Церебролизин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎Эффективность и безопасность: ненужные детали, избыточный, грамматика/форматирование
См. страницу обсуждения
Строка 25: Строка 25:


== Фармакологическое действие ==
== Фармакологическое действие ==
Церебролизин не имеет научных доказательств эффективности, его действие не отличается от плацебо<ref name="Zig"/>. Механизм действия Церебролизина теоретизируется как активация эндогенных защитных механизмов (ЭЗМ), которые включают 4 основных составляющих: нейротрофичность, нейропротекция, нейропластичность и нейрогенез<ref name="автоссылка1">{{Статья|автор=Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild|заглавие=Towards a roadmap in brain protection and recovery|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x|язык=en|издание=Journal of Cellular and Molecular Medicine|год=2012|том=16|выпуск=12|страницы=2861–2871|issn=1582-4934|doi=10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x}}</ref><ref>{{Статья|автор=E. Masliah, E. Díez-Tejedor|заглавие=The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Masliah+E,+D%C3%ADez-Tejedor+E.+The+pharmacology+of+neurotrophic+treatment+with+Cerebrolysin:+brain+protection+and+repair+to+counteract+pathologies+of+acute+and+chronic+neurological+disorders.|издание=Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998)|год=2012-4|том=48 Suppl A|страницы=3–24|issn=1699-3993|doi=10.1358/dot.2012.48(Suppl.A).1739716}}</ref>.
Исследования церебролизина затруднены из-за вариабельности отдельных препаратов. Исследования ''in vitro'' и на животных свидетельствуют о нейротрофических эффектах церебролизина, которые, как предполагается, подобны эндогенным нейротрофическим факторам, хотя его специфическая молекулярная фармакодинамика не ясна<ref>{{cite journal|last1=Plosker|first1=GL|last2=Gauthier|first2=S|title=Cerebrolysin: a review of its use in dementia.|journal=Drugs & aging|date=2009|volume=26|issue=11|pages=893-915|doi=10.2165/11203320-000000000-00000|pmid=19848437}}</ref><ref name="автоссылка1">{{Статья|автор=Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild|заглавие=Towards a roadmap in brain protection and recovery|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x|язык=en|издание=Journal of Cellular and Molecular Medicine|год=2012|том=16|выпуск=12|страницы=2861–2871|issn=1582-4934|doi=10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x}}</ref><ref>{{Статья|автор=E. Masliah, E. Díez-Tejedor|заглавие=The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Masliah+E,+D%C3%ADez-Tejedor+E.+The+pharmacology+of+neurotrophic+treatment+with+Cerebrolysin:+brain+protection+and+repair+to+counteract+pathologies+of+acute+and+chronic+neurological+disorders.|издание=Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998)|год=2012-4|том=48 Suppl A|страницы=3–24|issn=1699-3993|doi=10.1358/dot.2012.48(Suppl.A).1739716}}</ref>.


=== ''In vitro'' ===
=== Нейротрофичность ===
⚫
Нейропротективное действие Церебролизина проявляется в снижении [[Эксайтотоксичность|эксайтотоксичности]]<ref name="автоссылка2">{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8901141|автор=B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch|заглавие=Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats|год=1996-3|издание=Arzneimittel-Forschung|том=46|выпуск=3|страницы=237–241|issn=0004-4172}}</ref><ref name="автоссылка3">{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9700672|автор=B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch|заглавие=Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro|год=1998|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|том=53|страницы=363–372|issn=0303-6995}}</ref>, инактивации образования [[Свободные радикалы|свободных радикалов]]<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9700669|автор=M. E. González, L. Francis, O. Castellano|заглавие=Antioxidant systemic effect of short-term Cerebrolysin administration|год=1998|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|том=53|страницы=333–341|issn=0303-6995}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sugita+Y.,+Kondo+T.,+Kanazawa+A.,+Itou+T.,+Mizuno+Y.+Protective+effect+of+FPF+1070+(cerebrolysin)+on+delayed+neuronal+death+in+the+gerbil+%E2%80%94+detection+of+hydroxyl+radicals+with+salicylic+acid|автор=Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa, T. Itou, Y. Mizuno|заглавие=[Protective effect of FPF 1070 (cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil--detection of hydroxyl radicals with salicylic acid]|год=1993-4|издание=No to Shinkei = Brain and Nerve|том=45|выпуск=4|страницы=325–331|issn=0006-8969}}</ref>, подавлении [[Воспаление|воспалительного ответа]]<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Lombardi+V.R.,+Windisch+M.,+Garcia+M.,+Cacabelos+R.+Effects+of+Cerebrolysin+on+in+vitro+primary+microglial+and+astrocyte+rat+cell+cultures|автор=V. R. Lombardi, M. Windisch, M. García, R. Cacabelos|заглавие=Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures|год=1999-6|издание=Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology|том=21|выпуск=5|страницы=331–338|issn=0379-0355}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Alvarez+X.A.,+Lombardi+V.R.,+Fernandez-Novoa+L.+et+al.+Cerebrolysin+reduces+microglial+activation+in+vivo+and+in+vitro:+a+potential+mechanism+of+neuroprotection|автор=X. A. Alvarez, V. R. Lombardi, L. Fernández-Novoa, M. García, C. Sampedro|заглавие=Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection|год=2000|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|том=59|страницы=281–292|issn=0303-6995}}</ref>, уменьшение [[отёк]]а<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/9085084/|автор=M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener|заглавие=Physiological effects and brain protection by hypothermia and cerebrolysin after moderate forebrain ischemia in rats|год=1997-2|издание=Experimental and Toxicologic Pathology: Official Journal of the Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie|том=49|выпуск=1—2|страницы=105–116|issn=0940-2993|doi=10.1016/S0940-2993(97)80078-4}}</ref> и торможении процессов [[апоптоз]]а и [[некроз]]а<ref name="автоссылка2" /><ref name="автоссылка3" /><ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hutter-Paier+B.,+Steiner+E.,+Windisch+M.+Cerebrolysin+protects+isolated+cortical+neurons+from+neurodegeneration+after+brief+histotoxic+hypoxia|автор=B. Hutter-Paier, E. Steiner, M. Windisch|заглавие=Cerebrolysin protects isolated cortical neurons from neurodegeneration after brief histotoxic hypoxia|год=1998|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|том=53|страницы=351–361|issn=0303-6995}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-7091-6892-9_24|автор=M. Schwab, I. Antonow-Schlorke, U. Dürer, R. Bauer|заглавие=Effects of Cerebrolysin® on cytoskeletal proteins after focal ischemia in rats|год=1996|ответственный=Kurt A. Jellinger, Manfred Windisch|язык=en|издание=New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia|издательство=Springer Vienna|страницы=279–279|isbn=9783709168929|doi=10.1007/978-3-7091-6892-9_24}}</ref><ref name="автоссылка4">{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jnr.22495|автор=Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang|заглавие=Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke|год=2010|язык=en|издание=Journal of Neuroscience Research|том=88|выпуск=15|страницы=3275–3281|issn=1097-4547|doi=10.1002/jnr.22495}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1007/s007020050013|автор=R. Wronski, P. Tompa, B. Hutter-Paier, K. Crailsheim, P. Friedrich|заглавие=Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca++-dependent protease, calpain|год=2000-02-01|язык=en|издание=Journal of Neural Transmission|том=107|выпуск=2|страницы=145–157|issn=1435-1463|doi=10.1007/s007020050013}}</ref>. Синаптотрофное действие Церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных [[нейрон]]ах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Mallory+M.,+Honer+W.,+Hsu+L.,+Johnson+R.,+Rockenstein+E.,+Masliah+E.+In+vitro+synaptotrophic+effects+of+Cerebrolysin+in+NT2N+cells|автор=M. Mallory, W. Honer, L. Hsu, R. Johnson, E. Rockenstein|заглавие=In vitro synaptotrophic effects of Cerebrolysin in NT2N cells|год=1999-5|издание=Acta Neuropathologica|том=97|выпуск=5|страницы=437–446|issn=0001-6322}}</ref>.
⚫
Естественный биологический процесс, с помощью которого в [[Клетка|клетке]] непрерывно поддерживается правильная экспрессия [[ДНК]] и нормальный [[фенотип]]. Нейротрофическая регуляция обеспечивает координацию процессов нейропротекции, нейропластичности и нейрогенеза на оптимальном уровне. Нейротрофическая регуляция осуществляется с помощью нейротрофических факторов, сигнальных [[Молекула|молекул]] ЦНС<ref name="автоссылка1" />. На экспериментальной модели на культуре [[Прогениторные клетки|прогениторных клеток]] [[гиппокамп]]а крысы наблюдали противодействие Церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на [[нейрогенез]] [[Факторы роста фибробластов|фактором роста фибробластов-2]] (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью {{не переведено 5|CNTF|CNTF|en|Ciliary neurotrophic factor}} и свидетельствовал о функциональной эквивалентности [[Нейропептиды|нейропептидов]] Церебролизина и [[BDNF|нейротрофических факторов]]<ref>{{Cite web|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458006001886?via=ihub|title=ScienceDirect|publisher=www.sciencedirect.com|accessdate=2019-02-19}}</ref>. Также в недавних исследованиях на [[Трансгенный организм|трансгенных мышах]] с моделируемой болезнью [[Альцгеймера болезнь|Альцгеймера]] (БА) была продемонстрирована способность Церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции<ref>{{Cite web|url=https://www.pubfacts.com/detail/23152192/Cerebrolysin-modulates-pronerve-growth-factornerve-growth-factor-ratio-and-ameliorates-the-cholinerg|title=Cerebrolysin modulates pronerve growth factor/nerve growth factor ratio and ameliorates the cholinergic deficit in a transgenic model of Alzheimer's disease.|publisher=PubFacts|accessdate=2019-02-19}}</ref>. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание [[BDNF]] к [[TrkB]]-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»). После проведения курса препарата у людей с различной [[Патология|патологией]] наблюдали изменения содержания в [[Сыворотка крови|сыворотке крови]] различных [[BDNF|НТФ]], которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень [[Фактор некроза опухоли|TNF-α]] и увеличивал уровень [[Инсулиноподобный фактор роста 1|IGF-I]] у пациентов с [[Болезнь Альцгеймера|болезнью Альцгеймера]]<ref>{{Статья|автор=Herbert Moessler, Manuel García-Fantini, Manuel Aleixandre, Carlos Linares, Ramon Cacabelos|заглавие=Reduced TNF-α and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer's disease patients treated with the neurotrophic agent Cerebrolysin|ссылка=https://academic.oup.com/ijnp/article/12/7/867/698833|язык=en|издание=International Journal of Neuropsychopharmacology|год=2009-08-01|том=12|выпуск=7|страницы=867–872|issn=1461-1457|doi=10.1017/S1461145709990101}}</ref>, увеличивал содержание [[BDNF]] у больных после острой [[ЧМТ]]<ref>{{Статья|заглавие=Влияние нейротрофической терапии на динамику когнитивных функций при черепно-мозговой травме|ссылка=https://elibrary.ru/item.asp?id=22403504|издание=Доктор.ру|год=2014|выпуск=6—1 (94)|страницы=29–32|issn=1727-2378}}</ref>, также способствовал повышению количества [[BDNF]], {{не переведено 5|CNTF|CNTF|en|Ciliary neurotrophic factor}} и [[Фактор роста нервов|NGF]] у пациентов с [[Афазия|постинсультной афазией]]<ref>{{Статья|автор=В.Н. ШИШКОВА, Л.И. ЗОТОВА, Н.Г. МАЛЮКОВА, И.Р. СУТЮШЕВА, Н.В. КАН, Е.М. ГАСАНОВА,

=== животные модели ===
⚫
На экспериментальной модели на культуре [[Прогениторные клетки|прогениторных клеток]] [[гиппокамп]]а крысы наблюдали противодействие Церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на [[нейрогенез]] [[Факторы роста фибробластов|фактором роста фибробластов-2]] (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью {{не переведено 5|CNTF|CNTF|en|Ciliary neurotrophic factor}} и свидетельствовал о функциональной эквивалентности [[Нейропептиды|нейропептидов]] Церебролизина и [[BDNF|нейротрофических факторов]]<ref>{{Cite web|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458006001886?via=ihub|title=ScienceDirect|publisher=www.sciencedirect.com|accessdate=2019-02-19}}</ref>. Также в недавних исследованиях на [[Трансгенный организм|трансгенных мышах]] с моделируемой болезнью [[Альцгеймера болезнь|Альцгеймера]] (БА) была продемонстрирована способность Церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции<ref>{{Cite web|url=https://www.pubfacts.com/detail/23152192/Cerebrolysin-modulates-pronerve-growth-factornerve-growth-factor-ratio-and-ameliorates-the-cholinerg|title=Cerebrolysin modulates pronerve growth factor/nerve growth factor ratio and ameliorates the cholinergic deficit in a transgenic model of Alzheimer's disease.|publisher=PubFacts|accessdate=2019-02-19}}</ref>. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание [[BDNF]] к [[TrkB]]-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»).

Исследования на 10-11-дневных куриных эмбрионах показали, что как [[Фактор роста нервов|NGF]], так и Церебролизин усиливали рост [[аксон]]ов задних [[Ганглий|ганглиев]] и [[Симпатический ствол|симпатических стволов]]<ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1007/s007020070015|автор=T. Satou, T. Itoh, Y. Tamai, H. Ohde, A. J. Anderson|заглавие=Neurotrophic effects of FPF-1070 (Cerebrolysin®) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglia, and sympathetic trunks|год=2000-11-01|язык=en|издание=Journal of Neural Transmission|том=107|выпуск=11|страницы=1253–1262|issn=1435-1463|doi=10.1007/s007020070015}}</ref>. У [[Трансгенный организм|трансгенных мышей]] с БА Церебролизин способствовал сохранению [[Синапс|синаптических терминалей]] во фронтальной коре и [[гиппокамп]]е<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12456076|автор=E. Rockenstein, M. Mallory, M. Mante, M. Alford, M. Windisch|заглавие=Effects of Cerebrolysin on amyloid-beta deposition in a transgenic model of Alzheimer's disease|год=2002|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|выпуск=62|страницы=327–336|issn=0303-6995}}</ref>. Исследования подтверждают, что Церебролизин способен стимулировать [[нейрогенез]] и миграцию вновь образующихся [[нейрон]]ов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях [[Патология|патологии]]<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12557008|автор=Yoshitaka Tatebayashi, Moon H. Lee, Liang Li, Khalid Iqbal, Inge Grundke-Iqbal|заглавие=The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer's disease|год=2003-3|издание=Acta Neuropathologica|том=105|выпуск=3|страницы=225–232|issn=0001-6322|doi=10.1007/s00401-002-0636-3}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1007/s00401-006-0166-5|автор=Edward Rockenstein, Michael Mante, Anthony Adame, Leslie Crews, Herbert Moessler|заглавие=Effects of Cerebrolysin™ on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer’s disease|год=2007-03-01|язык=en|издание=Acta Neuropathologica|том=113|выпуск=3|страницы=265–275|issn=1432-0533|doi=10.1007/s00401-006-0166-5}}</ref><ref name="автоссылка5">{{Cite web|url=https://thejns.org/configurable/contentpage/journals$002fj-neurosurg$002f118$002f6$002farticle-p1343.xml|title=Improvement in functional recovery with administration of Cerebrolysin after experimental closed head injury|author=Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong|website=Journal of neurosurgery|date=2013|publisher=}}</ref>. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует [[ангиогенез]] — формирование новых сосудов<ref name="автоссылка5" />.

=== Клинические исследования ===
После проведения курса препарата у людей с различной [[Патология|патологией]] наблюдали изменения содержания в [[Сыворотка крови|сыворотке крови]] различных [[BDNF|НТФ]], которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень [[Фактор некроза опухоли|TNF-α]] и увеличивал уровень [[Инсулиноподобный фактор роста 1|IGF-I]] у пациентов с [[Болезнь Альцгеймера|болезнью Альцгеймера]]<ref>{{Статья|автор=Herbert Moessler, Manuel García-Fantini, Manuel Aleixandre, Carlos Linares, Ramon Cacabelos|заглавие=Reduced TNF-α and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer's disease patients treated with the neurotrophic agent Cerebrolysin|ссылка=https://academic.oup.com/ijnp/article/12/7/867/698833|язык=en|издание=International Journal of Neuropsychopharmacology|год=2009-08-01|том=12|выпуск=7|страницы=867–872|issn=1461-1457|doi=10.1017/S1461145709990101}}</ref>, увеличивал содержание [[BDNF]] у больных после острой [[ЧМТ]]<ref>{{Статья|заглавие=Влияние нейротрофической терапии на динамику когнитивных функций при черепно-мозговой травме|ссылка=https://elibrary.ru/item.asp?id=22403504|издание=Доктор.ру|год=2014|выпуск=6—1 (94)|страницы=29–32|issn=1727-2378}}</ref>, также способствовал повышению количества [[BDNF]], {{не переведено 5|CNTF|CNTF|en|Ciliary neurotrophic factor}} и [[Фактор роста нервов|NGF]] у пациентов с [[Афазия|постинсультной афазией]]<ref>{{Статья|автор=В.Н. ШИШКОВА, Л.И. ЗОТОВА, Н.Г. МАЛЮКОВА, И.Р. СУТЮШЕВА, Н.В. КАН, Е.М. ГАСАНОВА,
Е.И. КЕРИМОВА|заглавие=Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов
Е.И. КЕРИМОВА|заглавие=Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов
с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости
с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости
от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена|ссылка=https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2015/5/downloads/ru/261997-729820150510|язык=|издание=ГУ «Центр патологии речи и нейрореабилитации», Москва|тип=|год=2015|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=|issn=}}</ref><ref>{{Статья|автор=Полуэктов М. Г. Преображенская И. С. Нарциссов Я. Р. Ястребцева И. П. Шишкова В. Н. Гончаренко А. Ю. Колмогорова В. В. Корнилова С. В. Гиленко М. В. Стадник С. Н. Огородова И. И. Портнова А. А. Джумагазиев А. А. Малинина Е. В.|заглавие=неврология, психиатрия, детская неврология и психиатрия|ссылка=https://rusmg.ru/images/5-6.pdf|язык=|издание=Научно-практический медицинский рецензируемый журнал Доктор.ру|тип=|год=2015|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=25—30|issn=}}</ref>.
от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена|ссылка=https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2015/5/downloads/ru/261997-729820150510|язык=|издание=ГУ «Центр патологии речи и нейрореабилитации», Москва|тип=|год=2015|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=|issn=}}</ref><ref>{{Статья|автор=Полуэктов М. Г. Преображенская И. С. Нарциссов Я. Р. Ястребцева И. П. Шишкова В. Н. Гончаренко А. Ю. Колмогорова В. В. Корнилова С. В. Гиленко М. В. Стадник С. Н. Огородова И. И. Портнова А. А. Джумагазиев А. А. Малинина Е. В.|заглавие=неврология, психиатрия, детская неврология и психиатрия|ссылка=https://rusmg.ru/images/5-6.pdf|язык=|издание=Научно-практический медицинский рецензируемый журнал Доктор.ру|тип=|год=2015|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=25—30|issn=}}</ref>.

=== Нейропротекция ===
⚫
Подразумевает сумму всех механизмов, направленных против повреждающих факторов и кратковременных эндогенных нейробиологических процессов. Эндогенная нейропротекция включает в себя два различных механизма — абсолютные и относительные. Абсолютные механизмы всегда активируют экспрессию [[ДНК]], вслед за чем происходит индукция синтеза [[Белки|белка]]. Относительные механизмы осуществляют нейропротекцию за счёт влияния на предварительно экспрессированные белки [[Клеточная мембрана|клеточной мембраны]], [[Цитозоль|цитозоля]] и [[Органеллы|органелл]]<ref name="автоссылка1" />. Абсолютные механизмы контролируются в основном нейротрофическими факторами и нейротрофоподобными [[молекула]]ми, в то время как относительные механизмы связаны главным образом с использованием блокаторов [[Ионные каналы|ионных каналов]], [[агонист]]ов и [[Антагонист (биохимия)|антагонистов]] специфических рецепторов, [[Антиоксиданты|антиоксидантов]], [[Хелаты|хелаторов]] различных металлов и ряда других средств<ref>{{Статья|автор=Dafin Fior Muresanu|заглавие=Neuroprotection and neuroplasticity – A holistic approach and future perspectives|ссылка=https://www.jns-journal.com/article/S0022-510X(07)00057-3/abstract|язык=English|издание=Journal of the Neurological Sciences|год=2007-06-15|том=257|выпуск=1|страницы=38–43|issn=0022-510X, 1878-5883|doi=10.1016/j.jns.2007.01.041}}</ref>. Нейропротективная стратегия Церебролизина связана прежде всего с активацией биологически активными [[Пептиды|олигопептидами]] абсолютных механизмов, однако находящиеся в препарате [[аминокислоты]], [[Биологически значимые элементы|макроэлементы]], [[Биологически значимые элементы|микроэлементы]] и [[витамины]] также вносят свой вклад в активацию относительных механизмов нейропротекции. Нейропротективное действие Церебролизина проявляется в снижении [[Эксайтотоксичность|эксайтотоксичности]]<ref name="автоссылка2">{{Статья|автор=B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch|заглавие=Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8901141|издание=Arzneimittel-Forschung|год=1996-3|том=46|выпуск=3|страницы=237–241|issn=0004-4172}}</ref><ref name="автоссылка3">{{Статья|автор=B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch|заглавие=Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9700672|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|год=1998|том=53|страницы=363–372|issn=0303-6995}}</ref>, инактивации образования [[Свободные радикалы|свободных радикалов]]<ref>{{Статья|автор=M. E. González, L. Francis, O. Castellano|заглавие=Antioxidant systemic effect of short-term Cerebrolysin administration|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9700669|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|год=1998|том=53|страницы=333–341|issn=0303-6995}}</ref><ref>{{Статья|автор=Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa, T. Itou, Y. Mizuno|заглавие=[Protective effect of FPF 1070 (cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil--detection of hydroxyl radicals with salicylic acid]|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sugita+Y.,+Kondo+T.,+Kanazawa+A.,+Itou+T.,+Mizuno+Y.+Protective+effect+of+FPF+1070+(cerebrolysin)+on+delayed+neuronal+death+in+the+gerbil+%E2%80%94+detection+of+hydroxyl+radicals+with+salicylic+acid|издание=No to Shinkei = Brain and Nerve|год=1993-4|том=45|выпуск=4|страницы=325–331|issn=0006-8969}}</ref>, подавлении [[Воспаление|воспалительного ответа]]<ref>{{Статья|автор=V. R. Lombardi, M. Windisch, M. García, R. Cacabelos|заглавие=Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Lombardi+V.R.,+Windisch+M.,+Garcia+M.,+Cacabelos+R.+Effects+of+Cerebrolysin+on+in+vitro+primary+microglial+and+astrocyte+rat+cell+cultures|издание=Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology|год=1999-6|том=21|выпуск=5|страницы=331–338|issn=0379-0355}}</ref><ref>{{Статья|автор=X. A. Alvarez, V. R. Lombardi, L. Fernández-Novoa, M. García, C. Sampedro|заглавие=Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Alvarez+X.A.,+Lombardi+V.R.,+Fernandez-Novoa+L.+et+al.+Cerebrolysin+reduces+microglial+activation+in+vivo+and+in+vitro:+a+potential+mechanism+of+neuroprotection|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|год=2000|том=59|страницы=281–292|issn=0303-6995}}</ref>, уменьшение [[отёк]]а<ref>{{Статья|автор=M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener|заглавие=Physiological effects and brain protection by hypothermia and cerebrolysin after moderate forebrain ischemia in rats|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/9085084/|издание=Experimental and Toxicologic Pathology: Official Journal of the Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie|год=1997-2|том=49|выпуск=1—2|страницы=105–116|issn=0940-2993|doi=10.1016/S0940-2993(97)80078-4}}</ref> и торможении процессов [[апоптоз]]а и [[некроз]]а<ref name="автоссылка2" /><ref name="автоссылка3" /><ref>{{Статья|автор=B. Hutter-Paier, E. Steiner, M. Windisch|заглавие=Cerebrolysin protects isolated cortical neurons from neurodegeneration after brief histotoxic hypoxia|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hutter-Paier+B.,+Steiner+E.,+Windisch+M.+Cerebrolysin+protects+isolated+cortical+neurons+from+neurodegeneration+after+brief+histotoxic+hypoxia|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|год=1998|том=53|страницы=351–361|issn=0303-6995}}</ref><ref>{{Статья|автор=M. Schwab, I. Antonow-Schlorke, U. Dürer, R. Bauer|заглавие=Effects of Cerebrolysin® on cytoskeletal proteins after focal ischemia in rats|ссылка=https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-7091-6892-9_24|язык=en|ответственный=Kurt A. Jellinger, Manfred Windisch|издание=New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia|издательство=Springer Vienna|год=1996|страницы=279–279|isbn=9783709168929|doi=10.1007/978-3-7091-6892-9_24}}</ref><ref name="автоссылка4">{{Статья|автор=Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang|заглавие=Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jnr.22495|язык=en|издание=Journal of Neuroscience Research|год=2010|том=88|выпуск=15|страницы=3275–3281|issn=1097-4547|doi=10.1002/jnr.22495}}</ref><ref>{{Статья|автор=R. Wronski, P. Tompa, B. Hutter-Paier, K. Crailsheim, P. Friedrich|заглавие=Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca++-dependent protease, calpain|ссылка=https://doi.org/10.1007/s007020050013|язык=en|издание=Journal of Neural Transmission|год=2000-02-01|том=107|выпуск=2|страницы=145–157|issn=1435-1463|doi=10.1007/s007020050013}}</ref>.

=== Нейропластичность ===
Способность [[мозг]]а структурно-функционально изменяться в ответ на стимулы [[Окружающая среда|окружающей среды]], такие как обучение, новый опыт или повреждение<ref>{{Cite web|url=https://ajp.psychiatryonline.org/action/captchaChallenge?redirectUrl=https%3A%2F%2Fajp.psychiatryonline.org%2Fdoi%2Ffull%2F10.1176%2Fappi.ajp.162.8.1403&|title=Psychiatry Online|publisher=ajp.psychiatryonline.org|accessdate=2019-02-19}}</ref><ref>{{Статья|автор=Ana M Enciu, Mihnea I Nicolescu, Catalin G Manole, Dafin F Mureşanu, Laurenţiu M Popescu|заглавие=Neuroregeneration in neurodegenerative disorders|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3146817/|издание=BMC Neurology|год=2011-06-23|том=11|страницы=75|issn=1471-2377|doi=10.1186/1471-2377-11-75}}</ref>. [[Нейротрофин]]ы, такие как NTF, оказывают решающее влияние на пластичность, являются важными стимулами морфологических изменений архитектуры и формирования новых [[Синапс|синаптических связей]]<ref>{{Статья|автор=G. Vantini|заглавие=The pharmacological potential of neurotrophins: a perspective|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1332101|издание=Psychoneuroendocrinology|год=1992-8|том=17|выпуск=4|страницы=401–410|issn=0306-4530}}</ref><ref>{{Статья|автор=E. C. Yuen, C. L. Howe, Y. Li, D. M. Holtzman, W. C. Mobley|заглавие=Nerve growth factor and the neurotrophic factor hypothesis|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Yuen+E.C.,+Howe+C.L.,+Li+Y.,+Holtzman+D.M.,+Mobley+W.C.+Nerve+growth+factor+and+the+neurotrophic+factor+hypothesis|издание=Brain & Development|год=1996-9|том=18|выпуск=5|страницы=362–368|issn=0387-7604}}</ref>. Исследования на 10-11-дневных куриных эмбрионах показали, что как [[Фактор роста нервов|NGF]], так и Церебролизин усиливали рост [[аксон]]ов задних [[Ганглий|ганглиев]] и [[Симпатический ствол|симпатических стволов]]<ref>{{Статья|автор=T. Satou, T. Itoh, Y. Tamai, H. Ohde, A. J. Anderson|заглавие=Neurotrophic effects of FPF-1070 (Cerebrolysin®) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglia, and sympathetic trunks|ссылка=https://doi.org/10.1007/s007020070015|язык=en|издание=Journal of Neural Transmission|год=2000-11-01|том=107|выпуск=11|страницы=1253–1262|issn=1435-1463|doi=10.1007/s007020070015}}</ref>. У [[Трансгенный организм|трансгенных мышей]] с БА Церебролизин способствовал сохранению [[Синапс|синаптических терминалей]] во фронтальной коре и [[гиппокамп]]е<ref>{{Статья|автор=E. Rockenstein, M. Mallory, M. Mante, M. Alford, M. Windisch|заглавие=Effects of Cerebrolysin on amyloid-beta deposition in a transgenic model of Alzheimer's disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12456076|издание=Journal of Neural Transmission. Supplementum|год=2002|выпуск=62|страницы=327–336|issn=0303-6995}}</ref>. Синаптотрофное действие Церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных [[нейрон]]ах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)<ref>{{Статья|автор=M. Mallory, W. Honer, L. Hsu, R. Johnson, E. Rockenstein|заглавие=In vitro synaptotrophic effects of Cerebrolysin in NT2N cells|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Mallory+M.,+Honer+W.,+Hsu+L.,+Johnson+R.,+Rockenstein+E.,+Masliah+E.+In+vitro+synaptotrophic+effects+of+Cerebrolysin+in+NT2N+cells|издание=Acta Neuropathologica|год=1999-5|том=97|выпуск=5|страницы=437–446|issn=0001-6322}}</ref>. Данные исследования свидетельствуют о том, что Церебролизин способен модулировать образование нейрональных соединений в [[мозг]]е, способствовать отрастанию повреждённых отростков [[нейрон]]ов и увеличивать плотность [[синапс]]ов, поддерживая тем самым способность [[мозг]]а адаптироваться к изменениям среды.

=== Нейрогенез ===
Процесс формирования из [[Стволовые клетки|стволовых нейрональных клеток]] новых клеток [[Нервная ткань|нервной ткани]]: [[нейрон]]ов, [[астроцит]]ов, [[Олигодендроциты|олигодендроцитов]]. В узком смысле [[нейрогенез]] обозначает образование новых [[нейрон]]ов<ref name="автоссылка1" />. Показано, что даже во взрослом [[организм]]е образуются новые нейроны из нейрональных прогениторных (стволовых) клеток ([[нейробласты]]), которые способны к самообновлению и являются мультипотентными (из них могут образовываться как нейроны, так клетки глии)<ref>{{Статья|автор=M. Biebl, C. M. Cooper, J. Winkler, H. G. Kuhn|заглавие=Analysis of neurogenesis and programmed cell death reveals a self-renewing capacity in the adult rat brain|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Biebl+M.,+Cooper+C.M.,+Winkler+J.,+Kuhn+H.G.+Analysis+of+neurogenesis+and+programmed+cell+death+reveals+a+self-renewing+capacity+in+the+adult+rat+brain|издание=Neuroscience Letters|год=2000-09-08|том=291|выпуск=1|страницы=17–20|issn=0304-3940}}</ref>. Образование новых [[нейрон]]ов происходит преимущественно в двух участках головного [[мозг]]а: субвентрикулярной зоне (СВЗ), выстилающей боковые желудочки мозга, откуда нейробласты мигрируют в обонятельную луковицу по ростральному пути, и в субгранулярной зоне (СГЗ), являющейся частью зубчатой извилины гиппокампа<ref>{{Статья|автор=Hongjun Song, Guo-li Ming, Michael A. Bonaguidi, Dengke K. Ma|заглавие=Adult neural stem cells in the mammalian central nervous system|ссылка=https://www.nature.com/articles/cr200956|язык=en|издание=Cell Research|год=2009-06|том=19|выпуск=6|страницы=672–682|issn=1748-7838|doi=10.1038/cr.2009.56}}</ref><ref>{{Статья|автор=Annemie Van Der Linden, Ludwig Aigner, Ruth Vreys, Sebastien Couillard-Despres|заглавие=In Vivo Monitoring of Adult Neurogenesis in Health and Disease|ссылка=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2011.00067/full|язык=English|издание=Frontiers in Neuroscience|год=2011|том=5|issn=1662-453X|doi=10.3389/fnins.2011.00067}}</ref>. Исследования подтверждают, что Церебролизин способен стимулировать [[нейрогенез]] и миграцию вновь образующихся [[нейрон]]ов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях [[Патология|патологии]]<ref name="автоссылка4" /><ref>{{Статья|автор=Yoshitaka Tatebayashi, Moon H. Lee, Liang Li, Khalid Iqbal, Inge Grundke-Iqbal|заглавие=The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer's disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12557008|издание=Acta Neuropathologica|год=2003-3|том=105|выпуск=3|страницы=225–232|issn=0001-6322|doi=10.1007/s00401-002-0636-3}}</ref><ref>{{Статья|автор=Edward Rockenstein, Michael Mante, Anthony Adame, Leslie Crews, Herbert Moessler|заглавие=Effects of Cerebrolysin™ on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer’s disease|ссылка=https://doi.org/10.1007/s00401-006-0166-5|язык=en|издание=Acta Neuropathologica|год=2007-03-01|том=113|выпуск=3|страницы=265–275|issn=1432-0533|doi=10.1007/s00401-006-0166-5}}</ref><ref name="автоссылка5">{{Cite web|url=https://thejns.org/configurable/contentpage/journals$002fj-neurosurg$002f118$002f6$002farticle-p1343.xml|title=Improvement in functional recovery with administration of Cerebrolysin after experimental closed head injury|author=Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong|website=Journal of neurosurgery|date=2013|publisher=}}</ref>. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует [[ангиогенез]] — формирование новых сосудов<ref name="автоссылка5" />


== Эффективность и безопасность ==
== Эффективность и безопасность ==
===Ишемический инсульт===
===Ишемический инсульт===
Церебролизин, вероятно, не эффективен для лечения острого ишемического инсульта и может увеличить заболеваемость при таком сценарии<ref name="Zig"/><ref>{{публикация|статья|язык=ru |автор=Зиганшина |автор имя=Л. Е. |автор2=Абакумова |автор2 имя=Т. |автор3=Верная |автор3 имя=Л. |заглавие=Церебролизин при остром ишемическом инсульте |оригинал язык=en |оригинал=Cerebrolysin for acute ischaemic stroke |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2017 |месяц=04 |день=21 |ссылка=http://www.cochrane.org/ru/CD007026/cerebrolizin-pri-ostrom-ishemicheskom-insulte |doi=10.1002/14651858.CD007026.pub5}}</ref><ref name="Ziganshina et al., 2020" /><ref name="Ladurner et al., 2005" /><ref>{{публикация|статья|язык=en |автор= Heiss |автор имя=W. D. |автор2=Brainin |автор2 имя=M. |автор3=Bornstein |автор3 имя=N. M. |автор4=Tuomilehto |автор4 имя=J. |автор5=Hong |автор5 имя=Z. |заглавие = Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia |подзаголовок = results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial |издание = Stroke |тип = j |год = 2012 |месяц = 03 |volume = 43 |issue = 3 |pages = 630−636 |doi = 10.1161/STROKEAHA.111.628537 |pmid=22282884}}</ref>.
Церебролизин, вероятно, не эффективен для лечения острого ишемического инсульта и может увеличить заболеваемость при таком сценарии<ref name="Zig"/><ref>{{публикация|статья|язык=ru |автор=Зиганшина |автор имя=Л. Е. |автор2=Абакумова |автор2 имя=Т. |автор3=Верная |автор3 имя=Л. |заглавие=Церебролизин при остром ишемическом инсульте |оригинал язык=en |оригинал=Cerebrolysin for acute ischaemic stroke |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2017 |месяц=04 |день=21 |ссылка=http://www.cochrane.org/ru/CD007026/cerebrolizin-pri-ostrom-ishemicheskom-insulte |doi=10.1002/14651858.CD007026.pub5}}</ref><ref>{{публикация|статья|язык=en |автор= Heiss |автор имя=W. D. |автор2=Brainin |автор2 имя=M. |автор3=Bornstein |автор3 имя=N. M. |автор4=Tuomilehto |автор4 имя=J. |автор5=Hong |автор5 имя=Z. |заглавие = Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia |подзаголовок = results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial |издание = Stroke |тип = j |год = 2012 |месяц = 03 |volume = 43 |issue = 3 |pages = 630−636 |doi = 10.1161/STROKEAHA.111.628537 |pmid=22282884}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28656143/|автор=Danfeng Zhang, Yan Dong, Ya Li, Jigang Chen, Junyu Wang|заглавие=Efficacy and Safety of Cerebrolysin for Acute Ischemic Stroke: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials|год=2017|издание=BioMed Research International|том=2017|страницы=4191670|issn=2314-6141|doi=10.1155/2017/4191670}}</ref>.

Однако, согласно большому Кокрановскому обзору, он связан с повышенным риском несмертельных «серьезных нежелательных явлений» при использовании у пациентов с острым ишемическим инсультом<ref name="Zig" />, но не у пациентов с сосудистой деменцией<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23440834/|автор=Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou, Cairong Zhu|заглавие=Cerebrolysin for vascular dementia|год=2013-01-31|издание=The Cochrane Database of Systematic Reviews|выпуск=1|страницы=CD008900|issn=1469-493X|doi=10.1002/14651858.CD008900.pub2}}</ref>.

«серьезных нежелательных явлений» были определены как «любое нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации в стационар или приводит к продлению существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/дефектом рождения или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией<ref name="Zig" />.»


===Нейродегенеративное заболевание===
===Нейродегенеративное заболевание===
Строка 50: Строка 53:


В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа [[шанхай]]ского {{Не переведено 2|Цзяотун|университета Цзяотун|zh|上海交通大学}} был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата<ref>{{публикация|статья|язык=en |автор имя= Z.-H. |автор=Wei |автор2 имя=Q.-B. |автор2=He |автор3 имя=H. |автор3Wang |автор4 имя=B.-H. |автор4=Su |автор5 имя=H.-Z. |автор5=Chen|заглавие= Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease |издание = Journal of Neural Transmission|год = 2007 |volume=114 |issue=5 |pages = 629—634 |doi=10.1007/s00702-007-0630-y |pmid=17318304}}</ref>.
В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа [[шанхай]]ского {{Не переведено 2|Цзяотун|университета Цзяотун|zh|上海交通大学}} был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата<ref>{{публикация|статья|язык=en |автор имя= Z.-H. |автор=Wei |автор2 имя=Q.-B. |автор2=He |автор3 имя=H. |автор3Wang |автор4 имя=B.-H. |автор4=Su |автор5 имя=H.-Z. |автор5=Chen|заглавие= Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease |издание = Journal of Neural Transmission|год = 2007 |volume=114 |issue=5 |pages = 629—634 |doi=10.1007/s00702-007-0630-y |pmid=17318304}}</ref>.

=== Травматическое повреждение головного мозга ===
При введении после травматического повреждения мозга внутривенный церебролизин ассоциируется с улучшением функциональных показателей.<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643411/|автор=Fariborz Ghaffarpasand, Saeed Torabi, Ali Rasti, Mohammad Hadi Niakan, Sara Aghabaklou|заглавие=Effects of cerebrolysin on functional outcome of patients with traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis|год=2019|издание=Neuropsychiatric Disease and Treatment|том=15|страницы=127–135|issn=1176-6328|doi=10.2147/NDT.S186865}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27539610/|автор=Iman El Sayed, Adel Zaki, Akram M. Fayed, Gihan M. Shehata, Sherif Abdelmonem|заглавие=A meta-analysis of the effect of different neuroprotective drugs in management of patients with traumatic brain injury|год=2018-04|издание=Neurosurgical Review|том=41|выпуск=2|страницы=427–438|issn=1437-2320|doi=10.1007/s10143-016-0775-y}}</ref>


== История ==
== История ==


Как утверждается, препарат был впервые создан в 1949 году [[:de:Gerhart_Harrer|Герхартом Харрером]], австрийским профессором Инсбрукского университета.{{нет АИ|30|11|2020}}.
Церебролизин производится с начала 1970-х годов в австрийской фармацевтической компании EVER Neuro Pharma, на начало XXI века является главным продуктом этой компании. Кроме церебролизина, EVER Neuro Pharma производит препарат для лечения [[Болезнь Паркинсона|болезни Паркинсона]] и [[Пищевые добавки]].{{нет АИ|30|11|2020}}


В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять церебролизин из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках [[ДЛО|программы ДЛО]]<ref name="Резолюция заседания президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007" />
В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять церебролизин из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках [[ДЛО|программы ДЛО]]<ref name="Резолюция заседания президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007" />.


В первую половину 2010 года сумма продаж церебролизина в России составила 1,3 млрд рублей<ref name="esquire59-palki-kolesa" />.
В первую половину 2010 года сумма продаж церебролизина в России составила 1,3 млрд рублей<ref name="esquire59-palki-kolesa" />.

Версия от 19:14, 5 сентября 2021

Церебролизин
Cerebrolysin
Изображение химической структуры
Химическое соединение
CAS 12656-61-0
DrugBank DB16599
Состав
Действующее вещество
гидролизат мозга свиньи
Классификация
Фармакол. группа ноотропное средство
АТХ N06BX (отнесен производителем, в списке ВОЗ не указан[1])
Лекарственные формы
раствор для инъекций[2]
Другие названия
Cerebrolysin, Церебролизин
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Церебролизин (Cerebrolysin) — нейропротективное лекарственное средство[3][4], представляет собой препарат из головного мозга свиньи.

Церебролизин позиционируется производителем как ноотропное средство, комплексный препарат с нейротрофической активностью, предположительно для лечения широкого спектра неврологических расстройств[5]. Не имеет научных доказательств эффективности у людей и его действие не отличается от плацебо[6] [⇨]

Международное непатентованное название у препарата отсутствует.

С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[7]. В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять церебролизин из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО[8].

В Австрии церебролизин включен в руководство «Нейрореабилитация после инсульта», выпущенное Австрийским институтом инсульта в 2018 году[9].

В США Церебролизин не одобрен ФДА[10].

Фармакологическое действие

Исследования церебролизина затруднены из-за вариабельности отдельных препаратов. Исследования in vitro и на животных свидетельствуют о нейротрофических эффектах церебролизина, которые, как предполагается, подобны эндогенным нейротрофическим факторам, хотя его специфическая молекулярная фармакодинамика не ясна[11][12][13].

In vitro

Нейропротективное действие Церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности[14][15], инактивации образования свободных радикалов[16][17], подавлении воспалительного ответа[18][19], уменьшение отёка[20] и торможении процессов апоптоза и некроза[14][15][21][22][23][24]. Синаптотрофное действие Церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)[25].

животные модели

На экспериментальной модели на культуре прогениторных клеток гиппокампа крысы наблюдали противодействие Церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на нейрогенез фактором роста фибробластов-2 (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью CNTF[англ.] и свидетельствовал о функциональной эквивалентности нейропептидов Церебролизина и нейротрофических факторов[26]. Также в недавних исследованиях на трансгенных мышах с моделируемой болезнью Альцгеймера (БА) была продемонстрирована способность Церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции[27]. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание BDNF к TrkB-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»).

Исследования на 10-11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF, так и Церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов[28]. У трансгенных мышей с БА Церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе[29]. Исследования подтверждают, что Церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии[30][31][32]. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов[32].

Клинические исследования

После проведения курса препарата у людей с различной патологией наблюдали изменения содержания в сыворотке крови различных НТФ, которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень TNF-α и увеличивал уровень IGF-I у пациентов с болезнью Альцгеймера[33], увеличивал содержание BDNF у больных после острой ЧМТ[34], также способствовал повышению количества BDNF, CNTF[англ.] и NGF у пациентов с постинсультной афазией[35][36].

Эффективность и безопасность

Ишемический инсульт

Церебролизин, вероятно, не эффективен для лечения острого ишемического инсульта и может увеличить заболеваемость при таком сценарии[6][37][38][39].

Однако, согласно большому Кокрановскому обзору, он связан с повышенным риском несмертельных «серьезных нежелательных явлений» при использовании у пациентов с острым ишемическим инсультом[6], но не у пациентов с сосудистой деменцией[40].

«серьезных нежелательных явлений» были определены как «любое нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации в стационар или приводит к продлению существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/дефектом рождения или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией[6].»

Нейродегенеративное заболевание

При деменции, связанной с сосудистыми нарушениями, возможно, есть польза, хотя качество исследований слишком низкое, чтобы ответить на этот вопрос однозначно[41].

В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайского университета Цзяотун (кит. 上海交通大学) был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата[42].

Травматическое повреждение головного мозга

При введении после травматического повреждения мозга внутривенный церебролизин ассоциируется с улучшением функциональных показателей.[43][44]

История

Как утверждается, препарат был впервые создан в 1949 году Герхартом Харрером, австрийским профессором Инсбрукского университета.[источник не указан 1307 дней].

В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять церебролизин из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО[8].

В первую половину 2010 года сумма продаж церебролизина в России составила 1,3 млрд рублей[45].

Состав препарата

В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные нейропептиды. Представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи. Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон[5]. В 2007 году установлено, что препарат, помимо прочего, содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток[46], таких как:

  • ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор (CNTF[англ.] — Ciliary Neurotrophic Factor);
  • НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF[англ.] — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
  • ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
  • ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).

Церебролизин в литературе

В художественном рассказе Андрея Ломачинского «Церебролизин на карманные расходы» автор упоминает, что в советское время препарат скупался наркоманами: «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…»[47].

Примечания

  1. ↑ Whocc - Atc/Ddd Index
  2. ↑ Государственный реестр лекарственных средств
  3. ↑ Won Hyuk Chang, Chang-hyun Park, Deog Young Kim, Yong-Il Shin, Myoung-Hwan Ko. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke (англ.) // BMC Neurology. — 2016. — Т. 16, вып. 1. — ISSN 1471-2377. — doi:10.1186/s12883-016-0553-z.
  4. ↑ Alla Guekht, Johannes Vester, Wolf-Dieter Heiss, Eugene Gusev, Volker Hoemberg. Safety and efficacy of Cerebrolysin in motor function recovery after stroke: a meta-analysis of the CARS trials // Neurological Sciences: Official Journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. — 2017. — Т. 38, вып. 10. — С. 1761–1769. — ISSN 1590-3478. — doi:10.1007/s10072-017-3037-z.
  5. ↑ 1 2 Церебролизин (Cerebrolysin). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция по применению, состав, отзывы, противопоказания.
  6. ↑ 1 2 3 4 Ziganshina L. E. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [англ.] / Liliya Eugenevna Ziganshina, Tatyana Abakumova, Ludivine Vernay ; Cochrane Stroke Group // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — Vol. 2017, no. 4 (21 April). — Art. CD007026. — doi:10.1002/14651858.CD007026.pub5. — PMID 28430363. — PMC 6478305.
  7. ↑ Перечень на 2012 год (недоступная ссылка) утверждён распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 года № 2199-р
  8. ↑ 1 2 Резолюция Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007 года. — «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недостаточной эффективностью — церебролизин, триметазидин, хондроэтинсульфат, винпоцетин, пирацетам, фенотропил, арбидол, римантадин, валидол, инозин, валокордин и др., в том числе отпускаемые без рецепта;». Дата обращения: 11 июня 2012. Архивировано из оригинала 22 августа 2012 года.
  9. ↑ Österreichische Schlaganfall-Gesellschaft Positionspapier : Update 2018 : [нем.]. — Offizielles Organ der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, 2018.
  10. ↑ FDA Orphan Drug Designations and Approvals : [англ.]. — Food and Drug Administration, 2021.
  11. ↑ Plosker, GL; Gauthier, S (2009). "Cerebrolysin: a review of its use in dementia". Drugs & aging. 26 (11): 893–915. doi:10.2165/11203320-000000000-00000. PMID 19848437.
  12. ↑ Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN 1582-4934. — doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  13. ↑ E. Masliah, E. Díez-Tejedor. The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders // Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998). — 2012-4. — Т. 48 Suppl A. — С. 3–24. — ISSN 1699-3993. — doi:10.1358/dot.2012.48(Suppl.A).1739716.
  14. ↑ 1 2 B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats // Arzneimittel-Forschung. — 1996-3. — Т. 46, вып. 3. — С. 237–241. — ISSN 0004-4172.
  15. ↑ 1 2 B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 363–372. — ISSN 0303-6995.
  16. ↑ M. E. González, L. Francis, O. Castellano. Antioxidant systemic effect of short-term Cerebrolysin administration // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 333–341. — ISSN 0303-6995.
  17. ↑ Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa, T. Itou, Y. Mizuno. [Protective effect of FPF 1070 (cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil--detection of hydroxyl radicals with salicylic acid] // No to Shinkei = Brain and Nerve. — 1993-4. — Т. 45, вып. 4. — С. 325–331. — ISSN 0006-8969.
  18. ↑ V. R. Lombardi, M. Windisch, M. García, R. Cacabelos. Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. — 1999-6. — Т. 21, вып. 5. — С. 331–338. — ISSN 0379-0355.
  19. ↑ X. A. Alvarez, V. R. Lombardi, L. Fernández-Novoa, M. García, C. Sampedro. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2000. — Т. 59. — С. 281–292. — ISSN 0303-6995.
  20. ↑ M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener. Physiological effects and brain protection by hypothermia and cerebrolysin after moderate forebrain ischemia in rats // Experimental and Toxicologic Pathology: Official Journal of the Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie. — 1997-2. — Т. 49, вып. 1—2. — С. 105–116. — ISSN 0940-2993. — doi:10.1016/S0940-2993(97)80078-4.
  21. ↑ B. Hutter-Paier, E. Steiner, M. Windisch. Cerebrolysin protects isolated cortical neurons from neurodegeneration after brief histotoxic hypoxia // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 351–361. — ISSN 0303-6995.
  22. ↑ M. Schwab, I. Antonow-Schlorke, U. Dürer, R. Bauer. Effects of Cerebrolysin® on cytoskeletal proteins after focal ischemia in rats (англ.) // New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia / Kurt A. Jellinger, Manfred Windisch. — Springer Vienna, 1996. — P. 279–279. — ISBN 9783709168929. — doi:10.1007/978-3-7091-6892-9_24.
  23. ↑ Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang. Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke (англ.) // Journal of Neuroscience Research. — 2010. — Vol. 88, iss. 15. — P. 3275–3281. — ISSN 1097-4547. — doi:10.1002/jnr.22495.
  24. ↑ R. Wronski, P. Tompa, B. Hutter-Paier, K. Crailsheim, P. Friedrich. Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca++-dependent protease, calpain (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-02-01. — Vol. 107, iss. 2. — P. 145–157. — ISSN 1435-1463. — doi:10.1007/s007020050013.
  25. ↑ M. Mallory, W. Honer, L. Hsu, R. Johnson, E. Rockenstein. In vitro synaptotrophic effects of Cerebrolysin in NT2N cells // Acta Neuropathologica. — 1999-5. — Т. 97, вып. 5. — С. 437–446. — ISSN 0001-6322.
  26. ↑ ScienceDirect. www.sciencedirect.com. Дата обращения: 19 февраля 2019.
  27. ↑ Cerebrolysin modulates pronerve growth factor/nerve growth factor ratio and ameliorates the cholinergic deficit in a transgenic model of Alzheimer's disease. PubFacts. Дата обращения: 19 февраля 2019.
  28. ↑ T. Satou, T. Itoh, Y. Tamai, H. Ohde, A. J. Anderson. Neurotrophic effects of FPF-1070 (Cerebrolysin®) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglia, and sympathetic trunks (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-11-01. — Vol. 107, iss. 11. — P. 1253–1262. — ISSN 1435-1463. — doi:10.1007/s007020070015.
  29. ↑ E. Rockenstein, M. Mallory, M. Mante, M. Alford, M. Windisch. Effects of Cerebrolysin on amyloid-beta deposition in a transgenic model of Alzheimer's disease // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2002. — Вып. 62. — С. 327–336. — ISSN 0303-6995.
  30. ↑ Yoshitaka Tatebayashi, Moon H. Lee, Liang Li, Khalid Iqbal, Inge Grundke-Iqbal. The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer's disease // Acta Neuropathologica. — 2003-3. — Т. 105, вып. 3. — С. 225–232. — ISSN 0001-6322. — doi:10.1007/s00401-002-0636-3.
  31. ↑ Edward Rockenstein, Michael Mante, Anthony Adame, Leslie Crews, Herbert Moessler. Effects of Cerebrolysin™ on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer’s disease (англ.) // Acta Neuropathologica. — 2007-03-01. — Vol. 113, iss. 3. — P. 265–275. — ISSN 1432-0533. — doi:10.1007/s00401-006-0166-5.
  32. ↑ 1 2 Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong. Improvement in functional recovery with administration of Cerebrolysin after experimental closed head injury. Journal of neurosurgery (2013).
  33. ↑ Herbert Moessler, Manuel García-Fantini, Manuel Aleixandre, Carlos Linares, Ramon Cacabelos. Reduced TNF-α and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer's disease patients treated with the neurotrophic agent Cerebrolysin (англ.) // International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2009-08-01. — Vol. 12, iss. 7. — P. 867–872. — ISSN 1461-1457. — doi:10.1017/S1461145709990101.
  34. ↑ Влияние нейротрофической терапии на динамику когнитивных функций при черепно-мозговой травме // Доктор.ру. — 2014. — Вып. 6—1 (94). — С. 29–32. — ISSN 1727-2378.
  35. ↑ В.Н. ШИШКОВА, Л.И. ЗОТОВА, Н.Г. МАЛЮКОВА, И.Р. СУТЮШЕВА, Н.В. КАН, Е.М. ГАСАНОВА, Е.И. КЕРИМОВА. [https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2015/5/downloads/ru/261997-729820150510 Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена] // ГУ «Центр патологии речи и нейрореабилитации», Москва. — 2015.
  36. ↑ Полуэктов М. Г. Преображенская И. С. Нарциссов Я. Р. Ястребцева И. П. Шишкова В. Н. Гончаренко А. Ю. Колмогорова В. В. Корнилова С. В. Гиленко М. В. Стадник С. Н. Огородова И. И. Портнова А. А. Джумагазиев А. А. Малинина Е. В. неврология, психиатрия, детская неврология и психиатрия // Научно-практический медицинский рецензируемый журнал Доктор.ру. — 2015. — С. 25—30.
  37. ↑ Зиганшина, Л. Е. Церебролизин при остром ишемическом инсульте : [рус.] = Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [пер. с англ.] / Л. Е. Зиганшина, Т. Абакумова, Л. Верная // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — 21 апреля. — doi:10.1002/14651858.CD007026.pub5.
  38. ↑ Heiss, W. D. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia : results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial : [англ.] / W. D. Heiss, M. Brainin, N. M. Bornstein … [et al.] // Stroke : j. — 2012. — Vol. 43, no. 3 (March). — P. 630−636. — doi:10.1161/STROKEAHA.111.628537. — PMID 22282884.
  39. ↑ Danfeng Zhang, Yan Dong, Ya Li, Jigang Chen, Junyu Wang. Efficacy and Safety of Cerebrolysin for Acute Ischemic Stroke: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // BioMed Research International. — 2017. — Т. 2017. — С. 4191670. — ISSN 2314-6141. — doi:10.1155/2017/4191670.
  40. ↑ Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou, Cairong Zhu. Cerebrolysin for vascular dementia // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013-01-31. — Вып. 1. — С. CD008900. — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD008900.pub2.
  41. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Cui et al., 2019 не указан текст
  42. ↑ Wei, Z.-H. Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease : [англ.] / Z.-H. Wei, Q.-B. He // Journal of Neural Transmission. — 2007. — Vol. 114, no. 5. — P. 629—634. — doi:10.1007/s00702-007-0630-y. — PMID 17318304.
  43. ↑ Fariborz Ghaffarpasand, Saeed Torabi, Ali Rasti, Mohammad Hadi Niakan, Sara Aghabaklou. Effects of cerebrolysin on functional outcome of patients with traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis // Neuropsychiatric Disease and Treatment. — 2019. — Т. 15. — С. 127–135. — ISSN 1176-6328. — doi:10.2147/NDT.S186865.
  44. ↑ Iman El Sayed, Adel Zaki, Akram M. Fayed, Gihan M. Shehata, Sherif Abdelmonem. A meta-analysis of the effect of different neuroprotective drugs in management of patients with traumatic brain injury // Neurosurgical Review. — 2018-04. — Т. 41, вып. 2. — С. 427–438. — ISSN 1437-2320. — doi:10.1007/s10143-016-0775-y.
  45. ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок esquire59-palki-kolesa не указан текст
  46. ↑ Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis (англ.) // Neurobiology of Aging. — 2007-08-01. — Vol. 28, iss. 8. — P. 1148–1162. — ISSN 0197-4580. — doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036.
  47. ↑ Ломачинский, А. А. Церебролизин на карманные расходы // Академия родная. — М. : Литрес, 2020. — С. 287–288.

Документы

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Церебролизин&oldid=116488330