Эта статья выставлена на рецензию

Экзосомы: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Строка 114: Строка 114:
По сравнению с клетками, экзосомы содержат значительное количество [[малые РНК|малых РНК]], однако в них мало или совсем нет [[рРНК|рибосомальной РНК]]<!--
По сравнению с клетками, экзосомы содержат значительное количество [[малые РНК|малых РНК]], однако в них мало или совсем нет [[рРНК|рибосомальной РНК]]<!--


--><ref>Valadi H., Ekstrom K., Bossios A., Sjostrand M., Lee J. J., Lotvall J. O. (2007). Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells. Nat. Cell Biol. 9, 654—659. doi: 10.1038/ncb1596</ref>.<!--
--><ref>Valadi H., Ekstrom K., Bossios A., Sjostrand M., Lee J. J., Lotvall J. O. (2007). Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells. Nat. Cell Biol. 9, 654—659. {{doi|10.1038/ncb1596}}</ref>.<!--


--> Очевидно, что существуют механизмы избирательной упаковки [[микроРНК]] в экзосомы — об этом свидетельствует тот факт, что набор микроРНК в экзосомах не отражает содержания микроРНК в родительских клетках. Однако механизм селективной упаковки РНК в экзосомы пока не известен.
--> Очевидно, что существуют механизмы избирательной упаковки [[микроРНК]] в экзосомы — об этом свидетельствует тот факт, что набор микроРНК в экзосомах не отражает содержания микроРНК в родительских клетках. Однако механизм селективной упаковки РНК в экзосомы пока не известен.
По сравнению с клеточными РНК, РНК экзосом более стабильны<!--
По сравнению с клеточными РНК, РНК экзосом более стабильны<!--


--><ref>Keller S., Ridinger J., Rupp A. K., Janssen J. W., Altevogt P. (2011). Body fluid derived exosomes as a novel template for clinical diagnostics. J. Transl. Med. 9, 86. doi: 10.1186/1479-5876-9-86</ref><!--
--><ref>Keller S., Ridinger J., Rupp A. K., Janssen J. W., Altevogt P. (2011). Body fluid derived exosomes as a novel template for clinical diagnostics. J. Transl. Med. 9, 86. {{doi|10.1186/1479-5876-9-86}}</ref><!--


--> и устойчивы к [[деградация|деградации]] при длительном хранении и повторных циклах замораживания/оттаивания<!--
--> и устойчивы к [[деградация|деградации]] при длительном хранении и повторных циклах замораживания/оттаивания<!--


--><ref>Reid G., Kirschner M. B., Van Zandwijk N. (2011). Circulating microRNAs: Association with disease and potential use as biomarkers. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 80, 193—208. doi: 10.1016/j.critrevonc.2010.11.004</ref>.
--><ref>Reid G., Kirschner M. B., Van Zandwijk N. (2011). Circulating microRNAs: Association with disease and potential use as biomarkers. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 80, 193—208. {{doi|10.1016/j.critrevonc.2010.11.004}}</ref>.


МикроРНК экзосом функциональны и могут влиять на [[экспрессия генов|экспрессию генов]] в клетках-мишенях<!--
МикроРНК экзосом функциональны и могут влиять на [[экспрессия генов|экспрессию генов]] в клетках-мишенях<!--


--><ref>Mittelbrunn M., Gutierrez-Vazquez C., Villarroya-Beltri C., et al. & Sanchez-Madrid F. (2011). Unidirectional transfer of microRNA-loaded exosomes from T cells to antigen-presenting cells. Nat. Commun. 2, 282. doi: 10.1038/ncomms1285</ref>.
--><ref>Mittelbrunn M., Gutierrez-Vazquez C., Villarroya-Beltri C., et al. & Sanchez-Madrid F. (2011). Unidirectional transfer of microRNA-loaded exosomes from T cells to antigen-presenting cells. Nat. Commun. 2, 282. {{doi|10.1038/ncomms1285}}</ref>.


Помимо РНК, экзосомы содержат ДНК, которую они могут переносить из клетки в клетку. Известно, что во внеклеточной жидкости, в том числе в [[Плазма крови|плазме крови]], содержатся [[Нуклеаза|ДНКазы]] — ферменты, расщепляющие ДНК. В связи с этим, генетический материал должен быть защищён при передаче от одной клетки к другой, вероятно, именно в этом и состоит функция экзосом<!--
Помимо РНК, экзосомы содержат ДНК, которую они могут переносить из клетки в клетку. Известно, что во внеклеточной жидкости, в том числе в [[Плазма крови|плазме крови]], содержатся [[Нуклеаза|ДНКазы]] — ферменты, расщепляющие ДНК. В связи с этим, генетический материал должен быть защищён при передаче от одной клетки к другой, вероятно, именно в этом и состоит функция экзосом<!--


--><ref>Y. Esquilin, C. Queenan, A. Calabro and D. Leonardi (2012) mtDNA Migration and the Role of Exosomes in Horizontal Gene Transfer. Microscopy and Microanalysis, 18 (Suppl. 2) , 286—287. doi:10.1017/S1431927612003285.</ref><ref>Waldenström A, Gennebäck N, Hellman U, Ronquist G (2012) Cardiomyocyte Microvesicles Contain DNA/RNA and Convey Biological Messages to Target Cells. PLoS ONE 7(4): e34653. doi:10.1371/journal.pone.0034653</ref>.
--><ref>Y. Esquilin, C. Queenan, A. Calabro and D. Leonardi (2012) mtDNA Migration and the Role of Exosomes in Horizontal Gene Transfer. Microscopy and Microanalysis, 18 (Suppl. 2) , 286—287. {{doi|10.1017/S1431927612003285}}</ref><ref>Waldenström A, Gennebäck N, Hellman U, Ronquist G (2012) Cardiomyocyte Microvesicles Contain DNA/RNA and Convey Biological Messages to Target Cells. PLoS ONE 7(4): e34653. {{doi|10.1371/journal.pone.0034653}}</ref>.


== Диагностика заболеваний ==
== Диагностика заболеваний ==

Версия от 03:46, 14 августа 2013

У этого термина существуют и другие значения, см. Экзосома (комплекс).
Файл:ОБРАЗОВАНИЕ ЭКЗОСОМ.JPG
Экзосомы образуются внутри клетки, путём почкования в полость, называемую эндосомой. Судьба эндосомы зависит от маркировки её мембраны определёнными липидами: если она помечена лизобисфосфатидиловой кислотой (красные точки), то её содержимое будет уничтожено, а если церамидами — вытолкнуто из клетки наружу. Руководят этими процессами белки Rab — небольшие ГТФазы (ферменты, которые связывают и гидролизуют гуанозинтрифосфат). Различные члены семейства Rab выполняют разные функции: Rab5 руководит образованием эндосомы, Rab7 организует деградацию содержимого мультивезикулярной эндосомы в лизосоме, а Rab11, Rab27 и Rab35 необходимы для секреции экзосом во внеклеточное пространство. Экзосомы содержат и могут переносить порядка 4000 различных белков, более 1500 разных микроРНК и мРНК, а также мобильную ДНК

Экзосомы это микроскопические внеклеточные везикулы (пузырьки диаметром 30—100 нм), которые выделяют в межклеточное пространство клетки различных тканей и органов[1][2][3]. Экзосомы обнаружены в различных жидкостях организма, таких как моча[4], сыворотка крови[5], спинномозговая жидкость, слюна, грудное молоко[6]. Экзосомы образуются из эндосомальных мультивезикулярных телец в результате их слияния с поверхностной мембраной клетки[7][8].

Экзосомы были впервые описаны в середине 80-х годов XX века при исследовании дифференцировки ретикулоцитов. Первоначально экзосомы рассматривали как «резервуары» для удаления избытка цитоплазмы. В конце 90-х годов выяснилось, что они принимают участие в регуляции иммунных реакций организма, что свидетельствовало о их значимости для межклеточных взаимодействий[9]. В 2007 году в экзосомах были обнаружены микроРНК и мРНК, которые могут переноситься в клетки-мишени, в связи с чем интерес к экзосомам значительно вырос[10][11][12][13][14][15].

В настоящее время исследователи полагают, что экзосомы играют важную роль в осуществлении межклеточной коммуникации[16], неклассической секреции белков, иммуномодуляции, биологии патогенов, в патогенезе болезней, связанных с расстройствами метаболизма[17], и в развитии злокачественных опухолей[18][19][20]. Кроме того, с помощью экзосом в организме может осуществляться координация процессов клеточного старения[21].

Экзосомы могут участвовать в ключевом пути взаимодействия между стволовыми клетками и их микроокружением — передаче микроРНК между клетками[22][21][23]. РНК, которые переносятся экзосомами от одной клетки к другой, были названы челночными РНК (англ. exosomal shuttle RNA — esRNA)[24][25].

Состав экзосом

Исследования состава экзосом показали, что они содержат белки, липиды и РНК[26][27]. Мембрана экзосом образуется в результате впячивания внутрь эндосомальной мембраны, а их полость имеет цитоплазматическое происхождение.[10]

Белки

Белковый состав экзосом во многом отражает их происхождение из эндосом и несколько различается в зависимости от типа клеток, в которых они образуются[28][29].

Тем не менее, все экзосомы имеют очень сходный набор белков[30][31], в число которых входят маркеры экзосом:[32]

  • CD81 и CD9, которые являются членами высококонсервативного семейства тетраспанинов, необходимых для связывания и транспортировки микроРНК, узнавания клетки-мишени и поглощения ею экзосомы[33];
  • ALIX (англ. apoptosis-linked gene 2-interacting protein)[34];
  • TSG101 (англ. tumour susceptibility gene 101) — компонент эндосомного белкового комплекса сортировки, необходимого для транспортировки и биогенеза экзосом[35].

Помимо этого, экзосомы содержат различные ферменты (до 30—35 %), в частности, ГТФазы семейства Rab, которые способствуют слиянию мембран[36][37][38], и ферменты метаболизма, такие как пероксидазы, пируваткиназа, липидкиназы и енолаза-1[39]; белки цитоскелета (до 15—18 %) (например, актин и тубулин); тетраспанины (до 9—15 %) (главным образом CD81, CD63 и CD9); белки мембранного транспорта (до 7—9 %), белки теплового шока HSP60, HSP70, HSP90 (до 7—9 %); белки главного комплекса гистосовместимости, а также аннексины (регулируют изменения мембранного цитоскелета и механизмы слияния мембран) и другие[32][40]. Также экзосомы могут нести на своей поверхности белки, участвующие во внутриклеточной передаче сигнала, например белки Wnt, которые активируют сигнальный путь Wnt в клетках-мишенях[41][42].

С белковым составом экзосом мочи (1160 белков) можно ознакомиться на специальном сайте.

Липиды

Экзосомы содержат большое количество липидов: церамиды, сфингомиелин, фосфатидилсерин, фосфатидидилэтаноламин, лизофосфатидилхолин, фосфатидилхолин, фосфатидилинозитол, холестерин и некоторые другие[26]. Липиды не просто инертный материал экзосом, они влияют на биологическую активность последних. При биогенезе экзосом внутри мультивезикулярных телец липиды участвуют в организации их мембранной структуры[43][44]. Для межклеточного переноса микроРНК требуются липиды-носители, образование которых регулируется церамидным путём[45], поэтому заблокировать перенос микроРНК экзосомами можно с помощью ингибитора нейтральной сфингомиелиназы — GW4869 — или ингибитора кислой сфингомиелиназы — дезипрамина.

Нуклеиновые кислоты

По сравнению с клетками, экзосомы содержат значительное количество малых РНК, однако в них мало или совсем нет рибосомальной РНК[46]. Очевидно, что существуют механизмы избирательной упаковки микроРНК в экзосомы — об этом свидетельствует тот факт, что набор микроРНК в экзосомах не отражает содержания микроРНК в родительских клетках. Однако механизм селективной упаковки РНК в экзосомы пока не известен. По сравнению с клеточными РНК, РНК экзосом более стабильны[47] и устойчивы к деградации при длительном хранении и повторных циклах замораживания/оттаивания[48].

МикроРНК экзосом функциональны и могут влиять на экспрессию генов в клетках-мишенях[49].

Помимо РНК, экзосомы содержат ДНК, которую они могут переносить из клетки в клетку. Известно, что во внеклеточной жидкости, в том числе в плазме крови, содержатся ДНКазы — ферменты, расщепляющие ДНК. В связи с этим, генетический материал должен быть защищён при передаче от одной клетки к другой, вероятно, именно в этом и состоит функция экзосом[50][51].

Диагностика заболеваний

Биомаркеры экзосом могут быть использованы для диагностики различных заболеваний и определения стадии или факта прогрессии заболевания, определения схемы и эффективности его лечения[10][52].

Диагностика при помощи экзосом, вероятно, в ближайшее время станет доступна даже небольшим медицинским лабораториям, оснащенным обычной недорогой лабораторной микроцентрифугой. Этому способствует разработка очень простой, не требующей ультрацентрифугирования, методики получения экзосом иммунопреципитацией с помощью моноклональных антител к поверхностным белкам экзосом[53]. Менее чем из одного миллилитра сыворотки крови или другой биологической жидкости можно получить достаточное количество РНК[54] или белка, чтобы провести экспресс-диагностику.

Разработан высокочувствительный аналитический прибор и метод для быстрого изучения циркулирующих микровезикул непосредственно в образцах крови пациентов. Для анализа кровь пропускают через чип, в котором микровезикулы маркируют с помощью моноклональных антител, связанных с магнитными наночастицами, а затем выявляют с помощью миниатюрной системы использующей ядерный магнитный резонанс[55].

Доставка белков и РНК в клетки

Файл:Терапия экзосомами.JPG
Терапия с помощью экзосом
Иммунотерапия. Экзосомы, содержащие опухолевые антигены внутри и/или на поверхности мембраны, выделяют из различных источников (асцитной жидкости пациента, первичной культуры опухолевых клеток и др.), а затем вводят пациенту, чтобы вызвать целенаправленный иммунный ответ.
Терапия интерферирующими РНК. Методами биоинженерии была получена культура дендритных клеток, производящих экзосомы, несущие мембранный белок Lamp2b, связанный с пептидом, узнающим нейроны. В выделенные из этой культуры экзосомы при помощи электропорации «загружали» малые интерферирующие РНК. Внутривенная инъекция таких экзосом, ориентированных на поиск нейронов, приводила к нокдауну гена, на который эти РНК были нацелены[56][11][57].
Лекарственная терапия. Лекарственные препараты могут быть размещены внутри экзосомы или на её мембране, что облегчает их целевую доставку в клетки и позволяет минимизировать деградацию (особенно в случае РНК или белков)[58]

Экзосомы могут играть важную, но пока недооцененную роль в восстановлении структуры и функций повреждённых органов. Данные свидетельствуют о том, что внеклеточные везикулы, секретируемые гемопоэтическими стволовыми клетками, мультипотентными клетками стромы и стволовыми клетками сердца, способны защитить от апоптоза клетки, уцелевшие в повреждённых тканях, стимулировать их пролиферацию и образование сосудов.

Эти свойства экзосом связывают с тем, что их мембраны обогащены биологически активными липидами (например, сфингозин-1-фосфатом), на поверхности этих везикул идёт синтез антиапоптотических и про-пролиферативных ростовых факторов и цитокинов (например, фактор роста эндотелия сосудов, фактор стволовых клеток, или фактор-1 стромы). Также экзосомы способны к тропизму и могут доставлять в повреждённые ткани мРНК, регуляторные микроРНК[59] и ферменты, необходимые для повышения регенерационных способностей клетки. Так, например, экзосомы полученные из мезенхимальных стволовых клеток, предложено использовать для повышения жизнеспособности миокарда и предотвращения неблагоприятного ремоделирования миокарда после реперфузионной терапии инфаркта миокарда[60]. Предполагают, что внутривенная инъекция искусственно модифицированных экзосом, узнающих кардиомиоциты и содержащих малые интерферирующие РНК, необходимые для нокдауна гена Meis1 (ключевого негативного регулятора пролиферации кардиомиоцитов), сможет помочь регенерации сердца после инфаркта[61][62].

В последнее время экзосомы рассматривают в качестве возможной альтернативы липосомам в качестве средства доставки лекарств[63]. Как и липосомы, они предохраняют своё содержимое от разрушения и могут переносить его через плазматическую мембрану. Экзосомы менее токсичны и лучше переносятся организмом, о чем свидетельствует их присутствие в биологических жидкостях. Обладая способностью избирательно находить клетки-мишени и проникать в них, экзосомы значительно повышают эффективность переноса лекарственных препаратов[64], терапевтических белков и РНК[65][66][11][67], а также могут быть использованы при иммунотерапии[68][69].

Для массового производства экзосом могут быть использованы культуры мезенхимальных стволовых клеток человека, которые обладают способностью к пролиферации и иммуносупрессивной активностью[70][65][66][67][71].

Экзосомы, полученные из незрелых дендритных клеток, могут оказаться основой субклеточных вакцин для лечения аутоиммунных заболеваний[72].

Существенным препятствием на пути внедрения в клинику методов терапии аллогенными (взятыми от другого человека) экзосомами, является наличие в них белков главного комплекса гистосовместимости, которые, несмотря на иммуносупрессивную активность мезенхимальных клеток, создают потенциальную угрозу иммунного ответа. Поэтому ключевым фактором для потенциального клинического применения терапии экзосомами является тщательный подбор донорских клеток для производства экзосом, а также получение культур аутологичных мезенхимальных стволовых клеток пациента из индуцированных стволовых клеток.

Ведутся исследования, направленые на создание методами генной инженерии мезенхимальных клеток, в которых синтез белков главного комплекса гистосовместимости подавлен — «универсальные экзосомы» из таких клеток могут стать панацеей от многих болезней.

Примечания

  1. ↑ Anna-Kristin Ludwig, Bernd Giebel (2012) Exosomes: Small vesicles participating in intercellular communication. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 44(1), 11-15 doi:10.1016/j.biocel.2011.10.005
  2. ↑ Saumya Pant , Holly Hilton , Michael E. Burczynski (2012) The multifaceted exosome: Biogenesis, role in normal and aberrant cellular function, and frontiers for pharmacological and biomarker opportunities. Biochemical Pharmacology. 83(11), 1484—1494 doi:10.1016/j.bcp.2011.12.037
  3. ↑ Emerging Concepts of Tumor Exosome-Mediated Cell-Cell Communication. Huang-Ge Zhang (ed.) ISBN 978-1-4614-3697-3 (Online) Springer New York (2013)
  4. ↑ Fang, D. Y., King, H. W., Li, J. Y. and Gleadle, J. M. (2013), Exosomes and the kidney: Blaming the messenger. Nephrology, 18: 1-10. doi:10.1111/nep.12005
  5. ↑ Ryan Grant, Ephraim Ansa-Addo, Dan Stratton, et al. & Jameel Inal (2011) A filtration-based protocol to isolate human Plasma Membrane-derived Vesicles and exosomes from blood plasma Journal of Immunological Methods, 371(1-2), 143—151 doi:10.1016/j.jim.2011.06.024
  6. ↑ Hata T, Murakami K, Nakatani H, Yamamoto Y, Matsuda T, Aoki N. Isolation of bovine milk-derived microvesicles carrying mRNAs and microRNAs. Biochem Biophys Res Commun. 2010;396:528-533
  7. ↑ Fevrier B, Raposo G (2004) Exosomes: endosomal-derived vesicles shipping extracellular messages.Curr Opin Cell Biol 16: 415—421.
  8. ↑ Phyllis I. Hanson and Anil Cashikar (2012)Multivesicular Body Morphogenesis. Annual Review of Cell and Developmental Biology Vol. 28: 337—362 doi:10.1146/annurev-cellbio-092910-154152
  9. ↑ Gutiérrez-Vázquez, C., Villarroya-Beltri, C., Mittelbrunn, M. and Sánchez-Madrid, F. (2013), Transfer of extracellular vesicles during immune cell-cell interactions. Immunological Reviews, 251: 125—142. doi:10.1111/imr.12013
  10. ↑ 1 2 3 ГУСАЧЕНКО О.Н, ЗЕНКОВА М. А. ВЛАСОВ В. В. (2013) НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ ЭКЗОСОМ: МАРКЕРЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ И МОЛЕКУЛЫ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ КОММУНИКАЦИИ. БИОХИМИЯ , 78(1), 5-13
  11. ↑ 1 2 3 Samir EL Andaloussi , Samira Lakhal, Imre Mäger , Matthew J.A. Wood (2012) Exosomes for targeted siRNA delivery across biological barriers. Advanced Drug Delivery Reviews doi:10.1016/j.addr.2012.08.008
  12. ↑ J. O’Loughlin, Aisling; A. Woffindale, Caroline; J.A. Wood, Matthew (2012) Exosomes and the Emerging Field of Exosome-Based Gene Therapy. Current Gene Therapy, 12(4), 262—274 doi:10.2174/156652312802083594
  13. ↑ Andrey Turchinovich, Ludmila Weiz, Barbara Burwinkel (2012) Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function. Trends in Biochemical Sciences Volume 37, Issue 11 460—465 doi:10.1016/j.tibs.2012.08.003
  14. ↑ Montecalvo A, Larregina AT, Shufesky WJ, et al. (2012) Mechanism of transfer of functional microRNAs between mouse dendritic cells via exosomes. Blood.; 119(3):756-766. doi:10.1182/blood-2011-02-338004
  15. ↑ Graça Raposo and Willem Stoorvogel (2013) Extracellular vesicles: Exosomes, microvesicles, and friends. JCB, 200(4), 373—383, doi:10.1083/jcb.201211138
  16. ↑ Claudia Bang, Thomas Thum. (2012) Exosomes: New players in cell-cell communication. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 44:11, 2060—2064
  17. ↑ Günter Müller (2012) Microvesicles/exosomes as potential novel biomarkers of metabolic diseases. Diabetes Metab Syndr Obes.; 5: 247—282. doi:10.2147/DMSO.S32923
  18. ↑ Т. А. Штам, С. Н. Нарыжный, С. Б. Ланда, с соавт и М. В. Филатов (2012) ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ ЭКЗОСОМ, СЕКРЕТИРУЕМЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННО ТРАНСФОРМИРОВАННЫМИ КЛЕТКАМИ ЧЕЛОВЕКА В СИСТЕМАХ IN VITRO. ЦИТОЛОГИЯ 54(5), 430—438
  19. ↑ Ruowen Ge, Evan Tan, Soheila Sharghi-Namini, and Harry H. Asada (2012) Exosomes in Cancer Microenvironment and Beyond: have we Overlooked these Extracellular Messengers? Cancer Microenviron. ; 5(3): 323—332. doi:10.1007/s12307-012-0110-2
  20. ↑ Pedram Kharaziha, Sophia Ceder, Qiao Li, Theocharis Panaretakis (2012) Tumor cell-derived exosomes: A message in a bottle. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Reviews on Cancer, 1826(1), 103—111 doi:10.1016/j.bbcan.2012.03.006
  21. ↑ 1 2 Dan Xu, Hidetoshi Tahara (2012)The role of exosomes and microRNAs in senescence and aging. Advanced Drug Delivery Reviews doi:10.1016/j.addr.2012.07.010
  22. ↑ Cecilia Lässer, Maria Eldh, Jan Lötvall (2012) The Role of Exosomal Shuttle RNA (esRNA) in Cell-to-Cell Communication. Emerging Concepts of Tumor Exosome-Mediated Cell-Cell Communication. Zhang, Huang-Ge (Ed.) 2013, pp 33-45 ISBN 978-1-4614-3697-3 DOI 10.1007/978-1-4614-3697-3_2
  23. ↑ Roxana S. Redis, Steliana Calin, Yaling Yang, M. James You, George A. Calin (2012) Cell-to-cell miRNA transfer: From body homeostasis to therapy. Pharmacology & Therapeutics, 136(2), 169—174 doi:j.pharmthera.2012.08.003[Ошибка: Неверный DOI!]
  24. ↑ Eldh M, Ekström K, Valadi H, Sjöstrand M, Olsson B, et al. (2010) Exosomes Communicate Protective Messages during Oxidative Stress; Possible Role of Exosomal Shuttle RNA. PLoS ONE 5(12): e15353. doi:10.1371/journal.pone.0015353
  25. ↑ Видео на анг.Unlocking the Mysteries of Extracellular RNA Communication
  26. ↑ 1 2 Vlassov A. V., Magdaleno S., Setterquist R., Conrad R. (2012) Exosomes: Current knowledge of their composition, biological functions, and diagnostic and therapeutic potentials. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — General Subjects, 1820(7), 940—948 doi:10.1016/j.bbagen.2012.03.017
  27. ↑ Dong-Sic Choi, Dae-Kyum Kim, Yoon-Keun Kim, Yong Song Gho (2013) Proteomics, transcriptomics, and lipidomics of exosomes and ectosomes. Accepted Article doi:10.1002/pmic.201200329
  28. ↑ Zhen Wang, Salisha J Hill, James M. Luther, David L. Hachey, and Kevin L. Schey (2012) Proteomic Analysis of Urine Exosomes by Multidimensional Protein Identification Technology (MudPIT) Proteomics. ; 12(2): 329—338. doi:10.1002/pmic.201100477
  29. ↑ Müller G (2012)Novel Tools for the Study of Cell Type-Specific Exosomes and Microvesicles. J Bioanal Biomed 4(4): 046—060. doi:10.4172/1948-593X.1000063
  30. ↑ Raimondo F, Morosi L, Chinello C, Magni F, Pitto M. (2011)Advances in membranous vesicle and exosome proteomics improving biological understanding and biomarker discovery. Proteomics; 11(4):709-20. doi:10.1002/pmic.201000422
  31. ↑ Angélique Bobrie, Marina Colombo, Sophie Krumeich, Graça Raposo, Clotilde Théry (2012) Diverse subpopulations of vesicles secreted by different intracellular mechanisms are present in exosome preparations obtained by differential ultracentrifugation. Journal of Extracellular Vesicles 2012, 1: 18397 — doi:10.3402/jev.v1i0.18397
  32. ↑ 1 2 Simpson RJ, Lim JW, Moritz RL, Mathivanan S (2009) Exosomes: proteomic insights and diagnostic potential. Expert Rev Proteomics 6: 267—283
  33. ↑ Sanyukta Rana, Margot Zöller (2013) The Functional Importance of Tetraspanins in Exosomes. In: Emerging Concepts of Tumor Exosome-Mediated Cell-Cell Communication. Zhang, Huang-Ge (Ed.) pp 69-106 doi:10.1007/978-1-4614-3697-3_4
  34. ↑ Maria Francesca Baietti, Zhe Zhang, Eva Mortier, et al. & Guido David (2012) Syndecan-syntenin-ALIX regulates the biogenesis of exosomes. Nature Cell Biology, 14, 677—685 doi:10.1038/ncb2502
  35. ↑ Horgan CP, Hanscom SR, Kelly EE, McCaffrey MW (2012) Tumor Susceptibility Gene 101 (TSG101) Is a Novel Binding-Partner for the Class II Rab11-FIPs. PLoS ONE 7(2): e32030. doi:10.1371/journal.pone.0032030
  36. ↑ Ostrowski M, Carmo NB, Krumeich S,et al. & Thery C.(2010) Rab27a and Rab27b control different steps of the exosome secretion pathway. Nat Cell Biol. 12(1):19-30. doi:10.1038/ncb2000
  37. ↑ Pfeffer SR. Two Rabs for exosome release. Nat Cell Biol. 2010;12(1):3-4. doi: 10.1038/ncb0110-3
  38. ↑ Chiara Recchi and Miguel C. Seabra (2012) Novel functions for Rab GTPases in multiple aspects of tumour progression. Biochemical Society Transactions 40(6), 1398—1403 doi:10.1042/BST20120199
  39. ↑ Mathivanan S, Simpson RJ. ExoCarta: A compendium of exosomal proteins and RNA. Proteomics. 2009;9(21):4997-5000. doi:10.1002/pmic.200900351
  40. ↑ Elham Hosseini-Beheshti, Steven Pham, Hans Adomat, Na Li and Emma S. Guns (2013) Exosomes as Biomarker Enriched Microvesicles: Characterization of Exosomal Proteins derived from a Panel of Prostate Cell Lines with distinct AR phenotypes. Mol Cell Proteomics doi:10.1074/mcp.M111.014845mcp.M111.014845
  41. ↑ Julia Christina Gross, Varun Chaudhary, Kerstin Bartscherer & Michael Boutros (2012) Active Wnt proteins are secreted on exosomes. Nature Cell Biology 14, 1036—1045 doi:10.1038/ncb2574
  42. ↑ lbona Luga,Liang Zhang,Alicia M. Viloria-Petit, et al. & Jeffrey L. Wrana (2012) Exosomes Mediate Stromal Mobilization of Autocrine Wnt-PCP Signaling in Breast Cancer Cell Migration. Cell, 151(7), 1542—1556, doi:10.1016/j.cell.2012.11.024
  43. ↑ Caroline Subra, Karine Laulagnier, Bertrand Perret, Michel Record (2007) Exosome lipidomics unravels lipid sorting at the level of multivesicular bodies. Biochimie, 89(2), 205—212 http://dx.doi.org/10.1016/j.biochi.2006.10.014.
  44. ↑ Michel Record, Caroline Subra, Sandrine Silvente-Poirot, Marc Poirot (2011) Exosomes as intercellular signalosomes and pharmacological effectors. Biochemical Pharmacology, 81(10), 1171—1182 http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2011.02.011
  45. ↑ Vickers, Kasey C.; Remaley, Alan T. (2012) Lipid-based carriers of microRNAs and intercellular communication. Current Opinion in Lipidology: 23(2), 91-97 doi: 10.1097/MOL.0b013e328350a425
  46. ↑ Valadi H., Ekstrom K., Bossios A., Sjostrand M., Lee J. J., Lotvall J. O. (2007). Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells. Nat. Cell Biol. 9, 654—659. doi:10.1038/ncb1596
  47. ↑ Keller S., Ridinger J., Rupp A. K., Janssen J. W., Altevogt P. (2011). Body fluid derived exosomes as a novel template for clinical diagnostics. J. Transl. Med. 9, 86. doi:10.1186/1479-5876-9-86
  48. ↑ Reid G., Kirschner M. B., Van Zandwijk N. (2011). Circulating microRNAs: Association with disease and potential use as biomarkers. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 80, 193—208. doi:10.1016/j.critrevonc.2010.11.004
  49. ↑ Mittelbrunn M., Gutierrez-Vazquez C., Villarroya-Beltri C., et al. & Sanchez-Madrid F. (2011). Unidirectional transfer of microRNA-loaded exosomes from T cells to antigen-presenting cells. Nat. Commun. 2, 282. doi:10.1038/ncomms1285
  50. ↑ Y. Esquilin, C. Queenan, A. Calabro and D. Leonardi (2012) mtDNA Migration and the Role of Exosomes in Horizontal Gene Transfer. Microscopy and Microanalysis, 18 (Suppl. 2) , 286—287. doi:10.1017/S1431927612003285
  51. ↑ Waldenström A, Gennebäck N, Hellman U, Ronquist G (2012) Cardiomyocyte Microvesicles Contain DNA/RNA and Convey Biological Messages to Target Cells. PLoS ONE 7(4): e34653. doi:10.1371/journal.pone.0034653
  52. ↑ Klass, M., Kuslich, C., & Poste, G. (2013) METHODS AND SYSTEMS OF USING EXOSOMES FOR DETERMINING PHENOTYPES U.S. Patent No. 20,130,005,599. Washington, DC: U.S. Patent and Trademark Office
  53. ↑ Exo QuickTM
  54. ↑ Katrien Van Roosbroeck, Jeroen Pollet, and George A Calin (2013) miRNAs and long noncoding RNAs as biomarkers in human diseases. Expert Review of Molecular Diagnostics, 13(2), 183—204 doi:10.1586/erm.12.134
  55. ↑ Huilin Shao, Jaehoon Chung, Leonora Balaj, et al. & Hakho Lee (2012) Protein typing of circulating microvesicles allows real-time monitoring of glioblastoma therapy. Nature Medicine, 18, 1835—1840 doi:10.1038/nm.2994
  56. ↑ Lydia Alvarez-Erviti, Yiqi Seow, Hai Fang Yin, et al. & Matthew J A Wood (2011) Delivery of siRNA to the mouse brain by systemic injection of targeted exosomes. Nature Biotechnology, 29, 341—345 doi:10.1038/nbt.1807
  57. ↑ Samir El-Andaloussi, Yi Lee, Samira Lakhal-Littleton et al. & Matthew J A Wood (2012) Exosome-mediated delivery of siRNA in vitro and in vivo. Nature Protocols, 7, 2112—2126 doi:10.1038/nprot.2012.131
  58. ↑ Dongmei Sun, Xiaoying Zhuang, Xiaoyu Xiang, et al. and Huang-Ge Zhang (2010) A Novel Nanoparticle Drug Delivery System: The Anti-inflammatory Activity of Curcumin Is Enhanced When Encapsulated in Exosomes. Molecular Therapy 18(9), 1606—1614. doi:10.1038/mt.2010.105
  59. ↑ Shin-ichiro Ohno, Masakatsu Takanashi, Katsuko Sudo et al. and Masahiko Kuroda (2013) Systemically Injected Exosomes Targeted to EGFR Deliver Antitumor MicroRNA to Breast Cancer Cells. Molecular Therapy; 21(1), 185—191. doi:10.1038/mt.2012.180
  60. ↑ Fatih Arslan, Ruenn Chai Lai, Mirjam B. Smeets, et al. & Sai Kiang Lim (2013) Mesenchymal stem cell-derived exosomes increase ATP levels, decrease oxidative stress and activate PI3K/Akt pathway to enhance myocardial viability and prevent adverse remodeling after myocardial ischemia/reperfusion injury. Stem Cell Research, 10(3), 301—312 doi:10.1016/j.scr.2013.01.002
  61. ↑ Hesham A. Sadek, (2012) Meis1 regulates of post-natal cardiomyocyte cell cycle arrest. J Cell Sci Ther, 3:8 doi:10.4172/2157-7013.S1.022
  62. ↑ Ahmed I. Mahmoud, Fatih Kocabas, Shalini A. Muralidhar, et al & Hesham A. Sadek (2013) Meis1 regulates postnatal cardiomyocyte cell cycle arrest. Nature, doi:10.1038/nature12054
  63. ↑ Stefano Fais, Mariantonia Logozzi, Luana Lugini et al. & Antonio Chiesi (2013)Exosomes: the ideal nanovectors for biodelivery. Biological Chemistry. 394(1), 1-15, doi:10.1515/hsz-2012-0236
  64. ↑ Zhuang X, Xiang X, Grizzle W. et al. and Huang-Ge Zhang (2011) Treatment of brain inflammatory diseases by delivering exosome-encapsulated anti-inflammatory drugs from the nasal region to the brain. Mol Ther, 19(10), 1769—1779 doi:10.1038/mt.2011.164
  65. ↑ 1 2 Ruenn Chai Lai, Ronne Wee Yeh Yeo, Kok Hian Tan, Sai Kiang Lim (2013) Exosomes for drug delivery — a novel application for the mesenchymal stem cell. Biotechnology Advances. doi:10.1016/j.biotechadv.2012.08.008
  66. ↑ 1 2 Ronne Wee Yeh Yeoa, b, 1, Ruenn Chai Laia, 1, Bin Zhanga, et al. & Sai Kiang Lim (2012)Mesenchymal stem cell: An efficient mass producer of exosomes for drug delivery. Advanced Drug Delivery Reviews doi:10.1016/j.addr.2012.07.001
  67. ↑ 1 2 Nobuyoshi Kosaka, Fumitaka Takeshita, Yusuke Yoshioka, et al. & Takahiro Ochiya (2012) Exosomal tumor-suppressive microRNAs as novel cancer therapy: «Exocure» is another choice for cancer treatment. Advanced Drug Delivery Reviews doi:10.1016/j.addr.2012.07.011
  68. ↑ Charles Pin-Kuang Lai, Xandra Owen Breakefield (2012) Role of Exosomes/Microvesicles in the Nervous System and Use in Emerging Therapies. Front Physiol; 3, 228 doi:10.3389/fphys.2012.00228
  69. ↑ Tanja I. Näslund, Ulf Gehrmann, Khaleda R. Qazi, Mikael C. I. Karlsson and Susanne Gabrielsson (2013) Dendritic Cell-Derived Exosomes Need To Activate Both T and B Cells To Induce Antitumor Immunity. The Journal of Immunology, 190(6), 2712—2719 doi:10.4049/jimmunol.1203082
  70. ↑ Ruenn Chai Lai, Ronne Wee Yeh Yeo, Soon Sim Tan, Bin Zhang, et al. and Sai Kiang Lim (2013) Mesenchymal Stem Cell Exosomes: The Future MSC-Based Therapy? In: Mesenchymal Stem Cell Therapy. Chase, Lucas G.; Vemuri, Mohan C. (Eds.). 39-61 doi:10.1007/978-1-62703-200-1_3
  71. ↑ Millard, S. M. and Fisk, N. M. (2013), Mesenchymal stem cells for systemic therapy: Shotgun approach or magic bullets?. Bioessays, 35(3): 173—182. doi:10.1002/bies.201200087
  72. ↑ Weifan Yin, Song Ouyang, Yi Li, Bo Xiao, Huan Yang (2013) Immature Dendritic Cell-Derived Exosomes: a Promise Subcellular Vaccine for Autoimmunity. Inflammation, 36(1), 232—240 doi:10.1007/s10753-012-9539-1

Литература

Ссылки


Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Экзосомы&oldid=57704498