Липоевая кислота

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Липоевая кислота
Изображение химической структуры
Общие
Хим. формула C8H14O2S2
Классификация
Рег. номер CAS 1077-28-7
PubChem
Рег. номер EINECS 214-071-2
SMILES
InChI
ChEBI 16494
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
C8H14O2S2, 206.328 g/mol

Липоевая кислота (липоат), также известна как α-липоевая кислота или тиоктовая кислота — сероорганическое соединение[1], является важным коферментом для многих ферментативных комплексов[2].

Молекула является карбоновой кислотой с присоединенным циклическим дисульфидом. Биологическое значение имеет только R—энантиомер. Липоат необходим для кислородной жизни и является распространенной пищевой добавкой.

Липоат играет роль кофермента в кислородном метаболизме, особенно в пируватдегидрогеназном комплексе.

В 1948 году Ирвин Гансалес назвал липоат фактором окисления пирувата (англ. pyruvate oxidation factor — POF)[3][4][5].

Биодоступность липоевой кислоты при пероральном применении составляет около 30 %[6].

Применяется в медицине как витаминоподобное вещество.

Фармакология[править | править код]

Фармакокинетика[править | править код]

Фармакокинетическое исследование соли натрия липоевой кислоты на людях в 2007 году продемонстрировало, что максимальная концентрация в плазме и биодоступность значительно выше, чем у формы свободной кислоты, и конкурируют с уровнями в плазме, достигнутыми при внутривенном введении формы свободной кислоты. Кроме того, были достигнуты высокие уровни в плазме, сравнимые с таковыми в моделях на животных, где был активирован Nrf2[7].

Различные формы липоевой кислоты не являются биоэквивалентными[8]. Очень мало исследований сравнивают отдельные энантиомеры с рацемической липоевой кислотой. Неясно, может ли вдвое больше количество рацемической липоевой кислоты заменить RLA.

Токсическая доза липоевой кислоты для кошек намного ниже, чем для людей или собак, и вызывает гепатоцеллюлярную токсичность[9].

Примечания[править | править код]

  1. Lipoic acid. Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis (1 January 2019). Дата обращения: 5 ноября 2019.
  2. Perham R.N. Swinging arms and swinging domains in multifunctional enzymes: catalytic machines for multistep reactions (англ.) // Annu Rev Biochem (англ.) : journal. — 2000. — Vol. 69. — P. 961—1004. — doi:10.1146/annurev.biochem.69.1.961. — PMID 10966480.
  3. Coon MJ and Sligar S.G. Irwin C. Gunsalus, versatile and creative scientist (англ.) // Biochem Biophys Res Commun (англ.) : journal. — 2003. — Vol. 12. — P. 1—23. — doi:10.1016/S0006-291X(03)02313-1.
  4. O'kane DJ and Gunsalus I.C. Pyruvic Acid Metabolism: A Factor Required for Oxidation by Streptococcus faecalis (англ.) // Journal of Bacteriology (англ.) : journal. — 1948. — Vol. 56. — P. 499—506.
  5. Reed L.J., DeBusk B.G., Gunsalus I.C., Hornberger CS Jr. Crystalline alpha-lipoic acid; a catalytic agent associated with pyruvate dehydrogenase (англ.) // Science : journal. — 1951. — Vol. 114, no. 2952. — P. 93—4. — doi:10.1126/science.114.2952.93. — PMID 14854913.
  6. Teichert J., Hermann R., Ruus P., Preiss R. Plasma kinetics, metabolism, and urinary excretion of alpha-lipoic acid following oral administration in healthy volunteers (англ.) // J Clin Pharmacol (англ.) : journal. — 2003. — November (vol. 43, no. 11). — P. 1257—1267. — doi:10.1177/0091270003258654. — PMID 14551180.
  7. Carlson, DA; Smith, AR; Fischer, SJ; Young, KL; et al. (December 2007). “The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects” (PDF). Alternative Medicine Review. 12 (4): 343—51. PMID 18069903.
  8. (1991) "Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure" in Symposium at Wiesbaden, DE, 16–18 February 1989.: 11–26, Frankfurt, DE: Verlag. 
  9. Hill, AS; Werner, JA; Rogers, QR; O'Neill, SL; et al. (April 2004). “Lipoic acid is 10 times more toxic in cats than reported in humans, dogs or rats”. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. 88 (3—4): 150—6. DOI:10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x. PMID 15059240.