Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT1A играют в организме человека и животных множество очень важных физиологических ролей. Они являются наиболее распространённым в мозгу и периферических тканях подтипом серотониновых рецепторов, что подчёркивает их важную физиологическую роль.

Эффекты 5-HT1A-рецептора в центральной нервной системе[править | править код]

Основная статья: Эффекты 5-HT1A-рецептора в центральной нервной системе

Рецепторы подтипа 5-HT₁A вовлечены в нейромодуляцию (модуляцию активности центральной нервной системы). В частности, активация этих рецепторов агонистами приводит к снижению артериального давления и урежению частоты сердечных сокращений благодаря центральным механизмам действия, а также благодаря индуцированию периферической вазодилатации и за счёт стимуляции активности блуждающего нерва.[1] Эти эффекты являются результатом активации 5-HT₁A-рецепторов, находящихся в сосудодвигательном (прессорном) центре продолговатого мозга, в его рострально-вентролатеральной части.[1] Симпатолитическое гипотензивное лекарство урапидил является не только антагонистом α₁-адренорецепторов и агонистом α₂-адренорецепторов, но и агонистом 5-HT₁A-рецепторов. И было показано, что его свойства как агониста 5-HT₁A-рецепторов привносят свой вклад в его гипотензивный эффект.[2][3] Вазодилатация поверхностных сосудов кожи через активацию центральных 5-HT₁A-рецепторов увеличивает теплоотдачу (отдачу тепла) с поверхности тела и тем самым способствует снижению температуры тела.[4][5]

Активация центральных 5-HT₁A-рецепторов вызывает либо усиление, либо ослабление выделения норадреналина в голубоватом пятне, в зависимости от вида животного — у человека и других приматов ослабление, у крыс и других грызунов — усиление. А нисходящие норадренергические влияния из голубоватого пятна модулируют активность постсинаптических α₂-адренергических рецепторов в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля, а те, в свою очередь, через симпатические волокна глазодвигательных нервов передают команды цилиарным мышцам глаз. Таким образом, стимуляция центральных 5-HT₁A-рецепторов у человека и других приматов приводит к ослаблению норадренергической нейротрансмиссии в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля и к сужению зрачка (миозу), а у крыс и других грызунов — к усилению норадренергической нейротрансмиссии в ядрах Эдингера-Вестфаля и к расширению зрачков (мидриазу).[6][7][8]

Агонисты 5-HT₁A-рецепторов, такие, как буспирон[9] и флезиноксан[10] проявляют эффективность в уменьшении симптомов тревоги[11] и депрессии.[12] Буспирон и тандоспирон разрешены к применению для этих целей в разных странах мира. Другие агонисты 5-HT₁A-рецепторов, такие, как гепирон,[13] флезиноксан,[14] флибансерин[15], или налузотан[16] находятся на различных стадиях разработки и исследования (либо разрабатывались и исследовались в прошлом, но разработка была по тем или иным причинам прекращена), однако на данный момент ни один из них ещё не закончил полный цикл разработки и исследований и не получил разрешения на клиническое применение у человека. Некоторые из атипичных антипсихотиков, такие, как арипипразол[17] также являются парциальными агонистами 5-HT₁A-рецепторов и иногда используются в малых дозах в качестве средств для аугментации (усиления действия, потенцирования) стандартных антидепрессантов, в частности СИОЗС, ТЦА.[18]

Десенситизация 5-HT₁A- пресинаптических ауторецепторов и усиление активности постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов в результате вызванного теми или иными механизмами повышения общего содержания серотонина в синапсах мозга (будь то повышение биосинтеза серотонина под влиянием препаратов лития или под влиянием усиленного поступления в организм прекурсоров серотонина — триптофана или 5-гидрокситриптофана, или блокада обратного захвата серотонина при применении СИОЗС, ТЦА, или блокада разрушения серотонина ферментом моноаминоксидазой при применении ИМАО, или блокада пресинаптических «тормозных» α₂-гетероадренорецепторов на серотониновых нейронах при применении миртазапина и др.) — считается одним из важных механизмов реализации антидепрессивного действия всех вышеперечисленных соединений, как лекарств, так и пищевых добавок.[19] В дополнение к этому, некоторые антидепрессанты, такие, как тразодон, нефазодон, вилазодон, вортиоксетин — обладают прямым и непосредственным 5-HT₁A-агонистическим действием, что, вероятно, также вносит свой вклад в их антидепрессивную активность, наряду с блокадой обратного захвата моноаминов и другими эффектами.

Также считается, что активация 5-HT₁A-рецепторов и сопряжённое с ней усиление секреции окситоцина, по всей вероятности, играет важную роль в реализации «просоциального» (социализирующего), быстрого антидепрессивного, анксиолитического и эйфоризирующего эффекта агентов, вызывающих выброс серотонина, таких, как МДМА.[20][21]

Рецепторы подтипа 5-HT₁A в дорсальной части ядер шва ко-локализованы (находятся рядом на одних и тех же клетках) с NK₁-рецепторами (рецепторами к нейрокинину-1, также называемому субстанцией P). Было показано, что 5-HT₁A-рецепторы способны угнетать выделение NK₁ из пептидергических нейронов, а также понижать чувствительность NK₁-рецепторов к их эндогенному лиганду. А уменьшение опосредованной NK₁ нейротрансмиссии, в свою очередь, вторично уменьшает норадренергическую нейротрансмиссию в соответствующих областях мозга.[22][23] А опосредованная NK₁ нейротрансмиссия принимает участие в регуляции тошноты и рвоты, болевой чувствительности, а также возбуждения и тревоги. В результате, в дополнение к антидепрессивному и анксиолитическому эффектам, активация 5-HT₁A-рецепторов при помощи агонистов приводит также к противорвотному эффекту[24][25] и анальгетическому эффекту,[26][27]. Все или часть этих эффектов могут полностью или частично зависеть от угнетения активированными 5-HT₁A-рецепторами опосредованной NK₁ нейропередачи. И наоборот, новейшие NK₁-антагонисты, которые в основном используются в настоящее время как противорвотные средства для лечения тошноты и рвоты при лучевой терапии и химиотерапии злокачественных опухолей, в последнее время исследуются также как потенциальные новые агенты для лечения тревоги и депрессии, а также болевых синдромов.[28]

Показано, что активация 5-HT₁A-рецепторов способна повышать выделение дофамина в медиальной префронтальной коре, стриатуме и гиппокампе. Эти эффекты могут оказаться полезными для улучшения состояния больных с шизофренией и болезнью Паркинсона.[29][30] Как уже упоминалось выше, некоторые из атипичных антипсихотиков являются парциальными агонистами 5-HT₁A-рецепторов. Было показано, что это свойство повышает их клиническую эффективность при шизофрении, особенно в отношении негативной, когнитивной и депрессивной симптоматики, и повышает их «атипичность» (уменьшает вероятность экстрапирамидных побочных явлений).[29][31][32]

Усиление дофаминергической нейротрансмиссии в этих областях мозга может также играть важную роль в реализации антидепрессивного и анксиолитического эффектов, наблюдаемых при активации постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов (напрямую, как при применении агонистов 5-HT₁A-рецепторов, или косвенно через повышение уровня серотонина, как при применении антидепрессантов, лития, прекурсоров серотонина).[33][34]

Было показано, что активация 5-HT₁A-рецепторов может нарушать некоторые функции памяти (это касается как декларативной, так и не-декларативной памяти) и способность к обучению (вследствие нарушения работы механизмов кодирования и хранения новой информации в памяти), за счёт ингибирования высвобождения глутамата и ацетилхолина в различных областях мозга. Возможно, что этот эффект лежит в основе иногда наблюдаемого неблагоприятного влияния антидепрессантов на память.[35] В то же время известно, что активация 5-HT₁A-рецепторов способна улучшать когнитивные функции, ассоциирующиеся с префронтальной корой (и нарушенные при шизофрении и при депрессиях), вероятно, вследствие повышения содержания в префронтальной коре дофамина и ацетилхолина.[36] И напротив, было показано, что антагонисты 5-HT₁A-рецепторов, такие, как лекозотан, способны улучшать определённые аспекты обучаемости и памяти, по крайней мере в опытах на крысах, и, как следствие, в настоящее время изучаются в качестве потенциальных кандидатов на лекарства для лечения болезни Альцгеймера.[37]

Другие наблюдавшиеся в научных исследованиях результаты активации 5-HT₁A-рецепторов включают в себя:

  • Уменьшение агрессивности[38][39]
  • Повышение социальности и социальной активности[40]
  • Уменьшение импульсивности[41]
  • Уменьшение влечения к алкоголю и психоактивным веществам[42][43][44]
  • Повышение либидо и сексуальной возбудимости[45][46]
  • Угнетение эректильной функции[47][48]
  • Снижение аппетита[49]
  • Пролонгирование латентной фазы до наступления REM-фазы сна[50][51]
  • Уменьшение вызываемой опиоидами депрессии дыхания.[52]

Эндокринные эффекты 5-HT1A-рецептора[править | править код]

Основная статья: Эндокринные эффекты 5-HT1A-рецептора

Активация 5-HT₁A-рецепторов вызывает секрецию различных гормонов, включая кортизол, АКТГ, окситоцин, пролактин, соматотропин, β-эндорфин.[53][54][55][56] В отличие от 5-HT2-рецепторов, активация 5-HT₁A-рецепторов не оказывает влияния на секрецию вазопрессина или ренина.[53][54] Предполагается, что секреция окситоцина может привносить свой вклад в просоциальные, антиагрессивные, анксиолитические эффекты, наблюдаемые при активации 5-HT₁A-рецепторов.[21] Секреция β-эндорфина может привносить свой вклад в антидепрессивный, анксиолитический и анальгетический эффекты.[57]

Ауторецепторы и гетерорецепторы[править | править код]

Рецепторы (в том числе рецепторы подтипа 5-HT₁A) могут находиться на теле клетки, её дендритах, аксонах, а также могут находиться как на пресинаптической, так и на постсинаптической сторонах нервных окончаний и синапсов. Рецепторы, расположенные на теле, аксонах и дендритах, называются соматодендритными. Те, которые расположены на пресинаптической стороне синаптической щели, называют пресинаптическими, а те, которые расположены на постсинаптической стороне — соответственно, постсинаптическими. Рецепторы на пресинаптической стороне, которые чувствительны к тому же самому нейромедиатору, который высвобождается данным нейроном в данную синаптическую щель, называют [пресинаптическими] [тормозными], ауторегуляторными рецепторами (или просто [пресинаптическими] [тормозными] ауторецепторами). Эти пресинаптические ауторецепторы играют роль ключевого компонента в ультракороткой петле отрицательной обратной связи: выделение нейроном того или иного нейромедиатора стимулирует «тормозные» ауторецепторы на нём самом, вследствие чего ингибируется, предотвращается дальнейшее выделение этого нейромедиатора в синапс и/или активируется его обратный захват. Таким образом, стимуляция 5-HT₁A пресинаптических ауторецепторов ингибирует высвобождение серотонина в нервных окончаниях и синапсах. Ситуация осложняется ещё и тем, что пресинаптические (регуляторные) ауторецепторы чувствительнее постсинаптических (эффекторных) рецепторов, к тому же их на пресинаптической стороне больше (их плотность выше), поэтому для их активации достаточно меньшей концентрации серотонина (или другого агониста) в синапсе. Это эффективно ограничивает сверху максимально возможный выброс серотонина пресинаптической клеткой и максимально возможную серотонинергическую стимуляцию постсинаптической клетки в каждом конкретном случае. По этой причине агонисты 5-HT₁A-рецепторов имеют тенденцию к двухфазности кривой «доза-эффект». В малых дозах они преимущественно стимулируют более чувствительные и более обильно представленные пресинаптические 5-HT₁A-ауторецепторы, тем самым уменьшая высвобождение серотонина в синапс и в конечном итоге уменьшая серотонинергическую стимуляцию постсинаптических клеток и в целом серотонинергическую нейропередачу. А в более высоких дозах они ещё сильнее уменьшают выброс эндогенного серотонина (за счёт ещё более сильной активации пресинаптических ауторецепторов, а также за счёт включения других, менее чувствительных и более «длинных» петель обратной связи), но одновременно с этим усиливают активность постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов, непосредственно стимулируя их в этих (высоких) концентрациях вместо эндогенного агониста — серотонина. Аналогичную двухфазность проявляют и некоторые антагонисты 5-HT₁A-рецепторов, например пиндолол — в малых дозах они преимущественно блокируют пресинаптические 5-HT₁A тормозные ауторецепторы, усиливая тем самым выброс серотонина в синапс и увеличивая серотонинергическую нейропередачу, а в больших дозах начинают блокировать также и постсинаптические 5-HT₁A-рецепторы, препятствуя действию эндогенного нейромедиатора серотонина и снижая серотонинергическую передачу.

Это опосредованное пресинаптическими тормозными ауторецепторами угнетение высвобождения серотонина в синапс постулировано в качестве одной из главных причин наличия характерной 2-3-недельной задержки проявления терапевтического действия серотонинергических антидепрессантов, таких, как СИОЗС, ТЦА, ИМАО.[58] Пресинаптические ауторецепторы должны сначала в достаточной степени десенситизироваться (подвергнуться даунрегуляции), прежде чем концентрация серотонина в синапсах, во внеклеточном пространстве, сможет сколько-нибудь существенно вырасти под влиянием антидепрессантов.[58][59] И хотя чувствительность пресинаптических ауторецепторов несколько уменьшается при длительном, хроническом лечении антидепрессантами, они всё равно остаются весьма эффективными ограничителями, предотвращающими значительное повышение концентрации серотонина в синапсах.[58] По этой причине современные исследователи изыскивают антидепрессанты, которые бы сочетали свойства ингибиторов обратного захвата серотонина и антагонистов или парциальных агонистов пресинаптических 5-HT₁A-ауторецепторов (чтобы «выключать» этот мешающий механизм отрицательной обратной связи) и/или агонистов постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов (чтобы эффективно обходить этот механизм, непосредственно стимулируя нужные рецепторы). Предполагается, что препараты, сочетающие такие свойства, могут обладать преимуществом в эффективности действия и/или в скорости наступления эффекта, или в частоте некоторых побочных эффектов (например, сексуальных) по сравнению с уже имеющимися антидепрессантами. Примерами таких препаратов являются вилазодон и вортиоксетин.[60]

В отличие от большинства антидепрессантов, которые повышают уровень серотонина в синапсах только при достаточно длительном применении, а в начале терапии его даже снижают из-за срабатывания ауторегуляторных механизмов, серотонин-высвобождающие агенты (СВА), такие, как МДМА и фенфлюрамин, способны обходить серотониновые ауторегуляторные механизмы, такие, как 5-HT₁A-ауторецепторы. Они делают это благодаря прямому действию на механизмы высвобождения серотонина в нейронах, и вызывают выброс серотонина вне зависимости от ингибирования ауторецепторами.[61] Вследствие этого, серотонин-высвобождающие агенты вызывают немедленное и значительно большее, чем при применении антидепрессантов, повышение уровня серотонина в синапсах. По контрасту с СВА, антидепрессанты, будь то СИОЗС, ИМАО или ТЦА, на самом деле в начале терапии обычно понижают уровень серотонина в синапсах из-за включения ауторегуляторных механизмов, и требуют нескольких недель терапии для того, чтобы уровень серотонина начал повышаться, и ещё нескольких недель для того, чтобы уровень серотонина достиг максимально возможного при данной дозе антидепрессанта «плато», и клинический эффект в отношении таких состояний, как депрессия или тревога, проявился в полной мере.[62][63] По этой причине так называемые «селективные серотонин-высвобождающие агенты» (ССВА), такие, как MDAI и MMAI (модифицированные аналоги или производные МДМА) предложены в качестве возможных новых кандидатов в антидепрессивные лекарства с, вероятно, более быстрым наступлением эффекта и большей клинической эффективностью по сравнению с существующими антидепрессантами.[62]

Достаточно высокие дозы агонистов 5-HT1A-рецепторов также могут эффективно обходить вызываемое пресинаптическими 5-HT₁A-ауторецепторами ингибирование высвобождения серотонина и увеличивать серотонинергическую нейропередачу, непосредственно стимулируя постсинаптические (эффекторные) 5-HT₁A-рецепторы, вместо серотонина. Однако, по контрасту с СВА, агонисты 5-HT₁A-рецепторов не в состоянии обойти ингибирующие эффекты пресинаптических 5-HT₁A-рецепторов, расположенных в качестве гетерорегуляторных рецепторов (гетерорецепторов) в не-серотонинергических синапсах (например, в норадренергических, дофаминергических или глутаматергических), в которых постсинаптических 5-HT₁A-рецепторов нет. В этих синапсах в норме серотонин ингибирует через 5-HT₁A гетерорецепторы высвобождение других медиаторов, таких, как норадреналин, дофамин или глутамат. Агонисты 5-HT₁A-рецепторов делают то же самое вместо серотонина. Клиническое значение этого гетеро-ингибирования неизвестно, однако предполагается, что оно должно ограничивать клиническую эффективность «чистых» 5-HT₁A-агонистов и их применимость в реальной практике (а не в экспериментах на животных) в качестве антидепрессантов. Вероятно, для того, чтобы быть эффективным антидепрессантом, препарат должен, помимо 5-HT₁A-агонистической активности, обладать ещё и другими полезными для антидепрессанта свойствами (например, ингибировать обратный захват моноаминов или быть агонистом либо антагонистом ещё каких-то подтипов серотониновых рецепторов, как вилазодон или вортиоксетин). Вместе с тем, относительно «чистые» 5-HT₁A-агонисты (такие, как буспирон) или средства, обладающие среди прочих свойств 5-HT₁A-агонистической активностью (ряд атипичных антипсихотиков, особенно арипипразол, а также йохимбин, лизурид) могут быть эффективны в качестве адъюванта (дополнения) к традиционным антидепрессантам, для усиления (потенцирования) их действия и/или ускорения наступления эффекта, то есть в качестве потенцирующих агентов (аугментаторов).

Примечания[править | править код]

  1. ↑ 1 2 Dabiré H. Central 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in blood pressure regulation (англ.) // Therapie : journal. — 1991. — Vol. 46, no. 6. — P. 421—429. — PMID 1819150.
  2. ↑ Ramage A. G. The mechanism of the sympathoinhibitory action of urapidil: role of 5-HT₁A receptors (англ.) // Br. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1991. — April (vol. 102, no. 4). — P. 998—1002. — doi:10.1111/j.1476-5381.1991.tb12290.x. — PMID 1855130. — PMC 1917978.
  3. ↑ Kolassa N., Beller K. D., Sanders K. H. Involvement of brain 5-HT₁A receptors in the hypotensive response to urapidil (англ.) // Am. J. Cardiol.[англ.] : journal. — 1989. — Vol. 64, no. 7. — P. 7D—10D. — doi:10.1016/0002-9149(89)90688-7. — PMID 2569265.
  4. ↑ Ootsuka Y., Blessing W. W. Activation of 5-HT₁A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits (англ.) // Brain Res.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 1073—1074. — P. 252—261. — doi:10.1016/j.brainres.2005.12.031. — PMID 16455061.
  5. ↑ Rusyniak D. E., Zaretskaia M. V., Zaretsky D. V., DiMicco J. A. 3,4-Methylenedioxymethamphetamine- and 8-hydroxy-2-di-n-propylamino-tetralin-induced hypothermia: role and location of 5-hydroxytryptamine 1A receptors (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther.[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 323, no. 2. — P. 477—487. — doi:10.1124/jpet.107.126169. — PMID 17702902.
  6. ↑ Yu Y., Ramage A. G., Koss M. C. Pharmacological studies of 8-OH-DPAT-induced pupillary dilation in anesthetized rats (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 489, no. 3. — P. 207—213. — doi:10.1016/j.ejphar.2004.03.007. — PMID 15087245.
  7. ↑ Prow M. R., Martin K. F., Heal D. J. 8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1996. — Vol. 317, no. 1. — P. 21—8. — doi:10.1016/S0014-2999(96)00693-0. — PMID 8982715.
  8. ↑ Fanciullacci M., Sicuteri R., Alessandri M., Geppetti P. Buspirone, but not sumatriptan, induces miosis in humans: relevance for a serotoninergic pupil control (англ.) // Clin. Pharmacol. Ther.[англ.] : journal. — 1995. — March (vol. 57, no. 3). — P. 349—355. — doi:10.1016/0009-9236(95)90161-2. — PMID 7697953.
  9. ↑ Cohn J. B., Rickels K. A pooled, double-blind comparison of the effects of buspirone, diazepam and placebo in women with chronic anxiety (англ.) // Curr Med Res Opin[англ.] : journal. — 1989. — Vol. 11, no. 5. — P. 304—320. — doi:10.1185/03007998909115213. — PMID 2649317.
  10. ↑ Cryan J. F., Redmond A. M., Kelly J. P., Leonard B. E. The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat (англ.) // European Neuropsychopharmacology[англ.] : journal. — Elsevier, 1997. — Vol. 7, no. 2. — P. 109—114. — doi:10.1016/S0924-977X(96)00391-4. — PMID 9169298.
  11. ↑ Parks C. L., Robinson P. S., Sibille E., Shenk T., Toth M. Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — Vol. 95, no. 18. — P. 10734—10739. — doi:10.1073/pnas.95.18.10734. — PMID 9724773. — PMC 27964.
  12. ↑ Kennett G. A., Dourish C. T., Curzon G. Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1987. — Vol. 134, no. 3. — P. 265—274. — doi:10.1016/0014-2999(87)90357-8. — PMID 2883013.
  13. ↑ Keller M. B., Ruwe F. J., Janssens C. J., Sitsen J. M., Jokinen R., Janczewski J. Relapse prevention with gepirone ER in outpatients with major depression (англ.) // J Clin Psychopharmacol[англ.] : journal. — 2005. — February (vol. 25, no. 1). — P. 79—84. — doi:10.1097/01.jcp.0000150221.53877.d9. — PMID 15643103. Архивировано 5 мая 2012 года.
  14. ↑ Cryan J. F., Redmond A. M., Kelly J. P., Leonard B. E. The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat (англ.) // European Neuropsychopharmacology[англ.] : journal. — Elsevier, 1997. — May (vol. 7, no. 2). — P. 109—114. — doi:10.1016/S0924-977X(96)00391-4. — PMID 9169298. Архивировано 28 апреля 2018 года.
  15. ↑ Invernizzi R. W., Sacchetti G., Parini S., Acconcia S., Samanin R. Flibanserin, a potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors (англ.) // Br. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2003. — August (vol. 139, no. 7). — P. 1281—1288. — doi:10.1038/sj.bjp.0705341. — PMID 12890707. — PMC 1573953. Архивировано 30 марта 2009 года.
  16. ↑ de Paulis T. Drug evaluation: PRX-00023, a selective 5-HT1A receptor agonist for depression (англ.) // Curr Opin Investig Drugs : journal. — 2007. — Vol. 8, no. 1. — P. 78—86. — PMID 17263189.
  17. ↑ Stark A. D., Jordan S., Allers K. A., Bertekap R. L., Chen R., Mistry Kannan T., Molski T. F., Yocca F. D., Sharp T., Kikuchi T., Burris K. D. Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies (англ.) // Psychopharmacology[англ.] : journal. — Springer, 2007. — Vol. 190, no. 3. — P. 373—382. — doi:10.1007/s00213-006-0621-y. — PMID 17242925.
  18. ↑ Wheeler Vega J. A., Mortimer A. M., Tyson P. J. Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: an audit and recommendations for practice (англ.) // J Clin Psychiatry[англ.] : journal. — Physicians Postgraduate Press, 2003. — May (vol. 64, no. 5). — P. 568—574. — doi:10.4088/JCP.v64n0512. — PMID 12755661. Архивировано 20 июня 2009 года.
  19. ↑ Blier P., Abbott F. V. Putative mechanisms of action of antidepressant drugs in affective and anxiety disorders and pain (англ.) // Journal of Psychiatry & Neuroscience[англ.] : journal. — Canadian Medical Association[англ.], 2001. — January (vol. 26, no. 1). — P. 37—43. — PMID 11212592. — PMC 1408043. Архивировано 6 марта 2016 года.
  20. ↑ Morley K. C., Arnold J. C., McGregor I. S. Serotonin (1A) receptor involvement in acute 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) facilitation of social interaction in the rat (англ.) // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry[англ.] : journal. — 2005. — June (vol. 29, no. 5). — P. 648—657. — doi:10.1016/j.pnpbp.2005.04.009. — PMID 15908091.
  21. ↑ 1 2 Thompson M. R., Callaghan P. D., Hunt G. E., Cornish J. L., McGregor I. S. A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy") (англ.) // Neuroscience[англ.] : journal. — Elsevier, 2007. — May (vol. 146, no. 2). — P. 509—514. — doi:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. — PMID 17383105.
  22. ↑ Gobbi G., Cassano T., Radja F., Morgese M. G., Cuomo V., Santarelli L., Hen R., Blier P. Neurokinin 1 receptor antagonism requires norepinephrine to increase serotonin function (англ.) // European Neuropsychopharmacology[англ.] : journal. — Elsevier, 2007. — April (vol. 17, no. 5). — P. 328—338. — doi:10.1016/j.euroneuro.2006.07.004. — PMID 16950604.
  23. ↑ Baker K. G., Halliday G. M., Hornung J. P., Geffen L. B., Cotton R. G., Törk I. Distribution, morphology and number of monoamine-synthesizing and substance P-containing neurons in the human dorsal raphe nucleus (англ.) // Neuroscience[англ.] : journal. — Elsevier, 1991. — Vol. 42, no. 3. — P. 757—775. — doi:10.1016/0306-4522(91)90043-N. — PMID 1720227. Архивировано 22 января 2018 года.
  24. ↑ Lucot J. B. Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1994. — February (vol. 253, no. 1—2). — P. 53—60. — doi:10.1016/0014-2999(94)90756-0. — PMID 8013549.
  25. ↑ Oshima T., Kasuya Y., Okumura Y., Terazawa E., Dohi S. Prevention of nausea and vomiting with tandospirone in adults after tympanoplasty (англ.) // Anesth. Analg.[англ.] : journal. — 2002. — November (vol. 95, no. 5). — P. 1442—1445. — doi:10.1097/00000539-200211000-00063. — PMID 12401641.
  26. ↑ Bardin L., Tarayre J. P., Malfetes N., Koek W., Colpaert F. C. Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain (англ.) // Pharmacology : journal. — 2003. — April (vol. 67, no. 4). — P. 182—194. — doi:10.1159/000068404. — PMID 12595749.
  27. ↑ Colpaert F. C. 5-HT(1A) receptor activation: new molecular and neuroadaptive mechanisms of pain relief (англ.) // Curr Opin Investig Drugs : journal. — 2006. — January (vol. 7, no. 1). — P. 40—7. — PMID 16425670.
  28. ↑ Blier P., Gobbi G., Haddjeri N., Santarelli L., Mathew G., Hen R. Impact of substance P receptor antagonism on the serotonin and norepinephrine systems: relevance to the antidepressant/anxiolytic response (англ.) // Journal of Psychiatry & Neuroscience[англ.] : journal. — Canadian Medical Association[англ.], 2004. — Vol. 29, no. 3. — P. 208—218. — PMID 15173897. — PMC 400690.
  29. ↑ 1 2 Li Z., Ichikawa J., Dai J., Meltzer H. Y. Aripiprazole, a novel antipsychotic drug, preferentially increases dopamine release in the prefrontal cortex and hippocampus in rat brain (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 493, no. 1—3. — P. 75—83. — doi:10.1016/j.ejphar.2004.04.028. — PMID 15189766.
  30. ↑ Bantick R. A., De Vries M. H., Grasby P. M. The effect of a 5-HT1A receptor agonist on striatal dopamine release (англ.) // Synapse : journal. — 2005. — Vol. 57, no. 2. — P. 67—75. — doi:10.1002/syn.20156. — PMID 15906386.
  31. ↑ Rollema H., Lu Y., Schmidt A. W., Sprouse J. S., Zorn S. H. 5-HT(1A) receptor activation contributes to ziprasidone-induced dopamine release in the rat prefrontal cortex (англ.) // Biol. Psychiatry[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 48, no. 3. — P. 229—237. — doi:10.1016/S0006-3223(00)00850-7. — PMID 10924666.
  32. ↑ Rollema H., Lu Y., Schmidt A. W., Zorn S. H. Clozapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 338, no. 2. — P. R3—5. — doi:10.1016/S0014-2999(97)81951-6. — PMID 9456005.
  33. ↑ Yoshino T., Nisijima K., Katoh S., Yui K., Nakamura M. Tandospirone potentiates the fluoxetine-induced increases in extracellular dopamine via 5-HT(1A) receptors in the rat medial frontal cortex (англ.) // Neurochem. Int.[англ.] : journal. — 2002. — April (vol. 40, no. 4). — P. 355—360. — doi:10.1016/S0197-0186(01)00079-1. — PMID 11792466. Архивировано 22 января 2018 года.
  34. ↑ Chojnacka-Wójcik E., Tatarczyńska E., Gołembiowska K., Przegaliński E. Involvement of 5-HT1A receptors in the antidepressant-like activity of gepirone in the forced swimming test in rats (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 1991. — July (vol. 30, no. 7). — P. 711—717. — doi:10.1016/0028-3908(91)90178-E. — PMID 1681449.
  35. ↑ Ogren S. O., Eriksson T. M., Elvander-Tottie E., D'Addario C., Ekström J. C., Svenningsson P., Meister B., Kehr J., Stiedl O. The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory (англ.) // Behav. Brain Res.[англ.] : journal. — 2008. — Vol. 195, no. 1. — P. 54—77. — doi:10.1016/j.bbr.2008.02.023. — PMID 18394726.
  36. ↑ Meltzer H. Y., Sumiyoshi T. Does stimulation of 5-HT(1A) receptors improve cognition in schizophrenia? (англ.) // Behav. Brain Res.[англ.] : journal. — 2008. — December (vol. 195, no. 1). — P. 98—102. — doi:10.1016/j.bbr.2008.05.016. — PMID 18707769.
  37. ↑ Spreitzer H. Neue Wirkstoffe - Lecozotan (нем.) // Österreichische Apothekerzeitung. — 2008. — 13 августа (№ 17/2007). — С. 805.
  38. ↑ de Boer S. F., Koolhaas J. M. 5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 526, no. 1—3. — P. 125—139. — doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. — PMID 16310183.
  39. ↑ Olivier B., Mos J., Rasmussen D. Behavioural pharmacology of the serenic, eltoprazine (англ.) // Drug Metabol Drug Interact : journal. — 1990. — Vol. 8, no. 1—2. — P. 31—83. — doi:10.1515/DMDI.1990.8.1-2.31. — PMID 2091890.
  40. ↑ Thompson M. R., Callaghan P. D., Hunt G. E., Cornish J. L., McGregor I. S. A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy") (англ.) // Neuroscience[англ.] : journal. — Elsevier, 2007. — Vol. 146, no. 2. — P. 509—514. — doi:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. — PMID 17383105.
  41. ↑ Winstanley C. A., Theobald D. E., Dalley J. W., Robbins T. W. Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders (англ.) // Neuropsychopharmacology[англ.] : journal. — Nature Publishing Group, 2005. — Vol. 30, no. 4. — P. 669—682. — doi:10.1038/sj.npp.1300610. — PMID 15688093.
  42. ↑ Tomkins D. M., Higgins G. A., Sellers E. M. Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake (англ.) // Psychopharmacology[англ.] : journal. — Springer, 1994. — Vol. 115, no. 1—2. — P. 173—179. — doi:10.1007/BF02244769. — PMID 7862892.
  43. ↑ Müller C. P., Carey R. J., Huston J. P., De Souza Silva M. A. Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors (англ.) // Prog. Neurobiol. : journal. — 2007. — Vol. 81, no. 3. — P. 133—178. — doi:10.1016/j.pneurobio.2007.01.001. — PMID 17316955.
  44. ↑ Carey R. J., DePalma G., Damianopoulos E., Shanahan A., Müller C. P., Huston J. P. Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects (англ.) // Brain Res.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 1034, no. 1—2. — P. 162—171. — doi:10.1016/j.brainres.2004.12.012. — PMID 15713268.
  45. ↑ Fernández-Guasti A., Rodríguez-Manzo G. 8-OH-DPAT and male rat sexual behavior: partial blockade by noradrenergic lesion and sexual exhaustion (англ.) // Pharmacol. Biochem. Behav.[англ.] : journal. — 1997. — January (vol. 56, no. 1). — P. 111—116. — doi:10.1016/S0091-3057(96)00165-7. — PMID 8981617.
  46. ↑ Haensel S. M., Slob A. K. Flesinoxan: a prosexual drug for male rats (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1997. — July (vol. 330, no. 1). — P. 1—9. — doi:10.1016/S0014-2999(97)00170-2. — PMID 9228408.
  47. ↑ Simon P., Guardiola B., Bizot-Espiard J., Schiavi P., Costentin J. 5-HT1A receptor agonists prevent in rats the yawning and penile erections induced by direct dopamine agonists (англ.) // Psychopharmacology[англ.] : journal. — Springer, 1992. — Vol. 108, no. 1—2. — P. 47—50. — doi:10.1007/BF02245284. — PMID 1357709.
  48. ↑ Millan M. J., Perrin-Monneyron S. Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 321, no. 3. — P. R11—3. — doi:10.1016/S0014-2999(97)00050-2. — PMID 9085055.
  49. ↑ Ebenezer I. S., Arkle M. J., Tite R. M. 8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors (англ.) // Methods Find Exp Clin Pharmacol : journal. — 2007. — Vol. 29, no. 4. — P. 269—272. — doi:10.1358/mf.2007.29.4.1075362. — PMID 17609739.
  50. ↑ Monti J. M., Jantos H. Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat (англ.) // J Sleep Res : journal. — 1992. — Vol. 1, no. 3. — P. 169—175. — doi:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x. — PMID 10607047.
  51. ↑ Marc Ansseau, William Pitchot, Antonio Gonzalez Moreno, Jacques Wauthy, Patrick Papart. Pilot study of flesinoxan, a 5-HT1A agonist, in major depression: Effects on sleep REM latency and body temperature (англ.) // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental : journal. — 2004. — Vol. 8, no. 4. — P. 279—283. — doi:10.1002/hup.470080407. Архивировано 17 декабря 2012 года.
  52. ↑ Meyer L. C., Fuller A., Mitchell D. Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats (англ.) // American Physiological Society[англ.] : journal. — 2006. — February (vol. 290, no. 2). — P. R405—13. — doi:10.1152/ajpregu.00440.2005. — PMID 16166206.
  53. ↑ 1 2 Van de Kar L. D., Levy A. D., Li Q., Brownfield M. S. A comparison of the oxytocin and vasopressin responses to the 5-HT1A agonist and potential anxiolytic drug alnespirone (S-20499) (англ.) // Pharmacol. Biochem. Behav.[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 60, no. 3. — P. 677—683. — doi:10.1016/S0091-3057(98)00025-2. — PMID 9678651.
  54. ↑ 1 2 Lorens S. A., Van de Kar L. D. Differential effects of serotonin (5-HT1A and 5-HT2) agonists and antagonists on renin and corticosterone secretion (англ.) // Neuroendocrinology : journal. — 1987. — Vol. 45, no. 4. — P. 305—310. — doi:10.1159/000124754. — PMID 2952898.
  55. ↑ Koenig J. I., Gudelsky G. A., Meltzer H. Y. Stimulation of corticosterone and beta-endorphin secretion in the rat by selective 5-HT receptor subtype activation (англ.) // Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1987. — Vol. 137, no. 1. — P. 1—8. — doi:10.1016/0014-2999(87)90175-0. — PMID 2956114.
  56. ↑ Pitchot W., Wauthy J., Legros J. J., Ansseau M. Hormonal and temperature responses to flesinoxan in normal volunteers: an antagonist study (англ.) // European Neuropsychopharmacology[англ.] : journal. — Elsevier, 2004. — March (vol. 14, no. 2). — P. 151—155. — doi:10.1016/S0924-977X(03)00108-1. — PMID 15013031.
  57. ↑ Navinés R., Martín-Santos R., Gómez-Gil E., Martínez de Osaba M. J., Gastó C. Interaction between serotonin 5-HT1A receptors and beta-endorphins modulates antidepressant response (англ.) // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry[англ.] : journal. — 2008. — December (vol. 32, no. 8). — P. 1804—1809. — doi:10.1016/j.pnpbp.2008.07.021. — PMID 18725263.
  58. ↑ 1 2 3 Hjorth S., Bengtsson H. J., Kullberg A., Carlzon D., Peilot H., Auerbach S. B. Serotonin autoreceptor function and antidepressant drug action (англ.) // J. Psychopharmacol. (Oxford)[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 2. — P. 177—185. — doi:10.1177/026988110001400208. — PMID 10890313.
  59. ↑ Briley M., Moret C. Neurobiological mechanisms involved in antidepressant therapies (англ.) // Clin Neuropharmacol[англ.] : journal. — 1993. — Vol. 16, no. 5. — P. 387—400. — doi:10.1097/00002826-199310000-00002. — PMID 8221701.
  60. ↑ Starr K. R., Price G. W., Watson J. M., Atkinson P. J., Arban R., Melotto S., Dawson L. A., Hagan J. J., Upton N., Duxon M. S. SB-649915-B, a novel 5-HT1A/B autoreceptor antagonist and serotonin reuptake inhibitor, is anxiolytic and displays fast onset activity in the rat high light social interaction test (англ.) // Neuropsychopharmacology[англ.] : journal. — Nature Publishing Group, 2007. — Vol. 32, no. 10. — P. 2163—2172. — doi:10.1038/sj.npp.1301341. — PMID 17356576.
  61. ↑ Rothman R. B., Baumann M. H. Therapeutic potential of monoamine transporter substrates (англ.) // Curr Top Med Chem[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 6, no. 17. — P. 1845—1859. — doi:10.2174/156802606778249766. — PMID 17017961. Архивировано 26 марта 2017 года.
  62. ↑ 1 2 Scorza C., Silveira R., Nichols D. E., Reyes-Parada M. Effects of 5-HT-releasing agents on the extracellullar hippocampal 5-HT of rats. Implications for the development of novel antidepressants with a short onset of action (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 1999. — July (vol. 38, no. 7). — P. 1055—1061. — doi:10.1016/S0028-3908(99)00023-4. — PMID 10428424. Архивировано 28 июня 2018 года.
  63. ↑ Marona-Lewicka D., Nichols D. E. Drug discrimination studies of the interoceptive cues produced by selective serotonin uptake inhibitors and selective serotonin releasing agents (англ.) // Psychopharmacology[англ.] : journal. — Springer, 1998. — July (vol. 138, no. 1). — P. 67—75. — doi:10.1007/s002130050646. — PMID 9694528. Архивировано 12 января 2002 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Физиологическая_роль_5-HT1A-рецептора&oldid=125818211