Каптоприл

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Капотен»)
Перейти к навигации Перейти к поиску
Каптоприл
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (''2S'')-1-[(''2S'')-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]
pyrrolidine-2-carboxylic acid
Брутто-формула C9H15NO3S
Молярная масса 217,29
CAS 62571-86-2
PubChem 44093
DrugBank APRD00164
Состав
Классификация
АТХ C09AA01
Фармакокинетика
Биодоступн. 70—75%
Метаболизм печень
Период полувывед. 1,9 ч
Экскреция почки
Другие названия
Капотэн, Капотен
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Каптопри́л — лекарственное средство, один из препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. В анатомо-терапевтической классификации зарегистрирован под кодом C09AA01.

Его действующее вещество разработано на основе фермента из яда южноамериканской змеи жарараки Bothrops jararaca[1]. Препарат был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1980 году.

Фармакология[править | править код]

Фармакодинамика[править | править код]

Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na+ у больных с хронической сердечной недостаточностью. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приёма наблюдается через 60—90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Фармакокинетика[править | править код]

Абсорбция — быстрая, достигает 75 % (приём пищи снижает на 30—40 %), биодоступность — 60—70 %. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) — 25—30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приёме — 30—90 мин. Через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — 2—3 ч. Выводится почками 95 % (40—50 % в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским молоком. T1/2 при хронической почечной недостаточности — 3,5—32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

Гипотензивный эффект ослабляют индометацин и др. НПВП (задержка Na+ и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na+). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K+, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K+) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li+, повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приёма аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и нейтропении. Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.

Применение[править | править код]

Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); нарушения функции левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).

Монотерапия каптоприлом, как и другими препаратами группы ингибиторов АПФ, обеспечивает умеренное гипотензивное действие: в среднем фиксируемое снижение артериального давления составляет 11/6 мм рт. ст., при этом в 90 % случаев указанный эффект достигается при применении дозировок, не превышающих половины от максимально рекомендуемой дозы[2].

Так, гипотензивный эффект и переносимость каптоприла изучались в ходе многоцентрового исследования в Университете Брешии в 1987 году, в сравнении с гидрохлоротиазидом и плацебо. 152 обследуемым с артериальной гипертензией рандомизированно назначался каптоприл в дозировке 25 мг по 2 раза в день, гидрохлоротиазид по 12,5 мг дважды в день и нейтральный препарат с таким же режимом дозирования. Показатели давления, фиксируемые в положении сидя и стоя, существенно снижались в сравнении с плацебо как в группе приёма каптоприла, так и гидрохлоротиазида, при этом частота сердечных сокращений существенно не изменялась. В течение всех 24 недель исследования данные препараты устойчиво демонстрировали гипотензивный эффект, при этом показатели диастолического давления в большинстве случаев отмечались ниже 100 мм рт. ст. В группе приёма гидрохлоротиазида отмечалось больше побочных эффектов, чем в группах каптоприла и плацебо, при этом у пациентов данной группы фиксировалось снижение калия в сыворотке крови и увеличение содержания мочевой кислоты. Таким образом, каптоприл, кроме доказанного гипотензивного эффекта, показал ещё и хорошую переносимость[3].

Усиление гипотензивного эффекта каптоприла достигается при комбинировании его с рядом других препаратов: диуретиков (см. Комбинации каптоприла и диуретиков) или блокаторов кальциевых каналов. Так, по данным четырёхнедельного двойного слепого перекрёстного исследования комбинации эналаприла с амлодипином в сравнении с плацебо в Шотландии в 1988 году, достоверно установлено, что добавление 10 мг амлодипина 1 раз в день к стандартной монотерапии каптоприлом (по 25 мг два раза в день) у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией существенно улучшает показатели артериального давления, при этом в среднем снижение составило 18/12 мм рт. ст. при контроле АД в положении сидя и 20/12 мм рт. ст. в положении стоя. Побочных эффектов от применения такой комбинации было мало и все они не были серьёзными[4].

Побочное действие[править | править код]

Противопоказания[править | править код]

Абсолютные противопоказания[править | править код]

Относительные противопоказания[править | править код]

Передозировка[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Ястребова С. Змеи, экстремалы питания Архивная копия от 18 декабря 2021 на Wayback Machine
  2. ↑ Heran B. S., Wong M. M. Y., Heran I. K., Wright J. M. Эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в снижении артериального давления при начальной гипертонии = Blood pressure lowering efficacy of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension // Cochrane Database of Systematic Reviews : Issue 4. Art. No.: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2. — 2008. Архивировано 18 сентября 2010 года.
  3. ↑ Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Buoninconti R., Cagli V., Carotti A., Corea L., Innocenti P., Malerba M., Paciaroni E., Pirrelli A., et al. Гипотензивная эффективность и переносимость каптоприла у пожилых людей: многоцентровое двойное слепое исследование по сравнению с гидрохлортиазидом и плацебо = Antihypertensive efficacy and tolerability of captopril in the elderly: comparison with hydrochlorothiazide and placebo in a multicentre, double-blind study // J Hypertens Suppl.. — 1987. — Т. 5, № 5. — С. 599—602.
  4. ↑ Maclean D., Mitchell E. T., Wilcox R. G., Walker P., Tyler H. M. Двойное слепое перекрёстное исследование добавления амлодипина и плацебо к терапии каптоприлом в отношении пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией = A double-blind crossover comparison of amlodipine and placebo added to captopril in moderate to severe hypertension // J Cardiovasc Pharmacol.. — 1988. — Т. 12, № 7. — С. 85—88. Архивировано 20 мая 2016 года.

Ссылки[править | править код]

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Каптоприл&oldid=134814530