Нафтифин
| Нафтифин | |
|---|---|
| Naftifine | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (E)-N-Метил-N-(3-фенил-2-пропенил)-1-нафталинметанамин (в виде гидрохлорида) |
| Брутто-формула | C21H21N |
| Молярная масса | 323,86 г/моль |
| CAS | 65472-88-0 |
| PubChem | 5281098 |
| DrugBank | APRD01131 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Противогрибковые средства |
| АТХ | D01AE22 |
| МКБ-10 | B35, B35.1, B35.2, B35.3, B35.6, B36.0, B37.2, B49, H62.2[1]. |
| Фармакокинетика | |
| Метаболизм | Почечный и печёночный |
| Период полувывед. | 2-3 дня |
| Экскреция | Моча и желчь |
| Лекарственные формы | |
| Раствор для наружного применения 1% 10 мл, 20 мл, 30 мл, крем для наружного применения 1% 15 г или 30 г | |
| Способы введения | |
| Местный | |
| Другие названия | |
| Мизол Эвалар, Микодерил, Нафтифин, Экзодерил, Экзостат, Рублифин | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Нафтифи́н — противогрибковое средство для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов.
Открыт в 1974 году компанией Sandoz Research Institute в Вене, Австрия. Было установлено, что нафтифин борется с большим количеством значимых грибков. Таким образом, первое производное класса аллиламинов оказалось очень надёжным и безопасным препаратом против патогенных для человека грибков[2].
Фармакологическое действие
[править | править код]Оказывает противогрибковое, антибактериальное и противовоспалительное действие.
Противогрибковое действие
[править | править код]Нафтифин обладает высокой активностью в отношении различных грибков (дерматофитов, плесневых и дрожжевых грибков in vitro). Нафтифин оказывает преимущественно фунгицидное действие на дерматофиты и плесневые грибки; на дрожжевые грибки нафтифин оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие, в зависимости от штамма грибков. Кроме того, удалось установить, что действие нафтифина зависит от рН; наибольшая активность препарата наблюдается при нейтральном диапазоне рН.
Нафтифин ингибирует скваленэпоксидазу, что приводит к подавлению биосинтеза эргостерола — незаменимого компонента клеточных мембран грибков. В результате возникает дефицит эргостерола и рост грибковых клеток прекращается. Таким образом, фунгистатическое действие нафтифина возможно объясняется недостатком эргостерола. С другой стороны накопление скваленов, связанное с ингибированием скваленэпоксидазы, приводит к некоторым дистрофическим внутриклеточным процессам, например, к отложению липидных капель. Такое накопление сквалена происходит не только в клеточной мембране, но и в других мембранах, например, в эндоплазматическом ретикулуме. Нарушение свойств мембран и всех внутриклеточных процессов, связанных с липидными мембранами, может приводить к повреждению клеточной стенки. Это объясняет фунгицидное действие нафтифина[2].
Антибактериальное действие
[править | править код]Нафтифин оказывает местное бактерицидное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), установленные для различных бактерий, находились в диапазоне от 0,04 до 1,25 % действующего вещества. При проведении клинического исследования сравнивалось антибактериальное действие нафтифина с действием гентамицина при одном и том же показании к применению — пиодермии. Эффективность нафтифина в купировании симптомов пиодермии, а также в показателях подавления роста бактерий была сходной с гентамицином[2].
Противовоспалительное действие
[править | править код]Дерматомикозы могут сопровождаться дерматитом, связанным с раздражением и токсическими реакциями кожи. В некоторых случаях при дерматомикозах в сочетании с воспалительным поражением кожи проводят комбинированную терапию противогрибковым препаратом и местным кортикостероидом. Кортикостероиды ингибируют ранние, а также поздние воспалительные реакции, обеспечивают сохранение целостности клетки и плазматических мембран, а также стабилизируют мембраны лизосом, в результате чего ингибируется выделение лизосомальных ферментов. В случае нафтифина подтверждение непосредственного сосудосуживающего и противовоспалительного действия препарата можно было получить при проведении новых экспериментальных и клинических исследований:
- Эффективность нафтифина сравнивалась с эффективностью комбинации эконазола и триамцинолона у пациентов с воспалительными дерматомикозами. Было установлено, что нафтифин обладает таким же противовоспалительным действием, что и азол в комбинации с кортикостероидами I класса.
- Противовоспалительное действие нафтифина изучалось путём оценки эритематозной реакции на воздействие ультрафиолетового излучения. При проведении двойного слепого исследования, в котором принимали участие 20 здоровых добровольцев, сравнивалось противовоспалительное действие нафтифина на правой и левой сторонах туловища на основании оценки эритемы, возникающей при воздействии ультрафиолетового излучения. После местного нанесения нафтифина наблюдалось противовоспалительное действие, которое было обсусловлено преимущественно непосредственным влиянием на медиаторы ранних фаз воспаления — простагландины. Это свидетельствует о том, что нафтифин действует так же, как и противовоспалительные препараты, ингибирующие образование, высвобождение и действие простагландинов. Тем не менее, механизм противовоспалительного действия нафтифина изучен не полностью и на данный момент исследуется.
- В многоцентровом двойном-слепом рандомизированном исследовании, в котором в параллельных группах принимали участие 269 пациентов с клинически диагностированной грибковой инфекцией кожи, в одной группе для лечения использовался нафтифин, в другой — комбинация клотримазола 1 % и гидрокортизона 1 % (Canesten HC®) дважды в день в течение 4 недель. Клинические результаты у всех 265 пациентов не показали разницы между двумя препаратами с точки зрения лечения заболевания, что свидетельствует о том, что нафтифин обладает противовоспалительной активностью, равной активности комбинации клотримазола и гидрокортизона. Это исследование показывает, что при лечении пациентов с клинически диагностированной грибковой инфекцией кожи нет клинического преимущества использования комбинации антимикотика и кортикостероида по сравнению с использованием нафтифина в монотерапии.
Клинические исследования
[править | править код]Проведено большое количество двойных слепых, рандомизированных клинических исследований для определения клинической и микробиологической эффективности, а также переносимости нафтифина при применении по различным показаниям. В данных исследованиях изучалась скорость клинического и микробиологического ответа при применении нафтифина.
- Осуществлялось сравнение нафтифина с плацебо, с производными азола, а также с комбинацией азолов и кортикостероидов. В целом при сравнении с производными азола частота наступления клинического выздоровления у пациентов с дерматомикозами при лечении нафтифином находилась в диапазоне от 70 % до 92 %[3].
- Безопасность и эффективность применения 1 % крема нафтифина сравнивались с комбинированным лечением 1 % клотриматозолом и 0,05 % бетаметазона дипропионатом при лечении дерматофитии стоп. В данном исследовании для нафтифина была установлена достоверно более высокая частота выздоровления по сравнению с клотримазолом/бетаметазона дипропионатом в отношении микологического выздоровления, эффективности лечения и общего улучшения. В отношении частоты наступления микологического выздоровления, эффективности лечения и общего улучшения в данном исследовании для 1 % крема нафтифина в итоге была установлена достоверно более высокая эффективность, чем для 1 % клотримазола / 0,05 % бетаметазона дипропионата[4].
- Время удерживания в коже после однократного нанесения 1 % крема 3Н-меченного нафтифина на непоражённую кожу предплечья у нескольких пациентов было значительным. При проведении этого исследования in vivo было подтверждено, что даже через 5-10 дней после применения препарата концентрации нафтифина в эпидермисе в 3-5 раз превышали минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для Trichophyfon mentagrophytes. Это является обоснованием для такого режима лечения, как нанесение препарата один раз в день.
- Нафтифин проникает в кожу трансдермальным путём. Это было подтверждено при проведении исследований с меченным 14С нафтифином[5]. Был получен ряд концентраций препарата в различных слоях кожи — 1300 мкг/мл в роговом слое, 38 мкг/мл в других слоях эпидермиса, 13,5 мкг/мл в дерме и только 0,5 мкг/мл в подкожном слое. Также изучалось проникновение нафтифина в различные слои ногтей in vitro. Нафтифин определялся во всех слоях ногтевой пластинки.
- По данным нового исследования, проведенного Verma A., нафтифин оказывает мощное фунгицидное действие в отношении наиболее распространенных дерматофитов без развития резистентности при повторной экспозиции штаммов. Он продемонстрировал фунгицидную активность в отношении 83 % исследованных штаммов Trichophyton. При этом у дерматофитов не было зарегистрировано развития устойчивости к нафтифину при его многократном воздействии. Это позволяет считать нафтифин эффективным средством в борьбе с грибковыми инфекциями[6].
Фармакокинетика
[править | править код]При наружном применении нафтифин быстро проникает в кожу и ногти трансдермальным путём, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных их слоях, что делает возможным его применение один раз в день. После аппликации на кожу крема системной абсорбции подвергается от 4,2 % до 6 % действующего вещества[2]. Также изучалось проникновение нафтифина в различные слои ногтей in vitro. Нафтифин определялся во всех слоях ногтевой пластинки.
При этом препарат хорошо переносится и не вызывает значимых побочных эффектов со стороны ЦНС и системы кровообращения. Нафтифин почти полностью метаболизируется, при этом образуется множество метаболитов. Метаболиты не обладают противогрибковым действием и выводятся с мочой и желчью. Период полувыведения препарата составляет 2-3 дня[7].
Инструкция по применению препарата
[править | править код]Показания к применению
[править | править код]- грибковые инфекции кожи и кожных складок (tinea corporis, tinea inguinalis), в том числе межпальцевые микозы (tinea manum, tinea pedum);
- грибковые инфекции ногтей (онихомикозы);
- кандидозы кожи;
- отрубевидный лишай;
- дерматомикозы (с сопутствующим зудом или без него).
Препарат эффективен при лечении микозов, поражающих области кожи с гиперкератозом, а также в зонах роста волос[7].
Противопоказания
[править | править код]Гиперчувствительность к нафтифину, пропиленгликолю, бензиловому спирту (в составе крема) и другим компонентам препарата; беременность и период лактации (безопасность и эффективность применения не определены). Противопоказано нанесение препарата на раневую поверхность[7].
Особые указания
[править | править код]Меры предосторожности при применении: Нафтифин не предназначен для применения в офтальмологии. Не следует допускать попадания препарата в глаза, а также на открытые раны[7].
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: Нафтифин не оказывает отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций[7].
Способы применения
[править | править код]Крем и раствор применяются наружно. Раствор предпочтительнее использовать при грибковом поражении ногтевой пластины, а крем — при грибковом поражении кожных покровов.
Препарат наносят 1 раз в день на пораженную поверхность кожи и соседние с ней участки (приблизительно 1 см здорового участка кожи по краям зоны поражения) после их тщательной очистки и высушивания. Длительность терапии при дерматомикозах — 2-4 недели (при необходимости — до 8 недель), при кандидозах — 4 недели. При поражении ногтей препарат наносят 2 раза в день на пораженный ноготь. Перед первым применением препарата максимально удаляют пораженную часть ногтя ножницами или пилкой для ногтей. Длительность терапии при онихомикозах — до 6 месяцев. Для предотвращения рецидива лечение следует продолжить в течение минимум 2 недель после исчезновения клинических симптомов[7][8][9].
Побочные действия
[править | править код]В отдельных случаях могут наблюдаться местные реакции: сухость кожи, гиперемия кожи и жжение. Побочные эффекты носят обратимый характер и не требуют отмены лечения[7].
Передозировка
[править | править код]О случаях передозировки не сообщалось[7].
Взаимодействие с другими лекарственными веществами
[править | править код]Не отмечено взаимодействие с другими лекарственными препаратами[7].
Условия отпуска
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ Нафтифин (Naftifine): инструкция, применение и формула. Регистр лекарственных средств России РЛС® (2008). Дата обращения: 17 октября 2013. Архивировано 22 октября 2013 года.
- ↑ 1 2 3 4 Muhlbacher J., e.a. Clin Dermatol 1992; 9:479-85.
- ↑ Roder C. ExoderilB (Naftifine) - Product Platform 1. Data on file, Biochemie Kundl, Austria.
- ↑ Millikan LE, et al. Safety and efficacy of naftifine cream 1% versus clotrimazole l%/betamethasone dipropionate 0.05% (LotrisoneB) cream in the twice-daily treatment of tinea pedis. Final Report NAFT-216-7170 (data on file, Herbert Laboratories).
- ↑ Stiittgen G. Biopharmaceutical aspects of topically applied antifungal treatment. Mykosen 1987;3O(suppl 1):7-
- ↑ Amit Verma, PhD, MPH, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, United States; Alan Fleischer, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, United States; Bhushan Hardas, MD, MBA, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, United States; Stefan Plaum, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, United States. Naftifine demonstrates potent fungicidal activity against the most common dermatophyte species with no evidence of resistance (Poster reference number 5234)
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Инструкция по применению препарата
- ↑ А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев, В.Ю. Сергеев. Новые концепции патогенеза, диагностики и терапии онихомикозов // Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова. Национальная академия микологии, Москва.
- ↑ Лыкова С.Г. и др. Местная антимикотическая терапия: подробные ответы на актуальные вопросы // РМЖ. — 2015. — № 9. — С. 486.
Ссылки
[править | править код]- Сайт Энциклопедии лекарств РЛС (rlsnet.ru). Нафтифин (Naftifine): инструкция, применение и формула.
