Тетрагидроканнабинол: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Метки: с мобильного устройства из мобильной версии
→‎Действие: дополнение
Строка 33: Строка 33:
Выведены [[дрожжи]], которые вырабатывают ТГК.<ref>[http://www.sciencealert.com/scientists-engineer-yeast-to-produce-active-marijuana-compound-thc sciencealert.com - Scientists engineer yeast to produce active marijuana compound, THC]</ref>{{значимость факта}}<!-- тонна дрожжей для 0,1 грамма ТГК или сколько там? ГМ-дрожжи что только не синтезируют -->
Выведены [[дрожжи]], которые вырабатывают ТГК.<ref>[http://www.sciencealert.com/scientists-engineer-yeast-to-produce-active-marijuana-compound-thc sciencealert.com - Scientists engineer yeast to produce active marijuana compound, THC]</ref>{{значимость факта}}<!-- тонна дрожжей для 0,1 грамма ТГК или сколько там? ГМ-дрожжи что только не синтезируют -->


== Фармакология ==
== Действие ==


=== '''Механизм действия''' ===
⚫
=== Медицинское ===
Основными мишенями ТГК в организме человека являются каннабиноидные рецепторы CB<sub>1</sub> (К<sub>i</sub> = 10 нМ<ref name="PDSP Database">{{cite web|url=http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php?|title=PDSP Database – UNC|publisher=NIMH Psychoactive Drug Screening Program|accessdate=11 June 2013|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131108013656/http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php|archivedate=8 November 2013|deadurl=yes|df=}}</ref>), располагающиеся, главным образом, в клетках центральной нервной системы и рецептор CB<sub>2</sub> (К<sub>i</sub> = 24 нМ<ref name="PDSP Database2">{{cite web|url=http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php?|title=PDSP Database – UNC|publisher=NIMH Psychoactive Drug Screening Program|accessdate=11 June 2013|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131108013656/http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php|archivedate=8 November 2013|deadurl=yes|df=}}</ref>), экспрессирующиеся в клетках иммунной системы.<ref name="pmid16570099">{{cite journal|author=Pertwee RG|year=2006|title=The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: An overview|journal=International Journal of Obesity|volume=30|pages=S13–S18|doi=10.1038/sj.ijo.0803272|pmid=16570099}}</ref> Психоактивный эффект ТГК связан с активацией каннабиноидных рецепторов, что ведёт к ингибированию [[Аденилатциклаза|аденилатциклазы]] и уменьшению концентрации вторичного мессенджера [[Циклический аденозинмонофосфат|цАМФ]].<ref name="pmid11316486">{{cite journal|year=2001|title=The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling|journal=Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences|volume=356|issue=1407|pages=381–408|doi=10.1098/rstb.2000.0787|pmid=11316486|vauthors=Elphick MR, Egertová M|pmc=1088434}}</ref>

Наличие каннабиноидных рецепторов навело исследователей на мысль о существовании [[Эндоканнабиноиды|эндоканнабиноидов]], в частности [[Анандамид|анандамида]] и 2-[[2-Арахидонилглицерол|арахидонил глицерида]] (2-AG). В сравнении с эндоканнабиноидами, высвобождающимися в ходе ретроградного сигналинга, действие ТГК обладает значительно меньшей селективностью, что связано с относительно невысокой эффективность и аффиность ТГК. Кроме того, следует отметить, что ТГК является липофильной молекулой<ref>{{cite journal|date=November 2009|url=http://aem.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=19767471|title=Hydroxylation and Further Oxidation of Δ9-Tetrahydrocannabinol by Alkane-Degrading Bacteria|format=PDF|journal=Appl Environ Microbiol|volume=75|issue=22|pages=7135–7141|doi=10.1128/AEM.01277-09|pmid=19767471|quote=Δ9-THC and many of its derivatives are highly lipophilic and poorly water soluble. Calculations of the n-octanol/water partition coefficient (Ko/w) of Δ9-THC at neutral pH vary between 6,000, using the shake flask method, and 9.44 × 106, by reverse-phase high-performance liquid chromatography estimation.|vauthors=Rashidi H, Akhtar MT, van der Kooy F, Verpoorte R, Duetz WA|pmc=2786519}}</ref> и может не специфически связываться в организме, например в жировой ткани.<ref>{{cite journal|author=Ashton CH|date=February 2001|url=http://bjp.rcpsych.org/content/178/2/101.full|title=Pharmacology and effects of cannabis: a brief review|journal=Br J Psychiatry|volume=178|issue=2|pages=101–106|doi=10.1192/bjp.178.2.101|pmid=11157422|quote=Because they are extremely lipid soluble, cannabinoids accumulate in fatty tissues, reaching peak concentrations in 4–5 days. They are then slowly released back into other body compartments, including the brain. ... Within the brain, THC and other cannabinoids are differentially distributed. High concentrations are reached in neocortical, limbic, sensory and motor areas.}}</ref><ref>{{cite journal|author=Huestis MA|date=August 2007|title=Human cannabinoid pharmacokinetics|journal=Chem Biodivers|volume=4|issue=8|pages=1770–804|doi=10.1002/cbdv.200790152|pmid=17712819|quote=THC is highly lipophilic and initially taken up by tissues that are highly perfused, such as the lung, heart, brain, and liver.|pmc=2689518}}</ref>

ТГК близок по своему строению к [[Каннабидиол|каннабидиолу (КБД)]], хотя является более слабым аллостерическим модулятором [[Опиоидные рецепторы|μ- и δ-опиоидных рецепторов]].<ref name="pmid16489449">{{cite journal|date=February 2006|title=Cannabidiol is an allosteric modulator at mu- and delta-opioid receptors|journal=Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.|volume=372|issue=5|pages=354–61|doi=10.1007/s00210-006-0033-x|pmid=16489449|vauthors=Kathmann M, Flau K, Redmer A, Tränkle C, Schlicker E}}</ref>

⚫
== Медицинское применение ==
ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для [[медицина|медицинского]] применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК ([[маринол]] и его аналоги), используются в [[США]], [[Канада|Канаде]] и [[Западная Европа|Западной Европе]] для купирования побочных эффектов химиотерапии при [[рак (болезнь)|раке]] и для борьбы с синдромом потери веса при [[СПИД]]е. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при [[глаукома|глаукоме]]<ref>[http://health.sarbc.ru/?section=6&mod=2&id=349 Лекарственные растения полезные для глаз. Статьи. Раздел «Ваше Здоровье», Саратов]</ref>, [[синдром Туретта|синдроме Туретта]]<ref>E. Z. Dajani, K. R. Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31 — 38 (1999).</ref>, [[шизофрения|шизофрении]], [[боль#фантомная боль|фантомных болях]], нейропатической боли и некоторых других заболеваниях<ref>D. R. Morgan (ed.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)</ref>.
ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для [[медицина|медицинского]] применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК ([[маринол]] и его аналоги), используются в [[США]], [[Канада|Канаде]] и [[Западная Европа|Западной Европе]] для купирования побочных эффектов химиотерапии при [[рак (болезнь)|раке]] и для борьбы с синдромом потери веса при [[СПИД]]е. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при [[глаукома|глаукоме]]<ref>[http://health.sarbc.ru/?section=6&mod=2&id=349 Лекарственные растения полезные для глаз. Статьи. Раздел «Ваше Здоровье», Саратов]</ref>, [[синдром Туретта|синдроме Туретта]]<ref>E. Z. Dajani, K. R. Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31 — 38 (1999).</ref>, [[шизофрения|шизофрении]], [[боль#фантомная боль|фантомных болях]], нейропатической боли и некоторых других заболеваниях<ref>D. R. Morgan (ed.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)</ref>.


Версия от 00:21, 31 октября 2017

Запрос «ТГК» перенаправляется сюда; см. также другие значения.
Тетрагидроканнабинол
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (−)-(6aR,10aR)-6,6,9-триметил-3-пентил-
6a,7,8,10a-тетрагидро-6H-бензо[c]хром-1-ол
Брутто-формула C21H30O2
Молярная масса 314.46 г/моль
CAS 1972-08-3
PubChem 16078
DrugBank 00470
Состав
Классификация
АТХ N02BG10 A04AD10
Лекарственные формы
капсулы по 2.5, 5 и 10 мг
Другие названия
Marinol
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Тетрагидроканнабинол, ТГК (сокр.), THC (сокр. от англ. tetrahydrocannabinol), Δ9-THC, Δ9-тетрагидроканнабинол (дельта-9-тетрагидроканнабинол), дронабинол (мед.), один из основных каннабиноидов, является ароматическим терпеноидом.

Содержится в соцветиях и листьях конопли, частично в виде изомера дельта-8-ТГК, частично в виде бутилового и пропилового аналогов (см. ТГВ) и тетрогидроканнабинолевой кислоты. [источник не указан 3147 дней]

Достигает максимальной концентрации в период цветения; после сброса пыльцы (у поскони) или оплодотворения (у матерки) постепенно преобразуется в каннабинол.[источник не указан 3147 дней]

История выделения

Рафаэль Мешулам, открыватель психоактивного вещества, (-)-транс-Δ9-тетрагидроканнабинола, из конопли (Cannabis sativa L.) (1964) и Люмир Хануш, открыватель эндогенного агониста каннабиноидных рецепторов — анандамида, из мозга (1992).

ТГК был выделен в 1964 году Рафаэлем Мешуламом (на фото слева) и Йехиелем Гаони в Институте Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких, как чистый метанол, этанол, диэтиловый эфир, гексан и др.

Выведены дрожжи, которые вырабатывают ТГК.[1][значимость факта?]

Фармакология

Механизм действия

Основными мишенями ТГК в организме человека являются каннабиноидные рецепторы CB1 (Кi = 10 нМ[2]), располагающиеся, главным образом, в клетках центральной нервной системы и рецептор CB2 (Кi = 24 нМ[3]), экспрессирующиеся в клетках иммунной системы.[4] Психоактивный эффект ТГК связан с активацией каннабиноидных рецепторов, что ведёт к ингибированию аденилатциклазы и уменьшению концентрации вторичного мессенджера цАМФ.[5]

Наличие каннабиноидных рецепторов навело исследователей на мысль о существовании эндоканнабиноидов, в частности анандамида и 2-арахидонил глицерида (2-AG). В сравнении с эндоканнабиноидами, высвобождающимися в ходе ретроградного сигналинга, действие ТГК обладает значительно меньшей селективностью, что связано с относительно невысокой эффективность и аффиность ТГК. Кроме того, следует отметить, что ТГК является липофильной молекулой[6] и может не специфически связываться в организме, например в жировой ткани.[7][8]

ТГК близок по своему строению к каннабидиолу (КБД), хотя является более слабым аллостерическим модулятором μ- и δ-опиоидных рецепторов.[9]

Медицинское применение

ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и его аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме[10], синдроме Туретта[11], шизофрении, фантомных болях, нейропатической боли и некоторых других заболеваниях[12].

Запрет

В России, Казахстане, Украине, Беларуси [13] и в большинстве других стран мира - производство, продажа, импорт и хранение тетрагидроканнабинола (включая его синтетические лекарственные формы) запрещены законом, а само вещество включено в Список № 1.

Аналоги и лекарства на основе данного вещества

Файл:Marinol2.jpg
Капсула Маринола

Дронабинол — лекарственное средство, синтетический аналог тетрагидроканнабинола. Выпускается в капсулах, содержащих 2,5 мг тетрагидроканнабинола. С 1980 года распространяется Национальным онкологическим институтом США как стимулятор аппетита и противорвотное средство и отпускается по специальным рецептам для онкобольных, получающих химиотерапию.

См. также

Примечания

  1. ↑ sciencealert.com - Scientists engineer yeast to produce active marijuana compound, THC
  2. ↑ PDSP Database – UNC. NIMH Psychoactive Drug Screening Program. Дата обращения: 11 июня 2013. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года.
  3. ↑ PDSP Database – UNC. NIMH Psychoactive Drug Screening Program. Дата обращения: 11 июня 2013. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года.
  4. ↑ Pertwee RG (2006). "The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: An overview". International Journal of Obesity. 30: S13—S18. doi:10.1038/sj.ijo.0803272. PMID 16570099.
  5. ↑ Elphick MR, Egertová M (2001). "The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 356 (1407): 381—408. doi:10.1098/rstb.2000.0787. PMC 1088434. PMID 11316486.
  6. ↑ Rashidi H, Akhtar MT, van der Kooy F, Verpoorte R, Duetz WA (November 2009). "Hydroxylation and Further Oxidation of Δ9-Tetrahydrocannabinol by Alkane-Degrading Bacteria" (PDF). Appl Environ Microbiol. 75 (22): 7135—7141. doi:10.1128/AEM.01277-09. PMC 2786519. PMID 19767471. Δ9-THC and many of its derivatives are highly lipophilic and poorly water soluble. Calculations of the n-octanol/water partition coefficient (Ko/w) of Δ9-THC at neutral pH vary between 6,000, using the shake flask method, and 9.44 × 106, by reverse-phase high-performance liquid chromatography estimation.
  7. ↑ Ashton CH (February 2001). "Pharmacology and effects of cannabis: a brief review". Br J Psychiatry. 178 (2): 101—106. doi:10.1192/bjp.178.2.101. PMID 11157422. Because they are extremely lipid soluble, cannabinoids accumulate in fatty tissues, reaching peak concentrations in 4–5 days. They are then slowly released back into other body compartments, including the brain. ... Within the brain, THC and other cannabinoids are differentially distributed. High concentrations are reached in neocortical, limbic, sensory and motor areas.
  8. ↑ Huestis MA (August 2007). "Human cannabinoid pharmacokinetics". Chem Biodivers. 4 (8): 1770—804. doi:10.1002/cbdv.200790152. PMC 2689518. PMID 17712819. THC is highly lipophilic and initially taken up by tissues that are highly perfused, such as the lung, heart, brain, and liver.
  9. ↑ Kathmann M, Flau K, Redmer A, Tränkle C, Schlicker E (February 2006). "Cannabidiol is an allosteric modulator at mu- and delta-opioid receptors". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 372 (5): 354—61. doi:10.1007/s00210-006-0033-x. PMID 16489449.
  10. ↑ Лекарственные растения полезные для глаз. Статьи. Раздел «Ваше Здоровье», Саратов
  11. ↑ E. Z. Dajani, K. R. Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31 — 38 (1999).
  12. ↑ D. R. Morgan (ed.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
  13. ↑ Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Украине / ХАРЬКОВСКАЯ ОБЛАСТНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ НАРКОЛОГИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА

Литература

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Тетрагидроканнабинол&oldid=88706211