Мусорная ДНК

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
В геноме растения Пузырчатки горбатой Utricularia gibba находится 3 % некодирующей ДНК.[1]

Мусорная ДНК (англ. junk DNA) — последовательности геномной ДНК, функции которых пока не установлены. Термин «мусорная ДНК» стал популярным в 1960-х.[2][3] В соответствии с T. Ryan Gregory, геномным биологом, первое явное обсуждение природы «мусорной» ДНК было сделано David Comings в 1972 году и он применил этот термин ко всем некодирующим ДНК.[4] Термин был формализован Сусуму Оно в 1972 году[5]. который заметил, что генетический груз нейтральных мутаций находится на верхнем пределе значений для функционирующих локусов, которые могли быть ожидаемыми исходя из типичной частоты мутаций. Ohno предсказал что геномы млекопитающих не могут содержать более чем 30 000 локусов из-за давлением естественного отбора, так как «стоимость» мутационной нагрузки вызвала бы неизбежное снижение приспособленности, и в конечном счете вымирание. Этот прогноз остается верным, геном человека содержит приблизительно 20,000 генов. Другим подтверждением теории Ohno служит наблюдение, что даже близкородственные виды могут иметь очень разные (отличающиеся на порядок) по размеру геномы, которое окрестили C-парадокс (избыточность генома) в 1971 году.[6]

Хотя плодотворность термина «мусорная ДНК» была поставлена под сомнение на том основании, что он вызывает, априори, предположение о полном отсутствии функций, и хотя рекомендовано использовать более нейтральный термин, такой как «некодирующая ДНК»;[4] термин «мусорная ДНК» остается наименованием для той части геномной последовательности, для которой не обнаружено значимой биологической функции и в которой при сравнительном анализе последовательности не выявляются консервативные элементы служащие признаком того, что она может обеспечивать адаптивное преимущество. В конце 70-х стало очевидным, что большая часть некодирующей ДНК в больших геномах берут свое начало от размножающихся эгоистичных подвижных элементов, которые W. Ford Doolittle и Carmen Sapienza в 1980 описали в журнале Nature: «Показано, что если данная ДНК или класс ДНК, с недоказанным фенотипическим проявлением выработала стратегию (такую как транспозиция), которая обеспечивает её выживание в геноме, то никакое другое объяснение её существования не требуется.»[7] Можно ожидать, что количество мусорной ДНК будет зависеть от скорости амплификации этих элементов и скорости потери нефункциональной ДНК.[8] В том же номере Nature, Орджел, Лесли Илизер и Крик, Фрэнсис написали, что мусорная ДНК имеет «небольшую специфичность и мало или вовсе не обладает селективным преимуществом для организма».[9] Этот термин встречается, в основном, в научно-популярной литературе и в разговорном стиле в научных публикациях, и было высказано предположение Шаблон:Quantify, что его коннотации могут сдерживать интерес к установлению биологических функций некодирующей ДНК.[10]

Несколько линий доказательств показывают, что некоторые последовательности «мусорной ДНК», скорее всего, должны иметь неизвестную нам функциональную активность и что процесс экзаптации фрагментов первоначально эгоистичной или нефункциональной ДНК было обычным явлением на протяжении всей эволюции.[11] В 2012, проект ENCODE, являющийся исследовательской программой, поддерживаемой National Human Genome Research Institute, сообщил, что 76 % некодирующей ДНК генома человека подвержено транскрипции и что около половины генома каким-то образом связывает регуляторные белки, такие как факторы транскрипции.[12]

Ранее считалось, что около 95 % последовательностей ДНК генома человека можно отнести к мусорной ДНК. Такие последовательности включают в себя последовательности интронов и участки ДНК между генами, а также повторенные участки. Однако в 2012 году в публикациях проекта «Энциклопедия элементов ДНК» (ENCODE) было показано, что доля мусорной ДНК сильно завышена, и до 80 % генома имеет биохимические функции[13][14].

Хотя, сообщение ENCODE о том, что свыше 80 % генома человека биохимически функционально, подвергнуто критике другими учеными,[15] которые утверждают, что ни доступность последовательностей генома для факторов транскрипции, ни их транскрипция не гарантирует, что эти последовательности имеют биохимическую функцию и что их транскрипция дает селективное преимущество. Более того, значительно более низкие оценки функциональности до ENCODE были основаны на оценках консервативности генома млекопитающих.[6][16][17][18]

В ответ на такую точку зрения, другие исследователи утверждают, что широко распрастраненные транскрипция и сплайсинг, которые наблюдаются в геноме человека непосредственно при биохимических анализах, являются более точными показателями генетической функции, чем консервативность генома, потому что оценка консервативности относительна из-за невероятных различий в размерах генома даже среди близкородственных видов.[19][20] Оценка консервативности может быть использована для облегчения поиска функциональных элементов генома, но не для отсева или сохранения при оценке общего количества функциональных элементов которые могли бы находится в геноме, поскольку элементы которые что-то делают на молекулярном уровен могут быть пропущены методами сравнительной геномики.[19] Более того, большая часть известной мусорной ДНК участвует в эпигенетической регуляции, по-видимому, необходима для развития сложных организмов.[21][20][22]

В статье 2014 года, ENCODE исследователи попытались ответить на «вопрос о том, действительно ли неконсервативные но биохимически активные области действительно функциональны». Они заметили, что в литературе, функциональные части генома были определены по-разному в предыдущих исследованиях в зависимости от используемых подходов. Существует три общих подхода, используемых для идентификации функциональных частей генома человека: генетические методы (основанные на изменении фенотипа), эволюционные подходы (основанные на консервативности) и биохимические методы (основанные на биохимических исследованиях и использующиеся ENCODE). Все три метода имеют свои ограничения: генетические методы могут терять функциональные элементы которые физически не проявляютсяв организме, эволюционные подходы испытывают трудности с использованием точных множественных выравниваний последовательносте, поскольку геномы, даже близко родственных видов значительно отличаются, а биохимические исследования, хотя и обладают высокой воспроизводимостью, но биохимический сигнал не всегда автоматически означает функциональность.[19]

Они заметили, что 70 % транскрибирующихся последовательностей имело менее 1 транскрипта на клетку. Они отметили что это «является сложной задачей выбора между тем, чем является воспроизводимый, но низкий уровень биохимического сигнала, присущей большей доли генома с малой эволюционной консервативностью, специфической функцией или биологическим шумом». Кроме того, разрешающая способность анализа часто намного больше, чем лежашие в его основе функциональные составляющие поэтому некоторые из воспроизводимых «биохимически активных но селективно нейтральных» последовательностей вряд ли выполняют значимые функции, особенно те, у которых низкий уровень биохимического сигнала. К этому они добавили, «Однако мы также признаем существенные ограничения в нашем текущем определении границ, учитывая, что некоторые специфические для человека функции являются важными, но не консервативными и что регионы, имеющие отношение к заболеваниям не обязательно должны быть выборочно отсеены, чтобы быть функциональными.» С другой стороны, они утверждали что 12-15 % чаcть функционально ограниченной ДНК человека, по оценке различных экстраполяционных эволюционных методов, все ещё может быть недооцененной. Они пришли к выводу, что в отличие от эволюционных и генетических данных биохимические данные дают представление как о молекулярной функции, которую обслуживают лежащие в основе элементы ДНК, так как и типы клеток, в которых они действуют. В конечном счете генетические, эволюционные и биохимические подходы могут быть использованы как дополняющие друг друга для выявления областей, которые могут функционировать в биологии и болезнях человека.[19]

Некоторые критики утверждают, что функциональность может быть оценена только в отношении соответствующей нулевой гипотезы. В этом случае, нулевая гипотеза будет заключаться в том, что эти части генома нефункциональны и обладают свойствам, будь то на основе их консервативности или биохимической активности, которые ожидались бы от них на основе нашего общего понимания молекулярной эволюции и биохимии. Согласно этим критикам, до тех пор, пока не будет показано, что область, о которой идет речь, имеет дополнительные функции, помимо ожидаемой при нулевой гипотезе, её условно следует обозначать как нефункциональную.[23]

Единой концепции эволюционной роли и возникновения «мусорной» ДНК пока нет, однако существует мнение о том, что некодирующая ДНК эукариот представляет собой остатки некодирующих последовательностей ДНК, возникших при становлении жизни. Прокариоты были вынуждены сократить размер своих геномов для того, чтобы уменьшить количество ДНК, в которой могут происходить мутации, в то время как эукариоты «пошли по пути» диплоидности и регулярного полового процесса.

Некодирующая ДНК[править | править вики-текст]

Существует также альтернативное название «некодирующая» ДНК. Однако оно не совсем верно, так как в «мусорной» ДНК присутствуют транспозоны, кодирующие белки, функция которых пока не установлена, а также некоторые регуляторные элементы.

По одной из версий, некодирующая белок ДНК, по крайней мере частично, используется при производстве различных видов РНК, а именно тРНК, рРНК, микроРНК, малые ядерные РНК, малые ядрышковые РНК. Все эти РНК участвуют в критически важных процессах жизнедеятельности клеток и даже многоклеточных организмов (см. РНК-интерференция).[источник не указан 2644 дня]

В геномике и родственных дисциплинах, последовательности некодирующей ДНК — это часть ДНК организмов, которая не кодирует последовательности белков. Некоторые последовательности некодирующей ДНК транскрибируются в фунциональные молекулы некодирующей РНК (например, тРНК, рРНК, и регуляторные РНК). Другие функции некодирующей ДНК включают транскрипционную и трансляционную регуляцию белок-кодирующих последовательностей, SAR-последовательности, точки начала репликации, центромеры и теломеры.

Количество некодирующей ДНК значительно меняется от вида к виду. Там где только маленький процент генома отвечает за кодирование белков, процент геномной ДНК, выполняющей регуляторные функции растет. Если в геноме много некодирующей ДНК, бóльшая часть судя по всему не несет никакой биологической функции для организма, как теоретически предсказано в 1960-х. С того времени, это нефункционирующая часть часто упоминается как «мусорная ДНК», термин, который вызывал бурную реакцию в течение многих лет.[12]

В ходе международного проекта (ENCODE) обнаружено, путем прямых биохимических исследований, что по крайней мере 80 % геномной ДНК человека имеет биохимическую активность.[24] Хотя это не является полной неожиданностью, так как в течение предыдущих десятилетий исследований было открыто много функциональных некодирующих регионов,[25][21] некоторые исследователи подвергают критике вывод о связи биохимической активности с биологической функцией.[15][6][16][17][18] По оценке основанной на методах сравнительной геномики доля биологически значимой части нашего генома находится в диапазоне между 8 и 15 %.[26][19][27] Однако, другие имеют аргументы против того, чтобы полагаться исключительно на оценки сравнительной геномики в связи с её ограниченными возможностями, так как было показано, что некодирующая ДНК участвует в эпигенетических процессах и в комплексе сложных взаимосвязанных генетических взаимодействий.[21][19][20][22]

Доля некодирующей геномной ДНК[править | править вики-текст]

Количество общей геномной ДНК широко меняется от организма к организму, и доля кодирующей и некодирующей ДНК внутри этих геномов также изменчива в широких пределах. Например, первоначально предполагалось, что свыше 98 % человеческого генома не кодирует последовательностей белков, включая большинство последовательностей внутри интронов и межгенных последовательностей,[28] в то время как, для геномов прокариот типично, что некодирующим является только 20 % генома.[25]

В то время как размер генома, и увеличение количества некодирующей ДНК, коррелирует со сложностью организма, существует множество исключений. Например, геном одноклеточного Polychaos dubium (также известная как Amoeba dubia) содержит более чем в 200 раз больше ДНК, чем у человека.[29] Геном Иглобрюхой рыбы фугу Takifugu rubripes составляет лишь около одной восьмой от размера генома человека, при этом, кажется, с таким же числом генов; приблизительно 90 % генома Takifugu rubripes является некодирующей ДНК.[28] Широкая изменчивость размера ядерного генома среди эукариотических видов известна как C-парадокс (избыточность генома).[30] Большинство различий в размере геномов по-видимому обусловлены некодирующей ДНК.

В 2013, был поставлен новый «рекорд» для наиболее эффективного эукариотического генома Utricularia gibba, растения пузырчатки у которой 3 % некодирующей ДНК и 97 % кодирующей ДНК. Часть некодирующей ДНК была удалена растением, что наводит на мысль, что наличие некодирующей ДНК может не быть не критичным для растения, хотя некодирующая ДНК полезна для человека.[1] Другие исследования растений показали ключевую функцию части некодирующей ДНК, которая ранее считалась незначительной и добавили новый пласт знанний для понимания регуляции генов.[31]

Виды последовательностей некодирующей ДНК[править | править вики-текст]

Некодирующая функциональная РНК[править | править вики-текст]

Некодирующие РНК — это функциональные молекулы РНК которые не транслируются в белки. Примеры некодирующих РНК включают рРНК, тРНК, piРНК и микроРНК.

МикроРНК, предположительно, контролируют трансляционную активность приблизительно 30 % всех белок-кодирующих генов в млекопитающих и могут быть жизненно важными составляющими при развитии или лечении различных заболеваний, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания, и иммунного ответа на инфекцию.[32]

Цис- и Транс-регуляторные элементы[править | править вики-текст]

Цис-регуляторные элементы — это последовательности контролирующие транскрипцию близлежащего гена. Цис-элементы могут быть расположены в 5' или 3' нетранслируемой области или внутри интронов. Транс-регуляторные элементы контролируют транскрипцию генов на дальних расстояниях.

Промоторы способствуют транскрипции конкретного гена и обычно располагаются вверху по направлению кодирующего региона. Последовательности энхансеров могут также влиять на уровень транскрипции гена на очень больших расстояниях.[33]

Интроны[править | править вики-текст]

Интроны — это некодирующие участки гена, транскрибируемые в последовательности предшественников мРНК (пре-мРНК), но полностью удаляемые при сплайсинге в течение процесса созревания матричной РНК. Много интронов предствляют собой мобильные генетические элементы.[34]

Исследования интронов I типа из простейшего Tetrahymena показывают что некоторые интроны являются эгоистичными мобильными элементами, нейтральными по отношению к хозяину, потому что они могут вырезать сами себя из окружающих их экзонов в течение посттранскрипционной модификации РНК и не влияют на соотношение уровня экспрессии между аллелей с интронами или без них.[34] Некоторые интроны, как представляется, выполняют сходные биологические функции, возможно, через функционирование их как рибозимов, которые могут регулировать активность тРНК и рРНК, а также эксперссию белок-кодирующих генов, очевидно в тех организмах, которые стали зависимыми от таких интронов после долгого периода времени; например, trnL-интрон, найденный во всех растениях, по-видимому, был вертикально наследуемым несколько миллиардов лет, включая более чем миллиард лет внутри хлоропластов и дополнительно 2-3 миллиарда лет, перед этим, в предках хлоропластов в цианобактериях.[34]

Псевдогены[править | править вики-текст]

Псевдогены — это последовательности ДНК, сходные с обычными генами, которые утратили их способность кодировать белок или больше не экспрессирующиеся в клетке. Псевдогены возникают при ретротранспозиции или дупликации функциональных генов, и становятся неработающими «ископаемыми генами» вследствие мутаций препятствующих транскрипции гена, а также мутаций внутри региона промотора, или полностью меняющих трансляцию гена, такие как возникновение стоп-кодона или сдвиг рамки считывания.[35] Псевдогены получившиеся в результате ретротранспозиции промежуточных РНК известны как процессированные прсевдогены; псевдогены получающиеся из остатков дуплицированных генов или инактивированных генов называются непроцессированые псевдогены.[35]

В то время как закон необратимости эволюции говорит о том, что потеря функции псевдогенами должна быть постоянна, молчащие гены могут на самом деле сохранять функцию на протяжении нескольких миллионов лет и могут «реактивироваться» восстановив белок-кодирующую последовательность[36] и значительное число бывших псевдогенов активно транскрибируется.[35][37] Так как псевдогены могут меняться, как предполагается, без эволюционных ограничений, они могут служить рабочей моделью типичных и частых различных спонтанных генетических мутаций.[38]

Повторы, транспозоны и вирусные элементы[править | править вики-текст]

Транспозоны и ретротранпозоны — мобильные генетические элементы. Ретротранспозонные повторяющиеся последовательности, включают длинные диспергированные повторы (LINEs) и короткие диспергированные повторы (SINEs), составляют большую часть геномной последовательности во многих видах. Alu-повторы, классифицируемые как короткие диспергированные повторы, наиболее распространенные подвижный элемент в геноме человека. Найдены некоторые примеры того, что SINEs оказывают влияние на транскрипционный контроль некоторых белок-кодирующих генов.[39][40][41]

Последовательности эндогенных ретровирусов являются продуктами обратной транскрипции геномов ретровирусов и их встройке в геном клеток зародышевой линии. Мутации внутри этих обратно-транскрибируемых последовательностей могут инактивировать геном вируса.[42]

Более 8 % человеческого генома ведет свое начало от (в основном уже распавшихся) последовательностей эндогенных ретровирусов, из них свыше 42 % узнаваемо произошли от ретротранспозонов, в то время как другие 3 % могут быть идентифицированы как остатки ДНК транспозоны. Большую часть из оставшейся половины генома которая не имеет на данный момент ясного происхождения, как предполагается, ведет свое происхождение от подвижных элементов, бывших активными очень много лет назад (> 200 миллионов лет) но случайные мутации сделали их неузнаваемыми.[43] Различия в размере генома по крайней мере двух видах растений в основном результат различия в содержании в них последовательностей ретротранспозонов.[44][45]

Теломеры[править | править вики-текст]

Теломеры — это области повторяющейся ДНК на концах хромосом, которые обеспечивают их защиту от укорачивания в течение репликации ДНК.

Значение некодирующей ДНК[править | править вики-текст]

Существует мнение, что наличие большого количества некодирующей ДНК стабилизировало геном в плане мутаций (снизилась частота «попадания» мутации на действующий ген). Это явилось условием для возникновения многоклеточных организмов[46].

Многие некодирующие последовательности ДНК имеют важные биологические функции, о чём свидетельствуют ислледования сравнительной геномики (англ. comparative genomics) в которых сообщается о некоторых регионах некодирующей ДНК, которые высококонсервативны (англ. Conserved non-coding sequence), иногда в масштабе времени, составляющем сотни миллионов лет, что подразумевает, что эти некодирующие области находятся под сильным эволюционным давлением и позитивным отбором.[47] Например, в геномах человека и мыши, которые разошлись от общего предка (англ. common ancestor) 65-75 миллионов лет назад, белок-кодирующие последовательности ДНК составляют лишь около 20 % консервативной ДНК, а оставшиеся 80 % консервативной ДНК представлены в некодирующих областях.[48] Сцепленное наследование часто выявляет области хромосом, связанные с заболеванием, не имеющих признаков функциональных вариантов кодирующих генов внутри региона, что указывает на то, что варианты последовательностей, вызывающие заболевание, лежат в некодирующей ДНК.[48] Значимость мутаций в некодирующей ДНК изучалось в ареле 2013 года.[49]

Также показано, что генетический полиморфизм некодирующих последовательностей играет роль в восприимчивости к инфекционным болезням, таких как гепатит С.[50] Кроме того, показано, что генетический полиморфизм некодирующих последовательностей способствует восприимчивости к саркоме Юинга — высокоагрессивному детскому костному раку.[51]

Некоторые специфические последовательности некодирующей ДНК могут быть особенно важными для поддержания структуры хромосом, функционирования центромеры и узнавания гомологичных хромосом в мейозе.[52]

Согласно сравнительному исследованию более 300 геномов прокариот и свыше 30 эукариот,[53] эукариоты, по-видимому нуждаются хотя бы в минимальном количестве некодирующей ДНК. Этот минимум может быть предсказан при использовании модели роста для регуляторных генетических сетей, подразумевая, что она необходима для целей регуляции. У людей предсказанный минимум составляет около 5 % от общего генома.

Имеются данные о том, что значительная доля (более 10 %) из 32 геномов млекопитающих может функционировать при помощи образования специфических вторичных структур РНК.[54] В исследовании использовались методы сравнительной геномики для индентификации компенсаторных мутаций ДНК, которые сохраняют образование двойных участков РНК, отличительную черту молекул РНК. Свыше 80 % областей генома представляющих эволюционные свидетельства сохранения структуры РНК не обеспечивают надежную сохранность структуры ДНК.

Защита генома[править | править вики-текст]

Некодирующая ДНК отделяет длинными промежутками гены друг от друга, так что мутация в одном гене или в участке хромосомы, например, делеция или вставка, не приводит «мутации сдвига рамки считывания» на всём протяжении хромосомы. Когда сложность генома является относительно высокой, подобно геному человека, не только отдельные гены, но также и отдельные части гена разделены некодирующими участками - интронами, защищающими всю кодирующую последовательность гена, минимизируя изменения, вызванные мутацией.

Было высказано предположение, что некодирующая ДНК может снижать вероятность повреждения гена в течение кроссинговера хромосом.[55]

Генетические переключатели[править | править вики-текст]

Некоторые последовательности некодирующей ДНК выступают в качестве генетических «переключателей» которые определяют где и когда будут экспрессироваться гены .[56] Например, молекула длинной некодирующей РНК (lncRNA), как было показано, помогает в предотвращении развития рака груди, предотвращая «залипание» генетического переключателя.[57]

Регуляция экспрессии генов[править | править вики-текст]

Некоторые некодирующие ДНК последовательности определяют уровень экспресии различных генов.[58]

Сайты связывания транскрипционных факторов[править | править вики-текст]

Некоторые некодирующие последовательности ДНК определяющие место связыванияфакторов транскрипции.[58] Факторы транскрипции — это белки, которые связываются со специфическими некодирующими последовательностями ДНК, тем самым управляя переносом (или транскрипцией) генетической информации от ДНК к мРНК. Факторы транскрипции действуют в совершенно разных местах генома у разных людей.

Операторы[править | править вики-текст]

Оператор — это участок ДНК с которым связываются Репрессоры. Репрессоры — это ДНК-связывающие белки, которые регулируют экспрессию одного или более генов путём связывания с оператором и блокированием прикрепления РНК-полимеразы к промотору, таким образом препятствуя транскрипции генов. Такое блокирование экспрессии гена называется репрессией.

Энхансеры[править | править вики-текст]

Энхансер — это участок ДНК, который может связываться с белками (транс-действующими факторами), обычно с набором транскрипционных факторов, увеличивая уровень транскрипции генов в генном кластере.

Сайленсеры[править | править вики-текст]

Сайленсер — это участок ДНК, который инактивирует экспрессию гена, когда с ним связываются регуляторные белки. Его функция очень схожа с функцией энхансера, но с тем отличием, что он инактивирует ген.

Промоторы[править | править вики-текст]

Промотор — это участок ДНК, который обеспечивает транскрипцию конкретного гена. Промотор обычно располагается около гена, транскрипцию которого регулирует.

Инсуляторы[править | править вики-текст]

Генетический инсулятор — это разграничивающий элемент, который играет две отдельные роли в экспресии гена, первая это блокирование влияния энхансера, но чаще всего это барьер в распространении процесса конденсации хроматина на соседние области. Инсулятор в последовательности ДНК сравним со знаком словоразделителя в лингвистике, таким как знак запятой (,) в предложении, потому что инсулятор показывает где границы последовательностей с активированным или репрессированным уровнем экспрессии.

Использование некодирующей ДНК[править | править вики-текст]

Некодирующая ДНК и эволюция[править | править вики-текст]

Общие последовательности явно некодирующей ДНК являются главным свидетельством происхождения от общего предка.[59]

Последовательности псевдогенов, по всей видимости, накапливают мутации с большей скоростью, чем кодирующие последовательности, в связи с потерей селективного давления естественного отбора.[38] Это позволяет создавать мутантные аллели, которые обладают новыми функциями и которые могут быть подхвачены естественным отбором; таким образом, псевдогены могут служить в качестве материала для эволюции и могут рассматриваться как «протогены».[60]

Дальная (длинномасштабная) корреляция[править | править вики-текст]

Показано статистически значимое отличие между последовательностями кодирующей и некодирующей ДНК. Замечено, что нуклеотиды в некодирующей ДНК последовательности ДНК показывают длинномасштабную степенную корреляцию в то время как кодирующие последовательности нет.[61][62][63]

Судебная медицина[править | править вики-текст]

Полиция иногда берут образцы ДНК в качестве вещественного доказательства для целей идентификации личности. Как описано в Maryland v. King, решении Верховного суда США 2013 г:[64]

В настоящее время стандарт, для судебно-медицинской экспертизы при идентификации личности на основе ДНК, основан на анализе хромосом, расположенном в ядрах всех клеток человека. «Материал ДНК хромосом состоит из ‘кодирующих’ и ‘некодирующих’ участков. Кодирующие участки известны как гены и содержат информацию, необходимую клетке для производства белков. . . . Области не кодирующие белков . . . не связаны непосредственно с производством белков, [и] были отнесены к ‘мусорной’ ДНК.» Прилагательное «мусорная» может ввести в заблуждение обывателя, ибо на самом деле эта часть ДНК используется для практически абсолютно точной идентификации человека.

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 Worlds Record Breaking Plant: Deletes its Noncoding "Junk" DNA, Design & Trend (May 12, 2013). Проверено 4 июня 2013.
  2. Ehret CF, De Haller G (1963). «Origin, development, and maturation of organelles and organelle systems of the cell surface in Paramecium». Journal of Ultrastructure Research 9 Supplement 1: 1, 3–42. DOI:10.1016/S0022-5320(63)80088-X. PMID 14073743.
  3. Dan Graur, The Origin of Junk DNA: A Historical Whodunnit
  4. 1 2 The Evolution of the Genome. — Elsevier. — P. 29–31. — ISBN 0123014638.
  5. S. Ohno. / H. H. Smith. — 1972. — P. 366-370.
  6. 1 2 3 Sean Eddy (2012) The C-value paradox, junk DNA, and ENCODE, Curr Biol 22(21):R898-R899.
  7. Doolittle WF, Sapienza C (1980). «Selfish genes, the phenotype paradigm and genome evolution». Nature 284 (5757): 601–603. DOI:10.1038/284601a0. PMID 6245369. Bibcode1980Natur.284..601D.
  8. Another source is genome duplication followed by a loss of function due to redundancy.
  9. Orgel LE, Crick FH (April 1980). «Selfish DNA: the ultimate parasite». Nature 284 (5757): 604–7. DOI:10.1038/284604a0. PMID 7366731. Bibcode1980Natur.284..604O.
  10. Khajavinia A, Makalowski W (May 2007). «What is "junk" DNA, and what is it worth?». Scientific American 296 (5): 104. DOI:10.1038/scientificamerican0307-104. PMID 17503549. “The term "junk DNA" repelled mainstream researchers from studying noncoding genetic material for many years”
  11. Biémont, Christian (2006). «Genetics: Junk DNA as an evolutionary force». Nature 443 (7111): 521–4. DOI:10.1038/443521a. PMID 17024082. Bibcode2006Natur.443..521B.
  12. 1 2 (6 September 2012) «ENCODE Project Writes Eulogy for Junk DNA». Science 337 (6099): 1159–1161. DOI:10.1126/science.337.6099.1159. PMID 22955811.
  13. J. R. Ecker et al., Genomics: ENCODE explained, Nature 489, pp. 52-55, 06 September 2012
  14. E. Pennisi, ENCODE Project Writes Eulogy for Junk DNA, Science 337(6099) pp. 1159—1161, 7 September 2012
  15. 1 2 Robin McKie. Scientists attacked over claim that 'junk DNA' is vital to life, The Observer (24 February 2013).
  16. 1 2 (2013) «Is junk DNA bunk? A critique of ENCODE». Proc Natl Acad Sci USA 110 (14): 5294–5300. DOI:10.1073/pnas.1221376110. PMID 23479647. Bibcode2013PNAS..110.5294D.
  17. 1 2 (2014) «The Case for Junk DNA». PLoS Genetics 10 (5): e1004351. DOI:10.1371/journal.pgen.1004351. ISSN 1553-7404.
  18. 1 2 Dan Graur, Yichen Zheng, Nicholas Price, Ricardo B. R. Azevedo1, Rebecca A. Zufall and Eran Elhaik (2013). «On the immortality of television sets: "function" in the human genome according to the evolution-free gospel of ENCODE». Genome Biology and Evolution 5 (3): 578–90. DOI:10.1093/gbe/evt028. PMID 23431001.
  19. 1 2 3 4 5 6 (2014) «Defining functional DNA elements in the human genome». PNAS 111 (17): 6131–6138. DOI:10.1073/pnas.1318948111. PMID 24753594. Bibcode2014PNAS..111.6131K.
  20. 1 2 3 Mattick JS, Dinger ME (2013). «The extent of functionality in the human genome». The HUGO Journal 7 (1). DOI:10.1186/1877-6566-7-2.
  21. 1 2 3 Junk DNA: A Journey Through the Dark Matter of the Genome. — Columbia University Press. — ISBN 9780231170840.
  22. 1 2 Non-Coding RNAs and Epigenetic Regulation of Gene Expression: Drivers of Natural Selection. — Norfolk, UK: Caister Academic Press. — ISBN 1904455948.
  23. (2015) «Non-coding RNA: what is functional and what is junk?». Frontiers in Genetics 6: 2. DOI:10.3389/fgene.2015.00002. ISSN 1664-8021. PMID 25674102.
  24. The ENCODE Project Consortium (2012). «An integrated encyclopedia of DNA elements in the human genome». Nature 489 (7414): 57–74. DOI:10.1038/nature11247. PMID 22955616. Bibcode2012Natur.489...57T..
  25. 1 2 7 Non-coding RNAs, Epigenomics, and Complexity in Human Cells // Non-coding RNAs and Epigenetic Regulation of Gene Expression: Drivers of Natural Selection. — Caister Academic Press. — ISBN 1904455948.
  26. (2011) «What fraction of the human genome is functional?». Genome Research 21: 1769–1776. DOI:10.1101/gr.116814.110. PMID 21875934.
  27. Chris M. Rands, Stephen Meader, Chris P. Ponting and Gerton Lunter (2014). «8.2% of the Human Genome Is Constrained: Variation in Rates of Turnover across Functional Element Classes in the Human Lineage». PLoS Genet 10 (7): e1004525. DOI:10.1371/journal.pgen.1004525. PMID 25057982.
  28. 1 2 Elgar G, Vavouri T (July 2008). «Tuning in to the signals: noncoding sequence conservation in vertebrate genomes». Trends Genet. 24 (7): 344–52. DOI:10.1016/j.tig.2008.04.005. PMID 18514361.
  29. Gregory TR, Hebert PD (April 1999). «The modulation of DNA content: proximate causes and ultimate consequences». Genome Res. 9 (4): 317–24. DOI:10.1101/gr.9.4.317. PMID 10207154.
  30. Wahls, W.P. (1990). «Hypervariable minisatellite DNA is a hotspot for homologous recombination in human cells». Cell 60 (1): 95–103. DOI:10.1016/0092-8674(90)90719-U. PMID 2295091.
  31. (25 March 2015) «Plant biology: Coding in non-coding RNAs». Nature 520 (7545): 41–42. DOI:10.1038/nature14378.
  32. Li M, Marin-Muller C, Bharadwaj U, Chow KH, Yao Q, Chen C (April 2009). «MicroRNAs: Control and Loss of Control in Human Physiology and Disease». World J Surg 33 (4): 667–84. DOI:10.1007/s00268-008-9836-x. PMID 19030926.
  33. (September 2009) «Genomic Views of Distant-Acting Enhancers». Nature 461 (7261): 199–205. DOI:10.1038/nature08451. PMID 19741700. Bibcode2009Natur.461..199V.
  34. 1 2 3 Nielsen H, Johansen SD (2009). «Group I introns: Moving in new directions». RNA Biol 6 (4): 375–83. DOI:10.4161/rna.6.4.9334. PMID 19667762.
  35. 1 2 3 Zheng D, Frankish A, Baertsch R (June 2007). «Pseudogenes in the ENCODE regions: Consensus annotation, analysis of transcription, and evolution». Genome Res. 17 (6): 839–51. DOI:10.1101/gr.5586307. PMID 17568002.
  36. Marshall CR, Raff EC, Raff RA (December 1994). «Dollo's law and the death and resurrection of genes». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (25): 12283–7. DOI:10.1073/pnas.91.25.12283. PMID 7991619. Bibcode1994PNAS...9112283M.
  37. (2012) «Pseudogenes». Comp Funct Genomics 2012: 424526. DOI:10.1155/2012/424526. PMID 22611337.
  38. 1 2 Petrov DA, Hartl DL (2000). «Pseudogene evolution and natural selection for a compact genome». J. Hered. 91 (3): 221–7. DOI:10.1093/jhered/91.3.221. PMID 10833048.
  39. Ponicsan SL, Kugel JF, Goodrich JA (February 2010). «Genomic gems: SINE RNAs regulate mRNA production». Current Opinion in Genetics & Development 20 (2): 149–55. DOI:10.1016/j.gde.2010.01.004. PMID 20176473.
  40. Häsler J, Samuelsson T, Strub K (July 2007). «Useful 'junk': Alu RNAs in the human transcriptome». Cell. Mol. Life Sci. 64 (14): 1793–800. DOI:10.1007/s00018-007-7084-0. PMID 17514354.
  41. Walters RD, Kugel JF, Goodrich JA (Aug 2009). «InvAluable junk: the cellular impact and function of Alu and B2 RNAs». IUBMB Life 61 (8): 831–7. DOI:10.1002/iub.227. PMID 19621349.
  42. (Oct 2004) «Human endogenous retroviruses: transposable elements with potential?». Clin Exp Immunol 138 (1): 1–9. DOI:10.1111/j.1365-2249.2004.02592.x. PMID 15373898.
  43. International Human Genome Sequencing Consortium (February 2001). «Initial sequencing and analysis of the human genome». Nature 409 (6822): 879–888. DOI:10.1038/35057062. PMID 11237011. Bibcode2001Natur.409..860L.
  44. (Oct 2006) «Doubling genome size without polyploidization: dynamics of retrotransposition-driven genomic expansions in Oryza australiensis, a wild relative of rice». Genome Res 16 (10): 1262–9. DOI:10.1101/gr.5290206. PMID 16963705.
  45. (Oct 2006) «Differential lineage-specific amplification of transposable elements is responsible for genome size variation in Gossypium». Genome Res 16 (10): 1252–61. DOI:10.1101/gr.5282906. PMID 16954538.
  46. Экспрессия генов, 2000.
  47. Ludwig MZ (December 2002). «Functional evolution of noncoding DNA». Current Opinion in Genetics & Development 12 (6): 634–9. DOI:10.1016/S0959-437X(02)00355-6. PMID 12433575.
  48. 1 2 Cobb J, Büsst C, Petrou S, Harrap S, Ellis J (April 2008). «Searching for functional genetic variants in non-coding DNA». Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 35 (4): 372–5. DOI:10.1111/j.1440-1681.2008.04880.x. PMID 18307723.
  49. E Khurana (April 2013). «Integrative annotation of variants from 1092 humans: application to cancer genomics». Science 342 (6154): 372–5. DOI:10.1126/science.1235587. PMID 24092746.
  50. (4 November 2015) «IFNL3 mRNA structure is remodeled by a functional non-coding polymorphism associated with hepatitis C virus clearance». Scientific Reports 5: 16037. DOI:10.1038/srep16037. PMID 26531896.
  51. Grünewald, Thomas G P. «Chimeric EWSR1-FLI1 regulates the Ewing sarcoma susceptibility gene EGR2 via a GGAA microsatellite». Nature Genetics 47 (9): 1073–1078. DOI:10.1038/ng.3363. PMID 26214589.
  52. Subirana JA, Messeguer X (March 2010). «The most frequent short sequences in non-coding DNA». Nucleic Acids Res. 38 (4): 1172–81. DOI:10.1093/nar/gkp1094. PMID 19966278.
  53. (2008) «How much non-coding DNA do eukaryotes require?» (PDF). J. Theor. Biol. 252 (4): 587–592. DOI:10.1016/j.jtbi.2008.02.005. PMID 18384817.
  54. Smith MA (June 2013). «Widespread purifying selection on RNA structure in mammals». Nucleic Acids Research 41 (17): 8220–8236. DOI:10.1093/nar/gkt596. PMID 23847102.
  55. (2009) «The place and function of non-coding DNA in the evolution of variability». Hypothesis 7 (1). DOI:10.5779/hypothesis.v7i1.146.
  56. Carroll, Sean B. (May 2008). «Regulating Evolution». Scientific American 298 (5): 60–67. DOI:10.1038/scientificamerican0508-60. PMID 18444326.
  57. Transcriptional silencing of long noncoding RNA GNG12-AS1 uncouples its transcriptional and product-related functions. nature.com. Nature. Проверено 21 февраля 2016.
  58. 1 2 Callaway, Ewen (March 2010). «Junk DNA gets credit for making us who we are». New Scientist.
  59. «Plagiarized Errors and Molecular Genetics», talkorigins, by Edward E. Max, M.D., Ph.D.
  60. Balakirev ES, Ayala FJ (2003). «Pseudogenes: are they "junk" or functional DNA?». Annu. Rev. Genet. 37: 123–51. DOI:10.1146/annurev.genet.37.040103.103949. PMID 14616058.
  61. C.-K. Peng, S. V. Buldyrev, A. L. Goldberger, S. Havlin, F. Sciortino, M. Simons, H. E. Stanley (1992). «Long-range correlations in nucleotide sequences». Nature 356 (6365): 168–70. DOI:10.1038/356168a0. PMID 1301010. Bibcode1992Natur.356..168P.
  62. W. Li and, K. Kaneko (1992). «Long-Range Correlation and Partial 1/falpha Spectrum in a Non-Coding DNA Sequence». Europhys. Lett 17 (7): 655–660. DOI:10.1209/0295-5075/17/7/014. Bibcode1992EL.....17..655L.
  63. S. V. Buldyrev, A. L. Goldberger, S. Havlin, R. N. Mantegna, M. Matsa, C.-K. Peng, M. Simons, and H. E. Stanley (1995). «Long-range correlations properties of coding and noncoding DNA sequences: GenBank analysis». Phys. Rev. E 51 (5): 5084–5091. DOI:10.1103/PhysRevE.51.5084. Bibcode1995PhRvE..51.5084B.
  64. Slip opinion for Maryland v. King from the U.S. Supreme Court

Литература[править | править вики-текст]

Патрушев Л. И.  Экспрессия генов. — М.: Наука, 2000. — 830 с. — ISBN 5-02-001890-2.

Genome size evolution in plants // The Evolution of the Genome. — San Diego: Elsevier, 2005. — P. 89–162. — ISBN 978-0-08-047052-8.
Gregory, T.R. Genome size evolution in animals // The Evolution of the Genome / T.R. Gregory (ed.). — San Diego: Elsevier, 2005. — ISBN 0-12-301463-8.
Shabalina SA, Spiridonov NA (2004). «The mammalian transcriptome and the function of non-coding DNA sequences». Genome Biol. 5 (4): 105. DOI:10.1186/gb-2004-5-4-105. PMID 15059247.
Castillo-Davis CI (October 2005). «The evolution of noncoding DNA: how much junk, how much func?». Trends Genet. 21 (10): 533–6. DOI:10.1016/j.tig.2005.08.001. PMID 16098630.

Ссылки[править | править вики-текст]