Гепатит C: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Строка 56: Строка 56:


== Лечение ==
== Лечение ==

=== Медикаментозное ===
Лечение противовирусными препаратами рекомендуется всем пациентам с доказанным хроническим гепатитом С, которые не подвергаются высокому риску смерти от других причин<ref name=pmid-26111063>{{cite pmid|26111063|noedit}}</ref>. Пациенты с высоким риском осложнений (оценивается по степени повреждения печени) должны рассматриваться в первую очередь<ref name=pmid-26111063 />.
Лечение противовирусными препаратами рекомендуется всем пациентам с доказанным хроническим гепатитом С, которые не подвергаются высокому риску смерти от других причин<ref name=pmid-26111063>{{cite pmid|26111063|noedit}}</ref>. Пациенты с высоким риском осложнений (оценивается по степени повреждения печени) должны рассматриваться в первую очередь<ref name=pmid-26111063 />.


Строка 73: Строка 75:
До 2011 года в лечении гепатита C использовались комбинации пегилированного интерферона-альфа и рибавирина в течение 24 или 48 недель, в зависимости от генотипа HCV<ref name=pmid20521755 />. Этим методом излечивались от 70 до 80 % пациентов по генотипу 2 и 3 и от 45 до 70 % для генотипов 1 и 4<ref name=pmid-23675659 />. Побочные эффекты от этих препаратов были распространены, причём половина пациентов жаловались на гриппоподобные симптомы, а треть испытывали эмоциональные проблемы<ref name=pmid20521755 />. Лечение в течение первых шести месяцев является более эффективным, чем когда гепатит С переходит в хроническую форму<ref name=pmid19344247 />.
До 2011 года в лечении гепатита C использовались комбинации пегилированного интерферона-альфа и рибавирина в течение 24 или 48 недель, в зависимости от генотипа HCV<ref name=pmid20521755 />. Этим методом излечивались от 70 до 80 % пациентов по генотипу 2 и 3 и от 45 до 70 % для генотипов 1 и 4<ref name=pmid-23675659 />. Побочные эффекты от этих препаратов были распространены, причём половина пациентов жаловались на гриппоподобные симптомы, а треть испытывали эмоциональные проблемы<ref name=pmid20521755 />. Лечение в течение первых шести месяцев является более эффективным, чем когда гепатит С переходит в хроническую форму<ref name=pmid19344247 />.


=== В России ===
==== В России ====
В конце 2012 года экспертной группой по вопросам вирусных гепатитов Минздрава России были разработаны «Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом C»<ref name=hcv_rek_2013 />. В марте 2013 года данные рекомендации циркуляром Министерства здравоохранения разосланы во все субъекты Российской федерации для использования в практической деятельности.
В конце 2012 года экспертной группой по вопросам вирусных гепатитов Минздрава России были разработаны «Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом C»<ref name=hcv_rek_2013 />. В марте 2013 года данные рекомендации циркуляром Министерства здравоохранения разосланы во все субъекты Российской федерации для использования в практической деятельности.

=== Хирургическое ===
Цирроз из-за гепатита С является распространённой причиной для трансплантации печени<ref name=pmid19344247 />, хотя вирус обычно (80-90 % случаев) рецидивирует после трансплантации<ref name=pmid21696309 /><ref>{{cite book|last=Sanders|first=Mick|title=Mosby's Paramedic Textbook|year=2011|publisher=Jones & Bartlett Publishers|isbn=9780323072755|page=839|url=https://books.google.com/books?id=PJyhIH8N8qgC&pg=PA839}}</ref>. Инфекция трансплантата вирусом гепатита C приводит к тому, что в течение пяти лет у 10-30 % пациентов развивается цирроз<ref>{{cite pmid|23717735|noedit}}</ref>. Лечение с помощью [[пегилированный интерферон|пегилированного интерферона]] и рибавирина после трансплантации снижает риск рецидива на 70 %<ref>{{cite pmid|23286847|noedit}}</ref>.

=== Альтернативные методы ===
Некоторые альтернативные методы лечения, как утверждают их сторонники, помогают лечить гепатит C: молочный чертополох, женьшень и [[коллоидное серебро]]<ref name=NCCAM>[http://nccam.nih.gov/health/providers/digest/hepatitisC-science.htm Hepatitis C and CAM: What the Science Says]. [[National Center for Complementary and Alternative Medicine]] (NCCAM). March 2011. (Retrieved 7 March 2011)</ref>. Тем не менее, ни для одного из методов альтернативной терапии не было показано улучшения результатов в лечении гепатита С, и нет доказательств того, что альтернативные методы лечения вообще производят какое-либо воздействие на вирус<ref name=NCCAM /><ref>{{cite pmid|12650784|noedit}}</ref><ref>{{cite pmid|17943794|noedit}}</ref>.


== Прогноз ==
== Прогноз ==

Версия от 10:08, 5 марта 2016

Гепатит C
МКБ-11 1E50.2
МКБ-10 B17.1, B18.2
МКБ-10-КМ B19.2 и B19.20
МКБ-9 070.4, 070.5
МКБ-9-КМ 070.7[1][2], 070.41[2] и 070.54[2]
OMIM 609532
DiseasesDB 5783
MedlinePlus 000284
eMedicine med/993 ped/979
MeSH D006526
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Гепати́т C — антропонозное вирусное заболевание с парентеральным и инструментальным путем заражения. Заражение также возможно через поврежденную кожу и слизистые, наиболее опасным фактором передачи является кровь. Часто протекает в виде посттрансфузионного гепатита с преобладанием безжелтушных форм и склонен к хронизации. Гепатит C называют[3] «ласковым убийцей» из-за способности маскировать истинную причину под видом множества других заболеваний.

История

После того, как в 70-х годах ХХ века были выделены возбудители гепатитов А и В, стало очевидным существование ещё нескольких вирусных гепатитов, которые стали называть гепатитами «ни А, ни В» (non-A, non-B hepatitis, или NANBH). Решающий шаг в обнаружении инфекционного агента таких гепатитов был сделан в 1989 году, когда в крови больных была обнаружена вирусная РНК, характерная для флавивирусов. Этот возбудитель гепатита назвали вирусом гепатита C[4].

Этиология

Парентеральный вирусный гепатит C вызывается РНК-содержащим вирусом с размером вириона 30-60 нм, относящимся к семейству Flaviviridae. Вирусные частицы HCV имеют оболочку, содержатся в крови в следовых количествах и ассоциированы с липопротеинами низкой плотности и антителами к белкам вируса гепатита C. Вирусы, выделенные из комплексов с липопротеинами и анти-HCV антителами, имеют диаметр 60-70 нм. При электронно-микроскопическом изучении на поверхности вириона выявлены хорошо выраженные выступы высотой 6-8 нм.

Эпидемиология

В мире около 150 миллионов человек хронически инфицированы вирусом гепатита C и подвергаются риску развития цирроза печени и/или рака печени. Ежегодно более 350 тысяч человек умирают от связанных с гепатитом C болезней печени. Ежегодно 3-4 миллиона человек инфицируются вирусом гепатита C.[5]

Сегодня известно 6 генотипов вируса и 90 субтипов.

Источником инфекции являются больные с активным гепатитом C и латентные больные — носители вируса. HCV-инфекция является инфекцией с парентеральным механизмом заражения — через инфицированную кровь и её компоненты. Инфицирование возможно при парентеральных манипуляциях, в том числе в медицинских учреждениях, включая оказание стоматологических услуг, через инъекционное оборудование, при акупунктуре, пирсинге, нанесении татуировок, при оказании ряда услуг в парикмахерских, однако при половых контактах вероятность заболеть гепатитом C гораздо меньше, чем гепатитом B, и сводится к минимальным показателям. В 20 % случаев не удаётся установить способ передачи вируса[6].

Наиболее опасны (с точки зрения источника) больные с ХГС (хроническим гепатитом C).

Патогенез

От момента заражения до клинических проявлений (период инкубации) проходит от 2 недель до полугода. Наиболее часто клинические проявления наступают через 1,5 — 2 месяца.

В большинстве случаев никаких клинических проявлений болезни при первичном заражении не возникает и человек долгие годы не подозревает, что болен, но при этом является источником заражения.

Часто люди узнают о том, что они являются переносчиком вируса HCV, при сдаче анализа крови в ходе обычного медицинского обследования или при попытке сдать кровь в качестве донора. Многие люди живут от 20 до 40 лет с вирусом HCV, не становятся серьёзно больными, у них не развивается печёночная недостаточность.

В 2012 году группа специалистов из Бирмингемского университета Великобритании обнаружила генетический материал вируса в клетках эндотелия (внутренней оболочки) стенки сосудов головного мозга. Это объясняет проявления болезни, характерные для поражения ЦНС, в частности, слабость и повышенную утомляемость.

Клиника

Около 80 % из тех, кто подвергся воздействию вируса, приобретают хроническую инфекцию[7]. Она определяется наличием вирусной репликации, по крайней мере на протяжении шести месяцев. В течение первых нескольких десятилетий инфекции большинство пациентов не ощущает никаких симптомов или они проявляются минимально[8]. Хронический гепатит С может проявляться лишь усталостью или умеренным уменьшением интеллектуальной работоспособности[9]. Хроническая инфекция после нескольких лет может привести к циррозу или раку печени[10]. Показатели ферментов печени остаются в норме у 7-53 % пациентов[11]. Поздние рецидивы после лечения случаются, но их трудно отличить от повторного заражения[11].

Стеатогепатит (жировое перерождение печени) возникает примерно у половины инфицированных и, как правило, присутствует до развития цирроза[12][13]. Обычно (80 % случаев), это изменение влияет менее чем на треть печени[12]. По всему миру гепатит С является причиной 27 % случаев цирроза печени и 25 % гепатоцеллюлярной карциномы[14]. У 10-30 % инфицированных развивается цирроз печени в течение 30 лет[10][15]. Цирроз является более распространённым у инфицированых гепатитом B, Schistosoma, или ВИЧ, у алкоголиков, у лиц мужского пола[15]. У пациентов с гепатитом С избыток алкоголя увеличивает риск развития цирроза в 100 раз[16]. При развивающемся циррозе печени в 20 раз больше риск гепатоцеллюлярной карциномы. Эта трансформация происходит со скоростью 1-3 % в год[10][15]. Инфицирование гепатитом В в дополнение к гепатиту С увеличивает этот риск ещё сильнее[17]. Цирроз печени может привести к портальной гипертензии, асциту (накопление жидкости в брюшной полости), гематомам или кровотечениям, варикозному расширению вен (особенно в желудке и пищеводе, что опасно скрытым кровотечением), желтухе, и синдрому когнитивных нарушений, известному как печеночная энцефалопатия[18]. Асцит возникает на определённом этапе более чем в половине случаев хронической инфекции[19].

По данным Минздрава России, через 20-30 лет после инфицирования гепатитом C вероятность развития цирроза печени колеблется от 4 % до 45 %. Прогрессирование фиброза печени имеет не линейный характер и длится, как правило, в течение 20-40 лет от момента инфицирования. У части больных этот процесс происходит чрезвычайно медленно[20].

Диагностика

Диагностика острого гепатита C в большинстве таких случаев должна базироваться на наличии соответствующих данных эпидемического анамнеза за 1—4 месяца до впервые выявленных признаков гепатита C — анти-ВГС, гиперферментемии, нарушении пигментного обмена. Критерии постановки диагноза хронического гепатита C: увеличение печени и селезёнки, повышение печёночных ферментов и анти-ВГС в крови сроком не менее 6 месяцев, при исключении других хронических заболеваний печени, согласно МКБ.

Лечение

Медикаментозное

Лечение противовирусными препаратами рекомендуется всем пациентам с доказанным хроническим гепатитом С, которые не подвергаются высокому риску смерти от других причин[21]. Пациенты с высоким риском осложнений (оценивается по степени повреждения печени) должны рассматриваться в первую очередь[21].

Рекомендуемое лечение зависит от типа вируса гепатита С, которым человек заражён[21]:

Для лечения HCV генотипа 1b предлагается комбинация асунапревир + даклатасвир, которая находится в фазе III клинических испытаний[23].

Софосбувир в сочетании с рибавирином и интерфероном оказывается эффективным в около 90 % случаев при генотипе 1, 4, 5, или 6 заболеваний[24]. Софосбувир с рибавирином, по-видимому, эффективны от 70 до 95 % в случае типов 2 и 3 болезни, но имеют более высокий показатель побочных эффектов[24][25]. Методы лечения, которые содержат ледипасвир и софосбувир для генотипа 1 успешны в 93-99 % случаев, однако, это очень дорогой способ лечения[26]. При генотипе 6 препараты пегилированного интерферона и рибавирина являются эффективными в 60-90 % случаев[27]. Существует несколько предварительных данных для использования симепревира при генотипе 6[27].

До 2011 года в лечении гепатита C использовались комбинации пегилированного интерферона-альфа и рибавирина в течение 24 или 48 недель, в зависимости от генотипа HCV[15]. Этим методом излечивались от 70 до 80 % пациентов по генотипу 2 и 3 и от 45 до 70 % для генотипов 1 и 4[25]. Побочные эффекты от этих препаратов были распространены, причём половина пациентов жаловались на гриппоподобные симптомы, а треть испытывали эмоциональные проблемы[15]. Лечение в течение первых шести месяцев является более эффективным, чем когда гепатит С переходит в хроническую форму[18].

В России

В конце 2012 года экспертной группой по вопросам вирусных гепатитов Минздрава России были разработаны «Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом C»[20]. В марте 2013 года данные рекомендации циркуляром Министерства здравоохранения разосланы во все субъекты Российской федерации для использования в практической деятельности.

Хирургическое

Цирроз из-за гепатита С является распространённой причиной для трансплантации печени[18], хотя вирус обычно (80-90 % случаев) рецидивирует после трансплантации[10][28]. Инфекция трансплантата вирусом гепатита C приводит к тому, что в течение пяти лет у 10-30 % пациентов развивается цирроз[29]. Лечение с помощью пегилированного интерферона и рибавирина после трансплантации снижает риск рецидива на 70 %[30].

Альтернативные методы

Некоторые альтернативные методы лечения, как утверждают их сторонники, помогают лечить гепатит C: молочный чертополох, женьшень и коллоидное серебро[31]. Тем не менее, ни для одного из методов альтернативной терапии не было показано улучшения результатов в лечении гепатита С, и нет доказательств того, что альтернативные методы лечения вообще производят какое-либо воздействие на вирус[31][32][33].

Прогноз

Сочетание гепатита C с другими формами вирусного гепатита резко утяжеляет заболевание и грозит летальным исходом. Лечение гепатита C — комплексное и схоже с терапией при гепатите B.

Новые препараты

Эффективность стандартного лечения не превышает 50-80 %, поэтому активно ведутся разработки новых препаратов и схем лечения. В частности, самые новые лекарства (по результатам клинических испытаний на май 2013 года) достигают эффективности 90-95 %. Новым классом препаратов для лечения HCV инфекции стали ингибиторы протеазы (Protease Inhibitors) — препараты, действие которых направлено непосредственно на вирус гепатита, с так называемым, прямым противовирусным действием, которые подавляют или блокируют ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса. В настоящее время в США и ЕС одобрено использование двух таких препаратов — Телапревир (INCIVEK) и Боцепревир (ViCTRELIS) . В России в 2012 первым был зарегистрирован Телапревир под коммерческим названием Инсиво. Однако стоимость новейших препаратов не позволяет говорить об их доступности для большинства населения РФ: по состоянию на март 2014 года 12-недельный курс Инсиво (Telaprevir) стоит $8000.

Российская биотехнологическая компания ЗАО «Биокад» сообщает, что в 2012 году создан и успешно прошёл клинические испытания собственный пегилированный интерферон Альгерон (MНН: цепэгинтерферон альфа-2b)[34]. В марте 2013 года он прошёл регистрацию и в июле 2013 года поступил в аптеки России. Производитель утверждает, что по результатам многоцентровых испытаний препарат показал эффективность на 12-й неделе, не уступающую зарубежным аналогам (исследование продолжается).

24 марта 2014 г. компания Janssen, подразделение фармацевтических препаратов ООО «Джонсон & Джонсон» объявила о регистрации в России препарата Совриад® (действующее вещество — симепревир) для лечения гепатита C генотипов 1a и 1b[35]. Это — ингибитор протеазы второй волны с кратностью приема один раз в сутки и доказанным клиническим эффектом. Препарат предназначен для лечения различных групп пациентов с хроническим гепатитом C, включая пациентов с компенсированным циррозом печени, выпускается в форме капсул и принимается один раз в сутки по одной капсуле. Препарат рекомендован как пациентам, которые не получали терапию ранее, а также в случае, когда лечение интерферонами или комбинацией интерферона и рибавирина не привело к излечению. Препарат может быть назначен, в том числе, и пациентам, коинфицированным вирусом иммунодефицита человека и вирусом гепатита C первого генотипа. SOVRIAD® блокирует работу фермента протеазы, который позволяет вирусу гепатита C выживать и воспроизводиться в инфицированных клетках человека.

Примечания

  1. Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. 1 2 3 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
  3. Ласковый убийца. Чем опасен вирусный гепатит С и как его лечат. Статья из газеты: Лекарственное обозрение № 11 13/11/2014. aif.ru (24 ноября 2014). Дата обращения: 25 января 2016.
  4. Houghton M. The long and winding road leading to the identification of the hepatitis C virus. (англ.) // Journal of hepatology. — 2009. — Vol. 51, no. 5. — P. 939—948. — doi:10.1016/j.jhep.2009.08.004. — PMID 19781804.
  5. Гепатит C. Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень № 164, Июль 2013 г.
  6. Pondé, RA (February 2011). "Hidden hazards of HCV transmission". Medical microbiology and immunology. 200 (1): 7—11. doi:10.1007/s00430-010-0159-9. PMID 20461405.
  7. Nelson P. K., Mathers B. M., Cowie B., Hagan H., Des Jarlais D., Horyniak D., Degenhardt L. Global epidemiology of hepatitis B and hepatitis C in people who inject drugs: results of systematic reviews. (англ.) // Lancet (London, England). — 2011. — Vol. 378, no. 9791. — P. 571—583. — doi:10.1016/S0140-6736(11)61097-0. — PMID 21802134.
  8. Chronic Hepatitis C Virus Advances in Treatment, Promise for the Future. — Springer Verlag, 2011. — P. 103–104. — ISBN 9781461411918.
  9. Ray, Stuart C. Chapter 154: Hepatitis C // Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases / Stuart C. Ray, David L. Thomas. — 7th. — Philadelphia, PA : Churchill Livingstone, 2009. — ISBN 978-0443068393.
  10. 1 2 3 4 Rosen H. R. Clinical practice. Chronic hepatitis C infection. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2011. — Vol. 364, no. 25. — P. 2429—2438. — doi:10.1056/NEJMcp1006613. — PMID 21696309.
  11. 1 2 Nicot, F. Chapter 19. Liver biopsy in modern medicine. // Occult hepatitis C virus infection: Where are we now?. — 2004. — ISBN 978-953-307-883-0.
  12. 1 2 El-Zayadi A. R. Hepatic steatosis: a benign disease or a silent killer. (англ.) // World journal of gastroenterology. — 2008. — Vol. 14, no. 26. — P. 4120—4126. — PMID 18636654.
  13. Paradis V., Bedossa P. Definition and natural history of metabolic steatosis: histology and cellular aspects. (англ.) // Diabetes & metabolism. — 2008. — Vol. 34, no. 6 Pt 2. — P. 638—642. — doi:10.1016/S1262-3636(08)74598-1. — PMID 19195624.
  14. Alter M. J. Epidemiology of hepatitis C virus infection. (англ.) // World journal of gastroenterology. — 2007. — Vol. 13, no. 17. — P. 2436—2441. — doi:10.3748/wjg.v13.i17.2436. — PMID 17552026.
  15. 1 2 3 4 5 Wilkins T., Malcolm J. K., Raina D., Schade R. R. Hepatitis C: diagnosis and treatment. (англ.) // American family physician. — 2010. — Vol. 81, no. 11. — P. 1351—1357. — PMID 20521755.
  16. Mueller S., Millonig G., Seitz H. K. Alcoholic liver disease and hepatitis C: a frequently underestimated combination. (англ.) // World journal of gastroenterology. — 2009. — Vol. 15, no. 28. — P. 3462—3471. — PMID 19630099.
  17. Fattovich G., Stroffolini T., Zagni I., Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors. (англ.) // Gastroenterology. — 2004. — Vol. 127, no. 5 Suppl 1. — P. 35—50. — PMID 15508101.
  18. 1 2 3 Ozaras R., Tahan V. Acute hepatitis C: prevention and treatment. (англ.) // Expert review of anti-infective therapy. — 2009. — Vol. 7, no. 3. — P. 351—361. — doi:10.1586/eri.09.8. — PMID 19344247.
  19. Zaltron S., Spinetti A., Biasi L., Baiguera C., Castelli F. Chronic HCV infection: epidemiological and clinical relevance. (англ.) // BMC infectious diseases. — 2012. — Vol. 12 Suppl 2. — P. 2. — doi:10.1186/1471-2334-12-S2-S2. — PMID 23173556.
  20. 1 2 Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом C, 2012 год, Минздрав РФ
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Hepatitis C guidance: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating adults infected with hepatitis C virus. (англ.) // Hepatology (Baltimore, Md.). — 2015. — Vol. 62, no. 3. — P. 932–954. — doi:10.1002/hep.27950. — PMID 26111063.
  22. FDA approves new treatment for chronic hepatitis C genotype 3 infections. FDA News Release (англ.). FDA (24 июля 2015). Дата обращения: 23 января 2016. Архивировано 10 августа 2015 года.
  23. A Phase 3 Study in Combination With BMS-790052 and BMS-650032 in Japanese Hepatitis C Virus (HCV) Patients. ClinicalTrials.gov.
  24. 1 2 De Clercq E. Dancing with chemical formulae of antivirals: A panoramic view (Part 2). (англ.) // Biochemical pharmacology. — 2013. — Vol. 86, no. 10. — P. 1397—1410. — doi:10.1016/j.bcp.2013.09.010. — PMID 24070654.
  25. 1 2 Liang T. J., Ghany M. G. Current and future therapies for hepatitis C virus infection. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2013. — Vol. 368, no. 20. — P. 1907—1917. — doi:10.1056/NEJMra1213651. — PMID 23675659.
  26. Hoofnagle J. H., Sherker A. H. Therapy for hepatitis C--the costs of success. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2014. — Vol. 370, no. 16. — P. 1552—1553. — doi:10.1056/NEJMe1401508. — PMID 24725236.
  27. 1 2 Bunchorntavakul C., Chavalitdhamrong D., Tanwandee T. Hepatitis C genotype 6: A concise review and response-guided therapy proposal. (англ.) // World journal of hepatology. — 2013. — Vol. 5, no. 9. — P. 496—504. — doi:10.4254/wjh.v5.i9.496. — PMID 24073301.
  28. Sanders, Mick. Mosby's Paramedic Textbook. — Jones & Bartlett Publishers, 2011. — P. 839. — ISBN 9780323072755.
  29. Ciria R., Pleguezuelo M., Khorsandi S. E., Davila D., Suddle A., Vilca-Melendez H., Rufian S., de la Mata M., Briceño J., Cillero P. L., Heaton N. Strategies to reduce hepatitis C virus recurrence after liver transplantation. (англ.) // World journal of hepatology. — 2013. — Vol. 5, no. 5. — P. 237—250. — doi:10.4254/wjh.v5.i5.237. — PMID 23717735.
  30. Coilly A., Roche B., Samuel D. Current management and perspectives for HCV recurrence after liver transplantation. (англ.) // Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. — 2013. — Vol. 33 Suppl 1. — P. 56—62. — doi:10.1111/liv.12062. — PMID 23286847.
  31. 1 2 Hepatitis C and CAM: What the Science Says. National Center for Complementary and Alternative Medicine (NCCAM). March 2011. (Retrieved 7 March 2011)
  32. Liu J., Manheimer E., Tsutani K., Gluud C. Medicinal herbs for hepatitis C virus infection: a Cochrane hepatobiliary systematic review of randomized trials. (англ.) // The American journal of gastroenterology. — 2003. — Vol. 98, no. 3. — P. 538—544. — doi:10.1111/j.1572-0241.2003.07298.x. — PMID 12650784.
  33. Rambaldi A., Jacobs B. P., Gluud C. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases. (англ.) // The Cochrane database of systematic reviews. — 2007. — No. 4. — P. 003620. — doi:10.1002/14651858.CD003620.pub3. — PMID 17943794.
  34. Альгерон
  35. Совриад®. Инструкция по применению лекарственного препарата

Ссылки