Илоперидон: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎Механизм действия: исправление ошибки
Строка 35: Строка 35:


== Побочные эффекты ==
== Побочные эффекты ==
К побочным действиям илоперидона относятся тревога<ref>{{статья|автор=Kane JM, Lauriello J, Laska E, et al|заглавие=Long-term efficacy and safety of iloperidone: results from 3 clinical trials for the treatment of schizophrenia|издание=J Clin Psychopharmacol|год=2008 Apr|том=28|номер=2|doi=10.1097/JCP.0b013e318169cca7|pmid=18334910}}</ref>, бессонница, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, увеличение веса (как правило, умеренно выраженное)<ref name="Weiden">{{статья|автор=Weiden PJ, Cutler AJ, Polymeropoulos MH, et al|заглавие=Safety profile of iloperidone: a pooled analysis of 6-week acute-phase pivotal trials|издание=J Clin Psychopharmacol|год=2008 Apr|том=28|номер=2|doi=10.1097/JCP.0b013e3181694f5a|pmid=18334908}}</ref>, заложенность носа, сонливость, усталость, [[седативный эффект]], [[тахикардия]]<ref name="Citrome">{{статья|автор=Citrome L, Meng X, Hochfeld M, et al|заглавие=Efficacy of iloperidone in the short-term treatment of schizophrenia: a post hoc analysis of pooled patient data from four phase III, placebo- and active-controlled trials|издание=Hum Psychopharmacol|год=2012 Jan|том=27|номер=1|страницы=24-32|doi=10.1002/hup.1254|pmid=22161738}}</ref>, [[ортостатическая гипотензия]]<ref>{{статья|автор=Cutler AJ, Kalali AH, Weiden PJ et al|заглавие=Four-week, double-blind, placebo- and ziprasidone-controlled trial of iloperidone in patients with acute exacerbations of schizophrenia|издание=J Clin Psychopharmacol|год=2008 Apr|том=28|номер=2|страницы=S20-8|doi=10.1097/JCP.0b013e318169d4ce|pmid=18334909}}</ref>, удлинение [[Интервал QT|интервала QT]]<ref>{{статья|автор=Cutler AJ|заглавие=Iloperidone: a new option for the treatment of schizophrenia|издание=Expert Rev Neurother|год=2009 Dec|том=9|номер=12|страницы=1727-41|doi=10.1002/pmic.200800563|pmid=19951132}}</ref>.
К побочным действиям илоперидона относятся тревога<ref>{{статья|автор=Kane JM, Lauriello J, Laska E, et al|заглавие=Long-term efficacy and safety of iloperidone: results from 3 clinical trials for the treatment of schizophrenia|издание=J Clin Psychopharmacol|год=2008 Apr|том=28|номер=2|doi=10.1097/JCP.0b013e318169cca7|pmid=18334910}}</ref>, бессонница, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, увеличение веса (как правило, умеренно выраженное)<ref name="Weiden">{{статья|автор=Weiden PJ, Cutler AJ, Polymeropoulos MH, et al|заглавие=Safety profile of iloperidone: a pooled analysis of 6-week acute-phase pivotal trials|издание=J Clin Psychopharmacol|год=2008 Apr|том=28|номер=2|doi=10.1097/JCP.0b013e3181694f5a|pmid=18334908}}</ref>, [[диспепсия]]<ref name="Caccia">{{статья|автор=Caccia S, Pasina L, Nobili A|заглавие=New atypical antipsychotics for schizophrenia: iloperidone|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2846148/|издание=Drug Des Devel Ther|год=2010 Feb|том=18|номер=4|страницы=33-48|pmid=20368905}}</ref>, заложенность носа, сонливость, усталость, [[седативный эффект]], [[тахикардия]]<ref name="Citrome">{{статья|автор=Citrome L, Meng X, Hochfeld M, et al|заглавие=Efficacy of iloperidone in the short-term treatment of schizophrenia: a post hoc analysis of pooled patient data from four phase III, placebo- and active-controlled trials|издание=Hum Psychopharmacol|год=2012 Jan|том=27|номер=1|страницы=24-32|doi=10.1002/hup.1254|pmid=22161738}}</ref>, [[ортостатическая гипотензия]]<ref>{{статья|автор=Cutler AJ, Kalali AH, Weiden PJ et al|заглавие=Four-week, double-blind, placebo- and ziprasidone-controlled trial of iloperidone in patients with acute exacerbations of schizophrenia|издание=J Clin Psychopharmacol|год=2008 Apr|том=28|номер=2|страницы=S20-8|doi=10.1097/JCP.0b013e318169d4ce|pmid=18334909}}</ref>, удлинение [[Интервал QT|интервала QT]]<ref>{{статья|автор=Cutler AJ|заглавие=Iloperidone: a new option for the treatment of schizophrenia|издание=Expert Rev Neurother|год=2009 Dec|том=9|номер=12|страницы=1727-41|doi=10.1002/pmic.200800563|pmid=19951132}}</ref>. Удлинение интервала QT при приёме илоперидона может обусловливать риск смертельно опасных [[Аритмия|аритмий]]<ref name="Caccia"/>.


Илоперидон не повышает (или редко повышает<ref name="Peuskens-2014">{{статья|автор=Peuskens J, Pani L, Detraux J, and De Hert M|заглавие=The Effects of Novel and Newly Approved Antipsychotics on Serum Prolactin Levels: A Comprehensive Review|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4022988/|издание=CNS Drugs|год=2014|том=28|номер=5|страницы=421—453|doi=10.1007/s40263-014-0157-3}}</ref>) [[пролактин]]; риск [[Метаболические нарушения и нейролептики|метаболических побочных эффектов]] при его применении, по-видимому, низкий<ref name="Weiden"/>. [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|Экстрапирамидные расстройства]] при приёме илоперидона в ряде исследований возникали не чаще, чем при приёме [[плацебо]]<ref name="Citrome"/>, хотя в анализе всех опубликованных данных об илоперидоне отмечалась возможность дозозависимой [[Акатизия|акатизии]]<ref>{{статья|автор=Marino J, Caballero J|заглавие=Iloperidone for the treatment of schizophrenia|издание=Ann Pharmacother|год=2010 May|том=44|номер=5|страницы=863-70|doi=10.1345/aph.1M603|pmid=20388862}}</ref>.
Илоперидон не повышает (или редко повышает<ref name="Peuskens-2014">{{статья|автор=Peuskens J, Pani L, Detraux J, and De Hert M|заглавие=The Effects of Novel and Newly Approved Antipsychotics on Serum Prolactin Levels: A Comprehensive Review|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4022988/|издание=CNS Drugs|год=2014|том=28|номер=5|страницы=421—453|doi=10.1007/s40263-014-0157-3}}</ref>) [[пролактин]]; риск [[Метаболические нарушения и нейролептики|метаболических побочных эффектов]] при его применении, по-видимому, низкий<ref name="Weiden"/>. [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|Экстрапирамидные расстройства]] при приёме илоперидона в ряде исследований возникали не чаще, чем при приёме [[плацебо]]<ref name="Citrome"/>, хотя в анализе всех опубликованных данных об илоперидоне отмечалась возможность дозозависимой [[Акатизия|акатизии]]<ref>{{статья|автор=Marino J, Caballero J|заглавие=Iloperidone for the treatment of schizophrenia|издание=Ann Pharmacother|год=2010 May|том=44|номер=5|страницы=863-70|doi=10.1345/aph.1M603|pmid=20388862}}</ref>.

Версия от 15:16, 20 июня 2015

Илоперидон
Iloperidonum
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензисоксазол-3-ил)-1- пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон
Брутто-формула C24H27FN2O4
Молярная масса 426,481 г/моль
CAS 133454-47-4
PubChem 71360
DrugBank 04946
Состав
Классификация
Фармакол. группа Антипсихотические средства
АТХ N05AX14
Фармакокинетика
Метаболизм в печени (с CYP2D6 и CYP3A4)
Период полувывед. 18—33 часов
Экскреция с мочой и фекалиями
Другие названия
Фанапт
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Илоперидон (фанапт) — атипичный антипсихотик, долгое время находившийся в разработке и после прохождения клинических исследований получивший отказ FDA в выходе на рынок из-за отсутствия преимуществ перед аналогичными препаратами, однако позже одобренный к применению. Способность купировать психоз обеспечивается блокирующим действием илоперидона на дофаминовые D2-рецепторы. Как и другие атипичные препараты, он также блокирует некоторые рецепторы серотонина. Агентство FDA выдало разрешение на коммерческое использование препарата 6 мая 2009 года.

Механизм действия

Препарат связывается с различными подтипами дофаминовых, серотониновых, норадреналиновых и ацетилхолиновых рецепторов. Обладает высоким сродством к α1-адренорецепторам, D3-дофаминовым и 5-HT2a-серотониновым, промежуточным сродством — к α2С-адренорецепторам, дофаминовым рецепторам D2A, D4, серотониновым 5-HT1A, 5-HT1B, 5-НТ2С и 5-HT6. Низкое сродство препарат обнаруживает к норадреналиновым рецепторам α2A, α2B, β1 и β2, мускариновым ацетилхолиновым M1—M5, гистаминовым H1, дофаминовым D1 и D5, гастриновым CCKA и CCKB, серотониновым 5-HT7[1].

Фармакогенетика

По данным одного фармакогенетического исследования, реакция больных шизофренией на илоперидон наиболее сильно ассоциирована с полиморфизмами гена NPAS3[2]. В последующей публикации описаны 6 генетических маркеров, ассоциированных с улучшением симптомов в группе из 409 пациентов. По мнению авторов, предварительный анализ «генетической сигнатуры» пациента может помочь в оптимальном подборе терапии[3].

Побочные эффекты

К побочным действиям илоперидона относятся тревога[4], бессонница, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, увеличение веса (как правило, умеренно выраженное)[5], диспепсия[6], заложенность носа, сонливость, усталость, седативный эффект, тахикардия[7], ортостатическая гипотензия[8], удлинение интервала QT[9]. Удлинение интервала QT при приёме илоперидона может обусловливать риск смертельно опасных аритмий[6].

Илоперидон не повышает (или редко повышает[10]) пролактин; риск метаболических побочных эффектов при его применении, по-видимому, низкий[5]. Экстрапирамидные расстройства при приёме илоперидона в ряде исследований возникали не чаще, чем при приёме плацебо[7], хотя в анализе всех опубликованных данных об илоперидоне отмечалась возможность дозозависимой акатизии[11].

Примечания

  1. ↑ Kalkman HO, Subramanian N, Hoyer D. Extended radioligand binding profile of iloperidone: a broad spectrum dopamine/serotonin/norepinephrine receptor antagonist for the management of psychotic disorders // Neuropsychopharmacology. — 2001 Dec. — Т. 25, № 6. — С. 904-14. — doi:10.1016/S0893-133X(01)00285-8. — PMID 11750183.
  2. ↑ Lavedan C, Licamele L, Volpi S; et al. (2008). "Association of the NPAS3 gene and five other loci with response to the antipsychotic iloperidone identified in a whole genome association study". Mol. Psychiatry. doi:10.1038/mp.2008.56. PMID 18521090. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка); Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  3. ↑ Volpi S, Potkin SG, Malhotra AK, Licamele L, Lavedan C (2009). "Applicability of a genetic signature for enhanced iloperidone efficacy in the treatment of schizophrenia". J Clin Psychiatry. 70 (6): 801—9. PMID 19573479. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  4. ↑ Kane JM, Lauriello J, Laska E, et al. Long-term efficacy and safety of iloperidone: results from 3 clinical trials for the treatment of schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. — 2008 Apr. — Т. 28, № 2. — doi:10.1097/JCP.0b013e318169cca7. — PMID 18334910.
  5. ↑ 1 2 Weiden PJ, Cutler AJ, Polymeropoulos MH, et al. Safety profile of iloperidone: a pooled analysis of 6-week acute-phase pivotal trials // J Clin Psychopharmacol. — 2008 Apr. — Т. 28, № 2. — doi:10.1097/JCP.0b013e3181694f5a. — PMID 18334908.
  6. ↑ 1 2 Caccia S, Pasina L, Nobili A. New atypical antipsychotics for schizophrenia: iloperidone // Drug Des Devel Ther. — 2010 Feb. — Т. 18, № 4. — С. 33-48. — PMID 20368905.
  7. ↑ 1 2 Citrome L, Meng X, Hochfeld M, et al. Efficacy of iloperidone in the short-term treatment of schizophrenia: a post hoc analysis of pooled patient data from four phase III, placebo- and active-controlled trials // Hum Psychopharmacol. — 2012 Jan. — Т. 27, № 1. — С. 24-32. — doi:10.1002/hup.1254. — PMID 22161738.
  8. ↑ Cutler AJ, Kalali AH, Weiden PJ et al. Four-week, double-blind, placebo- and ziprasidone-controlled trial of iloperidone in patients with acute exacerbations of schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. — 2008 Apr. — Т. 28, № 2. — С. S20-8. — doi:10.1097/JCP.0b013e318169d4ce. — PMID 18334909.
  9. ↑ Cutler AJ. Iloperidone: a new option for the treatment of schizophrenia // Expert Rev Neurother. — 2009 Dec. — Т. 9, № 12. — С. 1727-41. — doi:10.1002/pmic.200800563. — PMID 19951132.
  10. ↑ Peuskens J, Pani L, Detraux J, and De Hert M. The Effects of Novel and Newly Approved Antipsychotics on Serum Prolactin Levels: A Comprehensive Review // CNS Drugs. — 2014. — Т. 28, № 5. — С. 421—453. — doi:10.1007/s40263-014-0157-3.
  11. ↑ Marino J, Caballero J. Iloperidone for the treatment of schizophrenia // Ann Pharmacother. — 2010 May. — Т. 44, № 5. — С. 863-70. — doi:10.1345/aph.1M603. — PMID 20388862.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Илоперидон&oldid=71570810