Препараты платины

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Препара́ты пла́тины — цитостатические противоопухолевые химиотерапевтические лекарственные препараты алкилирующего типа, содержащие в составе молекул двухвалентную платину (II) и неформально называемые просто «платиной». Все эти препараты являются координационными комплексами двухвалентной платины.

Токсичность препаратов платины[править | править код]

Серьёзным дозолимитирующим токсическим эффектом при лечении злокачественных опухолей с помощью препаратов платины является их высокая нейротоксичность, приводящая к развитию периферических нейропатий, включая полинейропатии. Важно иметь в виду также их высокую ототоксичность, приводящую к развитию глухоты, нефротоксичность, приводящую к развитию почечной недостаточности и гематотоксичность, приводящую к выраженной иммуносупрессии, развитию лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Также препараты платины обладают весьма высокой эметогенностью. [1]

Механизм действия[править | править код]

Лучше всего изучен механизм действия цисплатина. Однако имеются основания предполагать, что механизм действия других противоопухолевых препаратов платины не отличается или отличается незначительно. Платиновые производные, подобно классическим алкилирующим противоопухолевым препаратам, вызывают различные повреждения ДНК злокачественных клеток — моноаддукты, межцепочечные кросс-линки, внутрицепочечные кросс-линки, кросс-линки ДНК с белковыми молекулами. Препараты платины в основном оказывают воздействие в области 7-го атома азота в гуаниновых нуклеотидных основаниях, формируя [1, 2] внутрицепочечный кросс-линк.[2][3]

Возникающий в результате воздействия препаратов платины кросс-линкинг ингибирует возможность восстановления повреждений ДНК специализированными ферментами, а также исключает возможность «развёртывания» двойной спирали ДНК, «расплетания» цепочек и синтеза новой ДНК, что необходимо для осуществления процесса клеточного деления (митоза). В результате злокачественная клетка, потерявшая способность к делению, подвергается апоптозу.

Препараты платины иногда относят к «неклассическим алкилирующим препаратам», иногда же относят к «алкилоподобным» препаратам, из-за сходства их эффектов на клеточном уровне и их механизма действия с эффектами и механизмом действия «классических» алкилирующих препаратов, несмотря на отсутствие у препаратов платины активных алкильных групп.[4]

Примеры[править | править код]

Ссылки[править | править код]

  1. Donzelli E., Carfì M., Miloso M., Strada A., Galbiati S., Bayssas M., Griffon-Etienne G., Cavaletti G., Petruccioli M. G., Tredici G. Neurotoxicity of platinum compounds: comparison of the effects of cisplatin and oxaliplatin on the human neuroblastoma cell line SH-SY5Y. (англ.) // Journal of neuro-oncology. — 2004. — Vol. 67, no. 1-2. — P. 65—73. — PMID 15072449. исправить
  2. Poklar N, Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ (July 1996). «Influence of cisplatin intrastrand crosslinking on the conformation, thermal stability, and energetics of a 20-mer DNA duplex». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (15): 7606–11. DOI:10.1073/pnas.93.15.7606. PMID 8755522.
  3. Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL (1995). «Persistence of cisplatin-induced DNA interstrand crosslinking in peripheral blood mononuclear cells from elderly and young individuals». Cancer Chemother. Pharmacol. 35 (4): 323–6. DOI:10.1007/BF00689452. PMID 7828275.
  4. Cruet-Hennequart S, Glynn MT, Murillo LS, Coyne S, Carty MP (April 2008). «Enhanced DNA-PK-mediated RPA2 hyperphosphorylation in DNA polymerase eta-deficient human cells treated with cisplatin and oxaliplatin». DNA Repair (Amst.) 7 (4): 582–96. DOI:10.1016/j.dnarep.2007.12.012. PMID 18289945.
  5. Einhorn LH. (1 November 1990). «Treatment of testicular cancer: a new and improved model». J. Clin. Oncol. 8 (11): 1777–81. PMID 1700077.