Феназепам

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Феназепам
Феназепам
Феназепам (Phenazepamum)
Химическое соединение
ИЮПАК 7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он
Брутто-
формула
C15H10BrClN2O 
Мол.
масса
349,609 г/моль
CAS 51753-57-2
PubChem 40113
Классификация
АТХ N05BX
Фармакокинетика
Метаболизм печень
Период полувыведения 18 часов
Экскреция почки
Лекарственные формы
раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки
Торговые названия
«Феназепам», «Фенорелаксан», «Фезипам», «Элзепам», «Фензитат»

Феназепа́м (действующее вещество — бромдигидрохлорфенилбензодиазепин) — лекарственное средство группы бензодиазепинов, обладающее транквилизирующим (анксиолитическим), противосудорожным, снотворным, миорелаксантным и седативным действием[1]. Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, малорастворим в спирте, эфире, хлороформе, растворим в толуоле, бензоле, диоксане, диметилформамиде[2].

История создания препарата[править | править вики-текст]

Феназепам — первый созданный в СССР бензодиазепиновый транквилизатор.

В начале 1970-х годов группа ученых под руководством В. В. Закусова получила государственный заказ на создание отечественного транквилизатора. Молекула была синтезирована в Одесском физико-химическом институте АН УССР (С. А. Андронати и А. В. Богатским)[3]. С разработкой феназепама связаны имена многих других крупных учёных — С. Б. Середенина и Т. А. Ворониной (фармакологический скрининг, отбор и изучение), Г. Я. Авруцкого и Ю. А. Александровского (клиническая эффективность и безопасность).

За его получение (1974), внедрение (1978) и создание научной основы новой отрасли военной медицины (военная психофармакология) группе советских учёных — Г. Я. Авруцкому, Ю. А. Александровскому, С. А. Андронати, А. В. Богатскому, Ю. И. Вихляеву, Т. А. Ворониной, В. В. Закусову, А. Л. Зюбану, Б. В. Овчинникову, С. Б. Середенину, Л. И. Спиваку, Г. В. Чучкину — присуждена Государственная премия СССР (1980).[4][5]

Получение[править | править вики-текст]

Схема синтеза по методу С. А. Андронати, А. В. Богатского и Вихляева Ю. И., разработанная в Физико-химическом институте АН УССР[3]:

Схема синтеза феназепама, разработанная в Физико-химическом институте АН УССР.

Сначала получают 2-(о-хлорбензоиламино)-5-бром-2-хлорбензофенон ацилированием п-броманилина хлорангидридом о-хлорбензойной кислоты в присутствии катализатора — хлорида цинка. 2-(о-хлорбензоиламино)-5-бром-2-хлорбензофенон гидролизуют водной серной кислотой до получения 2-амино-5-бром-2-хлорбензофона. 2-амино-5-бром-2-хлорбензофон ацилируется гидрохлоридом хлорангидрида аминоуксусной кислоты в хлороформе. Затем образуется 2-(аминометилкаброниламино)-5-бром-2-хлорбензофенона гидрохлорид, который водным аммиаком переводится в основание, а затем термически циклизуется в бромдигидрохлорфенилбензодиазепин[2].

Общая информация[править | править вики-текст]

Феназепам является высокоактивным транквилизатором. По силе транквилизирующего и анксиолитического (противотревожного) действия превосходит другие бензодиазепиновые и абензодиазепиновые транквилизаторы[6]; оказывает также выраженное противосудорожное, миорелаксантное (мышечно-расслабляющее) и снотворное действие. По силе снотворного действия близок к нитразепаму[1]. При применении вместе со снотворными и опиоидными наркотическими средствами происходит взаимное усиление угнетающего влияния на ЦНС.

Фармакокинетика[править | править вики-текст]

Пиковая концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после перорального приёма. Период полувыведения составляет от 6 до 18 часов.

Показания[править | править вики-текст]

Феназепам назначают:

В комбинациях:

Механизм действия[править | править вики-текст]

Противотревожное действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы[12]. Седативный эффект связан с влиянием на неспецифические ядра таламуса и ретикулярную формацию ствола головного мозга[12].

Противопоказания[править | править вики-текст]

Гиперчувствительность (в том числе к другим бензодиазепинам), кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными лекарственными средствами, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности)[источник?]; беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

C осторожностью. Печеночная и/почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.

Побочные действия[править | править вики-текст]

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), астения, миастения, дизартрия, эпилептические припадки (у больных эпилепсией); крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).

Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия.

При резком снижении дозы или прекращении приема — синдром «отмены» (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко — острый психоз).

Коррекция побочных эффектов[править | править вики-текст]

В качестве корректора, который уменьшает или снимает побочные действия феназепама эффективен мезокарб (сиднокарб), а также специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил[1].

Передозировка[править | править вики-текст]

Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ — малоэффективен.

Применение, дозировки[править | править вики-текст]

Назначают феназепам внутрь в виде таблеток. В амбулаторных условиях назначают взрослым по 0,00025—0,0005 г (0,25—0,5 мг) 2—3 раза в день[1]. В условиях стационара суточная доза может быть увеличена до 0,003—0,005 г (3—5 мг)[1]; при лечении эпилепсии суточная доза составляет от 0,002 до 0,01 г (2—10 мг)[1].

Для купирования алкогольной абстиненции назначают по 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) в день[1]. При расстройствах сна принимают по 0,00025—0,001 г (0,25—1 мг) за 20—30 мин до сна[1]. Иногда дозу увеличивают до 0,0025 г (2,5 мг)[1]. Максимальная суточная доза не должна превышать 0,01 г[1].

При лечении деперсонализации феназепам назначают в больших (4—8 мг) и очень больших (до 20 мг) суточных дозах, что объясняется тем, что больные деперсонализацией резистентны не только к терапевтическому действию бензодиазепинов, но и к их побочным эффектам[13]

Для лечения лёгкой тревоги при длительной терапии — 0,5—3 мг в сутки, при выраженной тревоге (максимальные дозы) — 3—10 мг[11]:726.

Отравления[править | править вики-текст]

Отмечаются — угнетение сердечной, дыхательной деятельности, а также угнетение сознания, неконтролируемые движения, выраженная спутанность сознания.

Взаимодействия[править | править вики-текст]

Усиливает эффекты алкоголя, антипсихотических средств, снотворных средств, анальгетиков и антидепрессантов[1]. Особенно опасно сочетание феназепама с алкоголем. Транквилизаторы в сочетании с алкоголем могут вызывать патологическое опьянение, угнетение дыхания, кому, остановку дыхания, смерть[14].

Хранение[править | править вики-текст]

Хранение: В сухом, прохладном, защищённом от света месте.

Правовой статус[править | править вики-текст]

18 марта 2016 года внесён комиссией ООН по наркотическим средствам в список веществ, подлежащих особому контролю[15]. Комитет ВОЗ рекомендовал добавление феназепама в Список IV конвенции о психотропных веществах 1971 года[16].

Феназепам указан в приложении к Решению коллегии Евразийской экономической комиссии «О мерах нетарифного регулирования» в списке раздела «Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры» в перечне товаров, в отношении которых установлен разрешительный порядок ввоза на таможенную территорию Евразийского экономического союза и/или вывоза с таможенной территории Евразийского экономического союза[17]. Это означает, что препарат обязательно подлежит таможенному декларированию, недекларирование феназепама на таможне — административное правонарушение, предусмотренное статьёй 16.2 ч. 1 КоАП РФ.

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012. — С. 79—80. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
  2. 1 2 Яхонтов Л. H., Глушков P. Г. Синтетические лекарственные средства. — М.: Медицина, 1983. — С. 215—216. — 272 с.
  3. 1 2 Богатский А. В., Андронати С. А., Вихляев Ю. И. и др. Вещество, обладающее транквилизирующей, снотворной и противосудорожной активностью. А. с. (СССР), № 484873. Бюлл. изобретения, 1975, № 35, с. 12
  4. Информация на сайте Международного социально-экологического союза
  5. Биография А. В. Богатского
  6. Нуллер Ю. Л. Депрессия и деперсонализация.
  7. 1 2 Бажин А. А. Справочник по психофармакологии. — СПб.: СпецЛит, 2009. — С. 46. — 64 с. — ISBN 978-5-299-00399-4.
  8. О. Сыропятов, Н. Дзеружинская, О. Друзь и др. Неотложные состояния в наркологии. Учебное пособие. — Наук. Світ. — P. 178. — ISBN 978-5-457-49030-7.
  9. 1 2 3 4 5 Регистрационное удостоверение — Феназепам. Государственный реестр лекарственных средств. ПАО «Валента Фарм» (2017). Проверено 21 ноября 2017.
  10. Р. В. Бузунов. Бессонница в практике терапевта.
  11. 1 2 В. Г. Кукес. Клиническая фармакология. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 944 с. — ISBN 5-9704-0287-7.
  12. 1 2 Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — М.: Литтерра, 2014. — С. 206. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  13. Нуллер Ю. Л. Диагностика и терапия деперсонализационного расстройства.
  14. Новейший справочник. Лекарственные средства. — ОЛМА Медиа Групп. — P. 60. — ISBN 978-5-224-05129-8.
  15. UNODC: Семь веществ внесены в списки контролируемых средств на 59-й сессии Комиссии по наркотическим средствам
  16. WHO Expert Committee on Drug Dependence 37th report // Всемирная организация здравоохранения
  17. Решение коллегии Евразийской экономической комиссии от 21.04.2015 № 30 «О мерах нетарифного регулирования». Список I раздела 2.12 «Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры»