Мебендазол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мебендазол
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК Methyl (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
Брутто-формула C16H13N3O3
CAS 31431-39-7
PubChem 4030
DrugBank DB00643
Состав
Классификация
Фармакол. группа Антигельминтные средства
АТХ P02CA03
Фармакокинетика
Биодоступн. ?
Связывание с белками плазмы ?
Лекарственные формы
Таблетки
Способы введения
орально
Другие названия
Vermox, Ovex
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Мебендазол — противогельминтное средство широкого спектра действия бензимидазольного типа. Этот лекарственный препарат используется для лечения ряда заболеваний, вызванных заражением паразитарными червями. К таким заболеваниям относятся, среди прочего, аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомоз, дракункулез, эхинококковый энцефалит и лямблиоз.[1] Мебендазол обычно хорошо переносится, его принимают внутрь перорально.[1] Мебендазол начал использоваться в 1971 году, после того как он был разработан компанией Janssen Pharmaceutica в Бельгии.[2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3]

Использование в медицине[править | править код]

Мебендазол является высокоэффективным антигельминтным средством широкого спектра действия, показанным для лечения заражения нематодами, включая аскариды, анкилостомами, власоглавами, острицами и кишечной формой трихинеллеза до его распространения в ткани за пределами пищеварительного тракта. Поскольку мебендазол плохо всасывается в кровоток, для лечения глистных инфекций вне пищеварительного тракта используются другие препараты.[4] При заражениях легкой и средней степени тяжести упомянутыми выше паразитами, как правило, бывает достаточно лечения лишь мебендазолом, без привлечения дополнительных антигельминтных препаратов. Однако поскольку он убивает паразитов относительно медленно, то у пациентов с очень сильным заражением может возникнуть миграция некоторых паразитов из пищеварительной системы в другие органы и ткани. Это может привести к аппендициту, проблемам с желчными путями или перфорации кишечника. Для того, чтобы избежать подобного развития событий, пациентов с тяжелой инфекцией лечат пиперазином либо до, либо вместо мебендазола. Пиперазин парализует паразитов, заставляя их выходить с фекалиями.[5] Также мебендазол редко используется при лечении кистозного эхинококкоза, поскольку на данный момент собрано мало доказательств его эффективности при этом заболевании.[6] Мебендазол и другие бензимидазольные антигельминтные средства активны как против личиночных, так и против взрослых стадий нематод, а в случае аскарид и власоглавов также убивают яйца. Паралич и гибель паразитов происходят медленно, а для выведения паразитов с калом может потребоваться несколько дней.[4]

Особые группы населения[править | править код]

Было показано, что мебендазол вызывает побочные эффекты во время беременности у животных, поэтому полноценных исследований его воздействия на беременность человека не проводилось. До сих пор неизвестно, передается ли он ребёнку от матери при грудном вскармливании.[7][8]

Побочные эффекты[править | править код]

Общие побочные эффекты включают головную боль, рвоту и звон в ушах, при использовании в больших дозах может вызвать угнетение костного мозга.[1][7] Мебендазол иногда вызывает диарею, боль в животе и повышение уровня ферментов печени. В редких случаях его применение было связано с опасно низким количеством лейкоцитов, низким количеством тромбоцитов и выпадением волос[8][9], а также в редких случаях с риском возникновения агранулоцитоза.

Взаимодействие с другими лекарствами[править | править код]

Карбамазепин и фенитоин снижают уровень мебендазола в сыворотке крови. Циметидин не вызывает заметного повышения уровня мебендазола в сыворотке крови (в отличие от аналогичного препарата альбендазола), что объясняется его плохой системной абсорбцией.[10][11] При сочетании мебендазола с высокими дозами метронидазола могут возникать синдром Стивенса-Джонсона и более тяжелый токсический эпидермальный некролиз.[12]

Механизм действия[править | править код]

Мебендазол действует путем селективного ингибирования синтеза микротрубочек путем связывания с колхициновым участком связывания β-тубулина, тем самым блокируя полимеризацию димеров тубулина в кишечных клетках паразитов.[13] Разрушение цитоплазматических микротрубочек приводит к блокированию поглощения глюкозы и других питательных веществ, что приводит к постепенной иммобилизации и возможной гибели гельминтов.[4] Плохая абсорбция в пищеварительном тракте делает мебендазол эффективным препаратом для лечения кишечных паразитарных инфекций с ограниченными побочными эффектами. Однако мебендазол оказывает влияние на клетки млекопитающих, главным образом, путем ингибирования полимеризации димеров тубулина, тем самым разрушая основные структуры микротрубочек, такие как митотическое веретено.[14] Затем разборка митотического веретена приводит к апоптозу, опосредованному дефосфорилированием Bcl-2, что позволяет проапоптотическому белку Bax димеризоваться и инициировать запрограммированную гибель клеток.[15]

Доступность препарата для населения[править | править код]

Мебендазол доступен, является дженериком[16] и распространяется на международных фармацевтических рынках компанией Johnson and Johnson и рядом других производителей дженериков.[17]

Научные исследования[править | править код]

Несколько научных исследований показали, что мебендазол проявляет мощные противоопухолевые свойства. Мебендазол значительно ингибировал рост раковых клеток, миграцию и метастатическое образование адренокортикальной карциномы как in vitro, так и in vivo.[18] Обработка клеточных линий рака легкого с помощью мебендазола вызывала остановку митоза раковых клеток с их последующей апоптотической гибелью с активацией каспазы и высвобождением цитохрома c.[19] Мебендазол индуцировал зависимый от дозы и времени апоптотический ответ в клеточных линиях рака легкого человека[20] и апоптоз посредством инактивации Bcl-2 в химиорезистентных клетках меланомы.[21] Противораковый эффект мебендазола подтверждается доклиническими исследованиями и клиническими случаями.[22]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ 1 2 3 Mebendazole. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 18 августа 2015. Архивировано 7 сентября 2015 года.
  2. ↑ Mehlhorn, Heinz. Encyclopedic reference of parasitology. 107 tables. — 2. — Berlin [u.a.] : Springer, 2001. — P. 259. — ISBN 9783540668299. Архивная копия от 8 сентября 2017 на Wayback Machine
  3. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ↑ 1 2 3 Petri WA in Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed., Chapter 42. McGraw-Hill, 2011 New York.
  5. ↑ Martin AR in Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 8th edition, Doerge RF, ed. J.B. Lippincott, 1982, Chapter 4
  6. ↑ Mebendazole. drugs.com. Дата обращения: 25 января 2015. Архивировано 22 февраля 2015 года.
  7. ↑ 1 2 Mebendazole Use During Pregnancy. Drugs.com (29 июля 2020). Дата обращения: 30 сентября 2020. Архивировано 28 октября 2020 года.
  8. ↑ 1 2 Finberg R, Fingeroth J in Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 18th ed., McGraw-Hill, 2012, Chapter 217.
  9. ↑ Andersohn F, Konzen C, Garbe E (May 2007). "Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs". Annals of Internal Medicine. 146 (9): 657—65. doi:10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00009. PMID 17470834.
  10. ↑ Drug Interactions. Medicine chest. Дата обращения: 6 мая 2008. Архивировано из оригинала 6 февраля 2007 года.
  11. ↑ Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J (1986). "Treatment of hydatid disease with high oral doses of mebendazole. Long-term follow-up of plasma mebendazole levels and drug interactions". European Journal of Clinical Pharmacology. 31 (4): 443—8. doi:10.1007/bf00613522. PMID 3816925.
  12. ↑ Chen KT, Twu SJ, Chang HJ, Lin RS (March 2003). "Outbreak of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis associated with mebendazole and metronidazole use among Filipino laborers in Taiwan". American Journal of Public Health. 93 (3): 489—92. doi:10.2105/ajph.93.3.489. PMC 1447769. PMID 12604501.
  13. ↑ Lacey E (April 1990). "Mode of action of benzimidazoles". Parasitology Today. 6 (4): 112—5. doi:10.1016/0169-4758(90)90227-U. PMID 15463312.
  14. ↑ De Witt M, Gamble A, Hanson D, Markowitz D, Powell C, Al Dimassi S, et al. (April 2017). "Repurposing Mebendazole as a Replacement for Vincristine for the Treatment of Brain Tumors". Molecular Medicine. 23: 50—56. doi:10.2119/molmed.2017.00011. PMC 5403762. PMID 28386621.
  15. ↑ Blagosklonny MV, Giannakakou P, el-Deiry WS, Kingston DG, Higgs PI, Neckers L, Fojo T (January 1997). "Raf-1/bcl-2 phosphorylation: a step from microtubule damage to cell death". Cancer Research. 57 (1): 130—5. PMID 8988053. Архивировано из оригинала 10 февраля 2019. Дата обращения: 19 января 2022.
  16. ↑ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia. — 13. — Burlington, Mass. : Jones & Bartlett Learning, 2012. — P. 33. — ISBN 9781449624286. Архивная копия от 8 сентября 2017 на Wayback Machine
  17. ↑ Global Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Database, zenRx Research, Архивировано из оригинала 30 июня 2015, Дата обращения: 12 июня 2014 Архивная копия от 30 июня 2015 на Wayback Machine
  18. ↑ Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G (April 2008). "Mebendazole inhibits growth of human adrenocortical carcinoma cell lines implanted in nude mice". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 61 (5): 809—17. doi:10.1007/s00280-007-0538-0. PMID 17581752.
  19. ↑ Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T (November 2002). "The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells". Molecular Cancer Therapeutics. 1 (13): 1201—9. PMID 12479701.
  20. ↑ Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA (September 2002). "Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human cancer cell lines both in vitro and in vivo". Clinical Cancer Research. 8 (9): 2963—9. PMID 12231542.
  21. ↑ Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ (August 2008). "Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells". Molecular Cancer Research. 6 (8): 1308—15. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2159. PMID 18667591.
  22. ↑ Pantziarka P, Bouche G, Meheus L, Sukhatme V, Sukhatme VP (2014). "Repurposing Drugs in Oncology (ReDO)-mebendazole as an anti-cancer agent". ecancermedicalscience. 8: 443. doi:10.3332/ecancer.2014.443. PMC 4096024. PMID 25075217.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Мебендазол&oldid=135904013