Метформин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Строка 75: Строка 75:
==== Синдром поликистозных яичников ====
==== Синдром поликистозных яичников ====
Антидиабетическая терапия была предложена с конца 1980-х годов в качестве лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), при котором часто возникает резистентность к инсулину.<ref>{{cite journal |author=Kidson W |title=Polycystic ovary syndrome: a new direction in treatment |journal=Med J Aust |volume=169 |issue=10 |pages=537–40 |year=1998 |month=November |pmid=9861912 |url=http://www.mja.com.au/public/issues/nov16/kidson/kidson.html}}</ref> Применение метформина при СПКЯ впервые сообщалось в 1994 году, в небольшом исследовании, проведённом в Андском университете, [[Венесуэла]].<ref>{{cite journal |author=Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ |title=Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy |journal=Metab Clin Exp |volume=43 |issue=5 |pages=647–54 |year=1994 |month=May |pmid=8177055}}</ref><ref name=Teede>{{cite book |author=Teede H |editor=Kovács GT, Norman RW |chapter=Insulin sensitizers in polycystic ovary syndrome |title=Polycystic ovary syndrome |publisher=Cambridge University Press |location=Cambridge, UK |year=2007 |pages=65–81 |isbn=0-521-84849-0}}</ref> Национальный институт здоровья Великобритании в 2004 году рекомендовал женщинам с СПКЯ и [[Индекс массы тела|индексом массы тела выше]] 25 назначать метформин для лечения ановуляции и [[Бесплодие|бесплодия]], когда другие методы лечения не принесли положительных результатов.<ref name=NICEfertility>{{cite book| author=National Collaborating Centre for Women’s and Children's Health | title=Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems | location=London | publisher = Royal College of Obstetricians and Gynaecologists | year=2004 | isbn=1900364972 | pages=58–9 | url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/cg011fullguideline.pdf | format=pdf }}</ref> Однако, два крупных клинических исследования, проведённые в 2006-2007 годах, получили в основном отрицательные результаты: применение метформина при СПКЯ не эффективнее плацебо и комбинация метформина и [[кломифен]]а не эффективнее, чем монотерапия кломифеном.<ref name="pmid17287476">{{cite journal |author=Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD, ''et al.'' |author.= |title=Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome |journal=N Engl J Med |volume=356 |issue=6 |pages=551–66 |year=2007 |month=February |pmid=17287476 |doi=10.1056/NEJMoa063971 |url=}}</ref><ref name="pmid16769748">{{cite journal |author=Moll E, Bossuyt PM, Korevaar JC, Lambalk CB, van der Veen F |title=Effect of clomifene citrate plus metformin and clomifene citrate plus placebo on induction of ovulation in women with newly diagnosed polycystic ovary syndrome: randomised double blind clinical trial |journal=BMJ |volume=332 |issue=7556 |pages=1485 |year=2006 |month=June |pmid=16769748 |pmc=1482338 |doi=10.1136/bmj.38867.631551.55 |url=}}</ref> Учитывая это, последующих обзоры отметили, что крупные рандомизированные контролируемые исследования в целом не подтвердили перспективность такой терапии, предложенной в ранних небольших исследованиях. Международные руководства по клинической практике не рекомендуют метформин в качестве первой линии лечения СКПЯ<ref>{{cite web |author=Balen A |title=Metformin therapy for the management of infertility in women with polycystic ovary syndrome |work=Scientific Advisory Committee Opinion Paper 13 |publisher=Royal College of Obstetricians and Gynaecologists |date=December 2008 |url=http://www.rcog.org.uk/files/rcog-corp/uploaded-files/SAC13metformin-minorrevision.pdf |format=PDF |accessdate=2009-12-13}}</ref> или вообще не рекомендуют, за исключением женщин с [[Нарушение толерантности к глюкозе|нарушением толерантности к глюкозе]].<ref name="pmid18308833">{{cite journal |author=The Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group |title=Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome |journal=Hum Reprod |volume=23 |issue=3 |pages=462–77 |year=2008 |month=March |pmid=18308833 |doi=10.1093/humrep/dem426 |url=}}</ref> Руководства предлагают кломифен как препарат первой линии и подчёркивают важность изменения образа жизни независимо от медикаментозного лечения.
Антидиабетическая терапия была предложена с конца 1980-х годов в качестве лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), при котором часто возникает резистентность к инсулину.<ref>{{cite journal |author=Kidson W |title=Polycystic ovary syndrome: a new direction in treatment |journal=Med J Aust |volume=169 |issue=10 |pages=537–40 |year=1998 |month=November |pmid=9861912 |url=http://www.mja.com.au/public/issues/nov16/kidson/kidson.html}}</ref> Применение метформина при СПКЯ впервые сообщалось в 1994 году, в небольшом исследовании, проведённом в Андском университете, [[Венесуэла]].<ref>{{cite journal |author=Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ |title=Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy |journal=Metab Clin Exp |volume=43 |issue=5 |pages=647–54 |year=1994 |month=May |pmid=8177055}}</ref><ref name=Teede>{{cite book |author=Teede H |editor=Kovács GT, Norman RW |chapter=Insulin sensitizers in polycystic ovary syndrome |title=Polycystic ovary syndrome |publisher=Cambridge University Press |location=Cambridge, UK |year=2007 |pages=65–81 |isbn=0-521-84849-0}}</ref> Национальный институт здоровья Великобритании в 2004 году рекомендовал женщинам с СПКЯ и [[Индекс массы тела|индексом массы тела выше]] 25 назначать метформин для лечения ановуляции и [[Бесплодие|бесплодия]], когда другие методы лечения не принесли положительных результатов.<ref name=NICEfertility>{{cite book| author=National Collaborating Centre for Women’s and Children's Health | title=Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems | location=London | publisher = Royal College of Obstetricians and Gynaecologists | year=2004 | isbn=1900364972 | pages=58–9 | url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/cg011fullguideline.pdf | format=pdf }}</ref> Однако, два крупных клинических исследования, проведённые в 2006-2007 годах, получили в основном отрицательные результаты: применение метформина при СПКЯ не эффективнее плацебо и комбинация метформина и [[кломифен]]а не эффективнее, чем монотерапия кломифеном.<ref name="pmid17287476">{{cite journal |author=Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD, ''et al.'' |author.= |title=Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome |journal=N Engl J Med |volume=356 |issue=6 |pages=551–66 |year=2007 |month=February |pmid=17287476 |doi=10.1056/NEJMoa063971 |url=}}</ref><ref name="pmid16769748">{{cite journal |author=Moll E, Bossuyt PM, Korevaar JC, Lambalk CB, van der Veen F |title=Effect of clomifene citrate plus metformin and clomifene citrate plus placebo on induction of ovulation in women with newly diagnosed polycystic ovary syndrome: randomised double blind clinical trial |journal=BMJ |volume=332 |issue=7556 |pages=1485 |year=2006 |month=June |pmid=16769748 |pmc=1482338 |doi=10.1136/bmj.38867.631551.55 |url=}}</ref> Учитывая это, последующих обзоры отметили, что крупные рандомизированные контролируемые исследования в целом не подтвердили перспективность такой терапии, предложенной в ранних небольших исследованиях. Международные руководства по клинической практике не рекомендуют метформин в качестве первой линии лечения СКПЯ<ref>{{cite web |author=Balen A |title=Metformin therapy for the management of infertility in women with polycystic ovary syndrome |work=Scientific Advisory Committee Opinion Paper 13 |publisher=Royal College of Obstetricians and Gynaecologists |date=December 2008 |url=http://www.rcog.org.uk/files/rcog-corp/uploaded-files/SAC13metformin-minorrevision.pdf |format=PDF |accessdate=2009-12-13}}</ref> или вообще не рекомендуют, за исключением женщин с [[Нарушение толерантности к глюкозе|нарушением толерантности к глюкозе]].<ref name="pmid18308833">{{cite journal |author=The Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group |title=Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome |journal=Hum Reprod |volume=23 |issue=3 |pages=462–77 |year=2008 |month=March |pmid=18308833 |doi=10.1093/humrep/dem426 |url=}}</ref> Руководства предлагают кломифен как препарат первой линии и подчёркивают важность изменения образа жизни независимо от медикаментозного лечения.

По другому мнению, систематический обзор четырёх сравнительных испытаний метформина и кломифена показал их одинаковую эффективность для лечения бесплодия.<ref name="pmid18691273">{{cite journal |author=Palomba S, Pasquali R, Orio F, Nestler JE |title=Clomiphene citrate, metformin or both as first-step approach in treating anovulatory infertility in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a systematic review of head-to-head randomized controlled studies and meta-analysis |journal=Clin. Endocrinol. (Oxf) |volume=70 |issue=2 |pages=311–21 |year=2009 |month=February |pmid=18691273 |doi=10.1111/j.1365-2265.2008.03369.x}}</ref> Редакционный совет BMJ отметил, что четыре исследования показали положительные результаты применения метформина у пациенток, у которых кломифен был неэффективен, и предложил использовать метформин в качестве препарата второй линии, когда лечение кломифеном неэффективно.<ref name="pmid16793784">{{cite journal |author=Al-Inany H, Johnson N |title=Drugs for anovulatory infertility in polycystic ovary syndrome |journal=BMJ |volume=332 |issue=7556 |pages=1461–2 |year=2006 |month=June |pmid=16793784 |pmc=1482323 |doi=10.1136/bmj.332.7556.1461}}</ref> В другом обзоре рекомендован метформин как препарат первой линии, потому что он оказывает положительное влияние не только на ановуляцию, но и на резистентность к инсулину, [[гирсутизм]] и ожирение, которые часто связаны с СПКЯ.<ref name="pmid19405411">{{cite journal |author=Radosh L |title=Drug treatments for polycystic ovary syndrome |journal=Am Fam Physician |volume=79 |issue=8 |pages=671–6 |year=2009 |month=April |pmid=19405411}}</ref> Большой обзор Cochrane Collaboration 27 рандомизированных клинических испытаний установил, что метформин улучшает овуляцию и наступление беременности, особенно в сочетании с кломифеном, но это не связано с увеличением числа живорождённых.<ref>{{cite journal |author=Tang T, Lord JM, Norman RJ, Yasmin E, Balen AH |title=Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume= |issue=4 |pages=CD003053 |year=2009 |pmid=19821299 |doi=10.1002/14651858.CD003053.pub3 |url=http://mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD003053/frame.html}}</ref>


== Противопоказания ==
== Противопоказания ==

Версия от 15:44, 11 декабря 2010

Метформин
Metformin
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N,N-диметилимиддикарбоимид диамид
Брутто-формула C4H11N5
Молярная масса 129.164 г/моль
165.63 г/моль(HCl)
CAS 657-24-9
PubChem 4091
DrugBank APRD01099
Состав
Классификация
АТХ A10BA02
Фармакокинетика
Биодоступн. 50—60 %
Период полувывед. 6.2 ч.
Экскреция почками
Способы введения
перорально
Другие названия
сиофор, формин плива, метоспанин, форметин, новоформин, метфогамма, глюкофаж, глиформин, метформина гидрохлорид, глиминфор, багомет
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Метформи́н — таблетированное сахароснижающее лекарственное средство для приёма внутрь.

История

Метформин впервые был описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернерем и Джеймсом Беллом как продукт в синтезе N, N -диметилгуанидина.[1] В 1929 году Slotta и Tschesche обнаружили его сахароснижающее действие у кроликов, отметив, что он был самым сильным из бигуанидов, которые они изучали.[2] Эти результаты были забыты, как и работы над другими аналогами гуанидина, такие как синталин, на фоне популярности инсулина.[3]

Интерес к метформину, однако, вернулся в конце 1940-х годов. В 1950 году было обнаружено, что метформин, в отличие от некоторых других подобных соединений, не снижает артериальное давление и частоту сердечных сокращений у животных.[4] В этом же году, филиппинский врач Eusebio Y. Garcia[5] применял метформин (который называл Флюамин) для лечения гриппа. Он заметил, что препарат "снижает уровень сахара в крови до минимального физиологического уровня" при лечении пациентов и был не токсичен. Garcia также считал, что метформин обладает бактериостатическим, противовирусным, противомалярйным, антипиретическим и аналгетическим эффектами.[6] В серии статей в 1954 году, польский фармаколог Janusz Supniewski[7] не смог подтвердить большинство из этих эффектов, в том числе снижение уровня сахара в крови, но наблюдал некоторые антивирусные эффекты у человека.[8][9]

В госпитале de la Pitié, французский диабетолог Жан Sterne изучал сахароснижающие свойства галегина (алкалоид, выделенный из Козлятника аптечного), структурно связанный с метформином и наблюдал за кратким его использованием в качестве антидиабетического средства до того, как были разработаны синталины.[10] Позднее, работая в лабораториях Aron в Париже, он повторно исследовал сахароснижающую активность метформина и нескольких аналогичных бигуанидов. Sterne был первым, кто попытался применить метформин для лечения сахарного диабета у человека; он придумал название "Глюкофаг" ("Glucophage") для этого препарата и опубликовал свои результаты в 1957 году.[10][3]

Метформин стал доступен в Британском национальном формуляре в 1958 году и начал впервые продаваться в Великобритании.[11]

Широкий интерес к метформину не возродился до вывода из лекарственного оборота других бигуанидов в 1970-х годах. Метформин был одобрен в Канаде в 1972 году,[12] но не был одобрен FDA в США для лечения сахарного диабета 2 типа до 1994 года.[13] Произведённый по лицензии компанией Bristol-Myers Squibb, Глюкофаг был первым торговым названием метформина для продажи в США, начиная с 3 марта 1995 года.[14] Дженерики теперь доступны в нескольких странах, и метформин, как полагают, стал наиболее часто выписываемым антидиабетическим препаратом в мире.[10]

Международное название

Metformin®

Торговые названия

Багомет®, Глиминфор, Глиформин, Глюкофаж®, Диаформин, Метоспанин, Метфогамма®, Метформин, Метформина гидрохлорид, НовоФормин, Сиофор®, Форметин, Формин Плива.

Лекарственная форма

Таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой.

Химическое название

N,N-диметилимиддикарбоимиддиамид (и в виде гидрохлорида)

Фармакологическое действие и эффективность

Бигуанид, гипогликемическое средство для приёма внутрь. У больных сахарным диабетом снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта и повышения её утилизации в тканях. препарат снижает концентрацию в сыворотке крови ТГ, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет концентрацию липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или снижает массу тела. При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется. Гипогликемических реакций не вызывает. Улучшает фибринолитические свойства крови за счёт подавления ингибитора активатора профибринолизина (плазминогена) тканевого типа.

С помощью терапии метформином можно добиться снижения уровня глюкозы на 20 %, а концентрации гликозилированного гемоглобина на 1,5 %. Монотерапия метформином, по сравнению с другими средствами для снижения концентрации глюкозы в крови (пиоглитазоном, акарбозой, препаратами сульфонилмочевины), а также по сравнению с диетой, инсулином или плацебо снижает риск развития инфаркта миокарда, а также снижает общую смертность в популяции лиц с сахарным диабетом второго типа («инсулиннезависимого»), что было продемонстрировано в систематическом обзоре 29 клинических исследований, опубликованном в библиотеке Кокрана (Cochrane Collaboration) в 2005 году(источник dokta.ru, секция о метформине).

Фармакокинетика

Абсорбция — 48—52 %. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50—60 %, приём с пищей снижает Cmax|Cmax на 40 % и замедляет её достижение на 35 мин. Концентрация в плазме не превышает 1 мкг/мл (в течение 24—48 ч). TCmax — 1,81—2,69 ч. Объём распределения (для дозы 850 мг) составляет 296—1 012 л. Связь с белками плазмы — незначительная, способен накапливаться в эритроцитах. Т1/2 — 6,2 ч (начальный T1/2 — от 1,7 до 3 ч, окончательный — от 9 до 17 ч). Выводится почками, преимущественно в неизменённом виде (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) и через кишечник (до 30 %).

Показания

Лечение сахарного диабета

Основное назначение метформина — лечение сахарного диабета 2 типа, особенно людей с избыточным весом. В этой группе более 10 лет лечения, метформин снижал риск осложнений сахарного диабета и смертность в целом примерно на 30 % по сравнению с инсулином и препаратами сульфонилмочевины (глибенкламид и хлорпропамид) и примерно на 40 % по сравнению с группой, получвшей только рекомендации по диете.[15] Эти различия сохраняются у пациентов, которые наблюдались в течение 5-10 лет после исследования.[16] Так как интенсивный контроль глюкозы в крови с применением метформина уменьшает риск диабет-связанных конечных точек у больных сахарным диабетом с избыточной массой тела и это связано с меньшим набором веса и меньшими гипогликемическими приступами, чем в группе, получавшей инсулин и препараты сульфонилмочевины, метформин может быть препаратом выбора у таких пациентов.[15][17]

Метформин имеет более низкий риск гипогликемии, чем препараты сульфонилмочевины,[18][19] хотя она иногда возникает во время интенсивных физических нагрузок, дефицита калорий или при использовании с другими сахароснижающими препаратами.[20][21] Метформин также не связан с увеличением веса и умеренно уменьшает уровень ЛПНП и триглицеридов.[18][19]

Кроме того, может применяться в комплексной терапии с другими препаратами при лечении ожирения.

Экспериментальные показания

Метформин также всё чаще используют при лечении синдрома поликистозных яичников (СПКЯ),[22] неалкогольных жировых болезней печени[23] и преждевременном половом созревании[24] — три других заболевания, которые проявляются резистентностью к инсулину. Эти показания ещё считаются экспериментальными. Преимуществом метформина при неалкогольных жировых болезнях печени не было широко изучено;[25] хотя некоторые рандомизированные контролируемые испытания обнаружили значительное улучшение при его использовании, доказательств по-прежнему недостаточно.[26][27]

Преддиабет

Лечение метформином людей, имеющим риск развития сахарного диабета 2 типа может уменьшить их шансы на развитие болезни, хотя интенсивные физические упражнения и коррекция диеты значительно лучше подходят для этой цели. В крупном исследовании США, известном как Программа по профилактике сахарного диабета, участники были разделены на группы. Одна группа получала плацебо, другая — метформин, а третья — изменения образа жизни и наблюдались в среднем в течении трёх лет. Интенсивная программа по изменению образа жизни включала 16 уроков по диете и физическим упражнениям; пациентам был поставлена цель снижения массы тела на 7% и физическая активность не менее 150 минут в неделю. Заболеваемость сахарным диабетом была на 58% ниже в группе с модификацией образа жизни и на 31% в группе, получавшей метформин. Среди молодых людей с более высоким индексом массы тела, изменение образа жизни не было более эффективным, чем применение метформина, а для пожилых людей с низким индексом массы тела, метформин был не лучше, чем плацебо в профилактике сахарного диабета.[28] После десяти лет, заболеваемость сахарным диабетом была на 34% ниже в группе с модификацией образа жизни и на 18% ниже в группе, получавшей метформин.[29] Неясно, замедлял ли метформин прогрессирование преддиабета в сахарный диабет (истинный профилактический эффект) или же снижение риска развития сахарного диабета было просто из-за его сахароснижающего действия (лечебный эффект).[30]

Синдром поликистозных яичников

Антидиабетическая терапия была предложена с конца 1980-х годов в качестве лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), при котором часто возникает резистентность к инсулину.[31] Применение метформина при СПКЯ впервые сообщалось в 1994 году, в небольшом исследовании, проведённом в Андском университете, Венесуэла.[32][33] Национальный институт здоровья Великобритании в 2004 году рекомендовал женщинам с СПКЯ и индексом массы тела выше 25 назначать метформин для лечения ановуляции и бесплодия, когда другие методы лечения не принесли положительных результатов.[34] Однако, два крупных клинических исследования, проведённые в 2006-2007 годах, получили в основном отрицательные результаты: применение метформина при СПКЯ не эффективнее плацебо и комбинация метформина и кломифена не эффективнее, чем монотерапия кломифеном.[35][36] Учитывая это, последующих обзоры отметили, что крупные рандомизированные контролируемые исследования в целом не подтвердили перспективность такой терапии, предложенной в ранних небольших исследованиях. Международные руководства по клинической практике не рекомендуют метформин в качестве первой линии лечения СКПЯ[37] или вообще не рекомендуют, за исключением женщин с нарушением толерантности к глюкозе.[38] Руководства предлагают кломифен как препарат первой линии и подчёркивают важность изменения образа жизни независимо от медикаментозного лечения.

По другому мнению, систематический обзор четырёх сравнительных испытаний метформина и кломифена показал их одинаковую эффективность для лечения бесплодия.[39] Редакционный совет BMJ отметил, что четыре исследования показали положительные результаты применения метформина у пациенток, у которых кломифен был неэффективен, и предложил использовать метформин в качестве препарата второй линии, когда лечение кломифеном неэффективно.[40] В другом обзоре рекомендован метформин как препарат первой линии, потому что он оказывает положительное влияние не только на ановуляцию, но и на резистентность к инсулину, гирсутизм и ожирение, которые часто связаны с СПКЯ.[41] Большой обзор Cochrane Collaboration 27 рандомизированных клинических испытаний установил, что метформин улучшает овуляцию и наступление беременности, особенно в сочетании с кломифеном, но это не связано с увеличением числа живорождённых.[42]

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипергликемическая кома, кетоацидоз, хроническая почечная недостаточность, заболевания печени, хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нарушение дыхания, дегидратация, алкоголизм, гипокалорийная диета (менее 1 000 ккал/сут), лактатацидоз (в том числе, в анамнезе), беременность, период лактации. Препарат не назначается за двое суток перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастного лекарственного средства и в течение двух дней после их проведения.

C осторожностью

Возраст старше 60 лет, выполнение тяжёлой физической работы (повышенная опасность развития у них лактатацидоза).

Режим дозирования

Внутрь, во время или непосредственно после еды, пациентам, не получающим инсулин, — по 1 г (2 таблетки) 2 раза в день в первые 3 дня или по 500 мг 3 раза в день, в последующем с 4 по 14 день — по 1 г 3 раза в день; через 15 дней дозировку можно уменьшить с учётом содержания глюкозы в крови и моче. Поддерживающая суточная доза — 1—2 г. Таблетки ретард (850 мг) принимают по 1 утром и вечером. Максимальная суточная доза — 3 г. При одновременном применении инсулина в дозе менее 40 ЕД/сут режим дозирования метформина тот же, при этом дозу инсулина можно постепенно снижать (на 4—8 ЕД/сут через день). При дозе инсулина более 40 ЕД/сут применение метформина и снижение дозы инсулина требует большой осторожности и проводится в стационаре.

Побочные эффекты

Пищеварительная система

Обмен веществ

В отдельных случаях —

Органы кроветворения

В отдельных случаях развивается мегалобластная анемия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь.

В случаях возникновения побочных эффектов дозу следует уменьшить или отменить приём препарата.

Передозировка

При дозе 85 г метформина гипогликемия не развивалась, даже если в этих же условиях развивался лактатацидоз, который также может быть вызван передозировкой метформина гидрохлорида или сопутствующими факторами риска. Ранними симптомами молочнокислого ацидоза являются тошнота, диарея, повышение температуры тела, боль в животе, миалгия, в дальнейшем могут отмечаться тахипноэ, головокружение, нарушение сознания и развитие комы. Пациенты с признаками лактатацидоза требуют немедленной госпитализации. Наиболее эффективным методом для выведения лактата и метформина является гемодиализ.

Симптомы

Основная статья: Лактатацидоз

Особые указания

При лечении необходим контроль функции почек; определение лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При развитии лактатацидоза приём метформина следует незамедлительно прекратить. Не рекомендуется назначение при опасности дегидратации. Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина. При сочетанном лечении с производными сульфонилмочевины необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Комбинированное применение с инсулином рекомендуется проводить в стационаре.

Взаимодействие

Несовместим с этанолом (лактатацидоз). С осторожностью назначать в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и циметидином. Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, клофибрат, циклофосфамид и салицилаты усиливают действие. При одновременном применении с ГКС, гормональными контрацептивами для приёма внутрь, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина. Нифедипин повышает абсорбцию, Cmax, замедляет выведение. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax на 60 %.

Примечания

  1. ↑ Werner E, Bell J (1921). "The preparation of methylguanidine, and of ββ-dimethylguanidine by the interaction of dicyanodiamide, and methylammonium and dimethylammonium chlorides respectively". J Chem Soc, Transactions. 121: 1790—5. doi:10.1039/CT9222101790.
  2. ↑ See Chemical Abstracts, v.23, 42772 (1929) Werner E, Bell J (1929). "Uber Biguanide. II. Die Blutzuckersenkende Wirkung der Biguanides". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft B: Abhandlungen. 62: 1398—1405.
  3. ↑ 1 2 Campbell IW, ed. (2007). "Metformin—life begins at 50: A symposium held on the occasion of the 43rd Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Amsterdam, The Netherlands, September 2007". The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 7: 247—252. doi:10.1177/14746514070070051001.
  4. ↑ Dawes GS, Mott JC (1950). "Circulatory and respiratory reflexes caused by aromatic guanidines". Br J Pharmacol Chemother. 5 (1): 65—76. PMC 1509951. PMID 15405470. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  5. ↑ About Eusebio Y. Garcia, see: Carteciano J. Search for DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. Garcia Award. Philippines Department of Science and Technology (2005). Дата обращения: 5 декабря 2009.
  6. ↑ Quoted from Chemical Abstracts, v.45, 24828 (1951) Garcia EY (1950). "Fluamine, a new synthetic analgesic and antiflu drug". J Philippine Med Assoc. 26: 287—93.
  7. ↑ About Janusz Supniewski, see: Wołkow PP, Korbut R (2006). "Pharmacology at the Jagiellonian University in Kracow, short review of contribution to global science and cardiovascular research through 400 years of history" (pdf). J Physiol Pharmacol. 57 Suppl 1: 119—36. PMID 16766803. Дата обращения: 5 декабря 2009. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  8. ↑ See Chemical Abstracts, v.52, 22272 (1958) SUPNIEWSKI J, CHRUSCIEL T (1954). "[N-dimethyl-di-guanide and its biological properties.]". Arch Immunol Ther Exp (Warsz) (польск.). 2: 1—15. PMID 13269290.
  9. ↑ Quoted from Chemical Abstracts, v.49, 74699 (1955) Supniewski J, Krupinska, J (1954). "[Effect of biguanide derivatives on experimental cowpox in rabbits.]". Bulletin de l'Academie Polonaise des Sciences, Classe 3: Mathematique, Astronomie, Physique, Chimie, Geologie et Geographie (фр.). 2(Classe II): 161—5.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. ↑ 1 2 3 Bailey CJ, Day C (2004). "Metformin: its botanical background". Practical Diabetes International. 21 (3): 115—7. doi:10.1002/pdi.606.
  11. ↑ Hadden DR (2005). "Goat's rue - French lilac - Italian fitch - Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection" (PDF). J R Coll Physicians Edinb. 35 (3): 258—60. PMID 16402501. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  12. ↑ Lucis OJ (1983). "The status of metformin in Canada". Can Med Assoc J. 128 (1): 24—6. PMC 1874707. PMID 6847752. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  13. ↑ Susan M. Cruzan (December 30, 1994). "FDA Approves New Diabetes Drug" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. Архивировано 29 сентября 2007. Дата обращения: 6 января 2007.
  14. ↑ GLUCOPHAGE Label and Approval History. U.S. Food and Drug Administration. Retrieved on 8 January 2007. Data available for download on FDA website.
  15. ↑ 1 2 "Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group". Lancet. 352 (9131): 854—65. 1998. doi:10.1016/S0140-6736(98)07037-8. PMID 9742977.
  16. ↑ Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA (2008). "10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes". N Engl J Med. 359 (15): 1577—89. doi:10.1056/NEJMoa0806470. PMID 18784090. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  17. ↑ Selvin E, Bolen S, Yeh HC; et al. (2008). "Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review". Arch Intern Med. 168 (19): 2070—80. doi:10.1001/archinte.168.19.2070. PMID 18955635. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка); Шаблон цитирования имеет пустые неизвестные параметры: |author.= (справка); Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  18. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Umesh не указан текст
  19. ↑ 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Bolen не указан текст
  20. ↑ DiPiro, Joseph T.; Talbert, Robert L.; Yee, Gary C.; Matzke, Gary R.; Wells, Barbara G.; Posey, L. Michael. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. — New York : McGraw-Hill, 2005. — ISBN 0071416137.
  21. ↑ «Glucophage package insert». Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2009.
  22. ↑ Lord JM, Flight IHK, Norman RJ (2003). "Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis". BMJ. 327 (7421): 951—3. doi:10.1136/bmj.327.7421.951. PMC 259161. PMID 14576245.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  23. ↑ Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Zoli M, Melchionda N (2001). "Metformin in non-alcoholic steatohepatitis". Lancet. 358 (9285): 893—4. doi:10.1016/S0140-6736(01)06042-1. PMID 11567710.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  24. ↑ Ibáñez L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, de Zegher F (2006). "Metformin treatment to prevent early puberty in girls with precocious pubarche". J Clin Endocrinol Metab. 91 (8): 2888—91. doi:10.1210/jc.2006-0336. PMID 16684823.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  25. ↑ Nair S, Diehl AM, Wiseman M, Farr GH Jr, Perrillo RP (2004). "Metformin in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a pilot open label trial". Aliment Pharmacol Ther. 20 (1): 23—28. doi:10.1111/j.1365-2036.2004.02025.x. PMID 15225167.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  26. ↑ Angelico F, Burattin M, Alessandri C, Del Ben M, Lirussi F (2007). "Drugs improving insulin resistance for non-alcoholic fatty liver disease and/or non-alcoholic steatohepatitis". Cochrane Database Syst Rev. 24 (1): CD005166. doi:10.1002/14651858.CD005166.pub2. PMID 17253544. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  27. ↑ Socha P, Horvath A, Vajro P, Dziechciarz P, Dhawan A, Szajewska H (2009). "Pharmacological interventions for nonalcoholic fatty liver disease in adults and in children: a systematic review". J Pediatr Gastroenterol Nutr. 48 (5): 587—96. PMID 19412008. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  28. ↑ Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE; et al. (2002). "Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin". N Engl J Med. 346 (6): 393—403. doi:10.1056/NEJMoa012512. PMC 1370926. PMID 11832527. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка); Шаблон цитирования имеет пустые неизвестные параметры: |author.= (справка); Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  29. ↑ Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF; et al. (2009). "10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study". Lancet. 374 (9702): 1677—86. doi:10.1016/S0140-6736(09)61457-4. PMID 19878986. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка); Шаблон цитирования имеет пустые неизвестные параметры: |author.= (справка); Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  30. ↑ Lilly M, Godwin M (2009). "Treating prediabetes with metformin: systematic review and meta-analysis". Can Fam Physician. 55 (4): 363—9. PMC 2669003. PMID 19366942. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  31. ↑ Kidson W (1998). "Polycystic ovary syndrome: a new direction in treatment". Med J Aust. 169 (10): 537—40. PMID 9861912. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  32. ↑ Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ (1994). "Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy". Metab Clin Exp. 43 (5): 647—54. PMID 8177055. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  33. ↑ Teede H. Insulin sensitizers in polycystic ovary syndrome // Polycystic ovary syndrome / Kovács GT, Norman RW. — Cambridge, UK : Cambridge University Press, 2007. — P. 65–81. — ISBN 0-521-84849-0.
  34. ↑ National Collaborating Centre for Women’s and Children's Health. Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. — London : Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, 2004. — P. 58–9. — ISBN 1900364972.
  35. ↑ Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD; et al. (2007). "Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome". N Engl J Med. 356 (6): 551—66. doi:10.1056/NEJMoa063971. PMID 17287476. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка); Шаблон цитирования имеет пустые неизвестные параметры: |author.= (справка); Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  36. ↑ Moll E, Bossuyt PM, Korevaar JC, Lambalk CB, van der Veen F (2006). "Effect of clomifene citrate plus metformin and clomifene citrate plus placebo on induction of ovulation in women with newly diagnosed polycystic ovary syndrome: randomised double blind clinical trial". BMJ. 332 (7556): 1485. doi:10.1136/bmj.38867.631551.55. PMC 1482338. PMID 16769748. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  37. ↑ Balen A. Metformin therapy for the management of infertility in women with polycystic ovary syndrome (PDF). Scientific Advisory Committee Opinion Paper 13. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (декабрь 2008). Дата обращения: 13 декабря 2009.
  38. ↑ The Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (2008). "Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome". Hum Reprod. 23 (3): 462—77. doi:10.1093/humrep/dem426. PMID 18308833. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  39. ↑ Palomba S, Pasquali R, Orio F, Nestler JE (2009). "Clomiphene citrate, metformin or both as first-step approach in treating anovulatory infertility in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a systematic review of head-to-head randomized controlled studies and meta-analysis". Clin. Endocrinol. (Oxf). 70 (2): 311—21. doi:10.1111/j.1365-2265.2008.03369.x. PMID 18691273. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  40. ↑ Al-Inany H, Johnson N (2006). "Drugs for anovulatory infertility in polycystic ovary syndrome". BMJ. 332 (7556): 1461—2. doi:10.1136/bmj.332.7556.1461. PMC 1482323. PMID 16793784. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  41. ↑ Radosh L (2009). "Drug treatments for polycystic ovary syndrome". Am Fam Physician. 79 (8): 671—6. PMID 19405411. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  42. ↑ Tang T, Lord JM, Norman RJ, Yasmin E, Balen AH (2009). "Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility". Cochrane Database Syst Rev (4): CD003053. doi:10.1002/14651858.CD003053.pub3. PMID 19821299.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)


Ссылки

Шаблон:Клифар

Шаблон:Link GA Шаблон:Link GA

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Метформин&oldid=30096087