Амлодипин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Амлодипин
Амлодипин
Химическое соединение
ИЮПАК (±)-2-[(2-аминоэтокси) метил] −4-(2-хлорфенил) −1,4-дигидро-6-метил-3,5 — пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата)
Брутто-
формула
C20H25ClN2O5 
Мол.
масса
408.879 г/моль
CAS 88150-42-9
PubChem 2162
DrugBank APRD00520
Классификация
АТХ C08CA01
Фармакокинетика
Биодоступность 64 - 90%
Метаболизм в основном, в печени
Период полувыведения 30 - 50 часов
Экскреция Выводится почками — 60 % в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде; с желчью и через кишечник — 20-25 % в виде метаболитов, а также с грудным молоком.
Лекарственные формы
Капсулы, таблетки
Способ введения
орально
Торговые названия
см. текст

Амлодипи́н — лекарственное средство, антагонист кальция, производное дигидропиридина — БМКК (блокатор медленных кальциевых каналов) II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Лекарственные формы: Капсулы, таблетки.

Смесь стереомеров S и R: 2-[(2-аминоэтокси) метил] −4-(2-хлорфенил) −1,4-дигидро-6-метил-3,5 — пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата).

Международное название: Амлодипин.

Фармакологически активным является S-амлодипин [1], [2].

S(-)амлодипин — активный левовращающий изомер амлодипина — блокатор медленных кальциевых каналов L-типа. Блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. R-амлодипин - активный правоворащающий изомер, который отвечает за антисклеротические, антиоксидантные и антипролиферативные свойства препарата. Механизм гипотензивного действия обусловлен снижением тонуса сосудистой стенки. Антиангинальный эффект реализуется за счёт уменьшения общего периферического сопротивления ОПСС, постнагрузки, потребности миокарда в кислороде, снижения тонуса коронарных сосудов и предотвращения вазоспастических реакций. После приёма внутрь хорошо всасывается, абсолютная биодоступность составляет 64—80 %.

Период полувыведения составляет 35—50 ч, что позволяет в виде фармакологического препарата применять 1 раз в сутки. Особо важно отметить, что во всем мире амлодипин применяется в виде рацемической смеси, т.е. сочетания 2-х изомеров в одной молекуле. Все попытки уменьшить роль правовращающего изомера носят чисто спекулятивный характер. Поэтому в странах с высоким уровнем развития медицины левовращающий амлодипин не используется для лечения больных.

Торговые названия[править | править исходный текст]

Фармакологическое действие[править | править исходный текст]

Производное дигидропиридина — БМКК II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в том числе вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента S-T, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов (в положении больного «лежа» и «стоя»). Не вызывает резкого снижения артериального давления, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца. Не повышает риск смерти у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью (III—IV класс по NYHA), на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы. Время наступления эффекта — 2-4 часа; длительность — 24 часа.

Фармакокинетика[править | править исходный текст]

Абсорбция — медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90 %, биодоступность — 60-65 %. TCmax при пероральном приеме — 6-12 ч. При постоянном приеме Css создается через 7-8 дней. Объем распределения — 21 л/кг. Связь с белками плазмы — 90-97 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Интенсивно (90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первого прохождения» через печень. T1/2 в среднем — 35 ч. Общий клиренс — 500 мл/мин. T1/2 у больных с артериальной гипертензией — 48 ч, у пожилых пациентов увеличивается до 65 ч, при печеночной недостаточности — до 60 ч, сходные параметры увеличения T1/2 наблюдаются и при тяжелой хронической сердечной недостаточности, при нарушении функции почек — не изменяется. При гемодиализе не удаляется. Выводится почками — 60 % в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде; с желчью и через кишечник — 20-25 % в виде метаболитов, а также с грудным молоком.

Показания[править | править исходный текст]

Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, ишемическая болезнь сердца (ангиографически подтвержденная), в том числе с хронической сердечной недостаточностью или снижением фракции выброса менее 40 % (с целью снижения риска госпитализации по поводу стенокардии или процедуры реваскуляризации).

Противопоказания[править | править исходный текст]

Гиперчувствительность (в том числе к др. дигидропиридинам), тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации.

C осторожностью[править | править исходный текст]

Артериальная гипотензия, аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после), гипертрофическая кардиомиопатия (субаортальный стеноз) , митральный стеноз, синдром слабости синусового узла, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), пожилой возраст.

Режим дозирования[править | править исходный текст]

Внутрь, начальная доза — 5 мг/сут за один прием с постепенным увеличением в течение 7-14 дней до 10 мг/сут однократно; при артериальной гипертензии поддерживающая доза — 2,5-5 мг/сут. При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии — 5-10 мг/сут однократно; для профилактики приступов стенокардии — 10 мг/сут. Худым пациентам, пациентам невысокого роста, пожилым больным, больным с нарушением функции печени в качестве гипотензивного лекарственного средства назначают в начальной дозе 2,5 мг; в качестве антиангиального лекарственного средства — 5 мг. При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки, при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. При применении s-амлодипина эффективная доза уменьшается в 2 раза.

Побочные эффекты[править | править исходный текст]

Со стороны нервной системы[править | править исходный текст]

Головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко — потеря сознания, гипестезия, парестезии, тремор, астения, недомогание, бессонница, нервозность, депрессия, необычайные сновидения, тревога; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы[править | править исходный текст]

Тошнота, боль в животе; гипербилирубинемия, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — сухость во рту, анорексия, рвота, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, гиперплазия десен; очень редко — гастрит, повышение аппетита, панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы[править | править исходный текст]

Сердцебиение, отеки лодыжек и стоп, одышка, «приливы» крови к лицу, редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия; очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.

Со стороны мочеполовой системы[править | править исходный текст]

Редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции (в том числе снижение потенции); очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата[править | править исходный текст]

Редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко — миастения.

Со стороны кожных покровов[править | править исходный текст]

Очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура.

Аллергические реакции[править | править исходный текст]

Кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница).

Прочие[править | править исходный текст]

Редко — нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, звон в ушах, гинекомастия, боль в спине, ощущение жара и «приливов» крови к лицу, озноб, увеличение массы тела, диспноэ, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко — холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, извращение вкуса, гипергликемия.

Передозировка[править | править исходный текст]

Симптомы[править | править исходный текст]

Чрезмерная периферическая вазодилатация, снижение артериального давления, тахикардия.

Лечение[править | править исходный текст]

Промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функций сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за ОЦК и диурезом, симптоматическая и поддерживающая терапия, внутривенное введение глюконата кальция и допамина. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания[править | править исходный текст]

Безопасность применения при беременности и лактации не установлена. Опыт применения у детей отсутствует. Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Амлодипин не влияет на плазменные концентрации K+, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Взаимодействие[править | править исходный текст]

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, особенно индометацин, (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка Na+), симпатомиметики. Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты. Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) и БМКК могут усиливать гипотензивное действие. Не оказывает влияние на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. При совместном применении с препаратами Li+ возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК. Прокаинамид, хинидин и др. лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.

Рандомизированное исследование препарата под эгидой министерства здравоохранения США проводилось в рамках ALLHAT.

Примечания[править | править исходный текст]

Ссылки[править | править исходный текст]