Сахарин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Функция «Добавить ссылку»: добавлено 8 ссылок.
Изменил статью: добавил очень много недостающей информации с источниками, изменил имеющуюся информацию.
Строка 4: Строка 4:
| картинка3D = Saccharin-from-xtal-3D-balls.png
| картинка3D = Saccharin-from-xtal-3D-balls.png
| картинка малая = Saccharin-3D-vdW.png
| картинка малая = Saccharin-3D-vdW.png
| изображение = Saccharin-Na substance photo.jpg
| темп. плавления = 228—229
| темп. плавления = 228—229
}}
}}
{{значения|Сахарин (значения)}}
{{значения|Сахарин (значения)}}
'''Сахари́н''' (имид орто-сульфобензойной кислоты, имид 2-сульфобензойной кислоты, орто-сульфобензимид) — бесцветные [[кристалл]]ы сладкого вкуса, малорастворимые в воде. Продаваемый «сахарин» представляет собой [[кристаллогидрат]] натриевой соли, которая в 300—500 раз слаще [[сахар]]а. Сахарин не усваивается организмом.
'''Сахари́н''' (имид орто-сульфобензойной кислоты, имид 2-сульфобензойной кислоты, орто-сульфобензимид) — это искусственный [[Подсластители|подсластитель]], практически не содержащий [[Пищевая энергетическая ценность|пищевой энергии]]. Он примерно в 300-400 раз слаще [[Сахароза|сахарозы]], но имеет [[Горький вкус|горький]] или [[Металлический вкус|металлический]] привкус, особенно в высоких концентрациях. Сахарин используется для подслащивания таких продуктов, как напитки, конфеты, печенье и лекарства<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://www.drugs.com/inactive/saccharin-172.html|title=Saccharin (Inactive Ingredient)|website=Drugs.com|access-date=2021-12-23}}</ref>.


== История ==
== История ==
Сахарин был случайно открыт в [[1879 год]]у при исследовании окисления 2-толуолсульфонамида, которое проводил [[Фальберг, Константин|К. Фальберг]] в лаборатории проф. [[Ремсен, Айра|А. Ремсена]] в [[Университет Джонса Хопкинса|университете Джонса Хопкинса]]. В [[1884 год]]у Фальберг запатентовал способ получения сахарина и начал его промышленное производство.


=== Открытие подсластителя ===
⚫
== Физические свойства и получение ==
Сахарин был впервые получен в 1879 году [[Фальберг, Константин|Константином Фалбергом]], химиком, работающим над производными [[Каменноугольная смола|каменноугольной смолы]] в лаборатории [[:en:Ira_Remsen|Айры Ремсена]] и [[Университет Джонса Хопкинса|Университете Джона Хопкинса]]<ref>(Как отмечается ниже, относительный вклад Фальберга и Ремсена в открытие подсластителя, позже оспаривался и окончательного решения суда так и не произошло; в документе 1879 года, объявляющем открытие сахарина, оба имени были указаны как авторы, но доминирующим автором открытия был Фальберг).</ref>. Однажды вечером Фалберг заметил сладкий вкус на своей руке и связал это с соединением [[Сульфамид|сульфимида]] [[Бензойная кислота|бензойной кислоты]], над которым он работал в тот день<ref>{{Статья|ссылка=http://dx.doi.org/10.1038/scientificamerican07101886-8772bsupp|заглавие=A New and Original Method of Surgical Dressing|год=1886-07-10|издание=Scientific American|том=22|выпуск=549supp|страницы=8772–8772|issn=0036-8733|doi=10.1038/scientificamerican07101886-8772bsupp}}</ref><ref>{{Книга|ссылка=https://www.worldcat.org/oclc/231688609|автор=Richard L. Myers|заглавие=The 100 most important chemical compounds : a reference guide|год=2007|место=Westport, Conn.|издательство=Greenwood Press|страниц=1 online resource (xxvi, 326 pages)|isbn=978-0-313-08057-9, 0-313-08057-7}}</ref>. Фалберг и Ремсен опубликовали статьи о сульфимиде бензойной кислоты в 1879 и 1880 годах. В 1884 году, самостоятельно работая в [[Нью-Йорк|Нью-Йорке]], Фалберг подал заявку на патенты в нескольких странах, описав методы получения этого вещества, которое он назвал сахарином<ref>{{Статья|ссылка=http://dx.doi.org/10.1038/scientificamerican11121887-9892bsupp|автор=Constantin Fahlberg|заглавие=Saccharine: The new Sweet Product from Coal Tar|год=1887-11-12|издание=Scientific American|том=24|выпуск=619supp|страницы=9892–9893|issn=0036-8733|doi=10.1038/scientificamerican11121887-9892bsupp}}</ref>. Два года спустя он начал производство этого вещества на заводе в пригороде [[Магдебург|Магдебурга]] в Германии. Вскоре, Фалберг разбогатеет, в то время как Ремсен, полагая, что заслуживает похвалы за открытие данного вещества, произведённого в его лаборатории, разозлится на Фальберга. В одной из газет Ремсен прокомментирует этот случай: «Фалберг - негодяй. Меня тошнит, когда я слышу, как моё имя упоминается на одном дыхании с ним»<ref>{{Книга|ссылка=http://archive.org/details/lifeofiraremsen0000getm|автор=Frederick Hutton Getman|заглавие=The life of Ira Remsen|год=1940|издательство=Easton, Pa., Journal of chemical education|страниц=208}}</ref>.
⚫
Бесцветные кристаллы сладкого вкуса, плохо растворимые в воде (1:250) и спирте (1:40). Температура плавления кристаллов — 228—229&nbsp;°C.
[[Файл:Süßstoff Saccharin Zucker-Museum.jpg|мини|265x265пкс|Сахарин, историческая упаковка. [[Музей сахара]] в [[Берлин|Берлине]].]]
[[Файл:Saccharine 300 times sweeter than sugar ad, Schulze-Berge, Koechl & Movius sole licenses in the U. S. A., selling agents wanted for the Pacific Coast - Pacific wine and spirit review (IA pacificwinespiri29sanfrich) (page 10 crop).jpg|мини|265x265пкс|Надпись на упаковке, рассказывающая о преимуществах подсластителя. 1893 год.]]
Хотя сахарин был коммерциализирован вскоре после его открытия, вплоть до нехватки сахара во время [[Первая мировая война|Первой мировой войны]], его использование не получило широкого распространения. Его популярность возросла в 1960-х и 1970-х годах среди людей, сидящих на диете, поскольку сахарин является безкалорийным подсластителем. В Соединённых Штатах сахарин часто можно найти в ресторанах в розовых пакетиках; самый популярный бренд сахарина в США - «Sweet'n Low».


Из-за трудностей импорта сахара из [[Вест-Индия|Вест-Индии]], Британская сахариновая компания была основана в 1917 году для производства сахарина на своих заводах Paragon близ [[Аккрингтон|Аккрингтона]]. Производство было лицензировано и контролировалось [[:en:London_Trades_Council|Советом по торговле в Лондоне]]. Производство на этом участке продолжалось до 1926 года.
Сахарин может быть получен разными способами. Первоначально Ремсен и Фальдберг получили его из толуола путём сульфирования [[Хлорсульфоновая кислота|хлорсульфоновой кислотой]]. Получавшийся при этом хлорангидрид превращали в амид, который окисляли [[Перманганат калия|перманганатом калия]]. Данный метод был неэффективным.


=== Государственное регулирование ===
Лишь в [[1950 год]]у в компании Maumee Chemical Company (Толедо, [[Огайо]]) был разработан метод, позволяющий вырабатывать сахарин в промышленных масштабах. Этот метод основывается на реакции [[антраниловая кислота|антраниловой кислоты]] с [[азотистая кислота|азотистой кислотой]], [[диоксид серы|диоксидом серы]], [[хлор]]ом и [[аммиак]]ом. Другой метод, разработанный в 1967 году, основывается на реакции [[бензилхлорид]]а.
Начиная с 1907 года, [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединённых Штатов]] начало изучать сахарин в соответствии с [[:en:Pure_food_and_drug_act|Законом о чистых продуктах питания и лекарствах]]. [[:en:Harvey_Washington_Wiley|Харви Уайли]], в то время директор химического бюро FDA, рассматривал сахарин как незаконную замену ценного ингредиента, сахара, менее ценным ингредиентом. В столкновении, которое имело последствия для карьеры, Уайли сказал президенту [[Рузвельт, Теодор|Теодору Рузвельту]]: «Каждый, кто ел эту сладкую кукурузу, был обманут. Он думал, что ест сахар, в то время как на самом деле он ел продукт из каменноугольной смолы, полностью лишённый пищевой ценности и чрезвычайно вредный для здоровья». Но сам Рузвельт был потребителем сахарина и в жарком разговоре Рузвельт сердито ответил Уайли, заявив: «Любой, кто говорит, что сахарин вреден для здоровья, - идиот". Этот эпизод стал крахом карьеры Уайли»<ref>{{Cite web|url=https://www.almanacnews.com/blogs/p/2020/08/02/kids-and-sugar-a-cautionary-tale|title=Kids and sugar: A cautionary tale {{!}} A New Shade of Green {{!}} Sherry Listgarten {{!}} Almanac Online {{!}}|website=www.almanacnews.com|access-date=2021-12-23}}</ref>.


В 1911 году в 135 решении продовольственной инспекции было указано, что продукты, содержащие сахарин, являются фальсификатами<ref>{{Книга|ссылка=https://books.google.ru/books?id=P34sAQAAMAAJ&pg=PA1327&redir_esc=y|автор=Charles Wesley Dunn|заглавие=Federal, State, and Territorial Reference Manual of Pure Food and Drug Law: Dunn's Pure Food and Drug Legal Manual|год=1913|издательство=Dunn's pure food and drug legal manual corporation|страниц=2400}}</ref>. Однако в 1912 году в 142 решении продовольственной инспекции было указано, что сахарин не является вредным веществом в продуктах питания<ref>{{Книга|ссылка=https://books.google.ru/books?id=swBFAQAAMAAJ&pg=PA21&redir_esc=y|автор=California State Board of Health|заглавие=Monthly Bulletin|год=1921|издательство=The Board.|страниц=346}}</ref>.
⚫
== Применение ==
⚫
Сахарин используют вместо сахара при заболевании [[диабет]]ом, а также как суррогат сахара.


Ещё больше споров разгорелось в 1969 году с обнаружением файлов из расследований FDA 1948 и 1949 годов. Эти исследования, которые первоначально выступали против использования сахарина, как было показано, мало доказали, что сахарин вреден для здоровья человека. В 1977 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предприняло попытку полностью запретить это вещество после исследований, показавших, что вещество вызывало [[рак мочевого пузыря]] у крыс<ref name=":0">{{Cite web|url=https://web.archive.org/web/20110217231323/http://www.latimes.com/health/la-he-nutrition-lab-saccharin-20101227,0,4550768.story|title=Nutrition Lab: Saccharin's mostly sweet following - latimes.com|website=web.archive.org|date=2011-02-17|access-date=2021-12-23}}</ref>. Попытка запрета не увенчалась успехом из-за общественного противодействия, которое поощрялось рекламой отрасли<ref name=":0" />, и вместо этого была предписана следующая этикетка на продуктах питания с добавлением сахарина: «Использование этого продукта может быть опасным для вашего здоровья. Этот продукт содержит сахарин, который, как было установлено, вызывает рак у лабораторных животных». Это требование было отменено в 2000 году после нового исследования, которое показало, что люди реагируют на сахарин иначе, чем крысы, и не подвергались риску развития рака при типичных уровнях потребления<ref name=":0" />. Подсластитель продолжает широко использоваться в Соединённых Штатах и в настоящее время является третьим по популярности искусственным подсластителем после [[Сукралоза|сукралозы]] и [[Аспартам|аспартама]].
Сахарин зарегистрирован как подсластитель в качестве [[Пищевые добавки|пищевой добавки]] '''E954'''. Как и другие [[подсластители]], сахарин не обладает питательными свойствами и является типичным [[ксенобиотик]]ом.


В 1958 году Конгресс Соединённых Штатов внёс поправки в Закон о продуктах питания, лекарствах и косметике 1938 года с пунктом, предписывающим, чтобы Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами не одобряло вещества, которые «вызывают рак у человека или, согласно исследований, вызывают рак у животных». Исследования на лабораторных крысах в начале 1970-х годов связали сахарин с развитием рака мочевого пузыря у грызунов. Как следствие, вся пища, содержащая сахарин, была помечена предупреждением, соответствующим требованиям [[:en:Saccharin_Study_and_Labeling_Act_of_1977|Закона об исследовании и маркировке сахарина 1977 года]]<ref>{{Cite web|url=https://news.google.com/newspapers?id=moBFAAAAIBAJ&pg=6480,3710197&dq=saccharin+warning&hl=en|title=The Telegraph-Herald - Google News Archive Search|website=news.google.com|access-date=2021-12-23}}</ref>.
В настоящее время пищевое использование сахарина сильно сокращено, хотя выпускаются подсластители на сахарине ([[Сукразит]]), а в напитках и некоторых других продуктах используют смеси подсластителей, так как, будучи использован сам по себе, сахарин даёт не очень приятный [[Металлический вкус|металлический привкус]].


Однако в 2000 году предупреждающие надписи были удалены, потому что учёные узнали, что грызуны, в отличие от людей, имеют уникальное сочетание высокого рН, высокого содержания [[Фосфаты кальция|фосфата кальция]] и высокого уровня белка в моче<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8910956/|автор=J. Whysner, G. M. Williams|заглавие=Saccharin mechanistic data and risk assessment: urine composition, enhanced cell proliferation, and tumor promotion|год=1996|издание=Pharmacology & Therapeutics|том=71|выпуск=1-2|страницы=225–252|issn=0163-7258|doi=10.1016/0163-7258(96)00069-1}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://dx.doi.org/10.1016/s0300-483x(02)00266-4|автор=E Dybing|заглавие=Development and implementation of the IPCS conceptual framework for evaluating mode of action of chemical carcinogens|год=2002-12|издание=Toxicology|том=181-182|страницы=121–125|issn=0300-483X|doi=10.1016/s0300-483x(02)00266-4}}</ref>.Один или несколько белков, которые более распространены у самцов крыс, соединяются с фосфатом кальция и сахарином, образуя микрокристаллы, которые повреждают слизистую оболочку мочевого пузыря. Со временем мочевой пузырь крысы реагирует на это повреждение перепроизводством клеток для восстановления повреждения, что приводит к образованию опухоли. Поскольку это не происходит у людей, повышенного риска развития рака мочевого пузыря у людей нет<ref>{{Книга|ссылка=http://dx.doi.org/10.22427/roc-mgraph-13|заглавие=Report on Carcinogens Monograph on Antimony Trioxide|год=2018-10|место=111 TW Alexander Dr, Durham, NC 27709|издательство=National Institute of Environmental Health Science}}</ref>.
⚫
Также производные имида 2-сульфобензойной кислоты используются в качестве [[фунгицид]]ов, [[гербицид]]ов и [[Антибиотики|антибактериальных препаратов]]. Имид 2-сульфобензойной кислоты, а также его кальциевые и цинковые соли входят в состав композиций, использующихся для изготовления тонеров лазерных принтеров и копировальных аппаратов. Отмечается, что небольшие добавки имида 2-сульфобензойной кислоты могут оказывать влияние на протекание [[Вулканизация|вулканизации]] резин при помощи пероксидов.

Исключение сахарина из списка привело к тому, что законодательство отменило требование о предупреждающей этикетке для продуктов, содержащих сахарин<ref>{{Cite web|url=https://web.archive.org/web/20151208135059/http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/diet/artificial-sweeteners-fact-sheet|title=Artificial Sweeteners and Cancer - National Cancer Institute|website=web.archive.org|date=2015-12-08|access-date=2021-12-23}}</ref>. В 2001 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США и штат Калифорния изменили свои позиции в отношении сахарина, объявив его безопасным для употребления<ref name=":0" />. Решение FDA последовало за решением [[:en:National_Toxicology_Program|Национальной токсикологической программы Министерства здравоохранения и социальных служб США]] 2000 года об исключении сахарина из списка канцерогенов.

[[Агентство по охране окружающей среды США|Агентство по охране окружающей среды]] официально исключило сахарин и его соли из своего списка опасных компонентов и коммерческих химических продуктов. В выпуске в декабре 2010 года EPA заявило, что сахарин больше не считается потенциальной опасностью для здоровья человека<ref>{{Cite web|url=https://web.archive.org/web/20101224101552/http://yosemite.epa.gov/opa/admpress.nsf/d0cf6618525a9efb85257359003fb69d/ea895a11ea50a56d852577f9005e2690!OpenDocument|title=12/14/2010: EPA Removes Saccharin from Hazardous Substances Listing|website=web.archive.org|date=2010-12-24|access-date=2021-12-23}}</ref>.

== Химия ==

=== Подготовка ===
Сахарин может быть получен различными способами<ref>{{Статья|ссылка=https://www.semanticscholar.org/paper/Commercial,-Synthetic-Nonnutritive-Sweeteners-Ager-Pantaleone/4823d674af83ca556e7a5e97aa098f555de2c567|автор=D. Ager, D. Pantaleone, S. Henderson, A. Katritzky, I. Prakash|заглавие=Commercial, Synthetic Nonnutritive Sweeteners|год=1998|doi=10.1002/(SICI)1521-3773(19980803)37:13/14<1802::AID-ANIE1802>3.0.CO;2-9}}</ref>. Первоначальный способ получения сахарина, полученный Ремсеном и Фалбергом, начинается с [[Толуол|толуола]]; другой способ получения начинается с [[Бензилхлорид|о-хлортолуола]]<ref>{{Статья|ссылка=http://dx.doi.org/10.1002/ardp.19673000321|автор=H. Auterhoff|заглавие=Illustrierter Apotheker-Kalender 1967. VonWolfgang-Hagen Hein. Deutscher Apotheker-Verlag Stuttgart 1966. Preis: DM 8,50.|год=1967|издание=Archiv der Pharmazie|том=300|выпуск=3|страницы=284–284|issn=0365-6233, 1521-4184|doi=10.1002/ardp.19673000321}}</ref>. [[Сульфирование]] толуола [[Хлорсульфоновая кислота|хлорсульфоновой кислотой]] даёт орто-и паразамещенные [[Ацетил сульфонилхлорид|сульфонилхлориды]]. [[Орто-, мета-, пара- (химия)|Орто]]-[[Изомерия|изомер]] отделяют и превращают в [[Сульфаниламиды|сульфонамид]] с помощью [[Аммиак|аммиака]]. Окисление [[Метил|метильного]] заместителя приводит к образованию [[Карбоновая кислота|карбоновой кислоты]], которая циклизуется с образованием кислоты, свободной от сахарина<ref name=":1">{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14356007.a26_023|автор=Gert-Wolfhard von Rymon Lipinski|заглавие=Sweeteners|год=2000-06-15|ответственный=Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA|язык=en|место=Weinheim, Germany|издание=Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry|издательство=Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA|страницы=a26_023|isbn=978-3-527-30673-2|doi=10.1002/14356007.a26_023}}</ref>:
[[Файл:Remsen-Fahlberg synthesis of saccharin.png|центр|безрамки|398x398пкс]]
В 1950 году в химической компании «Моми» в [[Толедо]], штат [[Огайо]], был разработан улучшенный синтез сахарина. В этом синтезе [[метилантранилат]] последовательно вступает в реакцию с [[Азотистая кислота|азотистой кислотой]] (из [[Нитрит натрия|нитрита натрия]] и [[Соляная кислота|соляной кислоты]]), [[Диоксид серы|диоксидом серы]], [[Хлор|хлором]], а затем аммиаком с получением сахарина<ref name=":1" />:
[[Файл:Maumee synthesis of saccharin.png|центр|безрамки|586x586пкс]]

=== Свойства и реакции ===
Свободная кислота сахарина имеет низкое значение [[Константа диссоциации кислоты|р''К''<sub>а</sub>]] 1,6 (кислый водород, присоединённый к азоту). Сахарин может быть использован для получения исключительно дизамещённых аминов из [[Галогеналканы|алкилгалогенидов]] путём нуклеофильного замещения с последующим [[:en:Gabriel_synthesis|синтезом Габриэля]].

⚫
== Физические свойства ==
[[Файл:Saccharin-Na substance photo.jpg|мини|253x253пкс|Натриевая соль сахарина представляет собой белый порошок.]]
⚫
Сахарин представляет собой бесцветные кристаллы сладкого вкуса, плохо растворимые в воде (1:250) и спирте (1:40). Температура плавления кристаллов составляет 228—229 °C.

Сахарин термостойкий<ref>{{Cite web|url=https://web.archive.org/web/20190120000626/https://projects.ncsu.edu/project/sweeteners/sweetener_comparisons.html|title=Sweetener Comparisons|website=web.archive.org|date=2019-01-20|access-date=2021-12-23}}</ref>. Он не вступает в химическую реакцию с другими пищевыми ингредиентами; является веществом длительного хранения. Смеси сахарина с другими подсластителями часто используются для компенсации недостатков каждого подсластителя. Смесь цикламата и сахарина в соотношении 10:1 распространена в странах, где оба эти подсластителя являются законными; в этой смеси каждый подсластитель маскирует привкус другого. Сахарин часто используется вместе с аспартамом в диетических газированных безалкогольных напитках.

В своей кислой форме сахарин не растворим в воде. Форма, используемая в качестве искусственного подсластителя, обычно представляет собой его натриевую соль<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3982014/|автор=Sanchari Chattopadhyay, Utpal Raychaudhuri, Runu Chakraborty|заглавие=Artificial sweeteners – a review|год=2014-4|издание=Journal of Food Science and Technology|том=51|выпуск=4|страницы=611–621|issn=0022-1155|doi=10.1007/s13197-011-0571-1}}</ref>. Кальциевая соль также иногда используется, особенно людьми, ограничивающими потребление [[Натрий|натрия]] с пищей. Обе соли хорошо растворимы в воде: 0,67 г/мл в воде при комнатной температуре<ref>{{Cite web|lang=RU|url=https://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k90688q|title=Berichte der Deutschen chemischen Gesellschaft zu Berlin|author=Deutsche chemische Gesellschaft Auteur du texte|website=Gallica|date=1879-01|access-date=2021-12-23}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://link.springer.com/10.1007/BF01096124|автор=Paul M. Priebe, George B. Kauffman|заглавие=Making governmental policy under conditions of scientific uncertainty: A century of controversy about saccharin in congress and the laboratory|год=1980|язык=en|издание=Minerva|том=18|выпуск=4|страницы=556–574|issn=0026-4695, 1573-1871|doi=10.1007/BF01096124}}</ref>.

⚫
== Применение ==
⚫
Сахарин используют вместо сахара при заболевании [[диабет]]ом, а также как суррогат сахара.

⚫
Сахарин зарегистрирован как подсластитель в качестве [[Пищевые добавки|пищевой добавки]] '''E954'''. Как и другие [[подсластители]], сахарин не обладает питательными свойствами и является типичным [[ксенобиотик]]ом. В настоящее время пищевое использование сахарина сильно сокращено, хотя выпускаются подсластители на сахарине ([[Сукразит]]). Также производные имида 2-сульфобензойной кислоты используются в качестве [[фунгицид]]ов, [[гербицид]]ов и [[Антибиотики|антибактериальных препаратов]]. Имид 2-сульфобензойной кислоты, а также его кальциевые и цинковые соли входят в состав композиций, использующихся для изготовления тонеров лазерных принтеров и копировальных аппаратов. Отмечается, что небольшие добавки имида 2-сульфобензойной кислоты могут оказывать влияние на протекание [[Вулканизация|вулканизации]] резин при помощи пероксидов.


Продукт взаимодействия [[тетрагидрохинолин]]а и имида 2-сульфобензойной кислоты находит применение в составе композиций на основе [[метакрилат]]ов, использующихся в качестве клеев для металлов.
Продукт взаимодействия [[тетрагидрохинолин]]а и имида 2-сульфобензойной кислоты находит применение в составе композиций на основе [[метакрилат]]ов, использующихся в качестве клеев для металлов.


== Безопасность ==
== Биологическая роль ==


=== Канцерогенность сахарина ===
=== Канцерогенность сахарина ===
Строка 38: Строка 67:
Позднее эти предположения были опровергнуты — лабораторные животные действительно болели раком, но только в том случае, если им скармливали сахарин в количествах, сравнимых с их собственным весом<ref>{{Статья|автор=V. Diehl, M. R. Weihrauch|год=2004-10-01|doi=10.1093/annonc/mdh256|issn=0923-7534|выпуск=10|язык=en|страницы=1460—1465|издание=Annals of Oncology|заглавие=Artificial sweeteners—do they bear a carcinogenic risk?|ссылка=https://academic.oup.com/annonc/article/15/10/1460/170200|том=15}}</ref>. Также были озвучены мнения, что исследования 1977 года проводились без проработанной методики<ref>{{Cite web|url=http://www.inchem.org/documents/iarc/vol73/73-19.html|title=Last eval.: Saccharin and its Salts (last eval.:Vol73) (IARC Summary & Evaluation, Volume 73, 1999)|author=|website=International Agency for Research on Cancer|date=|publisher=inchem.org|lang=en|accessdate=2019-05-06}}</ref> и без оглядки на физиологию человеческого организма<ref>{{Cite news|accessdate=2019-05-06|last=Reuters|date=2000-05-16|id=0362-4331|language=en|work=The New York Times|title=U.S. Report Adds to List of Carcinogens|url=https://www.nytimes.com/2000/05/16/science/us-report-adds-to-list-of-carcinogens.html}}</ref>.
Позднее эти предположения были опровергнуты — лабораторные животные действительно болели раком, но только в том случае, если им скармливали сахарин в количествах, сравнимых с их собственным весом<ref>{{Статья|автор=V. Diehl, M. R. Weihrauch|год=2004-10-01|doi=10.1093/annonc/mdh256|issn=0923-7534|выпуск=10|язык=en|страницы=1460—1465|издание=Annals of Oncology|заглавие=Artificial sweeteners—do they bear a carcinogenic risk?|ссылка=https://academic.oup.com/annonc/article/15/10/1460/170200|том=15}}</ref>. Также были озвучены мнения, что исследования 1977 года проводились без проработанной методики<ref>{{Cite web|url=http://www.inchem.org/documents/iarc/vol73/73-19.html|title=Last eval.: Saccharin and its Salts (last eval.:Vol73) (IARC Summary & Evaluation, Volume 73, 1999)|author=|website=International Agency for Research on Cancer|date=|publisher=inchem.org|lang=en|accessdate=2019-05-06}}</ref> и без оглядки на физиологию человеческого организма<ref>{{Cite news|accessdate=2019-05-06|last=Reuters|date=2000-05-16|id=0362-4331|language=en|work=The New York Times|title=U.S. Report Adds to List of Carcinogens|url=https://www.nytimes.com/2000/05/16/science/us-report-adds-to-list-of-carcinogens.html}}</ref>.


В 1991 году FDA отозвала своё предложение по запрету сахарина, и в 2000 году Конгресс отменил закон об указании возможного вреда, наносимого здоровью, на упаковках.
В 1991 году FDA отозвала своё предложение по запрету сахарина, и в 2000 году Конгресс отменил закон об указании возможного вреда, наносимого здоровью, на упаковках. Однако, в 1999 году на прилавках супермаркетов США продолжали продаваться содержащие сахарин продукты с этикеткой, предупреждающей, что сахарин вызывает рак у подопытных грызунов<ref name=":0" />.

Однако, в 1999 году на прилавках супермаркетов США продолжали продаваться содержащие сахарин продукты с этикеткой, предупреждающей, что сахарин вызывает рак у подопытных грызунов.


Ныне сахарин одобрен Объединённой экспертной комиссией по пищевым добавкам (JECFA) [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]] и Научным комитетом по пищевым продуктам [[Европейский союз|Европейского союза]], разрешён более чем в 90 странах (в том числе и в России<ref>Санитарные правила и нормы СанПиН 2.3.2.560-96 «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов» (утв. постановлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 24 октября 1996 г. N 27, с изменениями от 11 октября 1998 г., 13 января 2001 г.)
Ныне сахарин одобрен Объединённой экспертной комиссией по пищевым добавкам (JECFA) [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]] и Научным комитетом по пищевым продуктам [[Европейский союз|Европейского союза]], разрешён более чем в 90 странах (в том числе и в России<ref>Санитарные правила и нормы СанПиН 2.3.2.560-96 «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов» (утв. постановлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 24 октября 1996 г. N 27, с изменениями от 11 октября 1998 г., 13 января 2001 г.)
</ref>). JECFA рекомендована [[допустимая дневная доза]] в количестве 5 мг на 1 кг массы тела человека. Считается, что при соблюдении этой дозы опасности для здоровья продукт не представляет. Более того, выяснилось, что сахарин может противодействовать развитию уже появившейся опухоли<ref>{{Cite web|url=https://www.acs.org/content/acs/en/pressroom/newsreleases/2015/march/popular-artificial-sweetener-could-lead-to-new-treatments-for-aggressive-cancers.html|title=Popular artificial sweetener could lead to new treatments for aggressive cancers|publisher=American Chemical Society|lang=en|accessdate=2019-05-06}}</ref>.
</ref>). JECFA рекомендована [[допустимая дневная доза]] в количестве 5 мг на 1 кг массы тела человека. Считается, что при соблюдении этой дозы опасности для здоровья продукт не представляет. Более того, выяснилось, что сахарин может противодействовать развитию уже появившейся опухоли<ref>{{Cite web|url=https://www.acs.org/content/acs/en/pressroom/newsreleases/2015/march/popular-artificial-sweetener-could-lead-to-new-treatments-for-aggressive-cancers.html|title=Popular artificial sweetener could lead to new treatments for aggressive cancers|publisher=American Chemical Society|lang=en|accessdate=2019-05-06}}</ref>.

=== Аллергические реакции ===
Люди с аллергией на сульфаниламиды могут испытывать аллергические реакции на сахарин, так как он является производным сульфаниламида и может вступать в перекрёстную реакцию<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://www.everydayhealth.com/diet-nutrition/sweet-n-low-dangers-still-exist/|title=Do Sweet ‘N Low Dangers Still Exist?|website=EverydayHealth.com|access-date=2021-12-23}}</ref>. Сахарин в зубной пасте может вызывать ощущение жжения, [[отёк]] и сыпь во рту и губах у чувствительных людей<ref>{{Cite web|lang=en-US|url=https://www.colgate.com/en-us/oral-health/selecting-dental-products/do-you-have-a-toothpaste-allergy|title=Do You Have a Toothpaste Allergy? {{!}} Colgate®|website=www.colgate.com|access-date=2021-12-23}}</ref>.


=== Воздействие на микрофлору кишечника ===
=== Воздействие на микрофлору кишечника ===

Версия от 10:07, 23 декабря 2021

Сахарин
Изображение химической структуры Изображение молекулярной модели
Изображение молекулярной модели
Общие
Хим. формула C7H5NO3S
Термические свойства
Температура
 • плавления 228—229 °C
Химические свойства
Константа диссоциации кислоты 1,6 ± 0,1
Классификация
Рег. номер CAS 81-07-2
PubChem 5143
Рег. номер EINECS 201-321-0
SMILES
InChI
Кодекс Алиментариус E954
ChEBI 32111
ChemSpider 4959
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
У этого термина существуют и другие значения, см. Сахарин (значения).

Сахари́н (имид орто-сульфобензойной кислоты, имид 2-сульфобензойной кислоты, орто-сульфобензимид) — это искусственный подсластитель, практически не содержащий пищевой энергии. Он примерно в 300-400 раз слаще сахарозы, но имеет горький или металлический привкус, особенно в высоких концентрациях. Сахарин используется для подслащивания таких продуктов, как напитки, конфеты, печенье и лекарства[1].

История

Открытие подсластителя

Сахарин был впервые получен в 1879 году Константином Фалбергом, химиком, работающим над производными каменноугольной смолы в лаборатории Айры Ремсена и Университете Джона Хопкинса[2]. Однажды вечером Фалберг заметил сладкий вкус на своей руке и связал это с соединением сульфимида бензойной кислоты, над которым он работал в тот день[3][4]. Фалберг и Ремсен опубликовали статьи о сульфимиде бензойной кислоты в 1879 и 1880 годах. В 1884 году, самостоятельно работая в Нью-Йорке, Фалберг подал заявку на патенты в нескольких странах, описав методы получения этого вещества, которое он назвал сахарином[5]. Два года спустя он начал производство этого вещества на заводе в пригороде Магдебурга в Германии. Вскоре, Фалберг разбогатеет, в то время как Ремсен, полагая, что заслуживает похвалы за открытие данного вещества, произведённого в его лаборатории, разозлится на Фальберга. В одной из газет Ремсен прокомментирует этот случай: «Фалберг - негодяй. Меня тошнит, когда я слышу, как моё имя упоминается на одном дыхании с ним»[6].

Сахарин, историческая упаковка. Музей сахара в Берлине.
Надпись на упаковке, рассказывающая о преимуществах подсластителя. 1893 год.

Хотя сахарин был коммерциализирован вскоре после его открытия, вплоть до нехватки сахара во время Первой мировой войны, его использование не получило широкого распространения. Его популярность возросла в 1960-х и 1970-х годах среди людей, сидящих на диете, поскольку сахарин является безкалорийным подсластителем. В Соединённых Штатах сахарин часто можно найти в ресторанах в розовых пакетиках; самый популярный бренд сахарина в США - «Sweet'n Low».

Из-за трудностей импорта сахара из Вест-Индии, Британская сахариновая компания была основана в 1917 году для производства сахарина на своих заводах Paragon близ Аккрингтона. Производство было лицензировано и контролировалось Советом по торговле в Лондоне. Производство на этом участке продолжалось до 1926 года.

Государственное регулирование

Начиная с 1907 года, Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединённых Штатов начало изучать сахарин в соответствии с Законом о чистых продуктах питания и лекарствах. Харви Уайли, в то время директор химического бюро FDA, рассматривал сахарин как незаконную замену ценного ингредиента, сахара, менее ценным ингредиентом. В столкновении, которое имело последствия для карьеры, Уайли сказал президенту Теодору Рузвельту: «Каждый, кто ел эту сладкую кукурузу, был обманут. Он думал, что ест сахар, в то время как на самом деле он ел продукт из каменноугольной смолы, полностью лишённый пищевой ценности и чрезвычайно вредный для здоровья». Но сам Рузвельт был потребителем сахарина и в жарком разговоре Рузвельт сердито ответил Уайли, заявив: «Любой, кто говорит, что сахарин вреден для здоровья, - идиот". Этот эпизод стал крахом карьеры Уайли»[7].

В 1911 году в 135 решении продовольственной инспекции было указано, что продукты, содержащие сахарин, являются фальсификатами[8]. Однако в 1912 году в 142 решении продовольственной инспекции было указано, что сахарин не является вредным веществом в продуктах питания[9].

Ещё больше споров разгорелось в 1969 году с обнаружением файлов из расследований FDA 1948 и 1949 годов. Эти исследования, которые первоначально выступали против использования сахарина, как было показано, мало доказали, что сахарин вреден для здоровья человека. В 1977 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предприняло попытку полностью запретить это вещество после исследований, показавших, что вещество вызывало рак мочевого пузыря у крыс[10]. Попытка запрета не увенчалась успехом из-за общественного противодействия, которое поощрялось рекламой отрасли[10], и вместо этого была предписана следующая этикетка на продуктах питания с добавлением сахарина: «Использование этого продукта может быть опасным для вашего здоровья. Этот продукт содержит сахарин, который, как было установлено, вызывает рак у лабораторных животных». Это требование было отменено в 2000 году после нового исследования, которое показало, что люди реагируют на сахарин иначе, чем крысы, и не подвергались риску развития рака при типичных уровнях потребления[10]. Подсластитель продолжает широко использоваться в Соединённых Штатах и в настоящее время является третьим по популярности искусственным подсластителем после сукралозы и аспартама.

В 1958 году Конгресс Соединённых Штатов внёс поправки в Закон о продуктах питания, лекарствах и косметике 1938 года с пунктом, предписывающим, чтобы Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами не одобряло вещества, которые «вызывают рак у человека или, согласно исследований, вызывают рак у животных». Исследования на лабораторных крысах в начале 1970-х годов связали сахарин с развитием рака мочевого пузыря у грызунов. Как следствие, вся пища, содержащая сахарин, была помечена предупреждением, соответствующим требованиям Закона об исследовании и маркировке сахарина 1977 года[11].

Однако в 2000 году предупреждающие надписи были удалены, потому что учёные узнали, что грызуны, в отличие от людей, имеют уникальное сочетание высокого рН, высокого содержания фосфата кальция и высокого уровня белка в моче[12][13].Один или несколько белков, которые более распространены у самцов крыс, соединяются с фосфатом кальция и сахарином, образуя микрокристаллы, которые повреждают слизистую оболочку мочевого пузыря. Со временем мочевой пузырь крысы реагирует на это повреждение перепроизводством клеток для восстановления повреждения, что приводит к образованию опухоли. Поскольку это не происходит у людей, повышенного риска развития рака мочевого пузыря у людей нет[14].

Исключение сахарина из списка привело к тому, что законодательство отменило требование о предупреждающей этикетке для продуктов, содержащих сахарин[15]. В 2001 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США и штат Калифорния изменили свои позиции в отношении сахарина, объявив его безопасным для употребления[10]. Решение FDA последовало за решением Национальной токсикологической программы Министерства здравоохранения и социальных служб США 2000 года об исключении сахарина из списка канцерогенов.

Агентство по охране окружающей среды официально исключило сахарин и его соли из своего списка опасных компонентов и коммерческих химических продуктов. В выпуске в декабре 2010 года EPA заявило, что сахарин больше не считается потенциальной опасностью для здоровья человека[16].

Химия

Подготовка

Сахарин может быть получен различными способами[17]. Первоначальный способ получения сахарина, полученный Ремсеном и Фалбергом, начинается с толуола; другой способ получения начинается с о-хлортолуола[18]. Сульфирование толуола хлорсульфоновой кислотой даёт орто-и паразамещенные сульфонилхлориды. Орто-изомер отделяют и превращают в сульфонамид с помощью аммиака. Окисление метильного заместителя приводит к образованию карбоновой кислоты, которая циклизуется с образованием кислоты, свободной от сахарина[19]:

В 1950 году в химической компании «Моми» в Толедо, штат Огайо, был разработан улучшенный синтез сахарина. В этом синтезе метилантранилат последовательно вступает в реакцию с азотистой кислотой (из нитрита натрия и соляной кислоты), диоксидом серы, хлором, а затем аммиаком с получением сахарина[19]:

Свойства и реакции

Свободная кислота сахарина имеет низкое значение рКа 1,6 (кислый водород, присоединённый к азоту). Сахарин может быть использован для получения исключительно дизамещённых аминов из алкилгалогенидов путём нуклеофильного замещения с последующим синтезом Габриэля.

Физические свойства

Натриевая соль сахарина представляет собой белый порошок.

Сахарин представляет собой бесцветные кристаллы сладкого вкуса, плохо растворимые в воде (1:250) и спирте (1:40). Температура плавления кристаллов составляет 228—229 °C.

Сахарин термостойкий[20]. Он не вступает в химическую реакцию с другими пищевыми ингредиентами; является веществом длительного хранения. Смеси сахарина с другими подсластителями часто используются для компенсации недостатков каждого подсластителя. Смесь цикламата и сахарина в соотношении 10:1 распространена в странах, где оба эти подсластителя являются законными; в этой смеси каждый подсластитель маскирует привкус другого. Сахарин часто используется вместе с аспартамом в диетических газированных безалкогольных напитках.

В своей кислой форме сахарин не растворим в воде. Форма, используемая в качестве искусственного подсластителя, обычно представляет собой его натриевую соль[21]. Кальциевая соль также иногда используется, особенно людьми, ограничивающими потребление натрия с пищей. Обе соли хорошо растворимы в воде: 0,67 г/мл в воде при комнатной температуре[22][23].

Применение

Сахарин используют вместо сахара при заболевании диабетом, а также как суррогат сахара.

Сахарин зарегистрирован как подсластитель в качестве пищевой добавки E954. Как и другие подсластители, сахарин не обладает питательными свойствами и является типичным ксенобиотиком. В настоящее время пищевое использование сахарина сильно сокращено, хотя выпускаются подсластители на сахарине (Сукразит). Также производные имида 2-сульфобензойной кислоты используются в качестве фунгицидов, гербицидов и антибактериальных препаратов. Имид 2-сульфобензойной кислоты, а также его кальциевые и цинковые соли входят в состав композиций, использующихся для изготовления тонеров лазерных принтеров и копировальных аппаратов. Отмечается, что небольшие добавки имида 2-сульфобензойной кислоты могут оказывать влияние на протекание вулканизации резин при помощи пероксидов.

Продукт взаимодействия тетрагидрохинолина и имида 2-сульфобензойной кислоты находит применение в составе композиций на основе метакрилатов, использующихся в качестве клеев для металлов.

Безопасность

Канцерогенность сахарина

В 1960-х годах появлялись сообщения о том, что сахарин является канцерогеном. Исследования, проведённые в 1977 году, показали увеличение показателя заболеваемости раком мочевого пузыря среди лабораторных крыс, которым скармливали большие дозы сахарина. В том же году американская FDA предложила запретить использование сахарина в пищевой промышленности, как это сделали Канада и СССР. Однако Конгресс США вместо запрета наложил требование, чтобы все продукты, содержащие сахарин, содержали на упаковке предупреждение о возможности заболевания раком.

Позднее эти предположения были опровергнуты — лабораторные животные действительно болели раком, но только в том случае, если им скармливали сахарин в количествах, сравнимых с их собственным весом[24]. Также были озвучены мнения, что исследования 1977 года проводились без проработанной методики[25] и без оглядки на физиологию человеческого организма[26].

В 1991 году FDA отозвала своё предложение по запрету сахарина, и в 2000 году Конгресс отменил закон об указании возможного вреда, наносимого здоровью, на упаковках. Однако, в 1999 году на прилавках супермаркетов США продолжали продаваться содержащие сахарин продукты с этикеткой, предупреждающей, что сахарин вызывает рак у подопытных грызунов[10].

Ныне сахарин одобрен Объединённой экспертной комиссией по пищевым добавкам (JECFA) Всемирной организации здравоохранения и Научным комитетом по пищевым продуктам Европейского союза, разрешён более чем в 90 странах (в том числе и в России[27]). JECFA рекомендована допустимая дневная доза в количестве 5 мг на 1 кг массы тела человека. Считается, что при соблюдении этой дозы опасности для здоровья продукт не представляет. Более того, выяснилось, что сахарин может противодействовать развитию уже появившейся опухоли[28].

Аллергические реакции

Люди с аллергией на сульфаниламиды могут испытывать аллергические реакции на сахарин, так как он является производным сульфаниламида и может вступать в перекрёстную реакцию[29]. Сахарин в зубной пасте может вызывать ощущение жжения, отёк и сыпь во рту и губах у чувствительных людей[30].

Воздействие на микрофлору кишечника

Согласно исследованию, опубликованному группой учёных в журнале «Nature» осенью 2014 года, употребление подсластителей на основе сахарина может стимулировать развитие непереносимости глюкозы путем индукции композиционных и функциональных изменений кишечной микрофлоры[31].

См. также

Примечания

  1. ↑ Saccharin (Inactive Ingredient) (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 23 декабря 2021.
  2. ↑ (Как отмечается ниже, относительный вклад Фальберга и Ремсена в открытие подсластителя, позже оспаривался и окончательного решения суда так и не произошло; в документе 1879 года, объявляющем открытие сахарина, оба имени были указаны как авторы, но доминирующим автором открытия был Фальберг).
  3. ↑ A New and Original Method of Surgical Dressing // Scientific American. — 1886-07-10. — Т. 22, вып. 549supp. — С. 8772–8772. — ISSN 0036-8733. — doi:10.1038/scientificamerican07101886-8772bsupp.
  4. ↑ Richard L. Myers. The 100 most important chemical compounds : a reference guide. — Westport, Conn.: Greenwood Press, 2007. — 1 online resource (xxvi, 326 pages) с. — ISBN 978-0-313-08057-9, 0-313-08057-7.
  5. ↑ Constantin Fahlberg. Saccharine: The new Sweet Product from Coal Tar // Scientific American. — 1887-11-12. — Т. 24, вып. 619supp. — С. 9892–9893. — ISSN 0036-8733. — doi:10.1038/scientificamerican11121887-9892bsupp.
  6. ↑ Frederick Hutton Getman. The life of Ira Remsen. — Easton, Pa., Journal of chemical education, 1940. — 208 с.
  7. ↑ Kids and sugar: A cautionary tale | A New Shade of Green | Sherry Listgarten | Almanac Online |. www.almanacnews.com. Дата обращения: 23 декабря 2021.
  8. ↑ Charles Wesley Dunn. Federal, State, and Territorial Reference Manual of Pure Food and Drug Law: Dunn's Pure Food and Drug Legal Manual. — Dunn's pure food and drug legal manual corporation, 1913. — 2400 с.
  9. ↑ California State Board of Health. Monthly Bulletin. — The Board., 1921. — 346 с.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 Nutrition Lab: Saccharin's mostly sweet following - latimes.com. web.archive.org (17 февраля 2011). Дата обращения: 23 декабря 2021.
  11. ↑ The Telegraph-Herald - Google News Archive Search. news.google.com. Дата обращения: 23 декабря 2021.
  12. ↑ J. Whysner, G. M. Williams. Saccharin mechanistic data and risk assessment: urine composition, enhanced cell proliferation, and tumor promotion // Pharmacology & Therapeutics. — 1996. — Т. 71, вып. 1-2. — С. 225–252. — ISSN 0163-7258. — doi:10.1016/0163-7258(96)00069-1.
  13. ↑ E Dybing. Development and implementation of the IPCS conceptual framework for evaluating mode of action of chemical carcinogens // Toxicology. — 2002-12. — Т. 181-182. — С. 121–125. — ISSN 0300-483X. — doi:10.1016/s0300-483x(02)00266-4.
  14. ↑ Report on Carcinogens Monograph on Antimony Trioxide. — 111 TW Alexander Dr, Durham, NC 27709: National Institute of Environmental Health Science, 2018-10.
  15. ↑ Artificial Sweeteners and Cancer - National Cancer Institute. web.archive.org (8 декабря 2015). Дата обращения: 23 декабря 2021.
  16. ↑ 12/14/2010: EPA Removes Saccharin from Hazardous Substances Listing. web.archive.org (24 декабря 2010). Дата обращения: 23 декабря 2021.
  17. ↑ D. Ager, D. Pantaleone, S. Henderson, A. Katritzky, I. Prakash. Commercial, Synthetic Nonnutritive Sweeteners. — 1998. — doi:10.1002/(SICI)1521-3773(19980803)37:13/14<1802::AID-ANIE1802>3.0.CO;2-9.
  18. ↑ H. Auterhoff. Illustrierter Apotheker-Kalender 1967. VonWolfgang-Hagen Hein. Deutscher Apotheker-Verlag Stuttgart 1966. Preis: DM 8,50. // Archiv der Pharmazie. — 1967. — Т. 300, вып. 3. — С. 284–284. — ISSN 1521-4184 0365-6233, 1521-4184. — doi:10.1002/ardp.19673000321.
  19. ↑ 1 2 Gert-Wolfhard von Rymon Lipinski. Sweeteners (англ.) // Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry / Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. — Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2000-06-15. — P. a26_023. — ISBN 978-3-527-30673-2. — doi:10.1002/14356007.a26_023.
  20. ↑ Sweetener Comparisons. web.archive.org (20 января 2019). Дата обращения: 23 декабря 2021.
  21. ↑ Sanchari Chattopadhyay, Utpal Raychaudhuri, Runu Chakraborty. Artificial sweeteners – a review // Journal of Food Science and Technology. — 2014-4. — Т. 51, вып. 4. — С. 611–621. — ISSN 0022-1155. — doi:10.1007/s13197-011-0571-1.
  22. ↑ Deutsche chemische Gesellschaft Auteur du texte. Berichte der Deutschen chemischen Gesellschaft zu Berlin (рус.). Gallica (январь 1879). Дата обращения: 23 декабря 2021.
  23. ↑ Paul M. Priebe, George B. Kauffman. Making governmental policy under conditions of scientific uncertainty: A century of controversy about saccharin in congress and the laboratory (англ.) // Minerva. — 1980. — Vol. 18, iss. 4. — P. 556–574. — ISSN 1573-1871 0026-4695, 1573-1871. — doi:10.1007/BF01096124.
  24. ↑ V. Diehl, M. R. Weihrauch. Artificial sweeteners—do they bear a carcinogenic risk? (англ.) // Annals of Oncology. — 2004-10-01. — Vol. 15, iss. 10. — P. 1460—1465. — ISSN 0923-7534. — doi:10.1093/annonc/mdh256.
  25. ↑ Last eval.: Saccharin and its Salts (last eval.:Vol73) (IARC Summary & Evaluation, Volume 73, 1999) (англ.). International Agency for Research on Cancer. inchem.org. Дата обращения: 6 мая 2019.
  26. ↑ Reuters (2000-05-16). "U.S. Report Adds to List of Carcinogens". The New York Times (англ.). 0362-4331. Дата обращения: 6 мая 2019. {{cite news}}: |last= имеет универсальное имя (справка)
  27. ↑ Санитарные правила и нормы СанПиН 2.3.2.560-96 «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов» (утв. постановлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 24 октября 1996 г. N 27, с изменениями от 11 октября 1998 г., 13 января 2001 г.)
  28. ↑ Popular artificial sweetener could lead to new treatments for aggressive cancers (англ.). American Chemical Society. Дата обращения: 6 мая 2019.
  29. ↑ Do Sweet ‘N Low Dangers Still Exist? (англ.). EverydayHealth.com. Дата обращения: 23 декабря 2021.
  30. ↑ Do You Have a Toothpaste Allergy? | Colgate® (амер. англ.). www.colgate.com. Дата обращения: 23 декабря 2021.
  31. ↑ Eran Elinav, Eran Segal, Zamir Halpern, Hagit Shapiro, Ilana Kolodkin-Gal. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota (англ.) // Nature. — 2014-10. — Vol. 514, iss. 7521. — P. 181—186. — ISSN 1476-4687. — doi:10.1038/nature13793.

Литература

  • Теддер Дж., Нехватал А., Джубб А. Промышленная органическая химия. — М.: Мир, 1977.
  • Патент — 3264314 США, Cl. 260—301. Halogenated phenylcarbamoyl saccharin/ Josef Willard Baker, Raymond Eugene Stenseth; Monsanto Company. — № 467734; Заяв. 28.06.1965; Опубл. 02.08.1966.
  • Патент — 4713389 США, A01N 47/38; C07D 275/06. Fungicidally and bactericidally active acylated saccharin derivatives/ Herbert Salzburg, Manfred Hajek, Hermann Hagemann, Engelbert Kuhle, Wolfgang Fuhrer, Gerd Hanssler, Wilhelm Brandes, Paul Reinecke; Bayer Aktiengesellschaft. — № 774271; Заяв. 10.09.1985; Опубл. 15.12.1987.
  • Патент — 5358814 США, G03G 9/097. Toner composition containing as a negative charge-controlling agent a mixture of ortho-benzoic sulfimide and para-anisic acid/ Hans W. Osterhoudt, John C. Wilson, Steven M. Bonser; Eastman Kodak Company. — № 114541; Заяв. 31.08.1993; Опубл. 25.10.1994.
  • Патент — 5358816 США, G03G 9/097. Zinc salt of ortho-benzoic sulfimide as negative charge-controlling additive for toner and developed compositions/ John C. Wilson, Steven N. Bonser, Hans W. Osterhoudt; Eastman Kodak Company. — № 114708; Заяв. 31.08.1993; Опубл. 25.10.1994.
  • Патент — 5358817 США, G03G 9/097. Toner composition containing as a negative charge-controlling agent the calsium salt of ortho-benzoic sulfimide/ John C. Wilson, Steven N. Bonser, Hans W. Osterhoudt; Eastman Kodak Company. — № 115276, Заяв. 31.08.1993; Опубл. 25.10.1994.
  • Патент — 5358818 США, G03G 9/097. Ortho-benzoic sulfimide as charge-controlling agent / John C. Wilson, Steven N. Bonser, Hans W. Osterhoudt; Eastman Kodak Company. — № 115369; Заяв. 31.08.1993; Опубл. 25.10.1994.
  • Патент — 3933748 США, C08F 218/14; C08G 81/00; C08F 120/02. Anaerobic adhesive containing tetrahydroquinoline and benzosulfimide/ Hideaki Matsuda, Takanori Okamoto; Okura Kogyo Kabushiki Hasiha. — № 498207; Заяв. 16.08.1974; Опубл. 20.01.1976.
  • Патент — 2006/0189724 США, C08K 5/46. Anaerobically curable composition/ Mitsuhiro Kaneta; THREE BOND CO., Ltd. — № 10/565553; Заяв. 22.07.2004; Опубл. 24.08.2006.
  • Патент — 4546125 США, C09J 3/00. Anaerobic curing adhesive compositions/ Takanori Okamoto, Hisakazu Mori, Hideaki Matsuda; Okura Kogyo Kabushiki Hasiha. — № 608519; Заяв. 09.05.1984; Опубл. 08.10.1985.


Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Сахарин&oldid=118806911