Мидазолам

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мидазолам
Midazolam
Midazolam.svg
Midazolam3d.png
Химическое соединение
ИЮПАК 8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)
Брутто-формула C18H13ClFN3
Молярная масса 325.78
CAS 59467-70-8
PubChem 4192
DrugBank APRD00680
Классификация
АТХ N05CD08
Фармакокинетика
Биодоступн. Внутрь ~36 %
В/м 90 %+
Метаболизм Печенью
Период полувывед. 1.8-6.4 часов
Экскреция Почками
Другие названия
Флормидал, Дормикум, Фулсед
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Мидазола́м — препарат короткого действия класса бензодиазепинов, который применяют для лечения острых припадков, умеренно тяжёлой бессонницы, для стимулирования седации и амнезии перед проведением медицинских процедур, а также в качестве смертельной инъекции[1]. Он обладает мощным анксиолитическим, амнестическим, снотворным, противосудорожным, седативными эффектами, а также расслабляет скелетные мышцы.[2][3][4] Мидазолам имеет быстрое время восстановления и это наиболее часто используемый бензодиазепин для премедикации; реже его применяют для индукции и поддержания анестезии. Флумазенил — антагонист бензодиазепинов, который может быть использован для лечения передозировки мидазоламом, а также для отмены эффекта седации.[3] Однако, флумазенил может спровоцировать припадки при смешанных передозировках и у лиц с бензодиазепиновой зависимостью, поэтому он не используется в большинстве случаев.[5][6]

Применение мидазолама интраназально (через нос) или интрабуккально (поглощение через дёсны и щёки), как альтернатива ректальному введению диазепама, становится всё более популярным для экстренного лечения припадков у детей.[7] Мидазолам также используют для седации при эндоскопических процедурах[8] и в интенсивной терапии.[9][10] Свойство мидазолама вызывать антероградную амнезию полезно для премедикации перед операцией, так как устраняет неприятные воспоминания.[11] Мидазолам, как и многие другие бензодиазепины, имеет быстрое начало действия, высокую эффективность и низкую токсичность. К недостаткам мидазолама относят лекарственные взаимодействия, развитие толерантности, синдрома отмены, а также побочные эффекты, включая когнитивные нарушения и расслабление.[11] Парадоксальные эффекты возникают наиболее часто у детей, пожилых[11] и особенно после внутривенного введения.[12]

История[править | править код]

Мидазолам является одним из 35 бензодиазепинов, которые в настоящее время применяют в медицинской практике.[13] Он был синтезирован в 1976 году Вальзером (англ. Walser) и Фрайером (англ. Fryer) в Hoffmann–La Roche в Соединённых Штатах.[14] Было обнаружено, что благодаря своей растворимости в воде, мидазолам вызывает тромбофлебит реже, чем аналогичные препараты.[15][16] В том же году бензодиазепиновый препарат алпразолам был синтезирован из мидазолама[17][18] и был выведен на фармакологический рынок США в 1981 году.[19] Противосудорожное свойства мидазолама изучались в конце 1970-х, но он не применялся вплоть до 1990-х годов, пока не обнаружилась его эффективность при лечении судорожного эпилептического статуса.[20] По состоянию на 2010 год, это наиболее часто используемый бензодиазепин в анестезиологии.[21] В медицине критических состояний, мидазолам становится всё более популярным, чем другие бензодиазепины, такие как лоразепам и диазепам, потому что он более короткого действия, является более мощным и вызывает меньшую боль в месте инъекции.[13] Мидазолам также становится всё более популярным в ветеринарной медицине в связи с его растворимостью в воде.[22]

Показания[править | править код]

Внутривенно мидазолам показан для седации (часто в сочетании с опиоидом, например фентанилом), а также для премедикации в предоперационном периоде, для индукции наркоза и для седации пациентов с искусственной вентиляцией лёгких, находящихся в отделении реанимации.[9][10] Мидазолам превосходит диазепам в угнетении памяти при эндоскопических процедурах, но пропофол имеет более быстрое время восстановления и обладает лучшим эффектом угнетения памяти.[8] Это наиболее популярный бензодиазепин в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) из-за его короткого периода полураспада в сочетании с растворимостью в воде и его пригодностью для непрерывной инфузии. Однако, для долгосрочной седации лоразепам предпочтительнее из-за его большой продолжительности действия[23] и пропофол имеет преимущества перед мидазоламом при использовании в ОРИТ для седации в случаях короткого времени отлучения и ранней трахеальной экстубации.[24] Доказано, что интрабуккальное (всасывание через щёки) и интраназальное (через нос) введение мидазолама легче проводить и более эффективно, чем ректальное введение диазепама при контроле над приступами.[25][26][27] Пациентам с неизлечимой патологией мидазолам можно вводить подкожно в низких дозах в последние часы или дни жизни, чтобы уменьшить возбуждение, миоклонус, беспокойство или тревогу.[28] Применение более высоких доз мидазолама в течение последних недель жизни считают предпочтительным в паллиативной терапии для непрерывной и глубокой седации, когда необходимо облегчить невыносимые страдания пациента при неэффективности других методов лечения;[29] но потребность в этом более редка.[30] Мидазолам также иногда используют у новорожденных, которые находятся на искусственной вентиляции лёгких, однако морфин предпочтительнее в данной ситуации, так как он более безопасен.[31]

Перорально мидазолам показан для краткосрочного лечения умеренно тяжёлой бессонницы пациентов, у которых другие снотворные средства оказались неэффективны и у которых постоянно возникают проблемы с засыпанием. Так как у мидазолама чрезвычайно короткая продолжительность действия, его не назначают пациентам, которые имеют проблемы пребывания во сне всю ночь; в таких ситуациях применяют бензодиазепины среднего и длительного действия (темазепам, нитразепам, флунитразепам).

Общая информация[править | править код]

Выпускается в виде малеината и гидрохлорида. По структуре и действию близок к бензодиазепиновым транквилизаторам. Оказывает успокаивающее, противосудорожное, миорелаксантное действие, усиливает действие снотворных, наркотических, анальгезирующих средств.

Характерной особенностью мидазолама является выраженное снотворнонаркотическое (гипнотическое) действие, в связи с чем препарат применяется в основном в анестезиологической практике для премедикации, введения в наркоз и поддержания наркоза.

Мидазолам вводят внутривенно и внутримышечно. Действует препарат непродолжительно. Для премедикации мидазолам вводят за 20—30 мин до наркоза внутримышечно по 0,05—0,1 мг/кг. Можно использовать отдельно или в сочетании с холинолитиками и анальгетиками.

Для введения в наркоз вводят внутривенно за 15 мин из расчёта 0,15—0,25 мг/кг вместе с анальгетиками. Для поддержания наркоза вводят дополнительные дозы. Можно сочетать мидазолам и кетамин.

При внутривенном введении мидазолама может развиться угнетение дыхания, поэтому его применение допускается только при возможности проведения ИВЛ.

Не следует применять мидазолам при тяжёлой миастении, недостаточности кровообращения, в первые 3 мес. беременности.

Выпускаются также таблетки мидазолама по 15 мг, используемые в качестве транквилизирующего и снотворного средства и для премедикации.

Противопоказания и особые указания[править | править код]

Бензодиазепины требуют осторожности при использовании у пожилых, беременных, детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также пациентов с сопутствующими психическими расстройствами.[32] Дополнительная осторожность требуется у больных в критическом состоянии, так как может происходить накопление мидазолама и его активных метаболитов.[33] Нарушение функций почек или печени может замедлить элиминацию мидазолама, приводя к более длительному его действию.[3][34] Противопоказания включают гиперчувствительность, острую закрытоугольную глаукому, шок, гипотонию, травмы головы. Большинство из них являются относительными противопоказаниями.

Беременность[править | править код]

Применение мидазолама во время третьего триместра беременности может привести к серьёзному риску для новорождённого, в том числе к бензодиазепиновому абстинентному синдрому с возможными симптомами, включая гипотонию, приступы апноэ, цианоз и нарушения метаболических реакций на холодовой стресс. Сообщается, что симптомы гипотонии и бензодиазепиновый абстинентный синдром новорождённых сохраняются от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения.[35] К другим проявлениям синдрома отмены у новорождённых относят повышенную возбудимость, тремор и желудочно-кишечные расстройства (диарея или рвота). Кормление грудью матери, получающей мидазолам, не рекомендуется.[36]

Новорождённые[править | править код]

Мидазолам иногда применяют в отделениях интенсивной терапии новорождённых. При его использовании у новорождённых требуется дополнительная осторожность; мидазолам не должен использоваться более 72 часов из-за риска тахифилаксии, возможности развития синдрома отмены бензодиазепинов, а также неврологических осложнений. Внутривенные струйные инъекции следует избегать из-за повышенного риска сердечно-сосудистых депрессии, а также неврологических осложнений.[37]

Пожилые[править | править код]

Дополнительная осторожность требуется и при применении мидазолама у пожилых, поскольку они более чувствительны к фармакологическим эффектам бензодиазепинов, а также метаболизм бензодиазепинов происходит медленнее. Пожилые более склонны к возникновению побочных эффетов, включая сонливость, амнезию, особенно антероградную, атаксию, эффект похмелья, спутанность сознания и падения.[11]

Побочные эффекты[править | править код]

Two 10 mL bottles labeled Midazolam. The bottle on the left has a label in red and says 1 mg/mL; the one on the right is in green and says 5 mg/mL. Both bottles have much fine print.
Инъекционный мидазолам в дозах 1 мг/мл и 5 мг/мл

Побочные эффекты мидазолама включают толерантность, абстинентный синдром, спутанность сознания, амнезию, особенно антероградную, атаксию, сонливость, когнитивные нарушения, седацию и повышенный риск падений в пожилом возрасте.[11] Люди, испытывающие амнезию в качестве побочного эффекта мидазолама, как правило, не знают что их память ухудшается.[38]

Длительное использование бензодиазепинов связано с продолжительным дефицитом памяти и её частичное восстановление происходит только через 6 месяцев после прекращения приёма.[11] Остаётся неясным, происходит ли полное выздоровление после длительного периода воздержания от приёма. Бензодиазепины могут вызывать или усугублять депрессию.[11] Иногда при приёме бензодиазепинов происходит парадоксальное возбуждение, включая ухудшение припадков. Дети, пожилые люди, лица со злоупотреблением алкоголя или агрессивным поведением, гневом в анамнезе подвергаются повышенному риску парадоксальных эффектов.[11] Парадоксальные реакции особенно возникают при внутривенном введении.[12] После ночного приёма мидазолама, остаточный эффект «похмелья» (то есть сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций) может сохраняться на следующий день. Это может привести к нарушению способности употребляющего мидазолам безопасно управлять автомобилем и может увеличить риск падений и переломов бедра.[39] Может происходить седация, угнетение дыхания, гипотония (в результате уменьшения общего сосудистого сопротивления) и увеличение частоты сердечных сокращений.[3][40] Гипотензия может возникнуть при быстром введении мидазолама.

У восприимчивых лиц, мидазолам, как известно, может стать причиной парадоксальных реакций. При этом человек может испытывать беспокойство, у него могут возникать непроизвольные движения, агрессивное поведение, неконтролируемый плач и другие подобные эффекты. Полагают, что это связано с изменённым состоянием сознания или расторможенностью, вызванной препаратом. Парадоксальное поведение часто пациент не помнит из-за амнезии, вызванной препаратом. В экстремальных ситуациях, флумазенил может быть использован для ингибирования или отмены эффекта мидазолама. Антипсихотические лекарства, такие как галоперидол, также могут быть использованы для этой цели.[41]

Мидазолам как известно, вызывает угнетение дыхания. У здоровых людей 0,15 мг/кг мидазолама может вызвать угнетение дыхания.[42] Когда мидазолам вводят в сочетании с фентанилом, возникновение гипоксемии или апноэ становится более вероятным.[43]

Толерантность, зависимость и синдром отмены[править | править код]

Бензодиазепиновая зависимость возникает примерно у одной трети людей, которые лечатся бензодиазепинами более 4 недель.[11] Зависимость обычно приводит к толерантности и синдрому отмены бензодиазепинов (при быстром снижении дозы). Инфузии мидазолама могут вызвать толерантность и синдром отмены в течение нескольких дней. К факторам риска зависимости относят склонность личности к зависимости, использование бензодиазепинов короткого действия и с высокой активностью, а также долгосрочная терапия бензодиазепинами. Симптомы отмены мидазолама могут варьировать от бессонницы и тревоги до судорог и психоза. Симптомы отмены иногда могут быть похожи на симптомы основного заболевания у пациента. Постепенное уменьшение дозы мидазолама после регулярного применения может минимизировать проявления синдрома отмены. Возникновение толерантности и синдрома отмены может быть связано с нарушением регуляции рецепторов и изменения в экспрессии генов ГАМКА-рецепторов, что приводит к длительным изменениям функции ГАМКергических нейронов системы.[11][44][45]

У пациентов, длительно получающие мидазолам, терапевтический эффект препарата уменьшается из-за развития толерантности (устойчивости) к бензодиазепину.[46][47] Длительная инфузия мидазолама приводит к развитию толерантности; если мидазолам даётся внутривенно в течение нескольких дней или более, может возникнуть синдром отмены. Поэтому с целью профилактики синдрома отмены прекращение длительной инфузии должно быть постепенным, а иногда и при необходимости продолжение уменьшения дозы с пероральным приёмом бензодиазепина длительного действия, например дикалия клоразепата. Когда признаки толерантности к мидазоламу возникают во время интенсивной терапии, рекомендуется назначение опиоидов или пропофола для дополнительной седации. Симптомы отмены могут включать возбудимость, возникновение патологических рефлексов, тремор, подёргивания мышц, гипертонус, делирий, припадки, тошноту, рвоту и диарею, тахикардию, гипертонию и тахипноэ.[48]

Немедицинское использование[править | править код]

В отдельных штатах США несколько раз использовался в качестве одного из компонентов смертельной инъекции при исполнении смертной казни[49][50].

Примечания[править | править код]

  1. Верховный суд: смертельная инъекция конституционна
  2. Mandrioli R., Mercolini L., Raggi M.A. Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective (англ.) // Curr. Drug Metab. (англ.) : journal. — 2008. — October (vol. 9, no. 8). — P. 827—844. — DOI:10.2174/138920008786049258. — PMID 18855614. Архивировано 17 марта 2009 года. Архивная копия от 17 марта 2009 на Wayback Machine
  3. 1 2 3 4 Olkkola, KT.; Ahonen, J. Midazolam and other benzodiazepines. (неопр.) // Handb Exp Pharmacol. — 2008. — Т. 182, № 182. — С. 335—360. — DOI:10.1007/978-3-540-74806-9_16. — PMID 18175099.
  4. Barash, Paul G. Clinical Anesthesia / Paul G. Barash, Bruce F. Cullen, Robert K. Stoelting … [и др.]. — 6. — Lippincott Williams Wilkins, 1 April 2009. — P. 588. — ISBN 978-0-7817-8763-5.
  5. A. Boon, Nicholas. Davidson's principles practice of medicine / Nicholas A. Boon, Stanley Davidson, Nicki R. Colledge … [и др.]. — Edinburgh : Elsevier/Churchill Livingstone, 2006. — P. 212–213. — ISBN 978-0-443-10057-4.
  6. A Rastegar, Darius. Addiction medicine: an evidence-based handbook / Darius A Rastegar, Michael I Fingerhood. — Philadelphia, PA : Lippincott Williams Wilkins, 2005. — P. 80. — ISBN 978-0-7817-6154-3.
  7. Appleton, R.; Macleod, S.; Martland, T.; Appleton, Richard. Drug management for acute tonic-clonic convulsions including convulsive status epilepticus in children. (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2008. — 16 July (no. 3). — P. CD001905. — DOI:10.1002/14651858.CD001905.pub2. — PMID 18646081. (недоступная ссылка)
  8. 1 2 McQuaid, KR.; Laine, L. A systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials of moderate sedation for routine endoscopic procedures. (англ.) // Gastrointest Endosc (англ.) : journal. — 2008. — May (vol. 67, no. 6). — P. 910—923. — DOI:10.1016/j.gie.2007.12.046. — PMID 18440381.
  9. 1 2 Brown, TB.; Lovato, LM.; Parker, D. Procedural sedation in the acute care setting. (англ.) // Am Fam Physician (англ.) : journal. — 2005. — January (vol. 71, no. 1). — P. 85—90. — PMID 15663030.
  10. 1 2 O'Connor, M.; Bucknall, T.; Manias, E. Sedation Management in Australian and New Zealand Intensive Care Units: Doctors' and Nurses' Practices and Opinions. (англ.) // Am J Crit Care : journal. — 2009. — 21 September (vol. 19, no. 3). — P. 285—295. — DOI:10.4037/ajcc2009541. — PMID 19770414.
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Riss, J.; Cloyd, J.; Gates, J.; Collins, S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. (англ.) // Acta Neurol Scand (англ.) : journal. — 2008. — August (vol. 118, no. 2). — P. 69—86. — DOI:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. — PMID 18384456. (недоступная ссылка)
  12. 1 2 Rosenbaum, A.; Kain, ZN.; Larsson, P.; Lönnqvist, PA.; Wolf, AR. The place of premedication in pediatric practice. (англ.) // Paediatr Anaesth (англ.) : journal. — 2009. — September (vol. 19, no. 9). — P. 817—828. — DOI:10.1111/j.1460-9592.2009.03114.x. — PMID 19691689. (недоступная ссылка)
  13. 1 2 Udaykumar, Padmaja. Short Textbook of Pharmacology for Dental and Allied Health Sciences. — Jaypee Brothers Medical Publishers, 30 May 2008. — P. 128. — ISBN 978-81-8448-149-5.
  14. Armin Walser, Rodney I. Fryer, Louis Benjamin. Imidazo[1,5-.alpha.][1,4]benzodiazepines. US Patent 4166185, issued to Hoffmann-LaRoche Aug 28, 1979.
  15. Kaplan, Joel H. Cardiac Anesthesia / Joel H. Kaplan, David L. Reich, Carol L. Lake … [и др.]. — 5. — W.B. Saunders Company, 15 May 2006. — ISBN 978-1-4160-0253-6.
  16. Malamed, Stanley F. Sedation: a guide to patient management. — St. Louis : Mosby, 16 October 2002. — P. 335. — ISBN 978-0-323-01226-3.
  17. Vardanyan, Ruben. Synthesis of essential drugs / Ruben Vardanyan, ۊRuben Vardanyan, Victor J. Hruby. — Amsterdam : Elsevier, 10 March 2006. — P. 7. — ISBN 978-0-444-52166-8.
  18. Jackson B.; Hester, Jr. 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a[1,4]benzodiazepines]. United States Patent and Trademark Office (19 октября 1976).
  19. Walker, Sydney. A dose of sanity: mind, medicine, and misdiagnosis. — New York : John Wiley & Sons, 3 December 1996. — P. 64–65. — ISBN 978-0-471-19262-6.
  20. S. Wheeler, Derek. Pediatric critical care medicine: basic science and clinical evidence / Derek S. Wheeler, Hector R. Wong, Thomas P. Shanley. — London : Springer, 2007. — P. 984. — ISBN 978-1-84628-463-2.
  21. Oparil, Suzanne. Hypertension: a companion to Brenner and Rector's the kidney / Suzanne Oparil, Michael Weber. — 2. — Philadelphia : Elsevier Mosby, 22 April 2005. — P. 816. — ISBN 978-0-7216-0258-5.
  22. Riviere, Jim. Veterinary Pharmacology and Therapeutics / Jim Riviere, Mark G. Papich. — Wiley-Blackwell, 30 Mar 2009. — P. 358. — ISBN 978-0-8138-2061-3.
  23. Arcangeli, A.; Antonelli, M.; Mignani, V.; Sandroni, C. Sedation in PACU: the role of benzodiazepines. (неопр.) // Curr Drug Targets. — 2005. — November (т. 6, № 7). — С. 745—748. — DOI:10.2174/138945005774574416. — PMID 16305452.
  24. De Cosmo, G.; Congedo, E.; Clemente, A.; Aceto, P. Sedation in PACU: the role of propofol. (неопр.) // Curr Drug Targets. — 2005. — November (т. 6, № 7). — С. 741—744. — DOI:10.2174/138945005774574425. — PMID 16305451.
  25. Eriksson, K.; Kälviäinen, R. Pharmacologic management of convulsive status epilepticus in childhood. (англ.) // Expert Rev Neurother : journal. — 2005. — November (vol. 5, no. 6). — P. 777—783. — DOI:10.1586/14737175.5.6.777. — PMID 16274335.
  26. Wolfe, TR.; Macfarlane, TC. Intranasal midazolam therapy for pediatric status epilepticus. (неопр.) // Am J Emerg Med (англ.). — 2006. — May (т. 24, № 3). — С. 343—346. — DOI:10.1016/j.ajem.2005.11.004. — PMID 16635708.
  27. Sofou, K.; Kristjánsdóttir, R.; Papachatzakis, NE.; Ahmadzadeh, A.; Uvebrant, P. Management of prolonged seizures and status epilepticus in childhood: a systematic review. (англ.) // J Child Neurol (англ.) : journal. — 2009. — August (vol. 24, no. 8). — P. 918—926. — DOI:10.1177/0883073809332768. — PMID 19332572.
  28. Liverpool Care Pathway. Care of the Dying Pathway (lcp) (Hospital) (PDF) (недоступная ссылка) (January 2005). Дата обращения 8 февраля 2010. Архивировано 23 августа 2011 года.
  29. de Graeff, A.; Dean, M. Palliative sedation therapy in the last weeks of life: a literature review and recommendations for standards. (англ.) // J Palliat Med (англ.) : journal. — 2007. — February (vol. 10, no. 1). — P. 67—85. — DOI:10.1089/jpm.2006.0139. — PMID 17298256.
  30. Royal College of Physicians. National care of the dying audit 2009 (September 2009). Дата обращения 20 января 2010. Архивировано 20 января 2010 года. «[I]n their last 24 hours… 31 % had low doses of medication to [control distress from agitation or restlessness]… the remaining 4 % required higher doses»
  31. Bellù, R.; de Waal, KA.; Zanini, R.; Bellù, Roberto. Opioids for neonates receiving mechanical ventilation. (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2008. — No. 1. — P. CD004212. — DOI:10.1002/14651858.CD004212.pub3. — PMID 18254040.
  32. Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, AA.; Vennat, B.; Llorca, PM.; Eschalier, A. Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome. (англ.) // Ann Pharm Fr (англ.) : journal. — 2009. — November (vol. 67, no. 6). — P. 408—413. — DOI:10.1016/j.pharma.2009.07.001. — PMID 19900604.
  33. Cox, CE.; Reed, SD.; Govert, JA.; Rodgers, JE.; Campbell-Bright, S.; Kress, JP.; Carson, SS. Economic evaluation of propofol and lorazepam for critically ill patients undergoing mechanical ventilation. (англ.) // Crit Care Med (англ.) : journal. — 2008. — March (vol. 36, no. 3). — P. 706—714. — DOI:10.1097/CCM.0B013E3181544248. — PMID 18176312.
  34. Verbeeck, RK. Pharmacokinetics and dosage adjustment in patients with hepatic dysfunction. (англ.) // Eur J Clin Pharmacol (англ.) : journal. — 2008. — December (vol. 64, no. 12). — P. 1147—1161. — DOI:10.1007/s00228-008-0553-z. — PMID 18762933.
  35. McElhatton PR. The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation (англ.) // Reprod Toxicol. : journal. — 1994. — Nov-Dec (vol. 8, no. 6). — P. 461—475. — DOI:10.1016/0890-6238(94)90029-9. — PMID 7881198.
  36. Serreau, R.; Collége national des gynécologues et obstétriciens; Société française de médecine périnatale; Société française de néonatalogie; Société française de anesthésie et de réanimation. [Drugs during preeclampsia. Fetal risks and pharmacology] (англ.) // Ann Fr Anesth Reanim : journal. — 2010. — April (vol. 29, no. 4). — P. e37—46. — DOI:10.1016/j.annfar.2010.02.016. — PMID 20347563.
  37. Rawicz, M. [Recommendations for analgesia and sedation in neonatal intensive care] (англ.) // Med Wieku Rozwoj : journal. — 2008. — Oct-Dec (vol. 12, no. 4 Pt 1). — P. 958—967. — PMID 19471072.
  38. Merritt P., Hirshman E., Hsu J., Berrigan M. Metamemory without the memory: are people aware of midazolam-induced amnesia? (англ.) // Psychopharmacology (англ.) : journal. — Springer, 2005. — Vol. 177, no. 3. — P. 336—343. — DOI:10.1007/s00213-004-1958-8. — PMID 15290003.
  39. Vermeeren A. Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications (англ.) // CNS Drugs. : journal. — 2004. — Vol. 18, no. 5. — P. 297—328. — DOI:10.2165/00023210-200418050-00003. — PMID 15089115.
  40. Walker, M. Status epilepticus: an evidence based guide. (англ.) // BMJ : journal. — 2005. — September (vol. 331, no. 7518). — P. 673—677. — DOI:10.1136/bmj.331.7518.673. — PMID 16179702.
  41. Carissa E. Mancuso, Maria G. Tanzi, Michael Gabay. Paradoxical Reactions to Benzodiazepines: Midazolam (исп.) // Pharmacotherapy : diario. — 2004.
  42. Reves J.G., Fragen R.J., Vinik H.R., Greenblatt D.J. Midazolam: Pharmacology and Uses (англ.) // Anesthesiology (англ.). — Lippincott Williams & Wilkins (англ.), 1985.
  43. Bailey P.L., Pace N.L., Ashburn M.A., Moll J.W., East K.A., Stanley T.H. Frequent hypoxemia and apnea after sedation with midazolam and fentanyl (англ.) // Anesthesiology (англ.) : journal. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.), 1990.
  44. Fukuda K., Shoda T., Mima H., Uga H. Midazolam induces expression of c-Fos and EGR-1 by a non-GABAergic mechanism (англ.) // Anesth. Analg. (англ.) : journal. — 2002. — August (vol. 95, no. 2). — P. 373—378. — DOI:10.1097/00000539-200208000-00024. — PMID 12145054.
  45. Cho H.H., O'Connell J.P., Cooney M.F., Inchiosa M.A. Minimizing tolerance and withdrawal to prolonged pediatric sedation: case report and review of the literature (англ.) // J Intensive Care Med (англ.) : journal. — 2007. — Vol. 22, no. 3. — P. 173—179. — DOI:10.1177/0885066607299556. — PMID 17569173.
  46. Potokar J., Coupland N., Wilson S., Rich A., Nutt D. Assessment of GABA(A)benzodiazepine receptor (GBzR) sensitivity in patients on benzodiazepines (англ.) // Psychopharmacology (англ.) : journal. — Springer, 1999. — September (vol. 146, no. 2). — P. 180—184. — DOI:10.1007/s002130051104. — PMID 10525753. Архивировано 12 января 2002 года. Архивная копия от 12 января 2002 на Wayback Machine
  47. Mencía, SB.; López-Herce, JC.; Freddi, N. Analgesia and sedation in children: practical approach for the most frequent situations. (англ.) // J Pediatr (Rio J) : journal. — 2007. — May (vol. 83, no. 2 Suppl). — P. S71—82. — DOI:10.2223/JPED.1625. — PMID 17530139.
  48. Mencía, SB.; López-Herce, JC.; Freddi, N. Analgesia and sedation in children: practical approach for the most frequent situations. (англ.) // J Pediatr (Rio J) : journal. — 2007. — May (vol. 83, no. 2 Suppl). — P. S71—82. — DOI:10.2223/JPED.1625. — PMID 17530139.
  49. rbc. В США приговорённые к казни выступили против новой смертельной инъекции (рус.) : журнал. — 2013.
  50. В США для казни использовали новую смертельную инъекцию, Интернет-портал «Российской газеты» (17 января 2014). Дата обращения 14 августа 2016.