Каннабиноидные рецепторы: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Строка 1: Строка 1:
[[Файл:Cb1 cb2 structure.png|мини|Структура CB<sub>1</sub> и CB<sub>2</sub>]]
[[Файл:Cb1 cb2 structure.png|мини|Структура CB<sub>1</sub> и CB<sub>2</sub>]]
'''Каннабиноидные рецепторы''' — класс [[Клеточный рецептор|клеточных рецепторов]], принадлежащих суперсемейству [[GPCR|G-протеинсвязанных мембранных рецепторов]]<ref>{{Статья|автор={{nobr|Howlett A. C.}}|заглавие=The cannabinoid receptors|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0090698002000606|язык=en|издание=Prostaglandins & Other Lipid Mediators|тип=|год=2002|месяц=08|число=01|том=68-69|номер=|страницы=619—631|issn=1098-8823|doi=10.1016/S0090-6980(02)00060-6|pmid=12432948}}</ref> и связывающихся с эндоканнабиноидными лигандами ([[анандамид]]ом и [[2-арахидоноилглицерол]]ом) и экзогенными лигандами (собственно [[каннабиноиды|каннабиноидами]] и их синтетическими аналогами).
'''Каннабиноидные рецепторы''' — класс [[Клеточный рецептор|клеточных рецепторов]], принадлежащих суперсемейству [[GPCR|G-протеинсвязанных мембранных рецепторов]]<ref>{{Статья|автор={{nobr|Howlett A. C.}}|заглавие=The cannabinoid receptors|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0090698002000606|язык=en|издание=Prostaglandins & Other Lipid Mediators|тип=|год=2002|месяц=08|число=01|том=68-69|номер=|страницы=619—631|issn=1098-8823|doi=10.1016/S0090-6980(02)00060-6|pmid=12432948}}</ref><ref name="pmid7556170"><cite class="citation journal">Sylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). "Expression of Central and Peripheral Cannabinoid Receptors in Human Immune Tissues and Leukocyte Subpopulations". ''Eur. J. Biochem''. '''232''' (1): 54–61. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x|10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x]]. [[PubMed Identifier|PMID]]&nbsp;[//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7556170 7556170].</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Eur.+J.+Biochem.&rft.atitle=Expression+of+Central+and+Peripheral+Cannabinoid+Receptors+in+Human+Immune+Tissues+and+Leukocyte+Subpopulations&rft.volume=232&rft.issue=1&rft.pages=54-61&rft.date=1995&rft_id=info%3Adoi%2F10.1111%2Fj.1432-1033.1995.tb20780.x&rft_id=info%3Apmid%2F7556170&rft.aulast=Sylvaine&rft.aufirst=G&rft.au=Sophie%2C+M&rft.au=Marchand%2C+J&rft.au=Dussossoy%2C+D&rft.au=Carriere%2C+D&rft.au=Carayon%2C+P&rft.au=Monsif%2C+B&rft.au=Shire%2C+D&rft.au=LE+Fur%2C+G&rft.au=Casellas%2C+P&rfr_id=info%3Asid%2Fen.wikipedia.org%3ACannabinoid+receptor" class="Z3988"><span style="display:none;">&nbsp;</span></span></ref>. Каннабиноидные рецепторы имеют три типа лигандов:

* эндоканнабиноиды ([[анандамид]] и [[2-арахидоноилглицерол]]), образующиеся в основном в сосцевидных телах лимбической системы головного мозга;
* фитоканнабиноиды ([[Тетрагидроканнабинол|ТГК]] и некоторые другие соединения);
* синтетические каннабиноиды ([[HU-210]]).


== История открытия ==
== История открытия ==
Впервые выявлены в [[1988]] г. группой исследователей из St.Louis University Medical School, [[США]] с использованием меченого [[Тритий|тритием]] синтетического каннабиноида CP-55,940 в головном мозге крыс, при этом наблюдался только один тип сайтов связывания CP-55,940 и отмечено конкурентное связывание CP-55,940 и Δ-9-тетрагидроканнабинола<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2848184 ''Devane W.A. et al.'' Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Molecular Pharmacology, 1988 Nov;34(5):605-13.]</ref>
Впервые выявлены в [[1988]] г. группой исследователей из St. Louis University Medical School, [[США]] с использованием меченого [[Тритий|тритием]] синтетического каннабиноида CP-55,940 в головном мозге крыс, при этом наблюдался только один тип сайтов связывания CP-55,940 и отмечено конкурентное связывание CP-55,940 и Δ-9-тетрагидроканнабинола<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2848184 ''Devane W.A. et al.'' Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Molecular Pharmacology, 1988 Nov;34(5):605-13.]</ref>


== Типы каннабиноидных рецепторов и их локализация ==
== Типы каннабиноидных рецепторов и их локализация ==
В настоящее время хорошо изучены два типа каннабиноидных рецепторов млекопитающих: CB<sub>1</sub> и CB<sub>2</sub>.<ref name="pmid2165569"><cite class="citation journal">Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). "Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA". ''Nature''. '''346''' (6284): 561–4. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1038/346561a0|10.1038/346561a0]]. [[PubMed Identifier|PMID]]&nbsp;[//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2165569 2165569].</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Nature&rft.atitle=Structure+of+a+cannabinoid+receptor+and+functional+expression+of+the+cloned+cDNA&rft.volume=346&rft.issue=6284&rft.pages=561-4&rft.date=1990&rft_id=info%3Adoi%2F10.1038%2F346561a0&rft_id=info%3Apmid%2F2165569&rft.aulast=Matsuda&rft.aufirst=LA&rft.au=Lolait%2C+SJ&rft.au=Brownstein%2C+MJ&rft.au=Young%2C+AC&rft.au=Bonner%2C+TI&rfr_id=info%3Asid%2Fen.wikipedia.org%3ACannabinoid+receptor" class="Z3988"><span style="display:none;">&nbsp;</span></span></ref><ref name="pmid1718258"><cite class="citation journal">Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). [//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1151556 "Molecular cloning of a human cannabinoid receptor which is also expressed in testis"]. ''Biochem. J''. '''279''' (Pt 1): 129–34. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1042/bj2790129|10.1042/bj2790129]]. [[PubMed Central|PMC]]&nbsp;<span class="plainlinks">[//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1151556 1151556]&#x202F;[[File:Lock-green.svg|ссылка=|альт=Freely accessible|14x14пкс|Freely accessible]]</span>. [[PubMed Identifier|PMID]]&nbsp;[//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1718258 1718258].</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Biochem.+J.&rft.atitle=Molecular+cloning+of+a+human+cannabinoid+receptor+which+is+also+expressed+in+testis&rft.volume=279&rft.issue=Pt+1&rft.pages=129-34&rft.date=1991&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC1151556&rft_id=info%3Apmid%2F1718258&rft_id=info%3Adoi%2F10.1042%2Fbj2790129&rft.aulast=G%C3%A9rard&rft.aufirst=CM&rft.au=Mollereau%2C+C&rft.au=Vassart%2C+G&rft.au=Parmentier%2C+M&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC1151556&rfr_id=info%3Asid%2Fen.wikipedia.org%3ACannabinoid+receptor" class="Z3988"><span style="display:none;">&nbsp;</span></span></ref>
⚫
В настоящее время известны две разновидности каннабиноидных рецепторов млекопитающих: CB<sub>1</sub> (в [[ЦНС|центральной]] и периферической [[нервная система|нервной системе]]) и CB<sub>2</sub> (преимущественно в иммунокомпетентных и гемопоэтических клетках). Концентрация рецепторов CB<sub>1</sub> наблюдается в [[ЦНС]] ([[кора головного мозга]], [[гиппокамп]], [[мозжечок]], [[хвостатое ядро]] [[Полосатое тело|полосатого тела]], ретикулярная часть substantia nigra). CB<sub>1</sub>-рецепторы в значительно меньших концентрациях присутствуют также и в периферической нервной системе, в том числе и периферических ганглиях, гипофизе, надпочечниках, сердце. <!--Отмечено, что наибольшая их концентрация наблюдается в участках [[ЦНС]], ответственных за координацию движений, [[обучение]] и [[память]].--> В естественном состоянии данные рецепторы активируются [[анандамид]]ами и способствуют торможению гиперактивности, вызванной избытком [[дофамин]]а. Введение в организм экзогенных каннабиноидов (например, [[тетрагидроканнабинол]]а) воздействует на СВ1 аналогичным образом, но значительно более интенсивно.

⚫
Рецептор CB<sub>1</sub> экспрессируется, главным образом, в [[ЦНС|центральной]] и периферической [[нервная система|нервной системе]], но также в [[Лёгкие|лёгких]], [[Почка (анатомия)|почках]] и [[Печень|печени]]. Концентрация рецепторов CB<sub>1</sub> наблюдается в [[ЦНС]] ([[кора головного мозга]], [[гиппокамп]], [[мозжечок]], [[хвостатое ядро]] [[Полосатое тело|полосатого тела]], ретикулярная часть [[Чёрная субстанция|чёрной субстанции]]). CB<sub>1</sub>-рецепторы в значительно меньших концентрациях присутствуют также и в периферической нервной системе, в том числе и периферических ганглиях, гипофизе, надпочечниках, сердце. <!--Отмечено, что наибольшая их концентрация наблюдается в участках [[ЦНС]], ответственных за координацию движений, [[обучение]] и [[память]].-->

⚫
Рецепторы СВ<sub>2</sub> были впервые обнаружены в [[селезенка|селезенке]], затем в других железистых тканях ([[поджелудочная железа|поджелудочной железе]], [[яичники|яичниках]] и т. д.).Рецептор CB<sub>2</sub> преимущественно экспрессируется в иммунокомпетентных и гемопоэтических клетках.<ref name="pmid21295074">{{cite journal|year=2011|title=Is lipid signaling through cannabinoid 2 receptors part of a protective system?|journal=Prog Lipid Res.|volume=50|issue=2|pages=193–211|doi=10.1016/j.plipres.2011.01.001|pmid=21295074|vauthors=Pacher P, Mechoulam R|pmc=3062638}}</ref>

Имеются свидетельсва, о существовании новых каннабиноидных рецепторов<ref name="pmid15866316"><cite class="citation journal">Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). "Evidence for novel cannabinoid receptors". ''Pharmacol. Ther''. '''106''' (2): 133–45. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005|10.1016/j.pharmthera.2004.11.005]]. [[PubMed Identifier|PMID]]&nbsp;[//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15866316 15866316].</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Pharmacol.+Ther.&rft.atitle=Evidence+for+novel+cannabinoid+receptors&rft.volume=106&rft.issue=2&rft.pages=133-45&rft.date=2005&rft_id=info%3Adoi%2F10.1016%2Fj.pharmthera.2004.11.005&rft_id=info%3Apmid%2F15866316&rft.aulast=Begg&rft.aufirst=M&rft.au=Pacher%2C+P&rft.au=B%C3%A1tkai%2C+S&rft.au=Osei-Hyiaman%2C+D&rft.au=Offert%C3%A1ler%2C+L&rft.au=Mo%2C+FM&rft.au=Liu%2C+J&rft.au=Kunos%2C+G&rfr_id=info%3Asid%2Fen.wikipedia.org%3ACannabinoid+receptor" class="Z3988"><span style="display:none;">&nbsp;</span></span></ref>. Предполагается, что новый класс каннабиноидных рецепторов может экспрессироваться в [[Эндотелий|эндотелиальных клетках]] и в ЦНС. В 2007, было описано связывание ряда каннабиноидов с G-протеинсвязанным мембранным рецептором GPR55, локализованным в мозге.<ref name="pmid17876302"><cite class="citation journal">Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (2007). [//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2095107 "The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor"]. ''Br. J. Pharmacol''. '''152''' (7): 1092–1101. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1038/sj.bjp.0707460|10.1038/sj.bjp.0707460]]. [[PubMed Central|PMC]]&nbsp;<span class="plainlinks">[//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2095107 2095107]&#x202F;[[File:Lock-green.svg|ссылка=|альт=Freely accessible|14x14пкс|Freely accessible]]</span>. [[PubMed Identifier|PMID]]&nbsp;[//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17876302 17876302].</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Br.+J.+Pharmacol.&rft.atitle=The+orphan+receptor+GPR55+is+a+novel+cannabinoid+receptor&rft.volume=152&rft.issue=7&rft.pages=1092-1101&rft.date=2007&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC2095107&rft_id=info%3Apmid%2F17876302&rft_id=info%3Adoi%2F10.1038%2Fsj.bjp.0707460&rft.aulast=Ryberg&rft.aufirst=E&rft.au=Larsson%2C+N&rft.au=Sj%C3%B6gren%2C+S&rft.au=Hjorth%2C+S&rft.au=Hermansson%2C+NO&rft.au=Leonova%2C+J&rft.au=Elebring%2C+T&rft.au=Nilsson%2C+K&rft.au=Drmota%2C+T&rft.au=Greasley%2C+PJ&rft_id=%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC2095107&rfr_id=info%3Asid%2Fen.wikipedia.org%3ACannabinoid+receptor" class="Z3988"><span style="display:none;">&nbsp;</span></span></ref>


Аминокислотная последовательность CB<sub>1</sub> и CB<sub>2</sub> рецепторов имеют около 44% сходства.<ref name="latek">{{Cite journal|year=2011|title=Modeling of ligand binding to G protein coupled receptors: Cannabinoid CB1, CB2 and adrenergic β 2 AR|journal=Journal of Molecular Modeling|volume=17|issue=9|pages=2353–66|doi=10.1007/s00894-011-0986-7|pmid=21365223|author1=Latek|first1=D|last2=Kolinski|first2=M|last3=Ghoshdastider|first3=U|last4=Debinski|first4=A|last5=Bombolewski|first5=R|last6=Plazinska|first6=A|last7=Jozwiak|first7=K|last8=Filipek|first8=S}}</ref><ref name="pmid7689702"><cite class="citation journal">Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). "Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids". ''Nature''. '''365''' (6441): 61–65. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1038/365061a0|10.1038/365061a0]]. [[PubMed Identifier|PMID]]&nbsp;[//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7689702 7689702].</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Nature&rft.atitle=Molecular+characterization+of+a+peripheral+receptor+for+cannabinoids&rft.volume=365&rft.issue=6441&rft.pages=61-65&rft.date=1993&rft_id=info%3Adoi%2F10.1038%2F365061a0&rft_id=info%3Apmid%2F7689702&rft.aulast=Munro&rft.aufirst=S&rft.au=Thomas%2C+KL&rft.au=Abu-Shaar%2C+M&rfr_id=info%3Asid%2Fen.wikipedia.org%3ACannabinoid+receptor" class="Z3988"><span style="display:none;">&nbsp;</span></span></ref> Если сравнивать только трансмембранные участки рецепторов, аминокислотное сходство рецепторов составит приблизительно 68%.<ref name="pmid75561702"><cite class="citation journal">Sylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). "Expression of Central and Peripheral Cannabinoid Receptors in Human Immune Tissues and Leukocyte Subpopulations". ''Eur. J. Biochem''. '''232''' (1): 54–61. [[Digital object identifier|doi]]:[[doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x|10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x]]. [[PubMed Identifier|PMID]]&nbsp;[//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7556170 7556170].</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.jtitle=Eur.+J.+Biochem.&rft.atitle=Expression+of+Central+and+Peripheral+Cannabinoid+Receptors+in+Human+Immune+Tissues+and+Leukocyte+Subpopulations&rft.volume=232&rft.issue=1&rft.pages=54-61&rft.date=1995&rft_id=info%3Adoi%2F10.1111%2Fj.1432-1033.1995.tb20780.x&rft_id=info%3Apmid%2F7556170&rft.aulast=Sylvaine&rft.aufirst=G&rft.au=Sophie%2C+M&rft.au=Marchand%2C+J&rft.au=Dussossoy%2C+D&rft.au=Carriere%2C+D&rft.au=Carayon%2C+P&rft.au=Monsif%2C+B&rft.au=Shire%2C+D&rft.au=LE+Fur%2C+G&rft.au=Casellas%2C+P&rfr_id=info%3Asid%2Fen.wikipedia.org%3ACannabinoid+receptor" class="Z3988"><span style="display:none;">&nbsp;</span></span></ref> Каннабиноиды связываются с рецепторами [[Стереоселективность|стереоселктивно]]. Разработаны селективные синтетические каннабиноиды, которые теоретически могут оказаться полезны при лечении некоторых заболеваний, в частности [[Ожирение|ожирения]] и других метаболических нарушений.<ref name="pmid17148745">{{cite journal|date=November 2006|title=The endocannabinoid system as a target for the treatment of visceral obesity and metabolic syndrome|journal=Ann. N. Y. Acad. Sci.|volume=1083|issue=|pages=270–305|doi=10.1196/annals.1367.024|pmid=17148745|vauthors=Kyrou I, Valsamakis G, Tsigos C}}</ref>
⚫
Рецепторы СВ<sub>2</sub> были впервые обнаружены в [[селезенка|селезенке]], затем в других железистых тканях ([[поджелудочная железа|поджелудочной железе]], [[яичники|яичниках]] и т. д.). В отличие от СВ1, они хорошо связывают экзогенные каннабиноиды, но демонстрируют низкое сродство с анандамидами.


Предполагается, что каннабиноидные рецепторы уникальны для типа [[Хордовые]] (Chordata). Хотя ферменты вовлеченные в биосинтез и инактивацию эндоканнабиноидов, а также белки, участвующие в эндоканнабиноидном сигналинге (включая мишени рецепторов CB<sub>1/2</sub>) широко распространены среди животных. <ref>{{citation|author1=Maurice R. Elphick|title=The evolution and comparative neurobiology of endocannabinoid signalling|journal=Philosophical Transactions of the Royal Society of London B|volume=367(1607)|year=2012|pages=3201–3215|doi=10.1098/rstb.2011.0394|pmc=3481536}}</ref>
== Лиганды ==
== Лиганды и эффекты ==
В естественном состоянии данные рецепторы активируются [[анандамид]]ами и способствуют торможению гиперактивности, вызванной избытком [[дофамин]]а.{{Нет источника}} Введение в организм экзогенных каннабиноидов (например, [[тетрагидроканнабинол]]а) воздействует на СВ<sub>1</sub> аналогичным образом, но значительно более интенсивно.{{Нет источника}} В отличие от СВ<sub>1</sub> рецепторы CB<sub>2</sub> хорошо связывают экзогенные каннабиноиды, но демонстрируют низкое сродство с анандамидами.{{Нет источника}}


=== Сродство (аффинность) и избирательность (селективность) связывания каннабиноидов рецепторами ===
=== Сродство (аффинность) и избирательность (селективность) связывания каннабиноидов рецепторами ===

Версия от 18:47, 11 августа 2018

Структура CB1 и CB2

Каннабиноидные рецепторы — класс клеточных рецепторов, принадлежащих суперсемейству G-протеинсвязанных мембранных рецепторов[1][2]. Каннабиноидные рецепторы имеют три типа лигандов:

  • эндоканнабиноиды (анандамид и 2-арахидоноилглицерол), образующиеся в основном в сосцевидных телах лимбической системы головного мозга;
  • фитоканнабиноиды (ТГК и некоторые другие соединения);
  • синтетические каннабиноиды (HU-210).

История открытия

Впервые выявлены в 1988 г. группой исследователей из St. Louis University Medical School, США с использованием меченого тритием синтетического каннабиноида CP-55,940 в головном мозге крыс, при этом наблюдался только один тип сайтов связывания CP-55,940 и отмечено конкурентное связывание CP-55,940 и Δ-9-тетрагидроканнабинола[3]

Типы каннабиноидных рецепторов и их локализация

В настоящее время хорошо изучены два типа каннабиноидных рецепторов млекопитающих: CB1 и CB2.[4][5]

Рецептор CB1 экспрессируется, главным образом, в центральной и периферической нервной системе, но также в лёгких, почках и печени. Концентрация рецепторов CB1 наблюдается в ЦНС (кора головного мозга, гиппокамп, мозжечок, хвостатое ядро полосатого тела, ретикулярная часть чёрной субстанции). CB1-рецепторы в значительно меньших концентрациях присутствуют также и в периферической нервной системе, в том числе и периферических ганглиях, гипофизе, надпочечниках, сердце.

Рецепторы СВ2 были впервые обнаружены в селезенке, затем в других железистых тканях (поджелудочной железе, яичниках и т. д.).Рецептор CB2 преимущественно экспрессируется в иммунокомпетентных и гемопоэтических клетках.[6]

Имеются свидетельсва, о существовании новых каннабиноидных рецепторов[7]. Предполагается, что новый класс каннабиноидных рецепторов может экспрессироваться в эндотелиальных клетках и в ЦНС. В 2007, было описано связывание ряда каннабиноидов с G-протеинсвязанным мембранным рецептором GPR55, локализованным в мозге.[8]

Аминокислотная последовательность CB1 и CB2 рецепторов имеют около 44% сходства.[9][10] Если сравнивать только трансмембранные участки рецепторов, аминокислотное сходство рецепторов составит приблизительно 68%.[11] Каннабиноиды связываются с рецепторами стереоселктивно. Разработаны селективные синтетические каннабиноиды, которые теоретически могут оказаться полезны при лечении некоторых заболеваний, в частности ожирения и других метаболических нарушений.[12]

Предполагается, что каннабиноидные рецепторы уникальны для типа Хордовые (Chordata). Хотя ферменты вовлеченные в биосинтез и инактивацию эндоканнабиноидов, а также белки, участвующие в эндоканнабиноидном сигналинге (включая мишени рецепторов CB1/2) широко распространены среди животных. [13]

Лиганды и эффекты

В естественном состоянии данные рецепторы активируются анандамидами и способствуют торможению гиперактивности, вызванной избытком дофамина.[источник?] Введение в организм экзогенных каннабиноидов (например, тетрагидроканнабинола) воздействует на СВ1 аналогичным образом, но значительно более интенсивно.[источник?] В отличие от СВ1 рецепторы CB2 хорошо связывают экзогенные каннабиноиды, но демонстрируют низкое сродство с анандамидами.[источник?]

Сродство (аффинность) и избирательность (селективность) связывания каннабиноидов рецепторами

Сродство к CB1 (Ki) Эффективность к CB1 Сродство к CB2 (Ki) Эффективность к CB2 Тип References
Анандамид 78 nM Полный агонист 370 nM ? Эндогенный
N-Арахидоноил дофамин[англ.] ? Агонист ? ? Эндогенный
2-арахидоноилглицерол[англ.] ? Полный агонист ? ? Эндогенный
2-Арахидонил глицерил эфир[англ.] 21 nM Полный агонист 480 nM Полный агонист Эндогенный
Δ-9-Тетрагидроканнабинол 10 nM Частичный агонист 24 nM Частичный агонист Фитогенный [14][14]
Галлат эпигаллокатехина (EGCG) 33.6 μM Агонист >50 μM ? Фитогенный
Янгонин[англ.] 0.72 μM ? > 10 μM ? Фитогенный [15]
AM-1221[англ.] 52.3 nM Агонист 0.28 nM Агонист Синтетический [16]
AM-1235[англ.] 1.5 nM Агонист 20.4 nM Агонист Синтетический [17]
AM-2232[англ.] 0.28 nM Агонист 1.48 nM Агонист Синтетический [17]
UR-144[англ.] 150 nM Агонист 1.8 nM Полный агонист Синтетический [18]
JWH-007[англ.] 9.0 nM Агонист 2.94 nM Агонист Синтетический [19]
JWH-015[англ.] 383 nM Агонист 13.8 nM Агонист Синтетический [19]
JWH-018 9.00 ± 5.00 nM Полный агонист 2.94 ± 2.65 nM Полный агонист Синтетический

Примечания

  1. ↑ Howlett A. C. The cannabinoid receptors (англ.) // Prostaglandins & Other Lipid Mediators. — 2002. — 1 August (vol. 68-69). — P. 619—631. — ISSN 1098-8823. — doi:10.1016/S0090-6980(02)00060-6. — PMID 12432948.
  2. ↑ Sylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). "Expression of Central and Peripheral Cannabinoid Receptors in Human Immune Tissues and Leukocyte Subpopulations". Eur. J. Biochem. 232 (1): 54–61. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID 7556170. 
  3. ↑ Devane W.A. et al. Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Molecular Pharmacology, 1988 Nov;34(5):605-13.
  4. ↑ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). "Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA". Nature. 346 (6284): 561–4. doi:10.1038/346561a0. PMID 2165569. 
  5. ↑ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). "Molecular cloning of a human cannabinoid receptor which is also expressed in testis". Biochem. J. 279 (Pt 1): 129–34. doi:10.1042/bj2790129. PMC 1151556 Freely accessible. PMID 1718258. 
  6. ↑ Pacher P, Mechoulam R (2011). "Is lipid signaling through cannabinoid 2 receptors part of a protective system?". Prog Lipid Res. 50 (2): 193—211. doi:10.1016/j.plipres.2011.01.001. PMC 3062638. PMID 21295074.
  7. ↑ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). "Evidence for novel cannabinoid receptors". Pharmacol. Ther. 106 (2): 133–45. doi:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005. PMID 15866316. 
  8. ↑ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (2007). "The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor". Br. J. Pharmacol. 152 (7): 1092–1101. doi:10.1038/sj.bjp.0707460. PMC 2095107 Freely accessible. PMID 17876302. 
  9. ↑ Latek, D; Kolinski, M; Ghoshdastider, U; Debinski, A; Bombolewski, R; Plazinska, A; Jozwiak, K; Filipek, S (2011). "Modeling of ligand binding to G protein coupled receptors: Cannabinoid CB1, CB2 and adrenergic β 2 AR". Journal of Molecular Modeling. 17 (9): 2353—66. doi:10.1007/s00894-011-0986-7. PMID 21365223.
  10. ↑ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). "Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids". Nature. 365 (6441): 61–65. doi:10.1038/365061a0. PMID 7689702. 
  11. ↑ Sylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). "Expression of Central and Peripheral Cannabinoid Receptors in Human Immune Tissues and Leukocyte Subpopulations". Eur. J. Biochem. 232 (1): 54–61. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID 7556170. 
  12. ↑ Kyrou I, Valsamakis G, Tsigos C (November 2006). "The endocannabinoid system as a target for the treatment of visceral obesity and metabolic syndrome". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1083: 270—305. doi:10.1196/annals.1367.024. PMID 17148745.
  13. ↑ Maurice R. Elphick (2012), "The evolution and comparative neurobiology of endocannabinoid signalling", Philosophical Transactions of the Royal Society of London B, 367(1607): 3201—3215, doi:10.1098/rstb.2011.0394, PMC 3481536
  14. ↑ 1 2 PDSP Database - UNC. Дата обращения: 11 июня 2013. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года.
  15. ↑ Ligresti, A.; Villano, R.; Allarà, M.; Ujváry, I. N.; Di Marzo, V. (2012). "Kavalactones and the endocannabinoid system: The plant-derived yangonin is a novel CB1 receptor ligand". Pharmacological Research. 66 (2): 163—169. doi:10.1016/j.phrs.2012.04.003. PMID 22525682.
  16. ↑ Шаблон:Ref patent2
  17. ↑ 1 2 Шаблон:Ref patent2
  18. ↑ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, El-Kouhen OF, Yao BB, Hsieh GC, Pai M, Zhu CZ, Chandran P, Meyer MD (January 2010). "Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB(2) cannabinoid receptor activity". J. Med. Chem. 53 (1): 295—315. doi:10.1021/jm901214q. PMID 19921781.
  19. ↑ 1 2 Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B, Showalter VM, Abood ME, Martin BR (August 2000). "Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB1 and CB2 receptor binding". Drug Alcohol Depend. 60 (2): 133—40. doi:10.1016/S0376-8716(99)00152-0. PMID 10940540.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Каннабиноидные_рецепторы&oldid=94473909