Церебролизин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎Эффективность и безопасность: Исправлена опечатка
Метки: с мобильного устройства из мобильной версии
→‎Эффективность и безопасность: стилевые правки, уточнение
Строка 43: Строка 43:


== Эффективность и безопасность ==
== Эффективность и безопасность ==
Научные доказательства эффективности церебролизина отсутствуют<ref name="Zig"/><ref name="Ziganshina et al., 2020" /><ref name="Cui et al., 2019" />.
Общие данные не дают уверенного вывода об эффективности препарата. Для лечения ишемического инсульта клиническая эффективность практически отсутствует и его действие не отличается от плацебо<ref name="Zig"/>.


Несмотря на это в России и Китае он применяется для лечения ишемического инсульта, однако у пациентов с ишемическим инсультом от лечения церебролизином также нет никакого эффекта<ref name="esquire59-palki-kolesa">{{публикация|статья|заглавие=Палка в колеса|ссылка=https://esquire.ru/archive/1880-drugs/|год=2010|автор=Рейтер С.|часть=Церебролизин|архив дата=2018-08-16|архив=https://web.archive.org/web/20180816062012/https://esquire.ru/archive/1880-drugs/|подзаголовок=Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные|соавторы=Светлана Рейтер|издание=Esquire|тип=журн|номер=59|месяц=09|день=28}}</ref>. {{переход|Клинические исследования}}
Несмотря на это в России и Китае он применяется для лечения ишемического инсульта, однако у пациентов с ишемическим инсультом от лечения церебролизином также нет никакого эффекта<ref name="esquire59-palki-kolesa">{{публикация|статья|заглавие=Палка в колеса|ссылка=https://esquire.ru/archive/1880-drugs/|год=2010|автор=Рейтер С.|часть=Церебролизин|архив дата=2018-08-16|архив=https://web.archive.org/web/20180816062012/https://esquire.ru/archive/1880-drugs/|подзаголовок=Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные|соавторы=Светлана Рейтер|издание=Esquire|тип=журн|номер=59|месяц=09|день=28}}</ref>. {{переход|Клинические исследования}}


Научные доказательства безопасности церебролизина также отсутствуют, о его безопасности для людей имеются только сведения низкого качества<ref name="Ladurner et al., 2005" />. {{переход|Клинические исследования}}
Очень небольшое исследование показало, что церебролизин безопасен для людей, но это не было статистически значимо из-за небольшого размера выборки. Прежде чем можно будет сделать какие-либо выводы, необходимы более масштабные испытания<ref name="Ladurner et al., 2005" />.


=== Клинические исследования ===
=== Клинические исследования ===


Рандомизированное контролируемое исследование безопасности церебролизина, проведённое в 2005 году в <!-- {{Не переведено 2|Медицинский университет Граца|Медицинском университете Граца|de|Medizinische Universität Graz}} --> Christian-Doppler Hospital в [[Зальцбург]]е, показало, что при применении в качестве нейропротектора в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения в результате инсульта препарат является безопасным и хорошо переносится пациентами<ref name="Ladurner et al., 2005">
Рандомизированное контролируемое исследование безопасности церебролизина при применении его в качестве нейропротектора в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения в результате инсульта, проведённое в 2005 году в <!-- {{Не переведено 2|Медицинский университет Граца|Медицинском университете Граца|de|Medizinische Universität Graz}} --> Christian-Doppler Hospital в [[Зальцбург]]е, показало, что препарат является безопасным и хорошо переносится пациентами. однако из-за небольшого размера выборки нет уверенности в результате исследования (нет статистической значимости). Чтобы можно было сделать какие-либо выводы, нужны полноценные клинические испытания<ref name="Ladurner et al., 2005">
{{публикация|статья
{{публикация|статья
|автор имя= G. |автор=Ladurner |автор2 имя=P. |автор2=Kalvach |автор3 имя=H. |автор3=Moessler
|автор имя= G. |автор=Ladurner |автор2 имя=P. |автор2=Kalvach |автор3 имя=H. |автор3=Moessler
Строка 64: Строка 64:
}}</ref>.
}}</ref>.


В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа [[шанхай]]ского {{Не переведено 2|Цзяотун|университета Цзяотун|zh|上海交通大学}} был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, эффективность церебролизина в таком лечении окончательно не подтверждена и требует дополнительного изучения<ref>{{публикация|статья|язык=en
В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа [[шанхай]]ского {{Не переведено 2|Цзяотун|университета Цзяотун|zh|上海交通大学}} был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата<ref>{{публикация|статья|язык=en
|автор имя= Z.-H. |автор=Wei |автор2 имя=Q.-B. |автор2=He |автор3 имя=H. |автор3Wang |автор4 имя=B.-H. |автор4=Su |автор5 имя=H.-Z. |автор5=Chen
|автор имя= Z.-H. |автор=Wei |автор2 имя=Q.-B. |автор2=He |автор3 имя=H. |автор3Wang |автор4 имя=B.-H. |автор4=Su |автор5 имя=H.-Z. |автор5=Chen
|заглавие = Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease
|заглавие = Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease
Строка 92: Строка 92:
}}</ref>.
}}</ref>.


[[Кокрановское Сотрудничество|Кокрановский]] систематический обзор 2017 года выявил отсутствие эффективности церебролизина в лечении острого ишемического инсульта, вред от препарата также не был обнаружен<ref name="Zig"/><ref>{{публикация|статья|язык=ru |автор=Зиганшина |автор имя=Л. Е. |автор2=Абакумова |автор2 имя=Т. |автор3=Верная |автор3 имя=Л. |заглавие=Церебролизин при остром ишемическом инсульте |издание=Cochrane |год=2017 |месяц=04 |день=21 |ссылка=http://www.cochrane.org/ru/CD007026/cerebrolizin-pri-ostrom-ishemicheskom-insulte |doi=10.1002/14651858.CD007026.pub5}}</ref>:
[[Кокрановское Сотрудничество|Кокрановский]] систематический обзор 2017 года выявил отсутствие эффективности церебролизина в лечении острого ишемического инсульта, вред от препарата также не был обнаружен<ref name="Zig"/><ref>{{публикация|статья|язык=ru |автор=Зиганшина |автор имя=Л. Е. |автор2=Абакумова |автор2 имя=Т. |автор3=Верная |автор3 имя=Л. |заглавие=Церебролизин при остром ишемическом инсульте |оригинал язык=en |оригинал=Cerebrolysin for acute ischaemic stroke |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2017 |месяц=04 |день=21 |ссылка=http://www.cochrane.org/ru/CD007026/cerebrolizin-pri-ostrom-ishemicheskom-insulte |doi=10.1002/14651858.CD007026.pub5}}</ref>:
{{начало цитаты}}«Этот обзор, включающий шесть клинических испытаний с вовлечением 1501 участника, показал отсутствие пользы от использования церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития не фатальных серьезных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо».
{{начало цитаты}}«Этот обзор, включающий шесть клинических испытаний с вовлечением 1501 участника, показал отсутствие пользы от использования церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития не фатальных серьезных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо».
{{oq|en|This review of six trials involving 1501 participants showed no beneficial effect of cerebrolysin in terms of death in people with acute ischaemic stroke. There was no difference in the total number of people with adverse events but a concern that cerebrolysin may increase the risk of people having non‐fatal serious adverse events compared with placebo.}}{{конец цитаты |источник={{sfn0|Ziganshina et al.|2017}} }}
{{oq|en|This review of six trials involving 1501 participants showed no beneficial effect of cerebrolysin in terms of death in people with acute ischaemic stroke. There was no difference in the total number of people with adverse events but a concern that cerebrolysin may increase the risk of people having non‐fatal serious adverse events compared with placebo.}}{{конец цитаты |источник={{sfn0|Ziganshina et al.|2017}} }}


Кокрановский обзор 2020 года показал, что церебролизин, добавляемый к стандартной терапии, по-видимому, мало влияет или вообще не влияет на риск смерти от любой причины после инсульта и на количество людей с другими серьёзными нежелательными последствиями инсульта (инвалидность, длительное пребывание в стационаре); при этом добавление церебролизина к стандартной терапии увеличивает число серьёзных нежелательных эффектов<ref>{{публикация|статья|автор=Ziganshina LE, Abakumova T, Hoyle CHV|заглавие=Церебролизин при остром ишемическом инсульте|издание=Cochrane|год=14 июля 2020|ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD007026/STROKE_cerebrolizin-pri-ostrom-ishemicheskom-insulte}}</ref>.
Обновлённый в 2020 году кокрановский обзор гласит, что церебролизин, добавляемый к стандартной терапии, не снижает частоту серьёзных последствий инсульта, в том числе не влияет на риск смерти и инвалидности, такж не влияет на длительность пребывания в стационаре. При этом добавление церебролизина к стандартной терапии увеличивает частоту серьёзных нежелательных эффектов<ref name="Ziganshina et al., 2020">{{публикация|статья|автор=Ziganshina |автор имя=L. E. |автор2=Abakumova |автор2 имя=T. |автор3=Hoyle |автор3 имя=C. H. V. |заглавие=Церебролизин при остром ишемическом инсульте |оригинал язык=en |оригинал=Cerebrolysin for acute ischaemic stroke |издание=Cochrane Database of Systematic Reviews |год=2020 |месяц=07 |день=14 |ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD007026/STROKE_cerebrolizin-pri-ostrom-ishemicheskom-insulte |doi=10.1002/14651858.CD007026.pub6 }}</ref>.


В [[Кокрановское Сотрудничество|кокрановском]] метаанализе 2019 года выявлена недостаточность имеющихся данных для рекомендации препарата к терапии у пациентов с сосудистой деменцией<ref>{{публикация|статья|язык=en
В [[Кокрановское Сотрудничество|кокрановском]] метаанализе 2019 года выявлена недостаточность имеющихся данных эффективности и безопасности церебролизина в терапии сосудистой деменции, из-за чего нет оснований рекомендовать препарат пациентам с этим заболеванием<ref name="Cui et al., 2019">{{публикация|статья|язык=en
|автор=Cui |автор имя=S. |автор2=Chen |автор2 имя=N. |автор3=Yang |автор3 имя=M. |автор4=Guo |автор4 имя=J. |автор5=M. Zhou, C. Zhu, L. He
|автор=Cui |автор имя=S. |автор2=Chen |автор2 имя=N. |автор3=Yang |автор3 имя=M. |автор4=Guo |автор4 имя=J. |автор5=M. Zhou, C. Zhu, L. He
|заглавие=Cerebrolysin for vascular dementia
|заглавие=Cerebrolysin for vascular dementia
⚫
|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews

⚫
|издание=Cochrane Library
|год=2019 |месяц=11 |день=11
|год=2019 |месяц=11 |день=11
|doi=10.1002/14651858.CD008900.pub3
|doi=10.1002/14651858.CD008900.pub3
Строка 110: Строка 109:
|оригинал=Cerebrolysin for vascular dementia
|оригинал=Cerebrolysin for vascular dementia
|оригинал язык=en
|оригинал язык=en
⚫
|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews

⚫
|издание=Cochrane Library
|год=2019 |месяц=11 |день=11
|год=2019 |месяц=11 |день=11
|ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD008900/cerebrolizin-pri-sosudistoy-demencii
|ссылка=https://www.cochrane.org/ru/CD008900/cerebrolizin-pri-sosudistoy-demencii
Строка 120: Строка 118:
|оригинал язык=en
|оригинал язык=en
|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008900.pub2/full/ru
|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008900.pub2/full/ru

|издание=Cochrane Library
|издание=Cochrane Library
|год=2013 |месяц=01 |день=31
|год=2013 |месяц=01 |день=31
|doi=10.1002/14651858.CD008900.pub2
}}</ref><ref>{{публикация|статья|язык=en
}}</ref><ref>{{публикация|статья|язык=en
|автор=Chen |автор имя=N. |автор2 имя=M. |автор2=Yang |автор3 имя=J. |автор3=Guo |автор4 имя=M. |автор4=Zhou |автор5=C. Zhu, L. He
|автор=Chen |автор имя=N. |автор2 имя=M. |автор2=Yang |автор3 имя=J. |автор3=Guo |автор4 имя=M. |автор4=Zhou |автор5=C. Zhu, L. He
|заглавие=Cerebrolysin for vascular dementia
|заглавие=Cerebrolysin for vascular dementia
|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008900.pub2/full
|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008900.pub2/full

|издание=Cochrane Library
|издание=Cochrane Library
|год=2013 |месяц=01 |день=31
|год=2013 |месяц=01 |день=31
Строка 135: Строка 132:
|заглавие=Cerebrolysin for vascular dementia
|заглавие=Cerebrolysin for vascular dementia
|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008900/full
|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008900/full

|издание=Cochrane Library
|издание=Cochrane Library
|год=2010 |месяц=12 |день=08
|год=2010 |месяц=12 |день=08

Версия от 12:35, 1 сентября 2021

Церебролизин
Cerebrolysin
Изображение химической структуры
Химическое соединение
CAS 12656-61-0
DrugBank 16599
Состав
Действующее вещество
гидролизат мозга свиньи
Классификация
Фармакол. группа ноотропное средство
АТХ N06BX (отнесен производителем, в списке ВОЗ не указан[1])
Лекарственные формы
раствор для инъекций[2]
Другие названия
Cerebrolysin, Церебролизин
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Церебролизин (Cerebrolysin) — нейропротективное лекарственное средство[3][4], представляет собой препарат из головного мозга свиньи.

Церебролизин позиционируется производителем как ноотропное средство, комплексный препарат с нейротрофической активностью, предположительно для лечения широкого спектра неврологических расстройств[5]. Не имеет научных доказательств эффективности у людей и его действие не отличается от плацебо[6] [⇨]

Международное непатентованное название у препарата отсутствует.

С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[7]. В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять церебролизин из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО[8].

В Австрии церебролизин включен в руководство «Нейрореабилитация после инсульта», выпущенное Австрийским институтом инсульта в 2018 году[9].

В США Церебролизин не одобрен ФДА[10].

Фармакологическое действие

Церебролизин не имеет научных доказательств эффективности, его действие не отличается от плацебо[6]. Механизм действия Церебролизина теоретизируется как активация эндогенных защитных механизмов (ЭЗМ), которые включают 4 основных составляющих: нейротрофичность, нейропротекция, нейропластичность и нейрогенез[11][12].

Нейротрофичность

Естественный биологический процесс, с помощью которого в клетке непрерывно поддерживается правильная экспрессия ДНК и нормальный фенотип. Нейротрофическая регуляция обеспечивает координацию процессов нейропротекции, нейропластичности и нейрогенеза на оптимальном уровне. Нейротрофическая регуляция осуществляется с помощью нейротрофических факторов, сигнальных молекул ЦНС[11]. На экспериментальной модели на культуре прогениторных клеток гиппокампа крысы наблюдали противодействие Церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на нейрогенез фактором роста фибробластов-2 (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью CNTF[англ.] и свидетельствовал о функциональной эквивалентности нейропептидов Церебролизина и нейротрофических факторов[13]. Также в недавних исследованиях на трансгенных мышах с моделируемой болезнью Альцгеймера (БА) была продемонстрирована способность Церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции[14]. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание BDNF к TrkB-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»). После проведения курса препарата у людей с различной патологией наблюдали изменения содержания в сыворотке крови различных НТФ, которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень TNF-α и увеличивал уровень IGF-I у пациентов с болезнью Альцгеймера[15], увеличивал содержание BDNF у больных после острой ЧМТ[16], также способствовал повышению количества BDNF, CNTF[англ.] и NGF у пациентов с постинсультной афазией[17][18].

Нейропротекция

Подразумевает сумму всех механизмов, направленных против повреждающих факторов и кратковременных эндогенных нейробиологических процессов. Эндогенная нейропротекция включает в себя два различных механизма — абсолютные и относительные. Абсолютные механизмы всегда активируют экспрессию ДНК, вслед за чем происходит индукция синтеза белка. Относительные механизмы осуществляют нейропротекцию за счёт влияния на предварительно экспрессированные белки клеточной мембраны, цитозоля и органелл[11]. Абсолютные механизмы контролируются в основном нейротрофическими факторами и нейротрофоподобными молекулами, в то время как относительные механизмы связаны главным образом с использованием блокаторов ионных каналов, агонистов и антагонистов специфических рецепторов, антиоксидантов, хелаторов различных металлов и ряда других средств[19]. Нейропротективная стратегия Церебролизина связана прежде всего с активацией биологически активными олигопептидами абсолютных механизмов, однако находящиеся в препарате аминокислоты, макроэлементы, микроэлементы и витамины также вносят свой вклад в активацию относительных механизмов нейропротекции. Нейропротективное действие Церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности[20][21], инактивации образования свободных радикалов[22][23], подавлении воспалительного ответа[24][25], уменьшение отёка[26] и торможении процессов апоптоза и некроза[20][21][27][28][29][30].

Нейропластичность

Способность мозга структурно-функционально изменяться в ответ на стимулы окружающей среды, такие как обучение, новый опыт или повреждение[31][32]. Нейротрофины, такие как NTF, оказывают решающее влияние на пластичность, являются важными стимулами морфологических изменений архитектуры и формирования новых синаптических связей[33][34]. Исследования на 10-11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF, так и Церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов[35]. У трансгенных мышей с БА Церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе[36]. Синаптотрофное действие Церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)[37]. Данные исследования свидетельствуют о том, что Церебролизин способен модулировать образование нейрональных соединений в мозге, способствовать отрастанию повреждённых отростков нейронов и увеличивать плотность синапсов, поддерживая тем самым способность мозга адаптироваться к изменениям среды.

Нейрогенез

Процесс формирования из стволовых нейрональных клеток новых клеток нервной ткани: нейронов, астроцитов, олигодендроцитов. В узком смысле нейрогенез обозначает образование новых нейронов[11]. Показано, что даже во взрослом организме образуются новые нейроны из нейрональных прогениторных (стволовых) клеток (нейробласты), которые способны к самообновлению и являются мультипотентными (из них могут образовываться как нейроны, так клетки глии)[38]. Образование новых нейронов происходит преимущественно в двух участках головного мозга: субвентрикулярной зоне (СВЗ), выстилающей боковые желудочки мозга, откуда нейробласты мигрируют в обонятельную луковицу по ростральному пути, и в субгранулярной зоне (СГЗ), являющейся частью зубчатой извилины гиппокампа[39][40]. Исследования подтверждают, что Церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии[29][41][42][43]. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов[43]

Эффективность и безопасность

Научные доказательства эффективности церебролизина отсутствуют[6][44][45].

Несмотря на это в России и Китае он применяется для лечения ишемического инсульта, однако у пациентов с ишемическим инсультом от лечения церебролизином также нет никакого эффекта[46]. [⇨]

Научные доказательства безопасности церебролизина также отсутствуют, о его безопасности для людей имеются только сведения низкого качества[47]. [⇨]

Клинические исследования

Рандомизированное контролируемое исследование безопасности церебролизина при применении его в качестве нейропротектора в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения в результате инсульта, проведённое в 2005 году в Christian-Doppler Hospital в Зальцбурге, показало, что препарат является безопасным и хорошо переносится пациентами. однако из-за небольшого размера выборки нет уверенности в результате исследования (нет статистической значимости). Чтобы можно было сделать какие-либо выводы, нужны полноценные клинические испытания[47].

В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайского университета Цзяотун (кит. 上海交通大学) был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата[48].

Проведённое в 2011 году многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование церебролизина при восстановлении больных после ишемического инсульта не выявило разницы между церебролизином и плацебо[49].

Кокрановский систематический обзор 2017 года выявил отсутствие эффективности церебролизина в лечении острого ишемического инсульта, вред от препарата также не был обнаружен[6][50]:

«Этот обзор, включающий шесть клинических испытаний с вовлечением 1501 участника, показал отсутствие пользы от использования церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития не фатальных серьезных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо».

Оригинальный текст (англ.)
This review of six trials involving 1501 participants showed no beneficial effect of cerebrolysin in terms of death in people with acute ischaemic stroke. There was no difference in the total number of people with adverse events but a concern that cerebrolysin may increase the risk of people having non‐fatal serious adverse events compared with placebo.
— Ziganshina et al., 2017

Обновлённый в 2020 году кокрановский обзор гласит, что церебролизин, добавляемый к стандартной терапии, не снижает частоту серьёзных последствий инсульта, в том числе не влияет на риск смерти и инвалидности, такж не влияет на длительность пребывания в стационаре. При этом добавление церебролизина к стандартной терапии увеличивает частоту серьёзных нежелательных эффектов[44].

В кокрановском метаанализе 2019 года выявлена недостаточность имеющихся данных эффективности и безопасности церебролизина в терапии сосудистой деменции, из-за чего нет оснований рекомендовать препарат пациентам с этим заболеванием[45][51]. Предыдущие версии отчёта с теми же выводами выпущены в 2013 и 2010 годах[52][53][54].

История

Церебролизин производится с начала 1970-х годов в австрийской фармацевтической компании EVER Neuro Pharma, на начало XXI века является главным продуктом этой компании. Кроме церебролизина, EVER Neuro Pharma производит препарат для лечения болезни Паркинсона и Пищевые добавки.[источник не указан 1260 дней]

В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять церебролизин из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО[8]

В первую половину 2010 года сумма продаж церебролизина в России составила 1,3 млрд рублей[46].

Состав препарата

В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные нейропептиды. Представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи. Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон[5]. В 2007 году установлено, что препарат, помимо прочего, содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток[55], таких как:

  • ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор (CNTF[англ.] — Ciliary Neurotrophic Factor);
  • НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF[англ.] — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
  • ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
  • ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).

Церебролизин в литературе

В художественном рассказе Андрея Ломачинского «Церебролизин на карманные расходы» автор упоминает, что в советское время препарат скупался наркоманами: «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…»[56].

Примечания

  1. ↑ Whocc - Atc/Ddd Index
  2. ↑ Государственный реестр лекарственных средств
  3. ↑ Won Hyuk Chang, Chang-hyun Park, Deog Young Kim, Yong-Il Shin, Myoung-Hwan Ko. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke (англ.) // BMC Neurology. — 2016. — Т. 16, вып. 1. — ISSN 1471-2377. — doi:10.1186/s12883-016-0553-z.
  4. ↑ Alla Guekht, Johannes Vester, Wolf-Dieter Heiss, Eugene Gusev, Volker Hoemberg. Safety and efficacy of Cerebrolysin in motor function recovery after stroke: a meta-analysis of the CARS trials // Neurological Sciences: Official Journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. — 2017. — Т. 38, вып. 10. — С. 1761–1769. — ISSN 1590-3478. — doi:10.1007/s10072-017-3037-z.
  5. ↑ 1 2 Церебролизин (Cerebrolysin). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция по применению, состав, отзывы, противопоказания.
  6. ↑ 1 2 3 4 Ziganshina L. E. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [англ.] / Liliya Eugenevna Ziganshina, Tatyana Abakumova, Ludivine Vernay ; Cochrane Stroke Group // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — Vol. 2017, no. 4 (21 April). — Art. CD007026. — doi:10.1002/14651858.CD007026.pub5. — PMID 28430363. — PMC 6478305.
  7. ↑ Перечень на 2012 год (недоступная ссылка) утверждён распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 года № 2199-р
  8. ↑ 1 2 Резолюция Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007 года. — «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недостаточной эффективностью — церебролизин, триметазидин, хондроэтинсульфат, винпоцетин, пирацетам, фенотропил, арбидол, римантадин, валидол, инозин, валокордин и др., в том числе отпускаемые без рецепта;». Дата обращения: 11 июня 2012. Архивировано из оригинала 22 августа 2012 года.
  9. ↑ Österreichische Schlaganfall-Gesellschaft Positionspapier : Update 2018 : [нем.]. — Offizielles Organ der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie, 2018.
  10. ↑ FDA Orphan Drug Designations and Approvals : [англ.]. — Food and Drug Administration, 2021.
  11. ↑ 1 2 3 4 Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN 1582-4934. — doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  12. ↑ E. Masliah, E. Díez-Tejedor. The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders // Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998). — 2012-4. — Т. 48 Suppl A. — С. 3–24. — ISSN 1699-3993. — doi:10.1358/dot.2012.48(Suppl.A).1739716.
  13. ↑ ScienceDirect. www.sciencedirect.com. Дата обращения: 19 февраля 2019.
  14. ↑ Cerebrolysin modulates pronerve growth factor/nerve growth factor ratio and ameliorates the cholinergic deficit in a transgenic model of Alzheimer's disease. PubFacts. Дата обращения: 19 февраля 2019.
  15. ↑ Herbert Moessler, Manuel García-Fantini, Manuel Aleixandre, Carlos Linares, Ramon Cacabelos. Reduced TNF-α and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer's disease patients treated with the neurotrophic agent Cerebrolysin (англ.) // International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2009-08-01. — Vol. 12, iss. 7. — P. 867–872. — ISSN 1461-1457. — doi:10.1017/S1461145709990101.
  16. ↑ Влияние нейротрофической терапии на динамику когнитивных функций при черепно-мозговой травме // Доктор.ру. — 2014. — Вып. 6—1 (94). — С. 29–32. — ISSN 1727-2378.
  17. ↑ В.Н. ШИШКОВА, Л.И. ЗОТОВА, Н.Г. МАЛЮКОВА, И.Р. СУТЮШЕВА, Н.В. КАН, Е.М. ГАСАНОВА, Е.И. КЕРИМОВА. [https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2015/5/downloads/ru/261997-729820150510 Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена] // ГУ «Центр патологии речи и нейрореабилитации», Москва. — 2015.
  18. ↑ Полуэктов М. Г. Преображенская И. С. Нарциссов Я. Р. Ястребцева И. П. Шишкова В. Н. Гончаренко А. Ю. Колмогорова В. В. Корнилова С. В. Гиленко М. В. Стадник С. Н. Огородова И. И. Портнова А. А. Джумагазиев А. А. Малинина Е. В. неврология, психиатрия, детская неврология и психиатрия // Научно-практический медицинский рецензируемый журнал Доктор.ру. — 2015. — С. 25—30.
  19. ↑ Dafin Fior Muresanu. Neuroprotection and neuroplasticity – A holistic approach and future perspectives (англ.) // Journal of the Neurological Sciences. — 2007-06-15. — Т. 257, вып. 1. — С. 38–43. — ISSN 1878-5883 0022-510X, 1878-5883. — doi:10.1016/j.jns.2007.01.041.
  20. ↑ 1 2 B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats // Arzneimittel-Forschung. — 1996-3. — Т. 46, вып. 3. — С. 237–241. — ISSN 0004-4172.
  21. ↑ 1 2 B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 363–372. — ISSN 0303-6995.
  22. ↑ M. E. González, L. Francis, O. Castellano. Antioxidant systemic effect of short-term Cerebrolysin administration // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 333–341. — ISSN 0303-6995.
  23. ↑ Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa, T. Itou, Y. Mizuno. [Protective effect of FPF 1070 (cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil--detection of hydroxyl radicals with salicylic acid] // No to Shinkei = Brain and Nerve. — 1993-4. — Т. 45, вып. 4. — С. 325–331. — ISSN 0006-8969.
  24. ↑ V. R. Lombardi, M. Windisch, M. García, R. Cacabelos. Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. — 1999-6. — Т. 21, вып. 5. — С. 331–338. — ISSN 0379-0355.
  25. ↑ X. A. Alvarez, V. R. Lombardi, L. Fernández-Novoa, M. García, C. Sampedro. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2000. — Т. 59. — С. 281–292. — ISSN 0303-6995.
  26. ↑ M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener. Physiological effects and brain protection by hypothermia and cerebrolysin after moderate forebrain ischemia in rats // Experimental and Toxicologic Pathology: Official Journal of the Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie. — 1997-2. — Т. 49, вып. 1—2. — С. 105–116. — ISSN 0940-2993. — doi:10.1016/S0940-2993(97)80078-4.
  27. ↑ B. Hutter-Paier, E. Steiner, M. Windisch. Cerebrolysin protects isolated cortical neurons from neurodegeneration after brief histotoxic hypoxia // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 351–361. — ISSN 0303-6995.
  28. ↑ M. Schwab, I. Antonow-Schlorke, U. Dürer, R. Bauer. Effects of Cerebrolysin® on cytoskeletal proteins after focal ischemia in rats (англ.) // New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia / Kurt A. Jellinger, Manfred Windisch. — Springer Vienna, 1996. — P. 279–279. — ISBN 9783709168929. — doi:10.1007/978-3-7091-6892-9_24.
  29. ↑ 1 2 Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang. Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke (англ.) // Journal of Neuroscience Research. — 2010. — Vol. 88, iss. 15. — P. 3275–3281. — ISSN 1097-4547. — doi:10.1002/jnr.22495.
  30. ↑ R. Wronski, P. Tompa, B. Hutter-Paier, K. Crailsheim, P. Friedrich. Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca++-dependent protease, calpain (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-02-01. — Vol. 107, iss. 2. — P. 145–157. — ISSN 1435-1463. — doi:10.1007/s007020050013.
  31. ↑ Psychiatry Online. ajp.psychiatryonline.org. Дата обращения: 19 февраля 2019.
  32. ↑ Ana M Enciu, Mihnea I Nicolescu, Catalin G Manole, Dafin F Mureşanu, Laurenţiu M Popescu. Neuroregeneration in neurodegenerative disorders // BMC Neurology. — 2011-06-23. — Т. 11. — С. 75. — ISSN 1471-2377. — doi:10.1186/1471-2377-11-75.
  33. ↑ G. Vantini. The pharmacological potential of neurotrophins: a perspective // Psychoneuroendocrinology. — 1992-8. — Т. 17, вып. 4. — С. 401–410. — ISSN 0306-4530.
  34. ↑ E. C. Yuen, C. L. Howe, Y. Li, D. M. Holtzman, W. C. Mobley. Nerve growth factor and the neurotrophic factor hypothesis // Brain & Development. — 1996-9. — Т. 18, вып. 5. — С. 362–368. — ISSN 0387-7604.
  35. ↑ T. Satou, T. Itoh, Y. Tamai, H. Ohde, A. J. Anderson. Neurotrophic effects of FPF-1070 (Cerebrolysin®) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglia, and sympathetic trunks (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-11-01. — Vol. 107, iss. 11. — P. 1253–1262. — ISSN 1435-1463. — doi:10.1007/s007020070015.
  36. ↑ E. Rockenstein, M. Mallory, M. Mante, M. Alford, M. Windisch. Effects of Cerebrolysin on amyloid-beta deposition in a transgenic model of Alzheimer's disease // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2002. — Вып. 62. — С. 327–336. — ISSN 0303-6995.
  37. ↑ M. Mallory, W. Honer, L. Hsu, R. Johnson, E. Rockenstein. In vitro synaptotrophic effects of Cerebrolysin in NT2N cells // Acta Neuropathologica. — 1999-5. — Т. 97, вып. 5. — С. 437–446. — ISSN 0001-6322.
  38. ↑ M. Biebl, C. M. Cooper, J. Winkler, H. G. Kuhn. Analysis of neurogenesis and programmed cell death reveals a self-renewing capacity in the adult rat brain // Neuroscience Letters. — 2000-09-08. — Т. 291, вып. 1. — С. 17–20. — ISSN 0304-3940.
  39. ↑ Hongjun Song, Guo-li Ming, Michael A. Bonaguidi, Dengke K. Ma. Adult neural stem cells in the mammalian central nervous system (англ.) // Cell Research. — 2009-06. — Vol. 19, iss. 6. — P. 672–682. — ISSN 1748-7838. — doi:10.1038/cr.2009.56.
  40. ↑ Annemie Van Der Linden, Ludwig Aigner, Ruth Vreys, Sebastien Couillard-Despres. In Vivo Monitoring of Adult Neurogenesis in Health and Disease (англ.) // Frontiers in Neuroscience. — 2011. — Т. 5. — ISSN 1662-453X. — doi:10.3389/fnins.2011.00067.
  41. ↑ Yoshitaka Tatebayashi, Moon H. Lee, Liang Li, Khalid Iqbal, Inge Grundke-Iqbal. The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer's disease // Acta Neuropathologica. — 2003-3. — Т. 105, вып. 3. — С. 225–232. — ISSN 0001-6322. — doi:10.1007/s00401-002-0636-3.
  42. ↑ Edward Rockenstein, Michael Mante, Anthony Adame, Leslie Crews, Herbert Moessler. Effects of Cerebrolysin™ on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer’s disease (англ.) // Acta Neuropathologica. — 2007-03-01. — Vol. 113, iss. 3. — P. 265–275. — ISSN 1432-0533. — doi:10.1007/s00401-006-0166-5.
  43. ↑ 1 2 Yanlu Zhang, Michael Chopp, Yuling Meng, Zheng Gang Zhang, Edith Doppler, Asim Mahmood, Ye Xiong. Improvement in functional recovery with administration of Cerebrolysin after experimental closed head injury. Journal of neurosurgery (2013).
  44. ↑ 1 2 Ziganshina, L. E. Церебролизин при остром ишемическом инсульте = Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [пер. с англ.] / L. E. Ziganshina, T. Abakumova, C. H. V. Hoyle // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — 14 июля. — doi:10.1002/14651858.CD007026.pub6.
  45. ↑ 1 2 Cui, S. Cerebrolysin for vascular dementia : [англ.] / S. Cui, N. Chen, M. Yang … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2019. — 11 November. — doi:10.1002/14651858.CD008900.pub3.
  46. ↑ 1 2 Рейтер С. Церебролизин. — В: Палка в колеса : Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные : [арх. 16 августа 2018] / Светлана Рейтер // Esquire : журн. — 2010. — № 59 (28 сентября).
  47. ↑ 1 2 Ladurner, G. Neuroprotective treatment with cerebrolysin in patients with acute stroke : a randomised controlled trial / G. Ladurner, P. Kalvach, H. Moessler // Journal of Neural Transmission. — 2005. — Vol. 112, no. 3. — P. 415—428. — doi:10.1007/s00702-004-0248-2. — PMID 15583955.
  48. ↑ Wei, Z.-H. Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease : [англ.] / Z.-H. Wei, Q.-B. He // Journal of Neural Transmission. — 2007. — Vol. 114, no. 5. — P. 629—634. — doi:10.1007/s00702-007-0630-y. — PMID 17318304.
  49. ↑ Heiss, W. D. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia : results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial : [англ.] / W. D. Heiss, M. Brainin, N. M. Bornstein … [et al.] // Stroke : j. — 2012. — Vol. 43, no. 3 (March). — P. 630−636. — doi:10.1161/STROKEAHA.111.628537. — PMID 22282884.
  50. ↑ Зиганшина, Л. Е. Церебролизин при остром ишемическом инсульте : [рус.] = Cerebrolysin for acute ischaemic stroke : [пер. с англ.] / Л. Е. Зиганшина, Т. Абакумова, Л. Верная // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — 21 апреля. — doi:10.1002/14651858.CD007026.pub5.
  51. ↑ Cui, S. Церебролизин при сосудистой деменции : [рус.] = Cerebrolysin for vascular dementia : [пер. с англ.] / S. Cui, N. Chen, M. Yang … [и др.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2019. — 11 ноября.
  52. ↑ Chen, N. Церебролизин при сосудистой деменции : [рус.] = Cerebrolysin for vascular dementia : [пер. с англ.] / N. Chen, M. Yang, J. Guo … [и др.] // Cochrane Library. — 2013. — 31 января. — doi:10.1002/14651858.CD008900.pub2.
  53. ↑ Chen, N. Cerebrolysin for vascular dementia : [англ.] / N. Chen, M. Yang, J. Guo … [et al.] // Cochrane Library. — 2013. — 31 January. — doi:10.1002/14651858.CD008900.pub2.
  54. ↑ Chen, N. Cerebrolysin for vascular dementia : [англ.] / N. Chen, M. Yang, J. Guo … [et al.] // Cochrane Library. — 2010. — 8 December. — doi:10.1002/14651858.CD008900.
  55. ↑ Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis (англ.) // Neurobiology of Aging. — 2007-08-01. — Vol. 28, iss. 8. — P. 1148–1162. — ISSN 0197-4580. — doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036.
  56. ↑ Ломачинский, А. А. Церебролизин на карманные расходы // Академия родная. — М. : Литрес, 2020. — С. 287–288.

Документы

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Церебролизин&oldid=116405086