Стратегии достижения пренебрежимого старения инженерными методами: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎LysoSENS: чистка клеток от накапливаемых отходов[12]: Добавлена информация о липофусцине под названием "гемоксидерин"
Строка 36: Строка 36:
Другим решением проблемы, не связанным с SENS Research Foundation, может быть создание копий «нормальной» митохондриальной ДНК с последующим их транспортом в митохондрии для замены мутировавшей ДНК<ref>{{Статья|автор=Shaharyar M. Khan, James P. Bennett|заглавие=Development of Mitochondrial Gene Replacement Therapy|ссылка=https://link.springer.com/article/10.1023/B:JOBB.0000041773.20072.9e|язык=en|издание=Journal of Bioenergetics and Biomembranes|год=2004-08-01|том=36|выпуск=4|страницы=387–393|issn=0145-479X, 1573-6881|doi=10.1023/B:JOBB.0000041773.20072.9e}}</ref>.
Другим решением проблемы, не связанным с SENS Research Foundation, может быть создание копий «нормальной» митохондриальной ДНК с последующим их транспортом в митохондрии для замены мутировавшей ДНК<ref>{{Статья|автор=Shaharyar M. Khan, James P. Bennett|заглавие=Development of Mitochondrial Gene Replacement Therapy|ссылка=https://link.springer.com/article/10.1023/B:JOBB.0000041773.20072.9e|язык=en|издание=Journal of Bioenergetics and Biomembranes|год=2004-08-01|том=36|выпуск=4|страницы=387–393|issn=0145-479X, 1573-6881|doi=10.1023/B:JOBB.0000041773.20072.9e}}</ref>.
=== LysoSENS: чистка клеток от накапливаемых отходов<ref>{{Cite news|title=LysoSENS: Clearing waste accumulations out of cells|url=https://www.sens.org/research/introduction-to-sens-research/intracellular-junk|work=SENS Research Foundation|date=2012-11-27|accessdate=2018-08-12|language=en}}</ref>===
=== LysoSENS: чистка клеток от накапливаемых отходов<ref>{{Cite news|title=LysoSENS: Clearing waste accumulations out of cells|url=https://www.sens.org/research/introduction-to-sens-research/intracellular-junk|work=SENS Research Foundation|date=2012-11-27|accessdate=2018-08-12|language=en}}</ref>===
Белки и прочие составляющие клеток тела в конечном итоге повреждаются в результате биохимических реакций либо перестают быть полезными. Клетки имеют множество механизмов для расщепления и переработки подобных нежелательных материалов, позволяющих переиспользовать их или выводить наружу. Одним из таких механизмов является [[лизосома]], переваривающая с помощью ферментов большие молекулы. Но иногда могут появляться молекулы, которые не могут быть переварены лизосомами. Такие молекулы, накапливаются, как мусор, внутри клеток, и могут быть обнаружены в форме [[Липофусцин|липофусциновых гранул]]. [[Липофусцин]], как и митохондрии, способен вызывать [[окислительный стресс]] в клетках при включении в свой состав железа<ref>{{Статья|автор=Jeannette König, Christiane Ott, Martín Hugo, Tobias Jung, Anne-Laure Bulteau|заглавие=Mitochondrial contribution to lipofuscin formation|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5292761/|издание=Redox Biology|год=2017-01-25|том=11|страницы=673–681|issn=2213-2317|doi=10.1016/j.redox.2017.01.017}}</ref>. С возрастанием количества подобного мусора нарушается функционирование лизосом. Наиболее критичной данная проблема становится для клеток, которые необходимы телу на протяжении всей жизни: клеток сердца, клеток задней части глаза, клеток мозга и нервных клеток. По мере увеличения количества отходов нарушается функция клеток, а с течением времени ухудшается функционирование тканей, приводя к различным возрастным заболеваниям.
Белки и прочие составляющие клеток тела в конечном итоге повреждаются в результате биохимических реакций либо перестают быть полезными. Клетки имеют множество механизмов для расщепления и переработки подобных нежелательных материалов, позволяющих переиспользовать их или выводить наружу. Одним из таких механизмов является [[лизосома]], переваривающая с помощью ферментов большие молекулы. Но иногда могут появляться молекулы, которые не могут быть переварены лизосомами. Такие молекулы, накапливаются, как мусор, внутри клеток, и могут быть обнаружены в форме [[Липофусцин|липофусциновых гранул]]. [[Липофусцин]], как и митохондрии, способен вызывать [[окислительный стресс]] в клетках при включении в свой состав железа<ref>{{Статья|автор=Jeannette König, Christiane Ott, Martín Hugo, Tobias Jung, Anne-Laure Bulteau|заглавие=Mitochondrial contribution to lipofuscin formation|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5292761/|издание=Redox Biology|год=2017-01-25|том=11|страницы=673–681|issn=2213-2317|doi=10.1016/j.redox.2017.01.017}}</ref>. Также существует отдельный вид содержащего преимущественно железо липофусцина — [[гемосидерин]]<ref>{{Статья|автор=Azhaar Ashraf, Maryam Clark, Po-Wah So|заглавие=The Aging of Iron Man|ссылка=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2018.00065/full|язык=English|издание=Frontiers in Aging Neuroscience|год=2018|том=10|issn=1663-4365|doi=10.3389/fnagi.2018.00065}}</ref>, который может накапливаться из-за избытка железа, вызывая [[гемосидероз]]. С возрастанием количества внутриклеточного мусора нарушается функционирование лизосом. Наиболее критичной данная проблема становится для клеток, которые необходимы телу на протяжении всей жизни: клеток сердца, клеток задней части глаза, клеток мозга и нервных клеток. По мере увеличения количества отходов нарушается функция клеток, а с течением времени ухудшается функционирование тканей, приводя к различным возрастным заболеваниям.


В качестве примера подобных заболеваний можно привести [[атеросклероз]]. [[Макрофаги]], являясь частью иммунной системы, окружают и захватывают токсичные побочные продукты [[Холестерин|холестерина]], защищая сосуды, и доставляют эти продукты в свои лизосомы для переработки. Чем больше макрофаги доставляют к лизосомам таких продуктов, тем больше накапливается неперевариваемых отходов, что приводит либо к дисфункции макрофагов, либо к их смерти на стенках артерий. В конечном итоге на стенках артерий образуются бляшки из погибших макрофагов, которые забивают артерии, приводя к различным [[Сердечно-сосудистое заболевание|сердечно-сосудистым заболеваниям]].
В качестве примера подобных заболеваний можно привести [[атеросклероз]]. [[Макрофаги]], являясь частью иммунной системы, окружают и захватывают токсичные побочные продукты [[Холестерин|холестерина]], защищая сосуды, и доставляют эти продукты в свои лизосомы для переработки. Чем больше макрофаги доставляют к лизосомам таких продуктов, тем больше накапливается неперевариваемых отходов, что приводит либо к дисфункции макрофагов, либо к их смерти на стенках артерий. В конечном итоге на стенках артерий образуются бляшки из погибших макрофагов, которые забивают артерии, приводя к различным [[Сердечно-сосудистое заболевание|сердечно-сосудистым заболеваниям]].

Версия от 20:45, 1 сентября 2018

Стратегии достижения пренебрежимого старения инженерными методами (Strategies for Engineered Negligible Senescence) — это термин, придуманный геронтологом Обри ди Греем (Aubrey de Grey) для обозначения комплекса медицинских регенеративных терапий, запланированных к разработке либо уже разрабатываемых, предназначенных для периодического исправления ущерба, наносимого возрастными изменениями[1]. Основной целью комплекса терапий является достижение пренебрежимого старения за счёт отсрочки заболеваний, связанных с возрастом, пока терапии повторяются пациентами.

Конечной задачей SENS является устранение заболеваний связанных со старением и старческой слабости путем неоднократного уменьшения старческих изменений организма. Достичь этого предлагается путем осуществления серии периодических медицинских вмешательств направленных на восстановление, предотвращение или устранение всех типов молекулярных или клеточных повреждений которые ведут к развитию возрастных патологий и дегенерации.

Пока многие геронтологи находят это достойным обсуждения[2], а конференции SENS показывают важные исследования в этой области, некоторые утверждают, что конечные цели программы Грея слишком спекулятивны для текущего уровня технологий, ссылаясь на программу как на «фантазию, а не науку»[3]. При этом сам Грей в 2006 году давал личную оценку шанса достижения целей SENS при достаточном финансировании на ближайшие 25 лет лишь в 50%[4].

Исследуемые стратегии лечения[5]

OncoSENS: обезвреживание раковых мутаций[6]

Мутации ядерной ДНК и эпигенетические мутации в клетке могут включать или выключать отдельные гены, менять их экспрессию, а также приводить к изменениям синтезируемых белков. Всё это нарушает работоспособность клеток, а в худших случаях может приводить к возникновению раковых опухолей. Также мутации способны порождать клетки, не способные к делению. Такие клетки могут приносить вред окружающим клеткам. Уничтожение подобных клеток может устранить наносимый окружающим клеткам вред.

Нераковые мутации клеток накапливаются с возрастом и могут оказывать влияние на возрастные заболевания. Но есть основания полагать, что влияние на организм таких мутаций в итоге может оказаться крайне низким. Риск рака даже из-за единичной мутации вынуждает организм вырабатывать защиту даже от незначительных мутаций в клетках, что значительно снижает вред наносимый такими мутациями.

Мало того, мутации накапливается тем быстрее, чем чаще клетки делятся. Поэтому наибольшее количество мутаций накапливается в эмбриональном периоде развития и в детстве. За всю остальную жизнь мутации накапливаются намного медленнее, поэтому подобные мутации не могут внести значительный вклад в состояние здоровья с возрастом за исключением случаев возникновения раковых опухолей.

Раковые клетки, которые начинают бесконечно делиться имеют ограниченный запас теломер и рано или поздно израсходуют их. Но в ходе частых мутаций может активироваться как механизм работы теламеразы, так и альтернативный механизм удлинения теломер. В качестве промежуточного решения для борьбы с раком предлагается разработать препараты, сдерживающие теломеразу в раковых клетках. Однако подобные препараты не будут работать с альтернативным механизмом удлинения теломер, который может также появиться в ходе мутаций во время лечения подобными препаратами.

В качестве радикального решения проблемы возникновения раковых клеток OncoSENS предлагает удалить гены теломеразы и гены, отвечающие за альтернативное удлинение теломер, из всех клеток тела. Большая часть клеток организма не использует подобные гены, а запаса теломер стволовых клеток может хватить примерно на 10 лет. Если пересаживать новые стволовые клетки с полным запасом теломер раз в 10 лет, то можно полностью исключить возможность возникновения неконтролируемого деления раковых клеток.

MitoSENS: предотвращение повреждений из-за мутаций в митохондриях[7]

Из-за высоко окислительной среды в митохондриях и отсутствия сложных систем репарации мутации митохондриальной ДНК считаются основной причиной прогрессивной дегенерации клеток[источник не указан 2112 дней].

В качестве побочного эффекта клеточного дыхания деятельность митохондрий приводит к появлению свободных радикалов и, в частности, активных форм кислорода[8], которые способны повредить клеточные структуры. Митохондриальная ДНК особенно уязвима к этим молекулами, т. к. находится близко к их производству. Под действием свободных радикалов в ДНК митохондрии могут возникать делеции. В результате такой мутации митохондрия не способна синтезировать белки, необходимые для окислительного фосфорилирования. Это приводит к недостаточному снабжению клетки АТФ и избытку электронов[9]. Также в качестве побочного явления подобная делеция всего лишь в нескольких клетках может вызывать окислительный стресс по всему организму[7].

Текущее состояние науки не может предотвращать делеции в митохондриальном ДНК или исправлять их сразу после появления, но можно разработать систему, которая позволит предотвращать вред, наносимый клетке.

Решением проблемы может быть аллотропная экспрессия[англ.] 13 генов, кодирующих белки дыхательной цепи переноса электронов, т. е. перенос генов из митохондриальной ДНК в ядро клетки с последующим транспортом синтезируемых белков в митохондрии[10]. Но создание необходимых белков вдали от митохондрии создаёт сложность или даже невозможность транспорта белков внутрь митохондрий через поры в её мембране. Вероятно, этим может объясняться причина, почему эволюционно эти гены так и не перешли в ядерную ДНК.

Поэтому учёные изучают модифицированные гены, найденные в других организмах, кодирующие очень похожие белки. Есть шанс, что модифицированные версии этих генов смогут работать и для человека тоже.

Также возможна вставка в белки интеинов[англ.], которые будут делать молекулу белка достаточно прямой для прохождения через поры мембраны митохондрии. После прохождения через мембрану интеины могли бы самовырезаться с помощью белкового сплайсинга.

Подход, который наиболее активно изучается в SENS Research Foundation был предложен профессором Марисолом Корралом-Дебрински в Институте философии Университета Пьера и Мари Кюри в Париже. Белок синтезируется из матричной РНК очень близко к самой митохондрии, что уменьшает шансы на то, что он успеет слишком сильно закрутиться до попадания в митохондрию.

Другим решением проблемы, не связанным с SENS Research Foundation, может быть создание копий «нормальной» митохондриальной ДНК с последующим их транспортом в митохондрии для замены мутировавшей ДНК[11].

LysoSENS: чистка клеток от накапливаемых отходов[12]

Белки и прочие составляющие клеток тела в конечном итоге повреждаются в результате биохимических реакций либо перестают быть полезными. Клетки имеют множество механизмов для расщепления и переработки подобных нежелательных материалов, позволяющих переиспользовать их или выводить наружу. Одним из таких механизмов является лизосома, переваривающая с помощью ферментов большие молекулы. Но иногда могут появляться молекулы, которые не могут быть переварены лизосомами. Такие молекулы, накапливаются, как мусор, внутри клеток, и могут быть обнаружены в форме липофусциновых гранул. Липофусцин, как и митохондрии, способен вызывать окислительный стресс в клетках при включении в свой состав железа[13]. Также существует отдельный вид содержащего преимущественно железо липофусцина — гемосидерин[14], который может накапливаться из-за избытка железа, вызывая гемосидероз. С возрастанием количества внутриклеточного мусора нарушается функционирование лизосом. Наиболее критичной данная проблема становится для клеток, которые необходимы телу на протяжении всей жизни: клеток сердца, клеток задней части глаза, клеток мозга и нервных клеток. По мере увеличения количества отходов нарушается функция клеток, а с течением времени ухудшается функционирование тканей, приводя к различным возрастным заболеваниям.

В качестве примера подобных заболеваний можно привести атеросклероз. Макрофаги, являясь частью иммунной системы, окружают и захватывают токсичные побочные продукты холестерина, защищая сосуды, и доставляют эти продукты в свои лизосомы для переработки. Чем больше макрофаги доставляют к лизосомам таких продуктов, тем больше накапливается неперевариваемых отходов, что приводит либо к дисфункции макрофагов, либо к их смерти на стенках артерий. В конечном итоге на стенках артерий образуются бляшки из погибших макрофагов, которые забивают артерии, приводя к различным сердечно-сосудистым заболеваниям.

Неспособность клеток переварить остающиеся специфичные отходы деятельности также связана и с другими заболеваниями: макулодистрофия, болезнь Альцгеймера и большинство остальных нейродегенеративных заболеваний.

Одним из возможных решений проблемы накопления липофусцина и других, не поддающихся расщеплению, молекул может быть внедрение новых ферментов в лизосомы. Такой подход схож с лечением лизосомных болезней накопления. Подобные фермеры присутствуют у других организмов, например у почвенных бактерий и грибов, которые участвуют в разложении трупов. Необходимо определить эти ферменты, адаптировать под среду клеток человека и доставить в нуждающиеся в них клетки.

AmyloSENS: удаление межклеточного мусора[15]

Межклеточный мусор представляет из себя скопления липких видоизменённых белков, которые перестали выполнять свои функции и нарушают работу клетки или ткани в целом. Большую часть межклеточного мусора составляют амилоиды разных типов.

Самым известным типом амилоида является присущий для болезни Альцгеймера бета-амилоид, представляющий из себя паутинообразный материал, из которого формируются амилоидные бляшки в мозгу, снижая когнитивные способности человека.

Существуют и другие ассоциируемые с возрастом виды амилоидоза. Например, амилин[англ.] может вызывать сахарный диабет 2-го типа. Также существует старческий сердечный амилоидоз[англ.], поражающий мужчин старше 70-ти лет и являющийся возможной причиной смерти людей, доживающих до 110 лет.

Ученые разрабатывают методы разложения амилоидных накоплений с помощью иммунотерапии. Могут быть разработаны как активная вакцинация, стимулирующая иммунитет для борьбы с амилоидами, — так и пассивная, представляющая из себя инъекции антител. Были проведены испытания лекарств основанных на антигенах и антителах против бета амилоидов.[16]

Другой обнаруженный вариант решения использует каталитические антитела, в частности, против бета-амилоидов[17]. Часть антител обладает каталитической активностью против определённых антигенов, разрушая их на более мелкие и менее опасные фрагменты. Данный подход имеет преимущества по сравнению с иммунотерапией. При иммунотерапии антитела переносят по одной молекуле. Каталитический подход позволяет одному антителу разрушать сразу много молекул.

RepleniSENS: замена потерянных клеток[18]

Клетки тела постоянно повреждаются как на молекулярном уровне, так и из-за травм. Внутри клеток есть механизмы, позволяющие исправлять некоторые виды повреждений, но другие виды повреждений приводят к уничтожению клетки или к её переходу в особое состояние, при котором клетки не могут делиться, но и не могут подвергнуть себя апоптозу. Некоторые клетки заменяются новыми из резерва тканеспецифичных прогениторных клеткок. Но со временем эти клетки тоже становятся менее эффективные в исправлении собственных повреждений.

Некоторые клетки в организме человека не могут быть заменены или с возрастом заменяются медленней, чем они отмирают. Уменьшение количества клеток затрагивает некоторые из наиболее важных тканей организма. Сокращение количества клеток в скелетных мышцах и сердце ведет к их ослаблению со старением организма. Потеря нейронов в чёрной субстанции является причиной развития болезни Паркинсона. Потеря клеток имунной системы делает организм более уязвимым к заболеваниям.

Упражнения и введение факторов роста могут лишь частично помочь в восстановлении потерянных клеток. С возрастом эффективность этих методов будет падать.

В качестве решения предлагаются использовать омолаживающие технологии: пересадку клеток и органов. Отличие от традиционной пересадки органов, которая используется в медицине, заключается в том, что их предлагается выращивать вне тела из клеток пациента.

Одним из подходов к получению клеток для органов может быть перепрограммирование произвольных клеток той же самой ткани, взятых у пациента в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки с дальнейших перепрограммированием этих клеток в требуемый тип.

ApoptoSENS: удаление неправильно функционирующих клеток[19]

Клеточное старение — это явление, при котором клетки больше не в состоянии делиться по тем или иным причинам, но не подвергаются процессу апоптоза. Клетки могут войти в это состояние, например, в результате слишком сильного сокращения длины теломер[20], в качестве реакции на какую-либо опасность либо при травмах для предотвращения чрезмерного роста соединительной ткани. Такие клетки выделяют повышенное количество различных белков, которые могут возбуждать иммунную систему и приносить вред тканям организма. В небольшом количестве наличие этих клеток в организме практически безвредно, но со временем их число растёт. Старые клетки вызывают дегенерацию суставов, старение имунной системы, накопление брюшного жира и сахарный диабет 2-го типа.

В качестве решения предлагается разработать препараты (синолитики), токсичные для старых клеток, либо активирующие у них механизм апоптоза, но не причиняющие вреда здоровым клеткам. После гибели старых клеток их заменят здоровые клетки путем митоза.

Альтернативным вариантом может быть стимулирование иммунитета для борьбы со старыми клетками и разработка соответствующих вакцин.

GlycoSENS: удаление межклеточных полимерных связей[21]

Клетки удерживаются вместе с помощью связывающих белков. Часть из этих белков, сформировавшись однажды, может сохраняться до конца жизни без замены или переработки, либо данные процессы могут протекать медленно. Например, подобные белки отвечают за эластичность артерий и сосудов, за прочность связок, а также за прозрачность хрусталика глаза. Когда между структурными белками образуется слишком много полимерных связей[англ.], ткань может потерять эластичность, вызывая такие проблемы как атеросклероз, пресбиопию и патологические изменения кожи[источник не указан 2103 дня].

Решением этой проблемы могут быть лекарства, которые разрывают связи белковых молекул и триглицеридов с углеводами, известные как конечные продукты гликирования.

SENS Research Foundation

SENS Research Foundation — это некоммерческая организация, финансирующая исследования стратегий достижения пренебрежимого старения с использованием регенеративной медицины в университетах по всему миру, а также в собственном исследовательском центре, расположенном в Калифорнии, США[22][23]. Основана Майклом Коупом (Michael Kope), Обри ди Греем (Aubrey de Grey), Джеффом  Холом (Jeff Hall), Сарой Марр (Sarah Marr) и Кевином Перроттом (Kevin Perrott). Её деятельность включает научно-исследовательские программы, основанные на подходе SENS, и работу с общественностью для создания интереса в геронтологических исследованиях.

По состоянию на 2013 год бюджет организации SENS Research Foundation, выделенный под исследования, составляет 4 миллиона долларов в год. Половина этой суммы финансируется личным вкладом Обри ди Грея в размере 13 миллионов долларов из собственных средств, а остальная часть состоит из пожертвований. Самые большие пожертвования были от Питера Тиль и интернет-предпринимателя Джейсона Хоуп.

Научная дискуссия

Хотя некоторые области, упомянутые как проекты SENS, широко поддерживаются сообществом медицинских исследователей, например, исследования стволовых клеток (RepleniSENS), исследования болезни Альцгеймера (AmyloSENS) и онкогеномикой (OncoSENS), программа SENS в целом является весьма спорным предложением. Многие критики утверждают, что повестка дня SENS причудлива, и очень сложные биомедицинские явления, связанные с процессом старения, содержат слишком много неизвестных для SENS фактов, чтобы быть полностью реализованой в обозримом будущем. Рак может заслуживать особого внимания как связанное со старением заболевание (OncoSENS), но SENS заявляет, что ядерное повреждение ДНК имеет значение только для старения из-за рака; данное заявление было оспорено в научной литературе, а также материалом в статье о повреждениях ДНК[24].

В ноябре 2005 года в отчетах EMBO 28 биогерологов опубликовали заявление о критике «Научные факты и повестка дня SENS: что мы можем разумно ожидать от исследований старения?»[25], в которых утверждается, что «каждое из конкретных предложений, которые составляют программу SENS на нашем нынешнем этапе невежества исключительно оптимистично», и что «некоторые из конкретных предложений потребуют десятилетия упорной работы для обеспечения медицинской интеграции, если они когда-либо окажутся полезными». Исследователи утверждают, что хотя и существует «обоснование для размышлений о том, что мы в конечном итоге научимся откладывать человеческие болезни в значительной степени», нужно увеличивать фундаментальные исследования, а не целенаправленный подход SENS.

Биогеролог Мариос Кириазис резко критиковал клиническую применимость SENS, утверждая, что такая терапия, если она и будет разработана в лаборатории, практически непригодна для использования широкой общественностью[26].

Дискуссия в журнале MIT Technology Review

В феврале 2005 года журнал Technology Review[англ.], принадлежащий Массачусетскому технологическому институту, опубликовал статью Шервина Нуланда[англ.], Клинического профессора хирургии Йельского университета, автора книги «Как мы умираем» и отца известного американского политика Виктории Нуланд, которая сделала скептический портрет SENS.

В июне 2005 года Дэвид Гобель[англ.]*, генеральный директор и соучредитель Фонда Мафусаила?! предложил журналу Technology Review сумму в размере 20 000 долларов США для финансирования конкурса, победитель которого сможет публично разъяснить нежизнеспособность подхода SENS. В июле 2005 года была объявлена премия в размере 20 000 долларов США, финансируемую 50/50 Фондом Мафусалила и журналом Technology Review, для любого молекулярного биолога, который сможет доказать, что предполагаемые выгоды SENS были «настолько неправильными, что это недостойно изученных дебатов». В итоге никто из 50 участников премию не выиграл[27].

См. также

Примечания

  1. ↑ "A Reimagined Research Strategy for Aging". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-18. Дата обращения: 11 августа 2018.
  2. ↑ Technology Review Web Development Team. Technology Review: Is Defeating Aging Only a Dream? www2.technologyreview.com. Дата обращения: 12 августа 2018.
  3. ↑ Huber Warner, Julie Anderson, Steven Austad, Ettore Bergamini, Dale Bredesen. Science fact and the SENS agenda // EMBO Reports. — 2005-11. — Т. 6, вып. 11. — С. 1006–1008. — ISSN 1469-221X. — doi:10.1038/sj.embor.7400555.
  4. ↑ Aubrey de Grey. Rebuttal of Mobbs Submission by Aubrey de Grey (англ.) // MIT Technology Review : сайт. — 2006.
  5. ↑ "A Reimagined Research Strategy for Aging". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-18. Дата обращения: 12 августа 2018.
  6. ↑ "OncoSENS: Making cancerous mutations harmless". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-27. Дата обращения: 12 августа 2018.
  7. ↑ 1 2 "MitoSENS: Preventing damage from mitochondrial mutations". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-27. Дата обращения: 12 августа 2018.
  8. ↑ Скулачёв В. П. Эволюция, митохондрии и кислород // Соросовский образовательный журнал : журнал. — 1999. — № 9.
  9. ↑ A. D. de Grey. A proposed refinement of the mitochondrial free radical theory of aging // BioEssays: News and Reviews in Molecular, Cellular and Developmental Biology. — 1997-02-01. — Т. 19, вып. 2. — С. 161–166. — ISSN 0265-9247. — doi:10.1002/bies.950190211.
  10. ↑ Amutha Boominathan, Shon Vanhoozer, Nathan Basisty, Kathleen Powers, Alexandra L. Crampton. Stable nuclear expression of ATP8 and ATP6 genes rescues a mtDNA Complex V null mutant // Nucleic Acids Research. — 2016-11-02. — Т. 44, вып. 19. — С. 9342–9357. — ISSN 1362-4962. — doi:10.1093/nar/gkw756.
  11. ↑ Shaharyar M. Khan, James P. Bennett. Development of Mitochondrial Gene Replacement Therapy (англ.) // Journal of Bioenergetics and Biomembranes. — 2004-08-01. — Vol. 36, iss. 4. — P. 387–393. — ISSN 1573-6881 0145-479X, 1573-6881. — doi:10.1023/B:JOBB.0000041773.20072.9e.
  12. ↑ "LysoSENS: Clearing waste accumulations out of cells". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-27. Дата обращения: 12 августа 2018.
  13. ↑ Jeannette König, Christiane Ott, Martín Hugo, Tobias Jung, Anne-Laure Bulteau. Mitochondrial contribution to lipofuscin formation // Redox Biology. — 2017-01-25. — Т. 11. — С. 673–681. — ISSN 2213-2317. — doi:10.1016/j.redox.2017.01.017.
  14. ↑ Azhaar Ashraf, Maryam Clark, Po-Wah So. The Aging of Iron Man (англ.) // Frontiers in Aging Neuroscience. — 2018. — Т. 10. — ISSN 1663-4365. — doi:10.3389/fnagi.2018.00065.
  15. ↑ "AmyloSENS: Removing junk from between cells". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-26. Дата обращения: 12 августа 2018.
  16. ↑ Bapineuzumab | ALZFORUM (англ.). www.alzforum.org. Дата обращения: 7 апреля 2017.
  17. ↑ Stephanie A. Planque, Yasuhiro Nishiyama, Sari Sonoda, Yan Lin, Hiroaki Taguchi. Specific amyloid β clearance by a catalytic antibody construct // The Journal of Biological Chemistry. — 2015-04-17. — Т. 290, вып. 16. — С. 10229–10241. — ISSN 1083-351X. — doi:10.1074/jbc.M115.641738.
  18. ↑ "RepleniSENS: Replacing lost cells". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-26. Дата обращения: 12 августа 2018.
  19. ↑ "ApoptoSENS: Removing dysfunctional cells". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-26. Дата обращения: 12 августа 2018.
  20. ↑ Stella Victorelli, João F. Passos. Telomeres and Cell Senescence - Size Matters Not // EBioMedicine. — 2017-03-21. — Т. 21. — С. 14–20. — ISSN 2352-3964. — doi:10.1016/j.ebiom.2017.03.027.
  21. ↑ "GlycoSENS: Breaking extracellular crosslinks". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-26. Дата обращения: 12 августа 2018.
  22. ↑ "General FAQ". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-12. Дата обращения: 28 августа 2018.
  23. ↑ "Intramural Research". SENS Research Foundation (англ.). 2012-11-12. Дата обращения: 28 августа 2018.
  24. ↑ Best, BP (2009). "Nuclear DNA damage as a direct cause of aging" (PDF). Rejuvenation Research. 12 (3): 199—208. doi:10.1089/rej.2009.0847. PMID 19594328.
  25. ↑ Warner H et al. (November 2005). "Science fact and the SENS agenda. What can we reasonably expect from ageing research?". EMBO reports. 6 (11): 1006–1008. doi:10.1038/sj.embor.7400555. PMID 16264422.
  26. ↑ Kyriazis M, Apostolides A (2015). "The Fallacy of the Longevity Elixir: Negligible Senescence May be Achieved, but Not by Using Something Physical". Current Aging Science. 8 (3): 227—34. doi:10.2174/1874609808666150702095803. PMID 26135528.
  27. ↑ Pontin, Jason (July 28, 2005). "The SENS Challenge". Technology Review.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Стратегии_достижения_пренебрежимого_старения_инженерными_методами&oldid=94838670