Лаппаконитина гидробромид

Лаппаконитина гидробромид
Химическое соединение
Брутто-формула	C32H45BrN2O8
CAS	97792-45-5
PubChem	51346120
Состав
Классификация
АТХ	C01BG

Лаппаконитина гидробромид — лекарственное средство, обладающие антиаритмическим действием. Алкалоид, получаемый из дикорастущего многолетнего растения аконита белоустого семейства лютиковых.

Выпускается в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения, таблеток. Торговое название — Аллапинин.

Химическое название

4-(N-ацетилантраноилокси)-8,9-дигидрокси-1α, 14α, 16β-триметокси-N-этил-18-нораконана гидробромид

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство I класса, алкалоид аконита белоустого. Блокирует «быстрые» натриевые каналы мембран кардиомиоцитов. Вызывает замедление AV и внутрижелудочковой проводимости, укорачивает эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, не влияет на продолжительность интервала Q-T, проводимость по AV узлу в антероградном направлении, частоту сердечных сокращений и артериальное давление, сократимость миокарда (при исходном отсутствии явлений хронической сердечной недостаточности). Не угнетает автоматизм синусного узла, не оказывает отрицательного инотропного и гипотензивного действия. Оказывает умеренное спазмолитическое, коронарорасширяющее, м-холиноблокирующее, местноанестезирующее и седативное действие. При приёме внутрь эффект развивается через 40-60 мин, достигает максимума через 4-5 ч и продолжается 8 ч и более. При внутривенном введении антиаритмическое действие проявляется через 15-20 мин и длится 6-8 ч (с максимумом через 2 ч).

Фармакокинетика

Биодоступность — 40 %, имеет эффект «первого прохождения» через печень, объём распределения при внутривенном введении и приёме внутрь — 42 и 690 л соответственно. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Один из 3 основных метаболитов понижает артериальное давление. Период полувыведения — 1-1.2 ч. Выводится почками. Удлинение T1/2 отмечено при длительном применении, хронической почечной недостаточности (в 2-3 раза), циррозе печени (в 3-10 раз).

Показания

Синдром преждевременного возбуждения желудочков; нарушения сердечного ритма. наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмы мерцания и трепетания предсердий, пароксизмальная наджелудочковая и желудочковая тахикардии, в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта допускается лечение пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).

В опытах на животных было найдено антидотное действие лаппаконитина гидробромида при отравлениях аконитином.

Противопоказания

• синоатриальная блокада;
• AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• кардиогенный шок;
• блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки;
• тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
• умеренная и тяжёлая хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса по классификации NYHA;
• гипертрофия миокарда левого желудочка (≥1.4 см);
• наличие постинфарктного кардиосклероза;
• тяжёлые нарушения функции печени и/или почек;
• непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат содержит сахарозу);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении внутрижелудочковой проводимости, СССУ, брадикардии, тяжёлых нарушениях периферического кровообращения, закрытоугольной глаукоме, нарушении электролитного обмена (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), при одновременном приёме с другими антиаритмическими препаратами.

Гиперчувствительность, SA блокада II степени, блокада внутрижелудочковой проводимости, хроническая сердечная недостаточность II—III степени, тяжёлая артериальная гипотензия, тяжёлая почечная/печеночная недостаточность, беременность, период лактации.

C осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность (компенсированная), СССУ, брадикардия, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), проведение электрокардиостимуляции (увеличение риска развития аритмии), печеночная и/или почечная недостаточность, кардиомегалия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучалась).

Режим дозирования

Внутрь, внутримышечно, внутривенно. Внутрь, по 25 мг 3 раза в сутки за 30 мин до еды, запивая тёплой водой (перед приёмом таблетки желательно измельчить); при отсутствии эффекта — 100 мг/сут в 4 приёма, возможно увеличение дозы до 50 мг 3-4 раза в день. Продолжительность лечения — до нескольких месяцев. Высшая разовая доза — 150 мг, суточная — 300 мг. Внутривенно вводят медленно, в течение 5 мин, из расчёта 0.3-0.4 мг/кг, при необходимости повторяют введение в той же дозе через 6 ч, предварительно разведя в 20 мл 0.9 % раствора NaCl. Внутримышечно вводят каждые 6 ч из расчёта 0.4 мг/кг. При тяжёлой хронической почечной недостаточности требуется снижение дозы.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, диплопия, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Замедление внутрижелудочковой проводимости, аритмогенное действие, синусовая тахикардия (при длительном применении), изменения на электрокардиограмме: удлинение интервала P-Q, расширение комплекса QRS.

Прочие

Аллергические реакции, гиперемия кожи лица.

Особые указания

При появлении головной боли, головокружения, диплопии следует уменьшить дозу. При появлении синусовой тахикардии на фоне длительного приёма показаны бета-адреноблокаторы (малые дозы). Повторное парентеральное введение допускается только через 6 ч. Назначение пациентам с AV блокадой I ст., СССУ и декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью проводится лишь в условиях стационара при врачебном наблюдении и ЭКГ-контроле. В I триместре беременности назначается по «жизненным» показаниям.

Взаимодействие

Усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов. Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Антиаритмические лекарственные средства других классов повышают риск аритмогенного действия.