Изониазид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Тубазид»)
Перейти к: навигация, поиск
Isoniazid skeletal.svg
Iso2.pdb.gif
Изониазид (Isoniazid[1])
Химическое соединение
ИЮПАК Гидразид изоникотиновой кислоты
Брутто-
формула
C6H7N3O 
Мол.
масса
137,14
CAS 54-85-3
PubChem 3767
DrugBank APRD01055
Классификация
Фарм.
группа
Гидразиды
АТХ J04AC01
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы незначительное (0-10 %)
Метаболизм печень; ингибитор CYP450: 2C19, 3A4
Период полувыведения 1 ч («быстрые инактиваторы»), 3 ч («медленные инактиваторы»)[2]
Экскреция моча (основной), кал
Лекарственные формы
таблетки, раствор для инъекций
Способ введения
Внутрь, в/м, в/в, внутрикавернозно, ингаляционно.
Торговые названия
Изониазид (Тубазид), Laniazid, Nydrazid

Изониазид (тубазид) — лекарственное средство, противотуберкулёзный препарат (ПТП), гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК). Показан для лечения туберкулёза всех форм локализации. Представляет опасность для собак, которые обладают повышенной чувствительностью к препарату.

История[править | править исходный текст]

Соединение впервые синтезировано в начале XX века[3], первый лекарственный препарат на его основе, известный как «тубазид» создан в 1926-м году Качугиным А. Т., широкое клиническое применение препаратов ГИНК началось с 1952 года. Изониазид — самый эффективный из них для лечения активного туберкулёза, его активность сравнительно ниже в отношении атипичных микобактерий.[2]

В настоящее время изониазид входит в классификацию Международного союза по борьбе с туберкулёзом и, наряду с рифампицином, относится к препаратам первого ряда (то есть наиболее эффективным). Применяется в составе комбинированных схем лечения, совместно со стрептомицином, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств[4], цены на которые регулируются, чтобы препарат был доступен населению[5].

Получение[править | править исходный текст]

Получают путём гидролиза 4-цианопиридина до изоникотиновой кислоты — предшественника гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид):[6][7]

Preparation of isoniazid.png

Фармакологические свойства[править | править исходный текст]

Механизм действия изониазида связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis (МБТ). Действует бактерицидно на МБТ в стадии размножения и бактериостатически на покоящиеся МБТ. Обладает высокой эффективностью, но при монотерапии к нему быстро развивается резистентность.

Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, терапевтические концентрации в крови достигаются через 1—2 часа после приёма. Метаболизируется в печени системой цитохрома P-450.

Обладает гепатотоксичностью, может вызвать изониазид-ассоциированный гепатит (в ряде случаев).

Побочные действия[править | править исходный текст]

При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория (беспричинное благодушное настроение), ухудшение сна, в редких случаях — развитие психоза, а также появление периферического неврита (воспаления периферических нервов) с возникновением атрофии мышц (уменьшения массы мышц с ослаблением их функции в результате нарушения питания мышечной ткани) и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит (воспаление печени, вызванное приёмом изониазида). Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия (увеличение молочных желез), у женщин — меноррагии (дисфункциональные маточные кровотечения). У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приёме препарата. Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина — внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 % раствора тиамина бромида (при парестезиях — чувстве онемения в конечностях), атрифос.

Противопоказания[править | править исходный текст]

Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам; ранее перенесённый полиомиелит (инфекционное заболевание головного и спинного мозга), нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз. Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, лёгочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II—III стадии, ишемической болезни сердца, распространённом атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме (резком угнетении функции щитовидной железы). Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах (воспалении вен).

Использование в ветеринарии[править | править исходный текст]

В сочетании с этамбутолом изониазид может быть использован при лечении кожных форм туберкулёза у кошек и собак.[8]

Изониазид использовался для лечения актиномикоза крупного рогатого скота, однако для лечения мясо-молочного скота употребление препарата не разрешено. Препарат не эффективен для лечения хронического гранулематозного энтерита крупного рогатого скота[9].

Токсичность для животных[править | править исходный текст]

Собаки особенно чувствительны к препарату (LD50 50 мг/кг живого веса)[10]; они не в состоянии эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности N-ацетилтрансферазы). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина, снижению биосинтеза ГАМК и, в результате, к судорогам[11], гипогликемической коме, от которой животное и погибает. Изониазид включён Американским обществом по предотвращению жестокости к животным в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак[12]. Наиболее частые случаи отравления связаны со случайным приёмом одной таблетки препарата.[10] Известны случаи применения препарата в целях контроля численности бродячих собак властями городов — например, в Донецке и области[13][14][15]. Также препарат используют догхантеры для борьбы с безнадзорными собаками[16], применяя его с противорвотным средством — метоклопрамидом[17].

Регистрируются также случаи отравления кошек[10]. Грызуны же относительно устойчивы к токсическому действию изониазида[9][10].

Рекомендованное лечение животных при отравлении — комбинированный приём пиридоксина внутривенно в дозе, эквивалентной дозе принятого изониазида, и приём противосудорожных препаратов, например, диазепама в дозе 1 мг/кг массы животного[10]. Действие диазепама основано на усилении ГАМК-трансмиссии в ЦНС, что позволяет избежать дальнейших судорог и смерти[9].

Примечания[править | править исходный текст]

  1. Изониазид. Справочник лекарств РЛС: инструкция, применение и описание вещества Изониазид
  2. 1 2 Стрелис А.К., Фомина И.П., Дехнич А.В. Противотуберкулёзные химиопрепараты // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н.. — 2-е. — Смоленск: НИИ антимикробной химиотерапии СГМА, 2002. — С. 65-75. — 586 с.
  3. Meyer H, Mally J (1912). «On hydrazine derivatives of pyridine carbonic acids» (German). Monatshefte Chemie verwandte Teile anderer Wissenschaften 33: 393–414.[1]
  4. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р
  5. Кононова С. В., Дадус Н. Н., Шумилина Л. Е. Государственное регулирование цен на лекарственные средства — социальная выгода или экономические потери
  6. НЕПРЕРЫВНЫЕ СПОСОБЫ ГИДРОЛИЗА ЦИАНОПИРИДИНОВ В АДИАБАТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ — Патент РФ 2175968
  7. T. P. Sycheva, T. N. Pavlova and M. N. Shchukina (1972). «Synthesis of isoniazid from 4-cyanopyridine». Pharmaceutical Chemistry Journal 6 (11): 696–698. DOI:10.1007/BF00771896.
  8. Sue Paterson Manual of Skin Diseases of the Dog and Cat. — Second Edition. — John Wiley & Sons, 2009. — P. 47-48. — 368 p.
  9. 1 2 3 Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot Isoniazid // Antimicrobial therapy in veterinary medicine. — 4, illustrated, revised. — Wiley-Blackwell, 2006. — P. 297. — 626 p. — ISBN 0813806569 (англ.)
  10. 1 2 3 4 5 Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. Treatment of acute isoniazid overdose in dogs. (англ.) // Veterinary & Human Toxicology. — 1995 Oct. — В. 37(5):473-7.. — ISSN 0145-6296.
  11. Ramesh C. Gupta Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles. — Academic Press, 2012. — P. 215. — 1454 p. — ISBN 9780123859273
  12. Lorrie Boldrick Top 10 Human Medications That Poison Our Pets (англ.). — ASPCA. копия документа
  13. В Донецке ежегодно с особой жестокостью мэрия убивают тысячи собак — «Новости Донбасса» 22.05.2010
  14. Елена Лазарева. Более 200 укушенных — это не предел?. «Дружковка на ладонях» (20.04.2010). — «Начали было травить собак изониазидом, но на приобретение препарата и приманки не хватает средств»  Проверено 21 августа 2011. Архивировано из первоисточника 4 июня 2012.
  15. Численность бродячих собак в Донецкой области будут контролировать противотуберкулёзными таблетками — «Факты и комментарии» 20.03.2003
  16. В Москве появились охотники на бездомных собак — «Российская газета» 16.06.2011
  17. Репортаж программы Максимум на НТВ от 16.09.2011

Ссылки[править | править исходный текст]