5′-нетранслируемая область

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Строение 5’-UTR эукариот

5′-нетранслируемая область (5′-НТО, англ. 5′-untranslated region, 5′-UTR), или лидерная последовательность[1] — некодирующий участок мРНК, располагающийся сразу после кэпа, но перед кодирующей областью. Такое же название имеет участок ДНК, соответствующий 5′-UTR транскрипта[2]. В 5′-UTR располагаются различные элементы, принимающие участие в регуляции эффективности трансляции[3].

Структура[править | править вики-текст]

Длина и нуклеотидный состав[править | править вики-текст]

Общая длина 5'-UTR приблизительно одинакова среди всех таксономических групп эукариот и составляет приблизительно от 100 до 200 нуклеотидов, но может достигать и нескольких тысяч[4][5]. Так, у дрожжей Schizosaccharomyces pombe длина 5'-UTR в транскрипте ste11 составляет 2273 нуклеотида[6])[7]. Средняя длина 5'-UTR у человека — около 210 нуклеотидов (в то же время средняя длина 3'-UTR — 800 нуклеотидов[8]). Наиболее длинная известная человеческая 5'-UTR — у онкогена Tre, её длина составляет 2858 нуклеотида, а длина наиболее короткой человеческой 5'-UTR составляет 18 нуклеотидов[1].

Состав оснований также различается в 3'- и 5'-UTR. Так, в 5'-UTR выше содержание G+C, чем в 3'-UTR. Особенно это различие заметно в мРНК теплокровных позвоночных, у которых содержание G+C в 5'-UTR составляет 60 %, а в 3'-UTR — 45 %[9].

Интроны[править | править вики-текст]

Внутри участков ДНК, соответствующих 5'-UTR транскрипта, имеются интроны, как и в участках ДНК, соответствующих кодирующей области мРНК. Около 30 % генов Metazoa имеют участки, соответствующие 5'-UTR, состоящие только из экзонов[4]. У человека же около 35 % генов имеют интроны в 5'-UTR. Интроны в 5'-UTR отличаются от таковых в кодирующей области и в 3'-UTR по нуклеотидному составу, длине и плотности[10]. Известно, что отношение общей длины интронов к длине экзонов в 5'-UTR меньше, чем в кодирующей области, однако плотность интронов в 5'-UTR выше (по другим данным, наоборот, ниже[11]), при этом интроны в 5'-UTR приблизительно в два раза длиннее интронов в кодирующей области. В 3'-UTR интроны встречаются значительно реже, чем в 5'-UTR[12].

Эволюция и функции интронов в 5'-UTR остаются в значительной мере неизученными. Тем не менее, установлено, что у активно экспрессируемых генов чаще всего бывают короткие интроны в 5'-UTR, чем длинные или они отсутствуют вовсе. Хотя связи между длиной и количеством интронов и тканью к настоящему моменту не установлено, обнаружена некоторая корреляция между числом интронов в генах и их функциями. Так, особенно много интронов было выявлено в генах, выполняющих регуляторные функции[10]. Вообще, наличие хотя бы одного интрона в 5'-UTR усиливает экспрессию гена, усиливая транскрипцию (в данном случае идёт речь об участке ДНК, соответствующем 5'-UTR транскрипта) или стабилизируя зрелую мРНК. Например, экспрессия гена убиквитина С (UbC) зависит от наличия интрона в 5'-UTR. При утрате интрона активность промотора резко падает, и дальнейшие исследования показали, что в области 5'-UTR ДНК связываются транскрипционные факторы Sp1 и Sp3[11].

Вторичная структура[править | править вики-текст]

Структурный и нуклеотидный состав 5'-UTR имеет важное значение для регуляции экспрессии генов; более того, были показаны различия в структуре 5'-UTR мРНК генов «домашнего хозяйства» и генов, задействованных в регуляции онтогенеза. 5'-UTR генов, экспрессия которых сопровождается образованием большого количества белка, как правило, имеют небольшую длину, для них характерно низкое содержание G+C, отсутствие выраженных элементов вторичной структуры и внутренних кодонов AUG (старт-кодонов), расположенных до основного старт-кодона. Напротив, 5'-UTR генов, дающих начало небольшому количеству белка, имеют большую длину, более высокое содержание GC и обладают большим числом характерных элементов вторичной структуры. Высокоструктурированные 5'-UTR нередко присущи мРНК генов, участвующих в регуляции развития; более того, эти образование этих мРНК часто характеризуется тканевой и возрастной специфичностью[13].

Установлено, что в 5'-UTR, оказывающих подавляющее действие на трансляцию, имеются компактные структуры вокруг старт-кодона. Хотя конкретные механизмы такой репрессии неизвестны, считается, что нуклеотидные и структурные особенности 5'-UTR обусловливают связывание с ней различных белковых факторов, активирующих или подавляющих трансляцию[13].

Влияние G-квадруплексов в 5'-UTR на трансляцию

Важными и хорошо изученными элементами вторичной структуры 5'-UTR являются G-квадруплексы. Они образуются тогда, когда последовательности, обогащённые гуанином, сворачиваются в чрезвычайно стабильную неканоническую структуру из четырёх цепей; такие структуры оказывают строго подавляющее действие на трансляцию. Биоинформатический анализ позволил установить, что G-квадруплексы нередко высококонсервативны и имеются в приблизительно 3000 мРНК человека[14]. Примерами таких мРНК человека могут служить мРНК рецептора эстрогена[15], внеклеточной металлопротеиназы[en][16], NRAS-протоонкогена[14]. Помимо 5'-UTR, G-квадруплексы обнаружены в промоторах, теломерах и 3'-UTR. Особенно много G-квадруплексов в мРНК белков, участвующих в регуляции трансляции и онтогенеза. Подавляющее действие G-квадруплексов на трансляцию той мРНК, на которой они находятся, может быть обусловлено как их вторичной структурой самой по себе, так и их взаимодействием с белками и другими факторами[17].

Сканирующая модель инициации трансляции предполагает, что малая субъединица рибосомы движется по мРНК («сканирует») в направлении от 5'- к 3'-концу в поисках подходящего старт-кодона AUG и с него начинает трансляцию. При этом также считалось, что наличие стабильных элементов вторичной структуры (например, шпилек) в 5'-UTR оказывает подавляющее действие на трансляцию, поскольку через них рибосома пройти неспособна. Однако недавние исследования показали, что так происходит далеко не всегда. Трансляция мРНК с длинной, высокоструктурированной 5'-UTR может идти не хуже, чем мРНК с короткой и неструктурированной 5'-UTR. Объясняется это тем, что подавляющий эффект самой по себе вторичной структуры часто не выражен, поскольку он определяется прежде всего взаимодействующими с ней белками. Господствовавшая ранее вышеописанная ошибочная точка зрения появилась из-за того, что ранее исследователи использовали систему лизата ретикулоцитов кролика (англ. rabbit reticulocyte lysate (RRL)), и эта система имела ряд недостатков и не соответствовала условиям in vivo[18].

Альтернативные 5'-UTR[править | править вики-текст]

Существует несколько механизмов образования альтернативных 5'-UTR при одной и той же кодирующей последовательности:

  • использование альтернативных промоторов;
  • образование различных 5'-UTR в ходе альтернативного сплайсинга;
  • использование альтернативных сайтов начала транскрипции в пределах одного промотора[19].

Наличие различных 5'-UTR в мРНК одного и того же гена даёт дополнительные возможности для регуляции его экспрессии, поскольку даже небольшие различия во вторичной структуре 5'-UTR могут коренным образом повлиять на регуляцию трансляции. Анализ транскриптомов млекопитающих показал, что экспрессия альтернативных 5'-UTR есть распространённый феномен и потенциально большая часть генов может использовать такой механизм регуляции. Белковые продукты генов, постоянно использующих альтернативные 5'-UTR, обычно задействованы в таких процессах, как транскрипция и сигнальные пути. Например, ген рецептора эстрогена β (ERβ) имеет 3 мРНК с альтернативными 5'-UTR, дающими начало изоформам одного и того же белка, и зачастую сбои в их активности наблюдаются при раковых заболеваниях[19].

Функции[править | править вики-текст]

Внутри 5'-UTR локализуются важные функциональные элементы, участвующие в инициации трансляции и контроле экспрессии генов. Об этом свидетельствует, во-первых, то, что скорость трансляции не зависит от длины и структуры 5'-UTR как в кэпированных, так и некэпированных мРНК, а также то, что некоторые гены способны экспрессироваться в условиях стресса[20]. К важнейшим из таких функциональных элементов относят участки внутренней посадки рибосомы (IRES), внутренние открытые рамки считывания uORFs, железозависимый элемент (IRE) и др.

IRES[править | править вики-текст]

Строение элемента IRES вируса гепатита С

Участок внутренней посадки рибосомы (англ. Internal Ribosome Entry Site, IRES) — это регуляторный мотив мРНК, осуществляющий кэп-независимый механизм инициации трансляции, при котором посадка рибосомы происходит внутри 5'-UTR, но рядом с сайтом начала трансляции. Механизм IRES используется как кэпированными, так и некэпированными мРНК в условиях, когда кэп-зависимая инициация трансляции подавлена по причине стресса, в определённой стадии клеточного цикла и при апоптозе, обеспечивая продолжительную экспрессию необходимых белков. Ряд генов, использующих IRES, например, гены c-Myc, APAF1, Bcl-2, при нормальных условиях экспрессируются мало и активируются за счёт IRES в условиях стресса. Предполагается, что IRES может также принимать участие в поддержании в нормальных условиях низкого уровня экспрессии ряда белков, забирая на себя рибосомы и не давая им начать трансляцию с основного сайта инициации. Механизм внутренней инициации трансляции пока плохо понятен, хотя точно известно, что эффективность IRES в значительной мере находится под влиянием транс-регуляторных белковых факторов, что даёт возможность для клеточно-специфического использования IRES в трансляции[20].

Структура эукариотических IRES очень различна, и на данный момент не было установлено никаких характерных для них консервативных мотивов. Для некоторых генов для работы IRES необходимы специфичные стабильные элементы вторичной структуры мРНК, у других генов, напротив, они оказывают подавляющее действие на трансляцию. Было высказано предположение, что IRES не являются статичными структурами и подвергаются перемещениям, значительно изменяя свою активность. Элементы IRES могут также давать начало различным изоформам белков, что даёт дополнительные возможности получения различных белковых продуктов с одного и того же гена[21].

uORF[править | править вики-текст]

Внутренние открытые рамки считывания (англ. upstream open reading frames, uORF) располагаются в 5’-UTR и характеризуются тем, что их внутрирамковый стоп-кодон располагается после внутреннего старт-кодона (англ. upstream AUG, uAUG), но перед основным старт-кодоном, который находится уже в транслируемой (кодирующей) области. uORF обнаружены в приблизительно 50 % 5’-UTR человеческих мРНК, и их наличие обусловливает снижение экспрессии генов, уменьшая количество функциональной мРНК на 30 %, а образование белка — на 30—80 %. Рибосомы, связывающиеся с uAUG, начинают трансляцию uORF, что может отрицательно сказаться на эффективности трансляции основной рамки считывания (то есть кодирующей области). Если не происходит эффективного связывания рибосомы со старт-кодоном в кодирующей области (то есть инициации трансляции), то в результате снижается образование белка, а значит, и уровень экспрессии соответствующего гена. Может произойти и обратная ситуация: трансляция uORF продолжится в трансляцию кодирующей области, и в итоге образуется слишком длинный белок, который может быть вредоносным для организма. Снижение эффективности трансляции из-за наличия uORF в 5’-UTR является хорошо изученным эффектом; одним из примеров, иллюстрирующих его, может служить ген поли(А)-полимеразы α[en] (англ. poly(A)-polymerase α, PAPOLA), чья мРНК содержит две высококонсервативные uORF в 5’-UTR. Мутация проксимального uAUG вызывает повышение эффективности трансляции этой мРНК, что свидетельствует о том, что uORF значительно снижает экспрессию этого гена. Другим примером является рецептор тироидного гормона, оказывающий активирующее или репрессирующее действие на транскрипцию ряда генов-мишеней; сильная репрессия его трансляции осуществляется uORF длиной 15 нуклеотидов внутри 5’-UTR его мРНК[22].

Широко распространена точка зрения, что uORF снижают эффективность трансляции, поскольку после терминации трансляции uORF рибосома не может вновь начать трансляцию и транслировать кодирующую область[en] (англ. coding sequence, CDS). Тем не менее, недавние исследования более чем 500 локусов генов, содержащих 5’-UTR, показали, что не существует никакой определённой связи между влиянием uORF на экспрессию нижележащего гена и расстоянием между uORF и кодирующей последовательностью. При этом авторы исследования предполагают, что в генах, содержащих единственную uORF, вероятнее всего, трансляция CDS осуществляется после сканирования uORF рибосомой без её диссоциации, а не через реинициацию трансляции. Это предположение сильно отличается от выводов Козак (1987) и вообще всех представлений о uORF. Более того, эксперименты с клетками, лишёнными Rent1 (фактора, участвующего в процессе направленного разрушения дефектных мРНК[en] — англ. nonsense-mediated decay, NMD), показали, что в отсутствие NMD успешно шла трансляция транскриптов, содержащих uORF. Это показывает, что NMD также играет важную роль в регуляции функционирования этих транскриптов. Вероятнее всего, существует несколько вариантов развития событий после взаимодействия uORF и рибосомы: продолжение трансляции, продолжение сканирования или реинициация трансляции кодирующей области, причём то, какой из них произойдёт, зависит от ряда факторов[22].

Установлено, что, помимо AUG, в качестве сайта начала транскрипции могут использоваться также кодоны, отличающиеся от AUG одним нуклеотидом, и эффективность инициации в каждом случае будет определяться окружением нестандартного старт-кодона[23].

Хотя большая часть uORF отрицательно влияет на экспрессию генов, существуют случаи, когда наличие uORF усиливает трансляцию. Примером может служить бицистронная мРНК vpu-env вируса ВИЧ-1, содержащая консервативную очень маленькую uORF. Эта uORF располагается лишь за 5 нуклеотидов до AUG vpu и вскоре заканчивается стоп-кодоном, перекрывающимся с AUG vpu. Было установлено, что эта uORF оказывает значительный положительный эффект на трансляцию env и при этом не мешает трансляции vpu. Были получены мутанты, у которых расстояние между uORF и основным AUG было увеличено на 5 нуклеотидов, и было показано, что uORF не задействована в инициации vpu. На основании этого авторами исследования было высказано предположение, что эта маленькая uORF может служить местом задержки рибосомы, в ходе которой рибосома взаимодействует с РНК-структурами, способствующими её продвижению, то есть физически преодолевает часть 5’-UTR, чтобы достичь основного инициаторного кодона[24].

Помимо вышеперечисленных, известны также следующие механизмы действия uORF:

  • нуклеотиды, находящиеся uORF, могут образовывать шпильку, которая препятствует продвижению рибосомы;
  • не только цис-, но и транс-регуляция трансляции кодирующей области;
  • взаимодействие с IRES[25].

Значение uORF как регуляторных элементов, участвующих в регуляции связывания рибосомы и трансляции, хорошо изучено, однако функция и даже судьба кодируемых uORF пептидов часто неизвестна, возможно, по причине сложностей в анализе уровня экспрессии и локализации пептидов[26].

IRE[править | править вики-текст]

Механизм действия IRE

В 5'-UTR мРНК белков, связанных с метаболизмом железа, часто имеется особый регуляторный элемент — железозависимый элемент. Он имеется в 5'-UTR мРНК таких белков, как ферритин, трансферриновый рецептор[en], эритроидная аминолевулинатсинтаза[en], митохондриальная аконитаза[en], ферропортин[en], переносчик двухвалентных металлов[en] (англ. divalent metal transporter 1 (DMT1))[27] (впрочем, он встречается и в мРНК белков, не связанных с метаболизмом железа, например, в мРНК белкового продукта гена CDC42BPA — киназы, участвующей в реорганизации цитоскелета[28]). IRE представляет собой шпильку, взаимодействующую с особыми регуляторными белками[en] — IRP1 и IRP2 (англ. iron-regulatory proteins). Когда концентрация железа мала, с IRE связываются IRP1 и IRP2, создавая преграды для рибосомы и делая трансляцию мРНК-мишени невозможной[29]. При высокой концентрации железа между этими белками и шпилькой нет жёсткого связывания, и идёт трансляция белков, задействованных в метаболизме железа. Кроме того, установлено, что трансляция белка-предшественника бета-амилоида также контролируется IRE, причём его IRE тоже способен связываться с IRP1 и IRP2, поэтому не исключено, что IRE может играть определённую роль в развитии болезни Альцгеймера[30].

Другие взаимодействия с белками[править | править вики-текст]

В начала трансляции у эукариот на 5'-конце транскрипта в области кэпа собирается белковый комплекс eIF4F[en], причём две его субъединицы — eIF4E[en] и eIF4G[en] — присоединяются в области 5'-UTR, ограничивая тем самым скорость, с которой может происходить инициация трансляции[31]. Однако роль 5'-UTR в образовании преинициаторного комплекса этим не ограничивается. В некоторых случаях с 5'-UTR связываются белки, препятствующие сборке инициаторного комплекса. В качестве примера можно рассмотреть регуляцию гена msl-2 (англ. male-specific lethal 2 — мужская специфическая леталь 2), участвующего в определении пола у дрозофилы. С интроном, локализованным в 5'-UTR первичного транскрипта msl-2, связывается белковый продукт гена SXL (англ. sex lethal — половая леталь), в результате чего этот интрон не удаляется в ходе сплайсинга[29]. Он способствует одновременному связыванию с 5'-UTR и 3'-UTR белков, не позволяющих собраться инициаторному комплексу. Впрочем, SXL может подавлять трансляцию мРНК, лишённых поли(А)-хвоста или вообще 3'-UTR[32]. В мРНК орнитиндекарбоксилазы[en], участвующей в метаболизме полиаминов[en], и мРНК c-myc в 5'-UTR имеются шпилечные структуры, стабилизируемые белком-репрессором, препятствующие посадке на них рибосомы и сборке инициаторного комплекса. Варьирования в количестве белков-репрессоров обусловливают различную степень стабилизации этих шпилек и, соответственно, доступность этих 5'-UTR для инициаторных белков и рибосомы может быть различной[33].

С 5'-UTR некоторых может связываться не только белок-репрессор, препятствующей сборке инициаторного комплекса и посадке рибосомы, но и белки-репрессоры, стабилизирующие различные структурные барьеры на пути сканирующего рибосомного комплекса. Например, трансляционная репрессия мРНК тимидилатсинтазы[en] человека осуществляется продуктом её трансляции — тимидилатсинтазы — по принципу отрицательной обратной связи; тимидилатсинтаза взаимодействует с 30-нуклеотидной шпилькой в 5'-UTR, стабилизируя её и препятствуя продвижению рибосомы[34].

Взаимодействие 5'-UTR и 3'-UTR[править | править вики-текст]

Циркуляризация (замыкание в кольцо) мРНК

Известно, что мРНК способна замыкаться в кольцо (циркуляризация) за счёт взаимодействия специальных белков, связывающихся с поли(А)-хвостом, способствующих связыванию фактора eIF4F с кэпом. В результате мРНК приобретает замкнутую форму, стимулируется инициация трансляции и повышается эффективность трансляции. Однако в некоторых случаях связываться друг с другом могут 5'-UTR и 3'-UTR одной и той же мРНК. Так, у мРНК человеческого гена p53 имеются участки в 5'-UTR и 3'-UTR, комплементарные друг другу. Связываясь друг с другом и с трансляционным фактором RPL26[en], они тем самым способствуют повышению эффективность трансляции белка р53 в ответ на повреждения ДНК[35].

Анализ мРНК различных генов человека показал, что в 5'-UTR присутствует мотив, специфически взаимодействующий с 3'-концами микроРНК, при этом во многих таких микроРНК на 5'-конце имеется сайт, комплементарный 3'-UTR. Дальнейшие исследования показали, что связывание 5'-UTR и 3'-UTR с одной и той же микроРНК облегчает связь 5'-конца мРНК с 3'-концом, подобно мостику, и мРНК, активность которых значительно определяется микроРНК, имеют предсказуемые сайты связывания на обеих UTR. Такие мРНК получили название miBridge. Далее было установлено, что утрата этих сайтов связывания уменьшала репрессию трансляции транскрипта, управляемую микроРНК. Так было выяснено, что сайты связывания UTR друг с другом необходимы для подавления трансляции мРНК. Это свидетельствует о том, что комплиментарное взаимодействие 5'-UTR и 3'-UTR необходимо для точной регуляции экспрессии генов[36].

5'-UTR прокариот и вирусов[править | править вики-текст]

Бактерии[править | править вики-текст]

Images.png Внешние изображения
Image-silk.png Схема строения типичной бактериальной мРНК

В мРНК бактерий также имеются 5'- и 3'-нетранслируемые области[38][39]. Длина 5'-UTR бактерий значительно меньше таковой у эукариот и составляет обычно 3—10 нуклеотидов. Например, длина 5'-UTR транскрипта лактозного оперона Escherichia coli составляет лишь 7 нуклеотидов[40]. В 5'-UTR бактерий локализована последовательность Шайна — Дальгарно (AGGAGG)[41], служащая для связывания рибосомы и отделённая спейсером от старт-кодона AUG. Хотя 5'-UTR бактерий и эукариот различны, было показано, что добавление нуклеотидов СС в спейсер мРНК гена Ner бактериофага Mu, хорошо экспрессирующегося в клетках Escherichia coli и Streptomyces, привело к успешной экспрессии этого гена в клетках ретикулоцитов кролика[42].

Элементы вторичной структуры, локализованные в 5'-UTR, как правило, оказывают подавляющее действие на трансляцию[43]. В частности, именно в 5'-UTR обычно располагаются аттенюаторы[en] — элементы оперонов, вызывающие преждевременную терминацию трансляции[44] (наиболее известным примером аттенюации является работа триптофанового оперона).

Кроме того, в 5'-UTR бактерий располагается большая часть рибопереключателей[45] — регуляторных элементов мРНК, способных связываться с малыми молекулами[en], что приводит к изменению образования белка, кодируемого этой мРНК[46].

Археи[править | править вики-текст]

Нетранслируемые области имеются и в мРНК многих архей. В частности, в 5'- и 3'-UTR мРНК метаногенной археи Methanococcus jannaschii[en] (как и у других представителей порядков Methanopyrales[en] и Methanococcales) локализован элемент SECIS, ответственный за вставку аминокислоты селеноцистеина в полипептидную цепь[47].

Установлено, что мРНК большинства галоархей, а также Pyrobaculum[en] и Sulfolobus[en] лишены выраженной 5'-UTR, но у мРНК архей-метаногенов имеются длинные 5'-UTR. В связи с этим предполагается, что механизм инициации трансляции метаногенных архей может быть отличен от такового у остальных представителей этого домена[43][48].

В 5'-UTR архей располагается TPP-рибопереключатель[en], связывающийся с тиаминпирофосфатом (TPP) (такие рибопереключатели имеются также у бактерий и эукариот)[49].

Вирусы[править | править вики-текст]

РНК-геном полиовируса. В 5'-UTR находится IRES.

У многих вирусов инициация трансляции происходит по кэп-независимому механизму и осуществляется через уже упоминавшиеся элементы IRES, локализованные в 5'-UTR[50]. Например, так происходит у ВИЧ, вирусов гепатита А и С[51]. Такой механизм инициации трансляции удобен тем, что в его случае нет необходимости в сборке пре-инициаторного белкового комплекса, и вирус может быстро размножаться[40].

Клиническое значение[править | править вики-текст]

Мутации, затрагивающие 5'-UTR, нередко приводят к появлению различных заболеваний, поскольку они нарушают работу тонкой системы регуляции тех или иных генов. В представленной ниже схеме собраны сведения о мутациях, затрагивающих различные регуляторные элементы 5'-UTR, и развивающихся при этом заболеваниях[1] (следует уточнить, что синдром наследственной гиперферритинемии/катаракты развивается при мутации в IRE[1][52]).

Заболевания, развивающиеся при различных мутациях в 5'-UTR

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 4 Sangeeta Chatterjee, Jayanta K. Pal Role of 5- and 3-untranslated regions of mRNAs in human diseases // Biol. Cell. — 2009. — С. 251—262. — DOI:10.1042/BC20080104
  2. Barrett et. al., 2013, p. 9
  3. Molecular biology glossary: 5’ Untranslated Region (5’ UTR).
  4. 1 2 Flavio Mignone, Carmela Gissi, Sabino Liuni, Graziano Pesole Untranslated regions of mRNAs // Genome Biol.. — 2002. — Т. 3. — № 3.
  5. Lodish Havery Molecular Cell Biology. — New York, New York: W.H. Freeman and Company, 2004. — P. 113. — ISBN 0-7167-4366-3.
  6. (2011) «Comparative Functional Genomics of the Fission Yeasts». Science 332 (6032): 930–6. DOI:10.1126/science.1203357. PMID 21511999.
  7. Здесь и далее в разделах «Структура» и «Функции» приводится информация по эукариотическим клеточным 5'-UTR. Данные по 5'-UTR бактерий, архей и вирусов рассматриваются в соответствующем разделе.
  8. Mignone, Flavio; Graziano Pesole (15 Aug 2011). «mRNA Untranslated Regions (UTRs)». DOI:10.1002/9780470015902.a0005009.pub2.
  9. Pesole G, Liuni S, Grillo G, Saccone C. Structural and compositional features of untranslated regions of eukaryotic mRNAs. // Gene. — 1997. — Т. 205. — № 1—2. — С. 95—102.
  10. 1 2 Cenik C., Derti A., Mellor J. C., Berriz G. F., Roth F. P. Genome-wide functional analysis of human 5' untranslated region introns.. — 2010. — Т. 11. — № 3. — DOI:10.1186/gb-2010-11-3-r29
  11. 1 2 Barrett et. al., 2013, p. 21
  12. Xin Hong, Douglas G. Scofield, Michael Lynch Intron Size, Abundance, and Distribution within Untranslated Regions of Genes // Mol. Biol. Evol.. — 2006. — Т. 23. — № 12. — С. 2392—2404. — DOI:10.1093/molbev/msl11
  13. 1 2 Barrett et. al., 2013, p. 10
  14. 1 2 Kumari S., Bugaut A., Huppert J. L., Balasubramanian S. An RNA G-quadruplex in the 5' UTR of the NRAS proto-oncogene modulates translation. (англ.) // Nature chemical biology. — 2007. — Vol. 3. — № 4. — P. 218–221. — DOI:10.1038/nchembio864 — PMID 17322877. исправить
  15. Balkwill G. D., Derecka K., Garner T. P., Hodgman C., Flint A. P., Searle M. S. Repression of translation of human estrogen receptor alpha by G-quadruplex formation. (англ.) // Biochemistry. — 2009. — Vol. 48. — № 48. — P. 11487–11495. — DOI:10.1021/bi901420k — PMID 19860473. исправить
  16. Morris M. J., Basu S. An unusually stable G-quadruplex within the 5'-UTR of the MT3 matrix metalloproteinase mRNA represses translation in eukaryotic cells. (англ.) // Biochemistry. — 2009. — Vol. 48. — № 23. — P. 5313–5319. — DOI:10.1021/bi900498z — PMID 19397366. исправить
  17. Barrett et. al., 2013, p. 11
  18. Barrett et. al., 2013, p. 12
  19. 1 2 Barrett et. al., 2013, p. 13
  20. 1 2 Barrett et. al., 2013, p. 14
  21. Barrett et. al., 2013, p. 15
  22. 1 2 Barrett et. al., 2013, p. 16
  23. Barrett et. al., 2013, p. 17
  24. Barrett et. al., 2013, p. 17—18
  25. (2013) «A perspective on mammalian upstream open reading frame function». The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 45 (8): 1690–700. DOI:10.1016/j.biocel.2013.04.020. PMID 23624144.
  26. Barrett et. al., 2013, p. 18
  27. Paul Piccinelli, Tore Samuelsson Evolution of the iron-responsive element // RNA. — 2007. — Т. 13. — № 7. — С. 952—966. — DOI:10.1261/rna.464807
  28. T. Leung, X. Q. Chen, I. Tan, E. Manser & L. Lim (January 1998). «Myotonic dystrophy kinase-related Cdc42-binding kinase acts as a Cdc42 effector in promoting cytoskeletal reorganization». Molecular and cellular biology 18 (1): 130–140. PMID 9418861.
  29. 1 2 (2012) «Before It Gets Started: Regulating Translation at the 5′ UTR». Comparative and Functional Genomics 2012: 1. DOI:10.1155/2012/475731.
  30. (2008) «Iron and the translation of the amyloid precursor protein (APP) and ferritin mRNAs: Riboregulation against neural oxidative damage in Alzheimer's disease». Biochemical Society Transactions 36 (6): 1282–7. DOI:10.1042/BST0361282. PMID 19021541.
  31. (2011) «Post-transcriptional and post-translational regulation during mouse oocyte maturation». BMB Reports 44 (3): 147–57. DOI:10.5483/BMBRep.2011.44.3.147. PMID 21429291.
  32. (2003) «RNA Binding Protein Sex-Lethal (Sxl) and Control of Drosophila Sex Determination and Dosage Compensation». Microbiology and Molecular Biology Reviews 67 (3): 343–59, table of contents. DOI:10.1128/MMBR.67.3.343-359.2003. PMID 12966139.
  33. Спирин, 2011, с. 414—415
  34. Спирин, 2011, с. 416
  35. Barrett et. al., 2013, с. 32
  36. Barrett et. al., 2013, с. 32—33
  37. Edwards TE, Ferré-D'Amaré AR (2006). «Crystal structures of the thi-box riboswitch bound to thiamine pyrophosphate analogs reveal adaptive RNA-small molecule recognition.». Structure 14 (9): 1459–68. DOI:10.1016/j.str.2006.07.008. PMID 16962976.
  38. Льюин Б. Гены. — БИНОМ, 2012. — С. 144. — 896 с. — ISBN 978-5-94774-793-5.
  39. Н. В. Равин, С. В. Шестаков Геном прокариот // Вавиловский журнал генетики и селекции. — 2013. — Т. 17. — № 4/2. — С. 972—984.
  40. 1 2 Brown T.A Genomes 3. — New York, New York: Garland Science Publishing, 2007. — P. 397. — ISBN 0 8153 4138 5.
  41. John W. Pelley Elsevier’s Integrated Review Biochemistry. — 2nd Edition. — 2012. — ISBN 978-0-32307-446-9.
  42. A 5′ untranslated region which directs accurate and robust translation by prokaryotic and mammalian ribosomes.
  43. 1 2 Jian Zhang Gene expression in Archaea: Studies of transcriptional promoters, messenger RNA processing, and five prime untranslated regions in Methanocaldococcus jannashchii. — 2009.
  44. Magali Naville, Daniel Gautheret Transcription attenuation in bacteria: theme and variations // Brief Funct Genomic Proteomic. — 2009. — Т. 8. — С. 482—492.
  45. Riboswitches: A Common RNA Regulatory Element.
  46. Nudler E, Mironov AS (2004). «The riboswitch control of bacterial metabolism». Trends Biochem Sci 29 (1): 11–7. DOI:10.1016/j.tibs.2003.11.004. PMID 14729327.
  47. R. Wilting, S. Schorling, B. C. Persson, A. Bock Selenoprotein Synthesis in Archaea: Identification of an mRNA Element of Methanococcus jannaschii Probably Directing Selenocysteine Insertion // J. Mol. Biol.. — 1997. — Т. 266. — С. 637—641.
  48. Brenneis M., Hering O., Lange C., Soppa J. Experimental characterization of Cis-acting elements important for translation and transcription in halophilic archaea. // PLoS Genet.. — 2007. — Т. 3. — № 12. — DOI:10.1371/journal.pgen.0030229
  49. Kosuke Fujishima, Akio Kanai Diversity, Function, and Processing of Archaeal Non-Coding RNAs // Sakura Y. Kato Archaea: Structure, Habitats and Ecological Significance. — Nova Science Publishers, Inc., 2011. — С. 69—94. — ISBN 978-1-61761-932-8.
  50. (2012) «Tricks an IRES uses to enslave ribosomes». Trends in Microbiology 20 (11): 558–66. DOI:10.1016/j.tim.2012.08.002. PMID 22944245.
  51. Jeffrey S. Kieft Viral IRES RNA structures and ribosome interactions // Trends in Biochemical Sciences. — 2008. — Т. 33. — № 6. — С. 274—283. — DOI:10.1016/j.tibs.2008.04.007
  52. Barrett et. al., 2013, p. 19

Литература[править | править вики-текст]

  • Спирин А. С. Молекулярная биология. Рибосомы и биосинтез белка. — М.: Издательский центр «Академия», 2011. — 496 с. — ISBN 978-5-7695-6668-4.
  • Коничев А. С., Севастьянова Г. А. Молекулярная биология. — Издательский центр «Академия», 2012. — 400 с. — ISBN 978-5-7695-9147-1.
  • Lucy W. Barrett, Sue Fletcher, Steve D. Wilton. Untranslated Gene Regions and Other Non-coding Elements. — SpringerBriefs in Biochemistry and Molecular Biology, 2013. — 57 p. — ISBN 978-3-0348-0679-4.