Целекоксиб: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
м Bot: HTTP→HTTPS (v465)
Обновление проведено с использованием статьи "Целекоксиб" в англоязычной Википедии и с использованием доказательств Кокрейн на основе партнерства Кокрейн - Википедия оформление, источники, дополнение, обновление
Строка 35: Строка 35:
'''Целекокси́б''' — лекарственное средство, [[НПВП|нестероидный противовоспалительный препарат]] из группы [[коксибы|коксибов]]. Используется для лечения [[остеоартрит]]а, [[ревматоидный артрит|ревматоидного артрита]], при острых болях, болезненных менструациях и менструальных симптомах, а также для уменьшения количества полипов толстой и прямой кишки у пациентов с [[Семейный аденоматозный полипоз|семейным аденоматозным полипозом]]. Первоначально был разработан и выведен на рынок фирмой ''[[Pfizer]]'' (США) под торговой маркой «Целебрекс» ''(Celebrex)''.
'''Целекокси́б''' — лекарственное средство, [[НПВП|нестероидный противовоспалительный препарат]] из группы [[коксибы|коксибов]]. Используется для лечения [[остеоартрит]]а, [[ревматоидный артрит|ревматоидного артрита]], при острых болях, болезненных менструациях и менструальных симптомах, а также для уменьшения количества полипов толстой и прямой кишки у пациентов с [[Семейный аденоматозный полипоз|семейным аденоматозным полипозом]]. Первоначально был разработан и выведен на рынок фирмой ''[[Pfizer]]'' (США) под торговой маркой «Целебрекс» ''(Celebrex)''.


Представитель нового поколения [[Нестероидные противовоспалительные препараты|нестероидных противовоспалительных препаратов]] — селективных ингибиторов ЦОГ-2. Избирательно нарушает образование [[простагландины|простагландинов]], участвующих в формировании воспалительной реакции и не влияет на продукцию простагландинов, регулирующих почечный кровоток и целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Обладает выраженным противовоспалительным и [[Анальгезия|анальгезирующим]] действием.<ref name="НПВС">{{книга
Представитель нового поколения [[Нестероидные противовоспалительные препараты|нестероидных противовоспалительных препаратов]] — селективных ингибиторов ЦОГ-2. Избирательно нарушает образование [[простагландины|простагландинов]], участвующих в формировании воспалительной реакции и не влияет на продукцию простагландинов, регулирующих почечный кровоток и целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Обладает выраженным противовоспалительным и [[Анальгезия|анальгезирующим]] действием.<ref name="НПВС">{{книга|автор=Страчунский Л. С., Козлов С. Н.|часть=Целекоксиб (Целебрекс)|заглавие=Нестероидные противовоспалительные средства. Методическое пособие|ссылка=http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g14_23|издание=|место=|издательство=Смоленская государственная медицинская академия. Кафедра клинической фармакологии|год=|том=|страницы=|страниц=|isbn=}}</ref>

|автор=Страчунский Л. С., Козлов С. Н.
Побочные эффекты включают 37% - ное увеличение числа основных сосудистых событий, которые включают нефатальный [[инфаркт миокарда]], нефатальный инсульт или смерть от причины, связанной с кровеносным сосудом.<ref name="Coxib2013">{{cite journal|date=August 2013|title=Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials|journal=Lancet|volume=382|issue=9894|pages=769–79|doi=10.1016/S0140-6736(13)60900-9|pmid=23726390|vauthors=Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, Bombardier C, Cannon C, Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P, Halls H, Hawk E, Hawkey C, Hennekens C, Hochberg M, Holland LE, Kearney PM, Laine L, Lanas A, Lance P, Laupacis A, Oates J, Patrono C, Schnitzer TJ, Solomon S, Tugwell P, Wilson K, Wittes J, Baigent C|pmc=3778977}}</ref> Кроме того, происходит 81% -ное увеличение распространенности верхних желудочно-кишечных осложнений, которые включают перфорации, препятствия или желудочно-кишечные кровотечения, как и у всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).<ref name="Coxib2013" /> В июле 2015 года [[Food and Drug Administration|FDA]] укрепило предупреждение о том, что неаспириновые НПВП могут вызывать сердечные приступы или инсульты.<ref name="FDA_July_2015">{{cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm451800.htm|title=FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens warning that non-aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause heart attacks or strokes|work=Food and Drug Administration|date=9 July 2015|access-date=27 December 2015}}</ref>
|часть=Целекоксиб (Целебрекс)

|заглавие=Нестероидные противовоспалительные средства. Методическое пособие
В конце 2000-х годов Американская ассоциация сердца предупредила, что люди с высоким риском сердечных заболеваний должны использовать только целекоксиб, если нет других возможных методов лечения из-за более высокого риска сердечных побочных эффектов.<ref name="AHA2007">{{cite journal|date=March 2007|url=http://circ.ahajournals.org/content/115/12/1634.full.pdf|title=Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association|format=PDF|journal=Circulation|volume=115|issue=12|pages=1634–42|doi=10.1161/circulationaha.106.181424|pmid=17325246|vauthors=Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA}}</ref><ref name="consumerreports_2012">{{cite web|url=http://www.consumerreports.org/cro/2012/05/should-you-still-take-celebrex/index.htm|title=Should you still take Celebrex?|date=August 2009|publisher=Consumer Reports|access-date=27 December 2015}}</ref> Однако последующее крупномасштабное исследование показало, что он не представляет большого риска для сердечных приступов и инсультов, чем другие часто используемые НПВП.<ref name="nprApr18">{{cite news|title=FDA Panel Affirms Safety Of Painkiller Celebrex|url=https://www.npr.org/sections/health-shots/2018/04/25/605226604/fda-panel-affirms-safety-of-painkiller-celebrex|publisher=[[NPR]]|date=25 April 2018|accessdate=19 May 2018|last1=Stein|first1=Rob}}</ref>
|ссылка=http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g14_23

|издание=
== Применение в лечебной практике ==
|место=
Целекоксиб используется для [[Остеоартрит|остеоартрита]], [[Ревматоидный артрит|ревматоидного артрита]], [[Острая боль|острой боли]], мышечно-скелетной боли, болезненных [[Менструация|менструаций]], [[Анкилозирующий спондилит|анкилозирующего спондилита]] и уменьшения количества полипов толстой кишки и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом.<ref name="AHFS2015">{{cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/celecoxib.html|title=Celexoxib|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=Jan 2, 2015}}</ref> Он также может использоваться у детей с ревматоидным артритом среди несовершеннолетних, возраст которых превышает два года и весят более 10 кг (22 фунта).<ref name="AHFS2015" />
|издательство=Смоленская государственная медицинская академия. Кафедра клинической фармакологии

|год=
Для послеоперационной боли он более или менее равен ибупрофену.<ref>{{cite journal|date=October 2013|title=Single dose oral celecoxib for acute postoperative pain in adults|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=10|issue=10|pages=CD004233|doi=10.1002/14651858.CD004233.pub4|pmid=24150982|vauthors=Derry S, Moore RA|pmc=4161494}}</ref> Для облегчения боли он похож на [[парацетамол]] (ацетаминофен).<ref name="Yelland">{{cite journal|date=January 2007|title=Celecoxib compared with sustained-release paracetamol for osteoarthritis: a series of n-of-1 trials|journal=Rheumatology|volume=46|issue=1|pages=135–40|doi=10.1093/rheumatology/kel195|pmid=16777855|vauthors=Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM}}</ref> А при остеоартрите ацетаминофен является первой линии лечения.<ref name="OARSI2007">{{cite journal|date=September 2007|title=OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, part I: critical appraisal of existing treatment guidelines and systematic review of current research evidence|journal=Osteoarthritis and Cartilage|volume=15|issue=9|pages=981–1000|doi=10.1016/j.joca.2007.06.014|pmid=17719803|vauthors=Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, Abramson S, Altman RD, Arden N, Bierma-Zeinstra S, Brandt KD, Croft P, Doherty M, Dougados M, Hochberg M, Hunter DJ, Kwoh K, Lohmander LS, Tugwell P}}</ref><ref>{{cite journal|date=March 2010|title=The role of acetaminophen in the treatment of osteoarthritis|journal=The American Journal of Managed Care|volume=16 Suppl Management|pages=S48–54|pmid=20297877|vauthors=Flood J}}</ref> При остеоартрите коленного и тазобедренного суставов ацетаминофен может быть неэффективным.<ref>{{cite journal|date=May 2016|title=RETRACTED: Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis|journal=Lancet|volume=387|issue=10033|pages=2093–2105|doi=10.1016/s0140-6736(16)30002-2|pmid=26997557|vauthors=da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, Trelle S}}</ref>
|том=

|страницы=
Доказательства последствий не ясны, поскольку ряд исследований, проведенных производителем, не были выпущены для независимого анализа.<ref>{{cite journal|date=May 2017|title=Celecoxib for osteoarthritis|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=5|pages=CD009865|doi=10.1002/14651858.CD009865.pub2|pmid=28530031|vauthors=Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P}}</ref>
|страниц=

|isbn=
=== Психическое заболевание ===
}}</ref>
Предварительные доказательства подтверждают его использование при лечении ряда психических расстройств, включая основную депрессию, [[биполярное расстройство]] и [[Шизофрения|шизофрению]].<ref>{{cite journal|date=February 2013|url=http://ebmh.bmj.com/content/16/1/10.full.pdf|title=Review: non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce schizophrenia symptom severity in the short term when added to antipsychotics|format=PDF|journal=Evidence-Based Mental Health|volume=16|issue=1|pages=10|doi=10.1136/eb-2012-100865|pmid=23093694|vauthors=Fan X, Song X}}</ref><ref>{{cite journal|date=April 2013|title=Anti-inflammatory treatment in schizophrenia|journal=Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry|volume=42|pages=146–53|doi=10.1016/j.pnpbp.2012.11.008|pmid=23178230|vauthors=Müller N, Myint AM, Krause D, Weidinger E, Schwarz MJ}}</ref><ref>{{cite journal|date=January 2014|title=Efficacy of adjunctive celecoxib treatment for patients with major depressive disorder: a meta-analysis|journal=Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry|volume=48|pages=79–85|doi=10.1016/j.pnpbp.2013.09.006|pmid=24056287|vauthors=Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY}}</ref><ref>{{cite journal|date=August 2014|title=Inflamed moods: a review of the interactions between inflammation and mood disorders|journal=Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry|volume=53|pages=23–34|doi=10.1016/j.pnpbp.2014.01.013|pmid=24468642|vauthors=Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS}}</ref><ref>{{cite journal|date=March 2014|title=Effectiveness and tolerance of anti-inflammatory drugs' add-on therapy in major mental disorders: a systematic qualitative review|journal=Acta Psychiatrica Scandinavica|volume=129|issue=3|pages=163–79|doi=10.1111/acps.12211|pmid=24215721|vauthors=Fond G, Hamdani N, Kapczinski F, Boukouaci W, Drancourt N, Dargel A, Oliveira J, Le Guen E, Marlinge E, Tamouza R, Leboyer M}}</ref>

=== Семейный аденоматозный полипоз ===
Он использовался для уменьшения полипов толстой кишки и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом, но неизвестно, снижает ли он уровень [[Злокачественная опухоль|рака]],<ref name="AHFS2014">{{cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/celecoxib.html|title=Celecoxib|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=Apr 21, 2014}}</ref> поэтому по этой причине это не является хорошим выбором.<ref name="AHFS2014" />

=== Лечение ревматоидного артрита ===
Была оценена польза (уменьшение боли, скованности, улучшение физической функции) и вред (проблемы с сердцем и кишечником) целекоксиба в сравнении с другими аналогичными лекарствами или имитацией лекарства (плацебо) у взрослых с ревматоидным артритом.

При сравнении с плацебо, из каждых 100 человек, которые получали целекоксиб, у 15 наблюдалось уменьшение симптомов после 4‐12 недель. Люди, которые принимали целекоксиб, оценили уровень боли на 11 баллов ниже (по шкале от 0 до 100) после 12 недель.

Был сравнен целекоксиб и плацебо, результаты об улучшении физической функции и о числе людей, у которых развилась язвенная болезнь двенадцатипёрстной кишки свыше 3 мм в диаметре, были неубедительны. Также неубедительны были доказательства о вреде, который проявляется вскоре после применения лекарств. Ни в одном из исследований, которые сравнивали целекоксиб и плацебо, не сообщали о случаях инфаркта или инсульта.

При сравнении целекоксиба с традиционными НПВС, результаты об уменьшении боли и улучшении физической функции были неубедительны. Небольшое улучшение было обнаружено по шкале, используемой врачами для оценки состояния людей с ревматоидным артритом (ACR20, Критерии Американской коллегии ревматологии). На каждые 100 человек, которые принимали целекоксиб: было на 13 случаев меньше развития язвенной болезни двенадцатипёрстной кишки свыше 3 мм в диаметре; и на 7 случаев меньше выбывания из исследований, по сравнению с людьми, получающими традиционные НПВС.

Целекоксиб может уменьшить симптомы ревматоидного артрита и облегчить боль в большей степени, чем плацебо, но, вероятно, незначительно улучшает или совсем не улучшает физическую функцию.<ref>{{Статья|автор=Mahir Fidahic; Antonia Jelicic Kadic; Mislav Radic; Livia Puljak|заглавие=Celecoxib for rheumatoid arthritis|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012095.pub2/full#CD012095-abs-0001|язык=|издание=Cochrane Systematic Review - Intervention|тип=|год=2017|месяц=06|число=09|том=|номер=|страницы=|issn=|doi=10.1002/14651858.CD012095.pub2}}</ref>

== Побочные эффекты ==

* Сердечно-сосудистые расстройства: НПВС связаны с повышенным риском серьезных (и потенциально смертельных) неблагоприятных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Риск может быть увеличен с продолжительностью использования или ранее существовавшими сердечно-сосудистыми факторами риска или заболеванием. Индивидуальные профили риска сердечно-сосудистых заболеваний следует оценивать до назначения. Может возникнуть [[гипертоническая болезнь]] нового возраста или обострение гипертонии (НПВП могут нарушать реакцию на тиазидные или петлевые диуретики) и могут способствовать сердечно-сосудистым событиям; контролировать кровяное давление и использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией. Может вызвать удержание натрия и жидкости, следует использовать с осторожностью у пациентов с отеком или сердечной недостаточностью. Долгосрочный сердечно-сосудистый риск у детей не оценивался. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, в соответствии с индивидуальными целями пациента, для снижения риска сердечно-сосудистых событий; альтернативные методы лечения следует рассматривать для пациентов с высоким риском. <ref>{{cite journal|date=March 2005|title=Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention|journal=The New England Journal of Medicine|volume=352|issue=11|pages=1071–80|doi=10.1056/NEJMoa050405|pmid=15713944|vauthors=Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, Anderson WF, [[Ann Zauber|Zauber A]], Hawk E, Bertagnolli M}}</ref>
* Желудочно-кишечные расстройства: НПВС могут увеличить риск серьезных язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации (может быть фатальным). Эти события могут возникать в любое время во время терапии и без предупреждения. Будьте осторожны с историей болезни ЖКТ (кровотечения или язвы), одновременной терапии аспирином, антикоагулянтами и / или кортикостероидами, курением, употреблением алкоголя, пожилых или ослабленных пациентов. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, в соответствии с индивидуальными целями пациента, для снижения риска нежелательных явлений GI; альтернативные методы лечения следует рассматривать для пациентов с высоким риском. При одновременном использовании с ≤325 мг аспирина происходит значительное увеличение риска развития желудочно-кишечных осложнений (например, язвы); рекомендуется сопутствующая гастропротекторная терапия (например, ингибиторы протонной помпы).<ref name="Drug Label">{{cite web|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=90f074fa-f205-4039-822e-d09049812237|title=Drug Label}}</ref>
* Гематологические эффекты: может возникнуть анемия; нужно контролировать гемоглобин или гематокрит у людей, находящихся на длительном лечении. Целекоксиб обычно не влияет на время протромбина, частичное время тромбопластина или количество тромбоцитов; он не ингибирует агрегацию тромбоцитов в одобренных дозах.

Люди с предшествующей историей язвенной болезни или кровотечения ЖКТ требуют особой меры предосторожности. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность или токсичность для ЖКТ могут возникать с симптомами или без симптомов у людей, получающих НПВС.

=== Аллергия ===
Целекоксиб содержит сульфонамидный фрагмент и может вызывать аллергические реакции у тех аллергиков на другие препараты, содержащие сульфонамид. Это в дополнение к противопоказанию людям с тяжелой аллергией к другим НПВС. Однако у него низкий (по сообщениям, 4%) шанс вызвать кожные реакции у людей, у которых есть история таких реакций на аспирин или неселективные НПВП. НПВС могут вызывать серьезные побочные эффекты кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; события могут происходить без предупреждения и у пациентов без предшествующей известной сульфаловой аллергии. Использование должно быть прекращено при первых признаках сыпи (или любой другой гиперчувствительности).

=== Сердечный приступ и инсульт ===
Коксибы (который включает целекоксиб) увеличивают риски серьезных сердечно-сосудистых проблем примерно на 37%.<ref name="Coxib20132">{{cite journal|date=August 2013|title=Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials|journal=Lancet|volume=382|issue=9894|pages=769–79|doi=10.1016/S0140-6736(13)60900-9|pmid=23726390|vauthors=Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, Bombardier C, Cannon C, Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P, Halls H, Hawk E, Hawkey C, Hennekens C, Hochberg M, Holland LE, Kearney PM, Laine L, Lanas A, Lance P, Laupacis A, Oates J, Patrono C, Schnitzer TJ, Solomon S, Tugwell P, Wilson K, Wittes J, Baigent C|pmc=3778977}}</ref> Напроксен значительно не увеличивает скорость основных сосудистых событий.<ref name="Coxib20132" />

В 2004 году из рынка был удален ингибитор COX-2 рофекоксиб (Vioxx) из-за его риска. Как и все НПВС на рынке США, целекоксиб несет в себе FDA -предупреждение о «черном ящике» для сердечно-сосудистого и желудочно-кишечного риска. В феврале 2007 года Американская кардиологическая ассоциация предупредила, что в отношении «пациентов с предшествующей историей или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний ... использование ингибиторов ЦОГ-2 для облегчения боли должно быть ограничено пациентами, для которых нет соответствующих альтернативы, а затем, только в самой низкой дозе и для кратчайшего срока ».<ref name="AHA20072">{{cite journal|date=March 2007|url=http://circ.ahajournals.org/content/115/12/1634.full.pdf|title=Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association|format=PDF|journal=Circulation|volume=115|issue=12|pages=1634–42|doi=10.1161/circulationaha.106.181424|pmid=17325246|vauthors=Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA}}</ref>

В 2005 году исследование, опубликованное в Annals of Internal Medicine, показало, что сердечно-сосудистые эффекты ингибиторов ЦОГ-2 различаются в зависимости от препарата.<ref name="pmid15684203">{{cite journal|date=February 2005|title=Patients exposed to rofecoxib and celecoxib have different odds of nonfatal myocardial infarction|journal=Annals of Internal Medicine|volume=142|issue=3|pages=157–64|doi=10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005|pmid=15684203|vauthors=Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, Jaskowiak J, Kishel L, Chittams J, Strom BL}}</ref> Другие ингибиторы, индуцирующие СОХ-2, такие как рофекоксиб, имеют значительно более высокий уровень инфаркта миокарда, чем целекоксиб.<ref name="pmid11509060">{{cite journal|year=2001|title=Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors|journal=JAMA|volume=286|issue=8|pages=954–9|doi=10.1001/jama.286.8.954|pmid=11509060|vauthors=Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ}}</ref> В апреле 2005 года, после обширного обзора данных, FDA заключила, что, вероятно, «существует « эффект класса » для увеличения риска ССЗ для всех НПВС».<ref name="Jenkins">{{cite web|url=http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/cox2/NSAIDdecisionMemo.pdf|title=Analysis and recommendations for Agency action regarding nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk [decision memorandum]|date=2005-04-06|format=PDF|publisher=FDA Center for Drug Evaluation and Research|vauthors=Jenkins JK, Seligman PJ|archive-url=https://web.archive.org/web/20050909082236/http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/cox2/NSAIDdecisionMemo.pdf|dead-url=yes|archive-date=2005-09-09}}</ref> В [[Метаанализ|метаанализе]] рандомизированных контрольных исследований 2006 года были проанализированы цереброваскулярные события, связанные с ингибиторами ЦОГ-2, но не было обнаружено существенных рисков по сравнению с неселективными НПВП или плацебо.<ref name="pmid17176361">{{cite journal|date=December 2006|title=Do selective COX-2 inhibitors increase the risk of cerebrovascular events? A meta-analysis of randomized controlled trials|journal=Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics|volume=31|issue=6|pages=565–76|doi=10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x|pmid=17176361|vauthors=Chen LC, Ashcroft DM}}</ref>

В 2016 году рандомизированное исследование с участием более 24 000 участников показало, что целекоксиб обладает «неинфекционной» сердечно-сосудистой безопасностью по сравнению с ибупрофеном или напроксеном. <ref name="NissenYeomans2016">{{cite journal|date=December 2016|title=Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis|journal=The New England Journal of Medicine|volume=375|issue=26|pages=2519–29|doi=10.1056/NEJMoa1611593|pmid=27959716|vauthors=Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P, Husni ME, Graham DY, Borer JS, Wisniewski LM, Wolski KE, Wang Q, Menon V, Ruschitzka F, Gaffney M, Beckerman B, Berger MF, Bao W, Lincoff AM}}</ref>В результате в 2018 году консультативная группа FDA пришла к выводу, что целекоксиб не представляет большого риска для сердечных приступов и инсультов, чем обычно используемые ибупрофен или напроксен НПВС, и рекомендовал FDA рассмотреть возможность изменения своих рекомендаций врачам в отношении безопасности целекоксиба.<ref name="nprApr182">{{cite news|title=FDA Panel Affirms Safety Of Painkiller Celebrex|url=https://www.npr.org/sections/health-shots/2018/04/25/605226604/fda-panel-affirms-safety-of-painkiller-celebrex|publisher=[[NPR]]|date=25 April 2018|accessdate=19 May 2018|last1=Stein|first1=Rob}}</ref>

=== Взаимодействия лекарств ===
Целекоксиб преимущественно метаболизируется [[Цитохром P450|цитохромом Р450]] 2С9. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ингибиторов 2С9, таких как флуконазол, которые могут значительно повышать уровень целекоксиба в сыворотке. При одновременном использовании лития целекоксиб увеличивает уровни лития в плазме. Если используется одновременно с варфарином, целекоксиб может привести к увеличению риска осложнений кровотечения. Препарат может увеличить риск почечной недостаточности с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как лизиноприл и диуретиками, такие как гидрохлоротиазид.

=== Беременность ===
В [[Категории лекарственных препаратов|категориях беременности]] FDA США препарат относится к категории C до 30 недель беременности, а категория D начинается с 30 недель беременности.


== Фармакологическое действие ==
== Фармакологическое действие ==
[[Нестероидные противовоспалительные препараты|Нестероидный противовоспалительный препарат]] (НПВП), избирательно блокирует вторую форму фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ2). Оказывает противовоспалительное, [[антипиретики|жаропонижающее]] и [[Анальгетик|анальгезирующее]] действие, не оказывая влияния на [[Агрегация_клеток|агрегацию]] тромбоцитов<ref name="НПВС" />. Угнетая ЦОГ2, уменьшает количество [[простагландины|простагландинов]] (Pg), преимущественно в очаге воспаления, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. При назначении в высоких дозах, длительном применении или индивидуальных особенностях организма селективность снижается.<ref name="regmed" />
[[Нестероидные противовоспалительные препараты|Нестероидный противовоспалительный препарат]] (НПВП), избирательно блокирует вторую форму фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ2). Оказывает противовоспалительное, [[антипиретики|жаропонижающее]] и [[Анальгетик|анальгезирующее]] действие, не оказывая влияния на [[Агрегация_клеток|агрегацию]] тромбоцитов<ref name="НПВС" />. Угнетая ЦОГ2, уменьшает количество [[простагландины|простагландинов]] (Pg), преимущественно в очаге воспаления, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. При назначении в высоких дозах, длительном применении или индивидуальных особенностях организма селективность снижается.<ref name="regmed" />

== Общество и культура ==

=== Сфабрикованные исследования эффективности ===
[[Pfizer]] и его партнер Pharmacia представили результаты своего исследования, что Celebrex «лучше защищает желудок от серьезных осложнений, чем другие лекарства».<ref name="nytimes_2012_June">{{cite news|title=In Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception|author=Thomas, Katie|url=https://www.nytimes.com/2012/06/25/health/in-documents-on-pain-drug-celebrex-signs-of-doubt-and-deception.html|publisher=New York Times|date=24 June 2012|access-date=27 December 2015}}</ref> Это стало главной точкой продаж Celebrex. Однако после федеральных исследований выяснилось, что Pfizer и Pharmacia «представили результаты только за первые шесть месяцев годового исследования, а не на всего периода исследовании». Эти частичные результаты были затем опубликованы в «Журнале Американской медицинской ассоциации».<ref name="nytimes_2012_June" /> В 2001 году [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами]] выпустило полные результаты исследования Pfizer и Pharmacia, в котором показано, что они оставили важные данные.<ref name="nytimes_2012_June" /> К 2012 году федеральный судья вскрыл «тысячи страниц внутренних документов и показаний» в «долговременном случае мошенничества с ценными бумагами против Pfizer».<ref name="nytimes_2012_June" />

11 марта 2009 года Скотт С. Рубен, бывший руководитель острой боли в Медицинском центре Baystate, Спрингфилд, штат Массачусетс, признался, что данные за 21 исследование, которое он разработал для эффективности препарата (наряду с другими, такими как Vioxx), были сфабрикованы. Обезболивающие эффекты препаратов были преувеличены. Рубен был также бывшим платиновым представителем Pfizer. Хотя с 2002 по 2007 год Pfizer полностью посвятил исследования доктора Рубена, и «многие из его исследований показали, что препараты Celebrex и Lyrica, Pfizer эффективны против послеоперационной боли», Pfizer не знал о мошеннических данных.<ref name="nyt0311">{{citation|url=https://www.nytimes.com/2009/03/11/health/research/11pain.html?ref=us|title=Doctor Admits Pain Studies Were Frauds, Hospital Says|work=[[The New York Times]]|date=March 11, 2009|access-date=December 27, 2015|last1=Harris|first1=Gardiner}}</ref> Ни одно из отведенных исследований не было представлено ни Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США, ни регулирующим органам Европейского союза до утверждения препарата. Хотя Pfizer опубликовал публичное заявление, заявив: «Очень жаль, что вы узнаете о предполагаемых действиях доктора Скотта Рубена. Когда мы решили поддержать исследования доктора Рубена, он работал в надежном академическом медицинском центре и, по-видимому, был авторитетным исследователем»,<ref name="WSJ-3-2009">{{cite news|title=Top Pain Scientist Fabricated Data in Studies, Hospital Says|first=Keith J.|last=Winstein|url=https://www.wsj.com/articles/SB123672510903888207|work=The Wall Street Journal|date=March 11, 2009|name-list-format=vanc}}</ref><ref>{{cite web|url=https://www.google.com/hostednews/ap/article/ALeqM5jjpBsTFN9SEtQu-xyDltivC2GJ8AD96S2KVO0|title=Associated Press, Mar 11, 2009, ''Mass. doctor accused of faking pain pill data''|deadurl=yes|archive-url=https://web.archive.org/web/20090316103119/https://www.google.com/hostednews/ap/article/ALeqM5jjpBsTFN9SEtQu-xyDltivC2GJ8AD96S2KVO0|archive-date=March 16, 2009}}</ref> документы, вскрытые в 2012 году, показали, что к февралю 2000 года сотрудники Pharmacia разработали стратегию для представления результатов.<ref name="nytimes_2012_June2">{{cite news|title=In Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception|author=Thomas, Katie|url=https://www.nytimes.com/2012/06/25/health/in-documents-on-pain-drug-celebrex-signs-of-doubt-and-deception.html|publisher=New York Times|date=24 June 2012|access-date=27 December 2015}}</ref>

== Исследования ==

=== Профилактика рака ===
Роль целекоксиба, возможно, в снижении частоты некоторых видов рака была предметом многих исследований. Тем не менее, никакой текущей медицинской рекомендации не существует, чтобы использовать этот препарат для лечения рака.

Было исследовано использование целекоксиба для снижения риска [[Колоректальный рак|колоректального рака]], но для этого использования не назначают ни целекоксиб, ни какой-либо другой препарат.<ref>{{cite journal|date=August 2012|title=Clinical end points for developing pharmaceuticals to manage patients with a sporadic or genetic risk of colorectal cancer|journal=[[Expert Review of Gastroenterology & Hepatology]]|volume=6|issue=4|pages=507–17|doi=10.1586/egh.12.23|pmid=22928902|vauthors=Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW|pmc=3587976}}</ref> Маломасштабные клинические испытания у людей с высоким уровнем риска (принадлежащих к семействам FAP) показали, что целекоксиб может предотвратить рост полипов. Следовательно, были проведены крупномасштабные рандомизированные клинические испытания.<ref name="Bertagnolli">{{cite journal|date=August 2006|title=Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas|journal=The New England Journal of Medicine|volume=355|issue=9|pages=873–84|doi=10.1056/NEJMoa061355|pmid=16943400|vauthors=Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Solomon SD, Kim K, Tang J, Rosenstein RB, Wittes J, Corle D, Hess TM, Woloj GM, Boisserie F, Anderson WF, Viner JL, Bagheri D, Burn J, Chung DC, Dewar T, Foley TR, Hoffman N, Macrae F, Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B, Sylwestrowicz T, Gordon GB, Hawk ET}}</ref> Результаты показывают снижение рецидива полипа от 33 до 45% у людей, получавших целекоксиб каждый день. Однако серьезные сердечно-сосудистые события были значительно более частыми в группах, получавших целекоксиб. Аспирин проявляет аналогичный (и, возможно, более высокий) защитный эффект,<ref name="Baron">{{cite journal|date=March 2003|title=A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas|journal=The New England Journal of Medicine|volume=348|issue=10|pages=891–9|doi=10.1056/NEJMoa021735|pmid=12621133|vauthors=Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D, Bresalier R, McKeown-Eyssen G, Summers RW, Rothstein R, Burke CA, Snover DC, Church TR, Allen JI, Beach M, Beck GJ, Bond JH, Byers T, Greenberg ER, Mandel JS, Marcon N, Mott LA, Pearson L, Saibil F, van Stolk RU}}</ref> <ref name="Sandler">{{cite journal|date=March 2003|title=A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer|journal=The New England Journal of Medicine|volume=348|issue=10|pages=883–90|doi=10.1056/NEJMoa021633|pmid=12621132|vauthors=Sandler RS, Halabi S, Baron JA, Budinger S, Paskett E, Keresztes R, Petrelli N, Pipas JM, Karp DD, Loprinzi CL, Steinbach G, Schilsky R}}</ref><ref name="Bosetti">{{cite journal|date=March 2003|title=Aspirin use and cancers of the upper aerodigestive tract|journal=British Journal of Cancer|volume=88|issue=5|pages=672–4|doi=10.1038/sj.bjc.6600820|pmid=12618872|vauthors=Bosetti C, Talamini R, Franceschi S, Negri E, Garavello W, La Vecchia C|pmc=2376339}}</ref> продемонстрировал кардиозащитные эффекты и значительно дешевле, но никакие клинические испытания «голова к голове» не сравнили эти два препарата.

=== Лечение рака ===
В отличие от профилактики рака, лечение рака ориентировано на терапию уже сформированных опухолей и установили себя внутри пациента. Многие исследования продолжаются, чтобы определить, может ли целекоксиб быть полезным для этого последнего состояния.<ref name="Dannenberg">{{cite journal|date=December 2003|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1535610803003106|title=Targeting cyclooxygenase-2 in human neoplasia: rationale and promise|journal=Cancer Cell|volume=4|issue=6|pages=431–6|doi=10.1016/S1535-6108(03)00310-6|pmid=14706335|vauthors=Dannenberg AJ, Subbaramaiah K}}</ref> Однако во время молекулярных исследований в лаборатории стало очевидно, что целекоксиб может взаимодействовать с другими внутриклеточными компонентами, кроме его самой известной цели, ЦОГ-2. Открытие этих дополнительных целей вызвало много споров, и первоначальное предположение о том, что целекоксиб уменьшает рост опухоли, в первую очередь за счет ингибирования СОХ-2, становится спорным.<ref>{{cite journal|date=December 2007|title=Direct non-cyclooxygenase-2 targets of celecoxib and their potential relevance for cancer therapy|journal=British Journal of Cancer|volume=97|issue=11|pages=1465–8|doi=10.1038/sj.bjc.6604049|pmid=17955049|vauthors=Schönthal AH|pmc=2360267}}</ref>

Конечно, ингибирование СОХ-2 имеет первостепенное значение для противовоспалительной и обезболивающей функции целекоксиба. Однако неясно, является ли ингибирование СОХ-2 доминирующей ролью в противораковых эффектах этого препарата. Например, недавнее исследование со злокачественными опухолевыми клетками показало, что целекоксиб может ингибировать рост этих клеток [[in vitro]], но ЦОГ-2 не играет никакой роли в этом исходе; еще более поразительно, противораковые эффекты целекоксиба были также получены с использованием типов раковых клеток, которые даже не содержат СОХ-2.<ref name="Chuang">{{cite journal|date=May 2008|url=http://www.molecular-cancer.com/content/7/1/38|title=COX-2 inhibition is neither necessary nor sufficient for celecoxib to suppress tumor cell proliferation and focus formation in vitro|journal=Molecular Cancer|volume=7|issue=1|pages=38|doi=10.1186/1476-4598-7-38|pmid=18485224|vauthors=Chuang HC, Kardosh A, Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH|pmc=2396175}}</ref>

Дополнительная поддержка идеи о том, что другие цели, помимо ЦОГ-2, важны для противораковых эффектов целекоксиба, исходит из исследований с химически модифицированными версиями целекоксиба. Несколько десятков аналогов целекоксиба были получены с небольшими изменениями в их химических структурах.<ref name="zhu">{{cite journal|date=December 2002|url=http://jnci.oxfordjournals.org/content/94/23/1745.full.pdf|title=Using cyclooxygenase-2 inhibitors as molecular platforms to develop a new class of apoptosis-inducing agents|journal=Journal of the National Cancer Institute|volume=94|issue=23|pages=1745–57|doi=10.1093/jnci/94.23.1745|pmid=12464646|vauthors=Zhu J, Song X, Lin HP, Young DC, Yan S, Marquez VE, Chen CS}}</ref> Некоторые из этих аналогов сохранили ингибирующую активность ЦОГ-2, тогда как многие другие этого не сделали. Однако, когда исследовали способность всех этих соединений убивать опухолевые клетки в клеточной культуре, противоопухолевая активность вовсе не зависела от того, не может ли соответствующее соединение ингибировать СОХ-2, показывая ингибирование СОХ-2, не требуется для противораковых эффектов.<ref name="zhu" /><ref name="Schönthal-analogs">{{cite journal|date=February 2008|title=Celecoxib analogs that lack COX-2 inhibitory function: preclinical development of novel anticancer drugs|journal=Expert Opinion on Investigational Drugs|volume=17|issue=2|pages=197–208|doi=10.1517/13543784.17.2.197|pmid=18230053|vauthors=Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA}}</ref> Одно из этих соединений, 2,5-диметилцелекоксиб, которое полностью лишено способности ингибировать СОХ-2, фактически проявляло более сильную противоопухолевую активность, чем целекоксиб.<ref name="Schönthal-antitumor">{{cite journal|date=April 2006|title=Antitumor properties of dimethyl-celecoxib, a derivative of celecoxib that does not inhibit cyclooxygenase-2: implications for glioma therapy|journal=Neurosurgical Focus|volume=20|issue=4|pages=E21|doi=10.3171/foc.2006.20.4.14|pmid=16709027|vauthors=Schönthal AH}}</ref>


== Примечания ==
== Примечания ==

Версия от 19:37, 9 ноября 2018

Целекоксиб
Celecoxib
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-
пиразол-1-ил]бензолсульфонамид
Брутто-формула C17H14F3N3O2S
CAS 169590-42-5
PubChem 2662
DrugBank 00482
Состав
Классификация
Фармакол. группа Ненаркотические анальгетики,
включая нестероидные и другие противовоспалительные средства[1]
АТХ L01XX33, M01AH01
МКБ-10 M06.9, M15—19[1]
Лекарственные формы
капсулы 100 мг, 200 мг[2]
Другие названия
«Целебрекс»[2], «Флогоксиб»
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Целекокси́б — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат из группы коксибов. Используется для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, при острых болях, болезненных менструациях и менструальных симптомах, а также для уменьшения количества полипов толстой и прямой кишки у пациентов с семейным аденоматозным полипозом. Первоначально был разработан и выведен на рынок фирмой Pfizer (США) под торговой маркой «Целебрекс» (Celebrex).

Представитель нового поколения нестероидных противовоспалительных препаратов — селективных ингибиторов ЦОГ-2. Избирательно нарушает образование простагландинов, участвующих в формировании воспалительной реакции и не влияет на продукцию простагландинов, регулирующих почечный кровоток и целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Обладает выраженным противовоспалительным и анальгезирующим действием.[3]

Побочные эффекты включают 37% - ное увеличение числа основных сосудистых событий, которые включают нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от причины, связанной с кровеносным сосудом.[4] Кроме того, происходит 81% -ное увеличение распространенности верхних желудочно-кишечных осложнений, которые включают перфорации, препятствия или желудочно-кишечные кровотечения, как и у всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).[4] В июле 2015 года FDA укрепило предупреждение о том, что неаспириновые НПВП могут вызывать сердечные приступы или инсульты.[5]

В конце 2000-х годов Американская ассоциация сердца предупредила, что люди с высоким риском сердечных заболеваний должны использовать только целекоксиб, если нет других возможных методов лечения из-за более высокого риска сердечных побочных эффектов.[6][7] Однако последующее крупномасштабное исследование показало, что он не представляет большого риска для сердечных приступов и инсультов, чем другие часто используемые НПВП.[8]

Применение в лечебной практике

Целекоксиб используется для остеоартрита, ревматоидного артрита, острой боли, мышечно-скелетной боли, болезненных менструаций, анкилозирующего спондилита и уменьшения количества полипов толстой кишки и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом.[9] Он также может использоваться у детей с ревматоидным артритом среди несовершеннолетних, возраст которых превышает два года и весят более 10 кг (22 фунта).[9]

Для послеоперационной боли он более или менее равен ибупрофену.[10] Для облегчения боли он похож на парацетамол (ацетаминофен).[11] А при остеоартрите ацетаминофен является первой линии лечения.[12][13] При остеоартрите коленного и тазобедренного суставов ацетаминофен может быть неэффективным.[14]

Доказательства последствий не ясны, поскольку ряд исследований, проведенных производителем, не были выпущены для независимого анализа.[15]

Психическое заболевание

Предварительные доказательства подтверждают его использование при лечении ряда психических расстройств, включая основную депрессию, биполярное расстройство и шизофрению.[16][17][18][19][20]

Семейный аденоматозный полипоз

Он использовался для уменьшения полипов толстой кишки и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом, но неизвестно, снижает ли он уровень рака,[21] поэтому по этой причине это не является хорошим выбором.[21]

Лечение ревматоидного артрита

Была оценена польза (уменьшение боли, скованности, улучшение физической функции) и вред (проблемы с сердцем и кишечником) целекоксиба в сравнении с другими аналогичными лекарствами или имитацией лекарства (плацебо) у взрослых с ревматоидным артритом.

При сравнении с плацебо, из каждых 100 человек, которые получали целекоксиб, у 15 наблюдалось уменьшение симптомов после 4‐12 недель. Люди, которые принимали целекоксиб, оценили уровень боли на 11 баллов ниже (по шкале от 0 до 100) после 12 недель.

Был сравнен целекоксиб и плацебо, результаты об улучшении физической функции и о числе людей, у которых развилась язвенная болезнь двенадцатипёрстной кишки свыше 3 мм в диаметре, были неубедительны. Также неубедительны были доказательства о вреде, который проявляется вскоре после применения лекарств. Ни в одном из исследований, которые сравнивали целекоксиб и плацебо, не сообщали о случаях инфаркта или инсульта.

При сравнении целекоксиба с традиционными НПВС, результаты об уменьшении боли и улучшении физической функции были неубедительны. Небольшое улучшение было обнаружено по шкале, используемой врачами для оценки состояния людей с ревматоидным артритом (ACR20, Критерии Американской коллегии ревматологии). На каждые 100 человек, которые принимали целекоксиб: было на 13 случаев меньше развития язвенной болезни двенадцатипёрстной кишки свыше 3 мм в диаметре; и на 7 случаев меньше выбывания из исследований, по сравнению с людьми, получающими традиционные НПВС.

Целекоксиб может уменьшить симптомы ревматоидного артрита и облегчить боль в большей степени, чем плацебо, но, вероятно, незначительно улучшает или совсем не улучшает физическую функцию.[22]

Побочные эффекты

  • Сердечно-сосудистые расстройства: НПВС связаны с повышенным риском серьезных (и потенциально смертельных) неблагоприятных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Риск может быть увеличен с продолжительностью использования или ранее существовавшими сердечно-сосудистыми факторами риска или заболеванием. Индивидуальные профили риска сердечно-сосудистых заболеваний следует оценивать до назначения. Может возникнуть гипертоническая болезнь нового возраста или обострение гипертонии (НПВП могут нарушать реакцию на тиазидные или петлевые диуретики) и могут способствовать сердечно-сосудистым событиям; контролировать кровяное давление и использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией. Может вызвать удержание натрия и жидкости, следует использовать с осторожностью у пациентов с отеком или сердечной недостаточностью. Долгосрочный сердечно-сосудистый риск у детей не оценивался. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, в соответствии с индивидуальными целями пациента, для снижения риска сердечно-сосудистых событий; альтернативные методы лечения следует рассматривать для пациентов с высоким риском. [23]
  • Желудочно-кишечные расстройства: НПВС могут увеличить риск серьезных язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации (может быть фатальным). Эти события могут возникать в любое время во время терапии и без предупреждения. Будьте осторожны с историей болезни ЖКТ (кровотечения или язвы), одновременной терапии аспирином, антикоагулянтами и / или кортикостероидами, курением, употреблением алкоголя, пожилых или ослабленных пациентов. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, в соответствии с индивидуальными целями пациента, для снижения риска нежелательных явлений GI; альтернативные методы лечения следует рассматривать для пациентов с высоким риском. При одновременном использовании с ≤325 мг аспирина происходит значительное увеличение риска развития желудочно-кишечных осложнений (например, язвы); рекомендуется сопутствующая гастропротекторная терапия (например, ингибиторы протонной помпы).[24]
  • Гематологические эффекты: может возникнуть анемия; нужно контролировать гемоглобин или гематокрит у людей, находящихся на длительном лечении. Целекоксиб обычно не влияет на время протромбина, частичное время тромбопластина или количество тромбоцитов; он не ингибирует агрегацию тромбоцитов в одобренных дозах.

Люди с предшествующей историей язвенной болезни или кровотечения ЖКТ требуют особой меры предосторожности. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность или токсичность для ЖКТ могут возникать с симптомами или без симптомов у людей, получающих НПВС.

Аллергия

Целекоксиб содержит сульфонамидный фрагмент и может вызывать аллергические реакции у тех аллергиков на другие препараты, содержащие сульфонамид. Это в дополнение к противопоказанию людям с тяжелой аллергией к другим НПВС. Однако у него низкий (по сообщениям, 4%) шанс вызвать кожные реакции у людей, у которых есть история таких реакций на аспирин или неселективные НПВП. НПВС могут вызывать серьезные побочные эффекты кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; события могут происходить без предупреждения и у пациентов без предшествующей известной сульфаловой аллергии. Использование должно быть прекращено при первых признаках сыпи (или любой другой гиперчувствительности).

Сердечный приступ и инсульт

Коксибы (который включает целекоксиб) увеличивают риски серьезных сердечно-сосудистых проблем примерно на 37%.[25] Напроксен значительно не увеличивает скорость основных сосудистых событий.[25]

В 2004 году из рынка был удален ингибитор COX-2 рофекоксиб (Vioxx) из-за его риска. Как и все НПВС на рынке США, целекоксиб несет в себе FDA -предупреждение о «черном ящике» для сердечно-сосудистого и желудочно-кишечного риска. В феврале 2007 года Американская кардиологическая ассоциация предупредила, что в отношении «пациентов с предшествующей историей или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний ... использование ингибиторов ЦОГ-2 для облегчения боли должно быть ограничено пациентами, для которых нет соответствующих альтернативы, а затем, только в самой низкой дозе и для кратчайшего срока ».[26]

В 2005 году исследование, опубликованное в Annals of Internal Medicine, показало, что сердечно-сосудистые эффекты ингибиторов ЦОГ-2 различаются в зависимости от препарата.[27] Другие ингибиторы, индуцирующие СОХ-2, такие как рофекоксиб, имеют значительно более высокий уровень инфаркта миокарда, чем целекоксиб.[28] В апреле 2005 года, после обширного обзора данных, FDA заключила, что, вероятно, «существует « эффект класса » для увеличения риска ССЗ для всех НПВС».[29] В метаанализе рандомизированных контрольных исследований 2006 года были проанализированы цереброваскулярные события, связанные с ингибиторами ЦОГ-2, но не было обнаружено существенных рисков по сравнению с неселективными НПВП или плацебо.[30]

В 2016 году рандомизированное исследование с участием более 24 000 участников показало, что целекоксиб обладает «неинфекционной» сердечно-сосудистой безопасностью по сравнению с ибупрофеном или напроксеном. [31]В результате в 2018 году консультативная группа FDA пришла к выводу, что целекоксиб не представляет большого риска для сердечных приступов и инсультов, чем обычно используемые ибупрофен или напроксен НПВС, и рекомендовал FDA рассмотреть возможность изменения своих рекомендаций врачам в отношении безопасности целекоксиба.[32]

Взаимодействия лекарств

Целекоксиб преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 2С9. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ингибиторов 2С9, таких как флуконазол, которые могут значительно повышать уровень целекоксиба в сыворотке. При одновременном использовании лития целекоксиб увеличивает уровни лития в плазме. Если используется одновременно с варфарином, целекоксиб может привести к увеличению риска осложнений кровотечения. Препарат может увеличить риск почечной недостаточности с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как лизиноприл и диуретиками, такие как гидрохлоротиазид.

Беременность

В категориях беременности FDA США препарат относится к категории C до 30 недель беременности, а категория D начинается с 30 недель беременности.

Фармакологическое действие

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), избирательно блокирует вторую форму фермента циклооксигеназы (ЦОГ2). Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие, не оказывая влияния на агрегацию тромбоцитов[3]. Угнетая ЦОГ2, уменьшает количество простагландинов (Pg), преимущественно в очаге воспаления, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. При назначении в высоких дозах, длительном применении или индивидуальных особенностях организма селективность снижается.[2]

Общество и культура

Сфабрикованные исследования эффективности

Pfizer и его партнер Pharmacia представили результаты своего исследования, что Celebrex «лучше защищает желудок от серьезных осложнений, чем другие лекарства».[33] Это стало главной точкой продаж Celebrex. Однако после федеральных исследований выяснилось, что Pfizer и Pharmacia «представили результаты только за первые шесть месяцев годового исследования, а не на всего периода исследовании». Эти частичные результаты были затем опубликованы в «Журнале Американской медицинской ассоциации».[33] В 2001 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами выпустило полные результаты исследования Pfizer и Pharmacia, в котором показано, что они оставили важные данные.[33] К 2012 году федеральный судья вскрыл «тысячи страниц внутренних документов и показаний» в «долговременном случае мошенничества с ценными бумагами против Pfizer».[33]

11 марта 2009 года Скотт С. Рубен, бывший руководитель острой боли в Медицинском центре Baystate, Спрингфилд, штат Массачусетс, признался, что данные за 21 исследование, которое он разработал для эффективности препарата (наряду с другими, такими как Vioxx), были сфабрикованы. Обезболивающие эффекты препаратов были преувеличены. Рубен был также бывшим платиновым представителем Pfizer. Хотя с 2002 по 2007 год Pfizer полностью посвятил исследования доктора Рубена, и «многие из его исследований показали, что препараты Celebrex и Lyrica, Pfizer эффективны против послеоперационной боли», Pfizer не знал о мошеннических данных.[34] Ни одно из отведенных исследований не было представлено ни Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США, ни регулирующим органам Европейского союза до утверждения препарата. Хотя Pfizer опубликовал публичное заявление, заявив: «Очень жаль, что вы узнаете о предполагаемых действиях доктора Скотта Рубена. Когда мы решили поддержать исследования доктора Рубена, он работал в надежном академическом медицинском центре и, по-видимому, был авторитетным исследователем»,[35][36] документы, вскрытые в 2012 году, показали, что к февралю 2000 года сотрудники Pharmacia разработали стратегию для представления результатов.[37]

Исследования

Профилактика рака

Роль целекоксиба, возможно, в снижении частоты некоторых видов рака была предметом многих исследований. Тем не менее, никакой текущей медицинской рекомендации не существует, чтобы использовать этот препарат для лечения рака.

Было исследовано использование целекоксиба для снижения риска колоректального рака, но для этого использования не назначают ни целекоксиб, ни какой-либо другой препарат.[38] Маломасштабные клинические испытания у людей с высоким уровнем риска (принадлежащих к семействам FAP) показали, что целекоксиб может предотвратить рост полипов. Следовательно, были проведены крупномасштабные рандомизированные клинические испытания.[39] Результаты показывают снижение рецидива полипа от 33 до 45% у людей, получавших целекоксиб каждый день. Однако серьезные сердечно-сосудистые события были значительно более частыми в группах, получавших целекоксиб. Аспирин проявляет аналогичный (и, возможно, более высокий) защитный эффект,[40] [41][42] продемонстрировал кардиозащитные эффекты и значительно дешевле, но никакие клинические испытания «голова к голове» не сравнили эти два препарата.

Лечение рака

В отличие от профилактики рака, лечение рака ориентировано на терапию уже сформированных опухолей и установили себя внутри пациента. Многие исследования продолжаются, чтобы определить, может ли целекоксиб быть полезным для этого последнего состояния.[43] Однако во время молекулярных исследований в лаборатории стало очевидно, что целекоксиб может взаимодействовать с другими внутриклеточными компонентами, кроме его самой известной цели, ЦОГ-2. Открытие этих дополнительных целей вызвало много споров, и первоначальное предположение о том, что целекоксиб уменьшает рост опухоли, в первую очередь за счет ингибирования СОХ-2, становится спорным.[44]

Конечно, ингибирование СОХ-2 имеет первостепенное значение для противовоспалительной и обезболивающей функции целекоксиба. Однако неясно, является ли ингибирование СОХ-2 доминирующей ролью в противораковых эффектах этого препарата. Например, недавнее исследование со злокачественными опухолевыми клетками показало, что целекоксиб может ингибировать рост этих клеток in vitro, но ЦОГ-2 не играет никакой роли в этом исходе; еще более поразительно, противораковые эффекты целекоксиба были также получены с использованием типов раковых клеток, которые даже не содержат СОХ-2.[45]

Дополнительная поддержка идеи о том, что другие цели, помимо ЦОГ-2, важны для противораковых эффектов целекоксиба, исходит из исследований с химически модифицированными версиями целекоксиба. Несколько десятков аналогов целекоксиба были получены с небольшими изменениями в их химических структурах.[46] Некоторые из этих аналогов сохранили ингибирующую активность ЦОГ-2, тогда как многие другие этого не сделали. Однако, когда исследовали способность всех этих соединений убивать опухолевые клетки в клеточной культуре, противоопухолевая активность вовсе не зависела от того, не может ли соответствующее соединение ингибировать СОХ-2, показывая ингибирование СОХ-2, не требуется для противораковых эффектов.[46][47] Одно из этих соединений, 2,5-диметилцелекоксиб, которое полностью лишено способности ингибировать СОХ-2, фактически проявляло более сильную противоопухолевую активность, чем целекоксиб.[48]

Примечания

  1. ↑ 1 2 Целекоксиб. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (15 июля 2002). Дата обращения: 13 июня 2008. Архивировано 14 марта 2012 года.
  2. ↑ 1 2 3 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Целекоксиб, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 13 июня 2008. Архивировано 22 августа 2011 года.
  3. ↑ 1 2 Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Целекоксиб (Целебрекс) // Нестероидные противовоспалительные средства. Методическое пособие. — Смоленская государственная медицинская академия. Кафедра клинической фармакологии.
  4. ↑ 1 2 Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, Bombardier C, Cannon C, Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P, Halls H, Hawk E, Hawkey C, Hennekens C, Hochberg M, Holland LE, Kearney PM, Laine L, Lanas A, Lance P, Laupacis A, Oates J, Patrono C, Schnitzer TJ, Solomon S, Tugwell P, Wilson K, Wittes J, Baigent C (August 2013). "Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials". Lancet. 382 (9894): 769—79. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977. PMID 23726390.
  5. ↑ FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens warning that non-aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause heart attacks or strokes. Food and Drug Administration (9 июля 2015). Дата обращения: 27 декабря 2015.
  6. ↑ Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA (March 2007). "Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association" (PDF). Circulation. 115 (12): 1634—42. doi:10.1161/circulationaha.106.181424. PMID 17325246.
  7. ↑ Should you still take Celebrex? Consumer Reports (август 2009). Дата обращения: 27 декабря 2015.
  8. ↑ Stein, Rob (25 April 2018). "FDA Panel Affirms Safety Of Painkiller Celebrex". NPR. Дата обращения: 19 мая 2018.
  9. ↑ 1 2 Celexoxib. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 2 января 2015.
  10. ↑ Derry S, Moore RA (October 2013). "Single dose oral celecoxib for acute postoperative pain in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 (10): CD004233. doi:10.1002/14651858.CD004233.pub4. PMC 4161494. PMID 24150982.
  11. ↑ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM (January 2007). "Celecoxib compared with sustained-release paracetamol for osteoarthritis: a series of n-of-1 trials". Rheumatology. 46 (1): 135—40. doi:10.1093/rheumatology/kel195. PMID 16777855.
  12. ↑ Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, Abramson S, Altman RD, Arden N, Bierma-Zeinstra S, Brandt KD, Croft P, Doherty M, Dougados M, Hochberg M, Hunter DJ, Kwoh K, Lohmander LS, Tugwell P (September 2007). "OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, part I: critical appraisal of existing treatment guidelines and systematic review of current research evidence". Osteoarthritis and Cartilage. 15 (9): 981—1000. doi:10.1016/j.joca.2007.06.014. PMID 17719803.
  13. ↑ Flood J (March 2010). "The role of acetaminophen in the treatment of osteoarthritis". The American Journal of Managed Care. 16 Suppl Management: S48—54. PMID 20297877.
  14. ↑ da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, Trelle S (May 2016). "RETRACTED: Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis". Lancet. 387 (10033): 2093—2105. doi:10.1016/s0140-6736(16)30002-2. PMID 26997557.
  15. ↑ Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P (May 2017). "Celecoxib for osteoarthritis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD009865. doi:10.1002/14651858.CD009865.pub2. PMID 28530031.
  16. ↑ Fan X, Song X (February 2013). "Review: non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce schizophrenia symptom severity in the short term when added to antipsychotics" (PDF). Evidence-Based Mental Health. 16 (1): 10. doi:10.1136/eb-2012-100865. PMID 23093694.
  17. ↑ Müller N, Myint AM, Krause D, Weidinger E, Schwarz MJ (April 2013). "Anti-inflammatory treatment in schizophrenia". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 42: 146—53. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.11.008. PMID 23178230.
  18. ↑ Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY (January 2014). "Efficacy of adjunctive celecoxib treatment for patients with major depressive disorder: a meta-analysis". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 48: 79—85. doi:10.1016/j.pnpbp.2013.09.006. PMID 24056287.
  19. ↑ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS (August 2014). "Inflamed moods: a review of the interactions between inflammation and mood disorders". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 53: 23—34. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.01.013. PMID 24468642.
  20. ↑ Fond G, Hamdani N, Kapczinski F, Boukouaci W, Drancourt N, Dargel A, Oliveira J, Le Guen E, Marlinge E, Tamouza R, Leboyer M (March 2014). "Effectiveness and tolerance of anti-inflammatory drugs' add-on therapy in major mental disorders: a systematic qualitative review". Acta Psychiatrica Scandinavica. 129 (3): 163—79. doi:10.1111/acps.12211. PMID 24215721.
  21. ↑ 1 2 Celecoxib. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 21 апреля 2014.
  22. ↑ Mahir Fidahic; Antonia Jelicic Kadic; Mislav Radic; Livia Puljak. Celecoxib for rheumatoid arthritis // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2017. — 9 июня. — doi:10.1002/14651858.CD012095.pub2.
  23. ↑ Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, Anderson WF, Zauber A, Hawk E, Bertagnolli M (March 2005). "Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention". The New England Journal of Medicine. 352 (11): 1071—80. doi:10.1056/NEJMoa050405. PMID 15713944.
  24. ↑ Drug Label.
  25. ↑ 1 2 Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, Bombardier C, Cannon C, Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P, Halls H, Hawk E, Hawkey C, Hennekens C, Hochberg M, Holland LE, Kearney PM, Laine L, Lanas A, Lance P, Laupacis A, Oates J, Patrono C, Schnitzer TJ, Solomon S, Tugwell P, Wilson K, Wittes J, Baigent C (August 2013). "Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials". Lancet. 382 (9894): 769—79. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977. PMID 23726390.
  26. ↑ Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA (March 2007). "Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association" (PDF). Circulation. 115 (12): 1634—42. doi:10.1161/circulationaha.106.181424. PMID 17325246.
  27. ↑ Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, Jaskowiak J, Kishel L, Chittams J, Strom BL (February 2005). "Patients exposed to rofecoxib and celecoxib have different odds of nonfatal myocardial infarction". Annals of Internal Medicine. 142 (3): 157—64. doi:10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005. PMID 15684203.
  28. ↑ Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ (2001). "Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors". JAMA. 286 (8): 954—9. doi:10.1001/jama.286.8.954. PMID 11509060.
  29. ↑ Analysis and recommendations for Agency action regarding nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk [decision memorandum] (PDF). FDA Center for Drug Evaluation and Research (6 апреля 2005). Архивировано из оригинала 9 сентября 2005 года.
  30. ↑ Chen LC, Ashcroft DM (December 2006). "Do selective COX-2 inhibitors increase the risk of cerebrovascular events? A meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 31 (6): 565—76. doi:10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x. PMID 17176361.
  31. ↑ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P, Husni ME, Graham DY, Borer JS, Wisniewski LM, Wolski KE, Wang Q, Menon V, Ruschitzka F, Gaffney M, Beckerman B, Berger MF, Bao W, Lincoff AM (December 2016). "Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis". The New England Journal of Medicine. 375 (26): 2519—29. doi:10.1056/NEJMoa1611593. PMID 27959716.
  32. ↑ Stein, Rob (25 April 2018). "FDA Panel Affirms Safety Of Painkiller Celebrex". NPR. Дата обращения: 19 мая 2018.
  33. ↑ 1 2 3 4 Thomas, Katie (24 June 2012). "In Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception". New York Times. Дата обращения: 27 декабря 2015.
  34. ↑ Harris, Gardiner (March 11, 2009), "Doctor Admits Pain Studies Were Frauds, Hospital Says", The New York Times, Дата обращения: 27 декабря 2015
  35. ↑ Winstein, Keith J. (March 11, 2009). "Top Pain Scientist Fabricated Data in Studies, Hospital Says". The Wall Street Journal. {{cite news}}: Неизвестный параметр |name-list-format= игнорируется (|name-list-style= предлагается) (справка)
  36. ↑ Associated Press, Mar 11, 2009, Mass. doctor accused of faking pain pill data. Архивировано из оригинала 16 марта 2009 года.
  37. ↑ Thomas, Katie (24 June 2012). "In Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception". New York Times. Дата обращения: 27 декабря 2015.
  38. ↑ Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW (August 2012). "Clinical end points for developing pharmaceuticals to manage patients with a sporadic or genetic risk of colorectal cancer". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 6 (4): 507—17. doi:10.1586/egh.12.23. PMC 3587976. PMID 22928902.
  39. ↑ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Solomon SD, Kim K, Tang J, Rosenstein RB, Wittes J, Corle D, Hess TM, Woloj GM, Boisserie F, Anderson WF, Viner JL, Bagheri D, Burn J, Chung DC, Dewar T, Foley TR, Hoffman N, Macrae F, Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B, Sylwestrowicz T, Gordon GB, Hawk ET (August 2006). "Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas". The New England Journal of Medicine. 355 (9): 873—84. doi:10.1056/NEJMoa061355. PMID 16943400.
  40. ↑ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D, Bresalier R, McKeown-Eyssen G, Summers RW, Rothstein R, Burke CA, Snover DC, Church TR, Allen JI, Beach M, Beck GJ, Bond JH, Byers T, Greenberg ER, Mandel JS, Marcon N, Mott LA, Pearson L, Saibil F, van Stolk RU (March 2003). "A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas". The New England Journal of Medicine. 348 (10): 891—9. doi:10.1056/NEJMoa021735. PMID 12621133.
  41. ↑ Sandler RS, Halabi S, Baron JA, Budinger S, Paskett E, Keresztes R, Petrelli N, Pipas JM, Karp DD, Loprinzi CL, Steinbach G, Schilsky R (March 2003). "A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer". The New England Journal of Medicine. 348 (10): 883—90. doi:10.1056/NEJMoa021633. PMID 12621132.
  42. ↑ Bosetti C, Talamini R, Franceschi S, Negri E, Garavello W, La Vecchia C (March 2003). "Aspirin use and cancers of the upper aerodigestive tract". British Journal of Cancer. 88 (5): 672—4. doi:10.1038/sj.bjc.6600820. PMC 2376339. PMID 12618872.
  43. ↑ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K (December 2003). "Targeting cyclooxygenase-2 in human neoplasia: rationale and promise". Cancer Cell. 4 (6): 431—6. doi:10.1016/S1535-6108(03)00310-6. PMID 14706335.
  44. ↑ Schönthal AH (December 2007). "Direct non-cyclooxygenase-2 targets of celecoxib and their potential relevance for cancer therapy". British Journal of Cancer. 97 (11): 1465—8. doi:10.1038/sj.bjc.6604049. PMC 2360267. PMID 17955049.
  45. ↑ Chuang HC, Kardosh A, Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH (May 2008). "COX-2 inhibition is neither necessary nor sufficient for celecoxib to suppress tumor cell proliferation and focus formation in vitro". Molecular Cancer. 7 (1): 38. doi:10.1186/1476-4598-7-38. PMC 2396175. PMID 18485224.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  46. ↑ 1 2 Zhu J, Song X, Lin HP, Young DC, Yan S, Marquez VE, Chen CS (December 2002). "Using cyclooxygenase-2 inhibitors as molecular platforms to develop a new class of apoptosis-inducing agents" (PDF). Journal of the National Cancer Institute. 94 (23): 1745—57. doi:10.1093/jnci/94.23.1745. PMID 12464646.
  47. ↑ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA (February 2008). "Celecoxib analogs that lack COX-2 inhibitory function: preclinical development of novel anticancer drugs". Expert Opinion on Investigational Drugs. 17 (2): 197—208. doi:10.1517/13543784.17.2.197. PMID 18230053.
  48. ↑ Schönthal AH (April 2006). "Antitumor properties of dimethyl-celecoxib, a derivative of celecoxib that does not inhibit cyclooxygenase-2: implications for glioma therapy". Neurosurgical Focus. 20 (4): E21. doi:10.3171/foc.2006.20.4.14. PMID 16709027.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Целекоксиб&oldid=96196125