiorgis G (Feb 2000). "The first 28 N-terminal amino acid residues of human heart muscle carnitine palmitoyltransferase I are essential for malonyl CoA sensitivity and high-affinity binding". Biochemistry. 39 (4): 712—717. doi:10.1021/bi9918700. PMID 10651636.
  20. ↑ Abu-Elheiga L, Oh W, Kordari P, Wakil SJ (Sep 2003). "Acetyl-CoA carboxylase 2 mutant mice are protected against obesity and diabetes induced by high-fat/high-carbohydrate diets". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (18): 10207—10212. doi:10.1073/pnas.1733877100. PMC 193540. PMID 12920182.
  21. ↑ Ogawa E, Kanazawa M, Yamamoto S, Ohtsuka S, Ogawa A, Ohtake A, Takayanagi M, Kohno Y (2002). "Expression analysis of two mutations in carnitine palmitoyltransferase IA deficiency". Journal of Human Genetics. 47 (7): 342—7. doi:10.1007/s100380200047. PMID 12111367.
  22. ↑ Collins SA, Sinclair G, McIntosh S, Bamforth F, Thompson R, Sobol I, Osborne G, Corriveau A, Santos M, Hanley B, Greenberg CR, Vallance H, Arbour L (2010). "Carnitine palmitoyltransferase 1A (CPT1A) P479L prevalence in live newborns in Yukon, Northwest Territories, and Nunavut". Molecular Genetics and Metabolism. 101 (2–3): 200—204. doi:10.1016/j.ymgme.2010.07.013. PMID 20696606.
  23. ↑ Wilner, AN (December 1, 2015), Exploring a New Mechanism of action for MS Drugs, An Expert Interview With John Dirk Nieland, PhD, Medscape, Дата обращения: 3 декабря 2015
  24. ↑ Nieland, JD; Nieland, JG; Mørkholt, AS; Bolther, L; Nielsen, S (October 7-10, 2015), "Abstract P1497. CPT1a mutation leads the way for new medication for the treatment of multiple sclerosis", 31st Congress of the European Committee for the Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), Barcelona, Spain, Final Programme{{citation}}: Википедия:Обслуживание CS1 (формат даты) (ссылка)
  25. ↑ Havugimana PC, Hart GT, Nepusz T, Yang H, Turinsky AL, Li Z, Wang PI, Boutz DR, Fong V, Phanse S, Babu M, Craig SA, Hu P, Wan C, Vlasblom J, Dar VU, Bezginov A, Clark GW, Wu GC, Wodak SJ, Tillier ER, Paccanaro A, Marcotte EM, Emili A (Aug 2012). "A census of human soluble protein complexes". Cell. 150 (5): 1068—81. doi:10.1016/j.cell.2012.08.011. PMID 22939629.
  26. ↑ Yeung ML, Houzet L, Yedavalli VS, Jeang KT (Jul 2009). "A genome-wide short hairpin RNA screening of jurkat T-cells for human proteins contributing to productive HIV-1 replication". The Journal of Biological Chemistry. 284 (29): 19463—73. doi:10.1074/jbc.M109.010033. PMID 19460752.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)

См. также

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Карнитин-пальмитоилтрансфераза_I&oldid=80463505