4-Гидроксициклофосфамид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
4hydroxycyclophosphamide.png
4-Гидроксициклофосфамид
Химическое соединение
ИЮПАК 2-[бис(2-хлорэтил)амино]-4-гидрокси-2H1,3,2-оксазафосфинан-2-он
Брутто-
формула
C7H15Cl2N2O3P 
CAS 40277-05-2
PubChem 99735
Классификация
АТХ  ?
Лекарственные формы
 ?

4-Гидроксициклофосфамид — это основной активный метаболит известного цитостатического противоопухолевого химиотерапевтического лекарственного препарата алкилирующего типа — циклофосфамида.[1][2]

Как и родительское соединение, 4-гидроксициклофосфамид относится одновременно и к производным оксазафосфорина, и к диамидофосфатам, и к производным бис-β-хлорэтиламина.

В растворах гидроксициклофосфамид частично таутомеризуется в алдофосфамид, с которым находится в динамическом равновесии. Алдофосфамид, в свою очередь, легко проникает в клетки (легче, чем родительское соединение — циклофосфамид, и легче, чем его таутомер 4-гидроксициклофосфамид). Большая часть алдофосфамида затем метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой в неактивный карбоксициклофосфамид. Однако некоторая часть алдофосфамида гидролизуется внутриклеточным ферментом фосфатазой (фосфорамидазой) до двух соединений, обладающих прямой цитотоксической активностью — фосфорамид мустарда и акролеина.

4-Гидроксициклофосфамид, так же как и его таутомер алдофосфамид, и в отличие от «родительского» соединения, циклофосфамида, химически нестабилен (в растворах быстро гидролизуется). Поэтому его непосредственное применение в химиотерапии злокачественных опухолей невозможно. Тем не менее, 4-гидроксициклофосфамид послужил основой для синтеза нового, более химически стабильного, соединения — мафосфамида, который представляет собой 4-тиоэтансульфоновый эфир 4-гидроксициклофосфамида. В настоящее время мафосфамид проходит I фазу клинических испытаний.

Ссылки[править | править код]

  1. (1973) «4-Hydroperoxidation in the Fenton oxidation of the antitumor agent cyclophosphamide». J. Am. Chem. Soc. 95: 7535. DOI:10.1021/ja00803a070.
  2. (1995) «Analysis of 4-hydroxycyclophosphamide in human blood». Analyt. Biochem. 224 (1): 154–158. DOI:10.1006/abio.1995.1021. PMID 7710063.