Синдром нечувствительности к андрогенам: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
дополнение
Строка 39: Строка 39:


Для синдрома характерно [[X-сцепленное рецессивное наследование]].
Для синдрома характерно [[X-сцепленное рецессивное наследование]].

Синдром нечувствительности к андрогенам делится на три типа, которые различаются по степени маскулинизации гениталий: синдром полной нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии имеют женский фенотип); синдром нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии имеют мужской фенотип) и синдром частичной нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии частично, но не полностью, маскулинизированы)<ref>{{Статья|автор=Ieuan A. Hughes, Asma Deeb|год=2006-12|doi=10.1016/j.beem.2006.11.003|issn=1521-690X|выпуск=4|страницы=577–598|издание=Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism|заглавие=Androgen resistance|ссылка=http://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2006.11.003|том=20}}</ref><ref name=":0">{{Статья|автор=Angeliki Galani, Sophia Kitsiou-Tzeli, Christalena Sofokleous, Emmanuel Kanavakis, Ariadni Kalpini-Mavrou|год=2008-07-15|doi=10.14310/horm.2002.1201|issn=1109-3099|выпуск=3|страницы=217–229|издание=HORMONES|заглавие=Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects|ссылка=http://dx.doi.org/10.14310/horm.2002.1201|том=7}}</ref><ref>{{Статья|автор=D. Zuccarello, A. Ferlin, C. Vinanzi, E. Prana, A. Garolla|год=2008-04|doi=10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x|issn=0300-0664, 1365-2265|выпуск=4|страницы=580–588|издание=Clinical Endocrinology|заглавие=Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility|ссылка=http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x|том=68}}</ref><ref>{{Статья|автор=Alberto Ferlin, Cinzia Vinanzi, Andrea Garolla, Riccardo Selice, Daniela Zuccarello|год=2006-11|doi=10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x|issn=0300-0664, 1365-2265|выпуск=5|страницы=606–610|издание=Clinical Endocrinology|заглавие=Male infertility and androgen receptor gene mutations: clinical features and identification of seven novel mutations|ссылка=http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x|том=65}}</ref><ref>{{Статья|автор=K. Stouffs, H. Tournaye, I. Liebaers, W. Lissens|год=2009-06-10|doi=10.1093/humupd/dmp023|issn=1355-4786, 1460-2369|выпуск=6|страницы=623–637|издание=Human Reproduction Update|заглавие=Male infertility and the involvement of the X chromosome|ссылка=http://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmp023|том=15}}</ref><ref>{{Статья|автор=Tamer Özülker, Tevfik Özpaçacı, Filiz Özülker, Ümit Özekici, Remziye Bilgiç|год=2009-12-04|doi=10.1007/s12149-009-0321-x|issn=0914-7187, 1864-6433|выпуск=1|страницы=35–39|издание=Annals of Nuclear Medicine|заглавие=Incidental detection of Sertoli–Leydig cell tumor by FDG PET/CT imaging in a patient with androgen insensitivity syndrome|ссылка=http://dx.doi.org/10.1007/s12149-009-0321-x|том=24}}</ref><ref>{{Статья|автор=Carol A. Davis-Dao, Ellenie D. Tuazon, Rebecca Z. Sokol, Victoria K. Cortessis|год=2007-11-01|doi=10.1210/jc.2007-1110|issn=0021-972X, 1945-7197|выпуск=11|страницы=4319–4326|издание=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|заглавие=Male Infertility and Variation in CAG Repeat Length in the Androgen Receptor Gene: A Meta-analysis|ссылка=http://dx.doi.org/10.1210/jc.2007-1110|том=92}}</ref><ref>{{Статья|автор=Hisaya Kawate, Yin Wu, Keizo Ohnaka, Rong-Hua Tao, Kei-ichiro Nakamura|год=2005-11|doi=10.1210/jc.2005-0179|issn=0021-972X, 1945-7197|выпуск=11|страницы=6162–6169|издание=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|заглавие=Impaired Nuclear Translocation, Nuclear Matrix Targeting, and Intranuclear Mobility of Mutant Androgen Receptors Carrying Amino Acid Substitutions in the Deoxyribonucleic Acid-Binding Domain Derived from Androgen Insensitivity Syndrome Patients|ссылка=http://dx.doi.org/10.1210/jc.2005-0179|том=90}}</ref><ref name=":1">{{Статья|автор=Bruce Gottlieb, Rose Lombroso, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro|год=2005-01|doi=10.1016/s1472-6483(10)60802-4|issn=1472-6483|выпуск=1|страницы=42–48|издание=Reproductive BioMedicine Online|заглавие=Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility|ссылка=http://dx.doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60802-4|том=10}}</ref>. Синдром нечувствительности к андрогенам это наиболее частая причина гениталий неопределенного типа у людей с кариотипом 46.XY<ref>{{Статья|автор=S Ahmed, A Cheng, I Hughes|год=1999-4|issn=0003-9888|выпуск=4|страницы=324–329|издание=Archives of Disease in Childhood|заглавие=Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen
insensitivity syndrome|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/|том=80}}</ref>.

Помощь пациентам с данным состоянием на текущий момент проводится симптоматически; в настоящее время не существует метода для коррекции неправильно функционирующих рецепторов белков к андрогенам, происходящих из-за мутаций гена AR. Области в которых оказывается медицинская помощь включают в себя генитопластику (по желанию пацента), гонадэктомию (в случаях развития риска опухолей), заместительную гормональную терапию, генетическое консультирование и психологическую помощь.

== Генетика ==
Рецептор андрогена человека (AR) представляет собой белок, кодируемый геном, расположенным на проксимальном длинном плече Х-хромосомы (локус Xq11-Xq12)<ref>{{Статья|автор=C J Brown, S J Goss, D B Lubahn, D R Joseph, E M Wilson|год=1989-2|issn=0002-9297|выпуск=2|страницы=264–269|издание=American Journal of Human Genetics|заглавие=Androgen receptor locus on the human X chromosome: regional localization to Xq11-12 and description of a DNA polymorphism.|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1715398/|том=44}}</ref>. Область, кодирующая белок, состоит из приблизительно 2757 нуклеотидов (919 кодонов), охватывающих восемь экзонов, обозначенных 1-8 или A-H<ref name="2006 hughes 20" /><ref name="1995 quigley 16" />. Интроны различаются по размеру от 0,7 до 26 кб<ref name="1995 quigley 16" />. Как и другие ядерные рецепторы, белок AR состоит из нескольких функциональных доменов: домена трансактивации (также называемого доменом регуляции транскрипции или амино / NH2-терминальным доменом), ДНК-связывающего домена, шарнирной области и стероид-связывающего домен (также называемый карбоксильным лиганд-связывающим доменом)<ref name="2006 hughes 20" /><ref name=":0" /><ref name="1995 quigley 16" /><ref name=":1" />. Домен трансактивации кодируется экзоном 1 и составляет более половины белка AR<ref name="1995 quigley 16" />. Экзоны 2 и 3 кодируют ДНК-связывающий домен, тогда как 5'-часть экзона 4 кодирует шарнирную область<ref name="1995 quigley 16" />. Остальная часть экзонов с 4 по 8 кодирует лиганд-связывающий домен<ref name="1995 quigley 16" />.


== Синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) ==
== Синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) ==

Версия от 00:20, 28 апреля 2019

Синдром нечувствительности к андрогенам
Структура тестостерона.
Структура тестостерона.
МКБ-11 LD2A.4
МКБ-10 E34.5
МКБ-10-КМ E34.50, E34.51 и E34.5
МКБ-9 259.5
МКБ-9-КМ 259.5[1] и 259.51[1]
OMIM 312300
DiseasesDB 29662
MedlinePlus 001180
eMedicine ped/2222 
MeSH D013734
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
Наиболее частый случай X-сцепленного рецессивного наследования: от матери, которая является носителем, при здоровом отце.

Синдро́м нечувстви́тельности к андроге́нам (синдро́м резисте́нтности к андроге́нам, синдром Морриса, синдром тестикуля́рной феминиза́ции[2]; англ. Androgen insensitivity syndrome — AIS) — врожденные эндокринные нарушения полового развития, вызванные мутацией гена, отвечающего за андрогеновый рецептор. Подобные расстройства варьируются в зависимости от структуры и чувствительности аномального рецептора. Клинические фенотипы у этих лиц находятся в диапазоне от нормального мужского телосложения с мягким расстройством сперматогенеза до полностью женского телосложения, несмотря на присутствие Y-хромосомы[3][4][5].

Нечувствительность к андрогенам является клинически значимой только для генетических мужчин (то есть людей с Y-хромосомой, или, более конкретно, с геном SRY)[3].

Для синдрома характерно X-сцепленное рецессивное наследование.

Синдром нечувствительности к андрогенам делится на три типа, которые различаются по степени маскулинизации гениталий: синдром полной нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии имеют женский фенотип); синдром нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии имеют мужской фенотип) и синдром частичной нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии частично, но не полностью, маскулинизированы)[6][7][8][9][10][11][12][13][14]. Синдром нечувствительности к андрогенам это наиболее частая причина гениталий неопределенного типа у людей с кариотипом 46.XY[15].

Помощь пациентам с данным состоянием на текущий момент проводится симптоматически; в настоящее время не существует метода для коррекции неправильно функционирующих рецепторов белков к андрогенам, происходящих из-за мутаций гена AR. Области в которых оказывается медицинская помощь включают в себя генитопластику (по желанию пацента), гонадэктомию (в случаях развития риска опухолей), заместительную гормональную терапию, генетическое консультирование и психологическую помощь.

Генетика

Рецептор андрогена человека (AR) представляет собой белок, кодируемый геном, расположенным на проксимальном длинном плече Х-хромосомы (локус Xq11-Xq12)[16]. Область, кодирующая белок, состоит из приблизительно 2757 нуклеотидов (919 кодонов), охватывающих восемь экзонов, обозначенных 1-8 или A-H[3][17]. Интроны различаются по размеру от 0,7 до 26 кб[17]. Как и другие ядерные рецепторы, белок AR состоит из нескольких функциональных доменов: домена трансактивации (также называемого доменом регуляции транскрипции или амино / NH2-терминальным доменом), ДНК-связывающего домена, шарнирной области и стероид-связывающего домен (также называемый карбоксильным лиганд-связывающим доменом)[3][7][17][14]. Домен трансактивации кодируется экзоном 1 и составляет более половины белка AR[17]. Экзоны 2 и 3 кодируют ДНК-связывающий домен, тогда как 5'-часть экзона 4 кодирует шарнирную область[17]. Остальная часть экзонов с 4 по 8 кодирует лиганд-связывающий домен[17].

Синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS)

Индивид с завершённым синдромом (англ. complete androgen insensitivity syndrome) обладает женской внешностью, развитой грудью и влагалищем, несмотря на кариотип 46XY и неопустившиеся яички.

История

Ранее для обозначения нарушения использовался термин синдром тестикулярной феминизации (англ. testicular feminisation syndrom), который отражает исторически ошибочное понимание причины заболевания. В 1953 году американский гинеколог Джон Моррис дал первое полное описание синдрома на основе 82 случаев, собранных из медицинской литературы, в том числе двух своих пациентов[3][17]. Термин testicular feminisation syndrom был выбран для того, чтоб отразить представление Морриса о том, что яички у пациентов производят гормон, обладающий феминизирующим воздействием на организм. В настоящее время причину заболевания связывают с бездействием андрогенов и последующим превращением тестостерона в эстроген[3]. За несколько лет до Морриса Лоусон Уилкинс на собственных экспериментах показал, что невосприимчивость клеток-мишеней к андрогенным гормонам была причиной «мужского псевдогермафродитизма»[18][19]. Опыты Уилкинса наглядно продемонстрировали отсутствие терапевтического эффекта, когда женщин с генотипом 46XY лечили андрогенами. Понимание причины заболевания повлекло постепенный переход в номенклатуре от термина «testicular feminisation syndrom» к «androgen resistance»[20].

Известные люди

В культуре

Примечания

  1. ↑ 1 2 Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. ↑ Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — 2-е изд. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 48-49. — 1128 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-89816-018-3.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Hughes IA, Deeb A (December 2006). "Androgen resistance". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577—98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333.
  4. ↑ Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Male infertility and the involvement of the X chromosome". Hum. Reprod. Update. 15 (6): 623—37. doi:10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  5. ↑ Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (April 2008). "Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility". Clin. Endocrinol. (Oxf). 68 (4): 580—8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  6. ↑ Ieuan A. Hughes, Asma Deeb. Androgen resistance // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2006-12. — Т. 20, вып. 4. — С. 577–598. — ISSN 1521-690X. — doi:10.1016/j.beem.2006.11.003.
  7. ↑ 1 2 Angeliki Galani, Sophia Kitsiou-Tzeli, Christalena Sofokleous, Emmanuel Kanavakis, Ariadni Kalpini-Mavrou. Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects // HORMONES. — 2008-07-15. — Т. 7, вып. 3. — С. 217–229. — ISSN 1109-3099. — doi:10.14310/horm.2002.1201.
  8. ↑ D. Zuccarello, A. Ferlin, C. Vinanzi, E. Prana, A. Garolla. Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility // Clinical Endocrinology. — 2008-04. — Т. 68, вып. 4. — С. 580–588. — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265. — doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x.
  9. ↑ Alberto Ferlin, Cinzia Vinanzi, Andrea Garolla, Riccardo Selice, Daniela Zuccarello. Male infertility and androgen receptor gene mutations: clinical features and identification of seven novel mutations // Clinical Endocrinology. — 2006-11. — Т. 65, вып. 5. — С. 606–610. — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265. — doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x.
  10. ↑ K. Stouffs, H. Tournaye, I. Liebaers, W. Lissens. Male infertility and the involvement of the X chromosome // Human Reproduction Update. — 2009-06-10. — Т. 15, вып. 6. — С. 623–637. — ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369. — doi:10.1093/humupd/dmp023.
  11. ↑ Tamer Özülker, Tevfik Özpaçacı, Filiz Özülker, Ümit Özekici, Remziye Bilgiç. Incidental detection of Sertoli–Leydig cell tumor by FDG PET/CT imaging in a patient with androgen insensitivity syndrome // Annals of Nuclear Medicine. — 2009-12-04. — Т. 24, вып. 1. — С. 35–39. — ISSN 1864-6433 0914-7187, 1864-6433. — doi:10.1007/s12149-009-0321-x.
  12. ↑ Carol A. Davis-Dao, Ellenie D. Tuazon, Rebecca Z. Sokol, Victoria K. Cortessis. Male Infertility and Variation in CAG Repeat Length in the Androgen Receptor Gene: A Meta-analysis // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-11-01. — Т. 92, вып. 11. — С. 4319–4326. — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197. — doi:10.1210/jc.2007-1110.
  13. ↑ Hisaya Kawate, Yin Wu, Keizo Ohnaka, Rong-Hua Tao, Kei-ichiro Nakamura. Impaired Nuclear Translocation, Nuclear Matrix Targeting, and Intranuclear Mobility of Mutant Androgen Receptors Carrying Amino Acid Substitutions in the Deoxyribonucleic Acid-Binding Domain Derived from Androgen Insensitivity Syndrome Patients // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2005-11. — Т. 90, вып. 11. — С. 6162–6169. — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197. — doi:10.1210/jc.2005-0179.
  14. ↑ 1 2 Bruce Gottlieb, Rose Lombroso, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro. Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility // Reproductive BioMedicine Online. — 2005-01. — Т. 10, вып. 1. — С. 42–48. — ISSN 1472-6483. — doi:10.1016/s1472-6483(10)60802-4.
  15. ↑ S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen insensitivity syndrome] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. — Т. 80, вып. 4. — С. 324–329. — ISSN 0003-9888.
  16. ↑ C J Brown, S J Goss, D B Lubahn, D R Joseph, E M Wilson. Androgen receptor locus on the human X chromosome: regional localization to Xq11-12 and description of a DNA polymorphism. // American Journal of Human Genetics. — 1989-2. — Т. 44, вып. 2. — С. 264–269. — ISSN 0002-9297.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (June 1995). "Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives". Endocr. Rev. 16 (3): 271—321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  18. ↑ Pérez-Palacios G, Chávez B, Méndez JP, McGinley JI, Ulloa-Aguirre A (1987). "The syndromes of androgen resistance revisited". J. Steroid Biochem. 27 (4—6): 1101—8. doi:10.1016/0022-4731(87)90196-8. PMID 3320547.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  19. ↑ Wilkins L. Heterosexual development. In: The diagnosis and treatment of endocrine disorders in childhood and adolescence. Springfield, IL: Charles C Thomas, 1950, pp. 256—279.
  20. ↑ Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (December 2008). "Complete androgen insensitivity syndrome--a review". J Pediatr Adolesc Gynecol. 21 (6): 305—10. doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID 19064222.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_нечувствительности_к_андрогенам&oldid=99467277