Гепатит C

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Гепатит С»)
Перейти к навигации Перейти к поиску
Вирусный гепатит C
Em flavavirus-HCV samp1c.jpg
МКБ-11 1E50.2
МКБ-10 B17.117.1, B18.218.2
МКБ-10-КМ B19.2 и B19.20
МКБ-9 070.4070.4, 070.5070.5
МКБ-9-КМ 070.7[1][2], 070.41[2] и 070.54[2]
OMIM 609532
DiseasesDB 5783
MedlinePlus 000284
eMedicine med/993 ped/979ped/979
MeSH D006526
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Вирусный гепати́т C — антропонозное вирусное заболевание с парентеральным и инструментальным путём заражения. Заражение также возможно через повреждённую кожу и слизистые, наиболее опасным фактором передачи является кровь. Часто протекает в виде посттрансфузионного гепатита с преобладанием безжелтушных форм и склонен к хронизации. Гепатит C называют «ласковый убийца»[источник не указан 190 дней] из-за способности маскировать истинную причину под видом множества других заболеваний. Возбудителем заболевания является вирус гепатита С.

История[править | править код]

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2020 года: эксперименты Х. Алтера, М. Хаутона и Ч. Райса, ведущие к открытию HCV как возбудителя гепатитов ни А, ни В.

После того, как в 1970-х годах были выделены возбудители гепатитов А и В, стало очевидным существование ещё нескольких вирусных гепатитов, которые стали называть гепатитами «ни А, ни В» (non-A, non-B hepatitis, или NANBH). Решающий шаг в обнаружении инфекционного агента таких гепатитов был сделан в 1989 году, когда в крови больных была обнаружена вирусная РНК, характерная для флавивирусов. Этот возбудитель гепатита назвали вирусом гепатита C[3]. В 2020 году за открытие вируса гепатита С была присуждена Нобелевская премия Харви Алтеру, Майклу Хаутону и Чарльзу Райсу[4].

Этиология[править | править код]

Парентеральный вирусный гепатит C вызывается РНК-содержащим вирусом с размером вириона 30—60 нм, относящимся к семейству Flaviviridae. Вирусные частицы HCV имеют оболочку, содержатся в крови в следовых количествах и ассоциированы с липопротеинами низкой плотности и антителами к белкам вируса гепатита C. Вирусы, выделенные из комплексов с липопротеинами и анти-HCV антителами, имеют диаметр 60—70 нм. При электронно-микроскопическом изучении на поверхности вириона выявлены хорошо выраженные выступы высотой 6—8 нм.

Эпидемиология[править | править код]

Процент людей, инфицированных гепатитом C в 2015 году

В мире около 71 миллиона человек хронически инфицированы вирусом гепатита C и подвергаются риску развития цирроза печени и/или рака печени. Ежегодно более 350 тысяч человек умирают от связанных с гепатитом C болезней печени. Ежегодно 3—4 миллиона человек инфицируются вирусом гепатита C.[5]

На сегодня известно 8 генотипов вируса, подразделяющихся на свыше 100 подтипов.

Источником инфекции являются больные с активным гепатитом C и латентные больные — носители вируса. HCV-инфекция является инфекцией с парентеральным механизмом заражения — через инфицированную кровь и её компоненты. Инфицирование возможно при парентеральных манипуляциях, в том числе в медицинских учреждениях, включая оказание стоматологических услуг, через инъекционное оборудование, при акупунктуре, пирсинге, нанесении татуировок, при оказании ряда услуг в парикмахерских. В 20% случаев не удаётся установить способ передачи вируса[6].

Наиболее опасны, с точки зрения источника,[источник не указан 190 дней] больные с хроническим гепатитом C.

Патогенез[править | править код]

От момента заражения до клинических проявлений (период инкубации) проходит от 2 недель до полугода. Наиболее часто клинические проявления наступают через 1,5—2 месяца.

В большинстве случаев никаких клинических проявлений болезни при первичном заражении не возникает и человек долгие годы не подозревает, что болен, но при этом является источником заражения.

Часто люди узнают о том, что они являются переносчиком вируса HCV, при выполнении анализа крови в ходе обычного медицинского обследования или при попытке сдать кровь в качестве донора крови. Многие люди живут от 20 до 40 лет с вирусом HCV, не становятся серьёзно больными, у них не развивается печёночная недостаточность.

В 2012 году группа специалистов из Бирмингемского университета Великобритании обнаружила генетический материал вируса в клетках эндотелия (внутренней оболочки) стенки сосудов головного мозга.[источник не указан 190 дней]

Это объясняет проявления болезни, характерные для поражения центральной нервной системы, в частности, слабость и повышенную утомляемость.

Клиника[править | править код]

Около 80% из тех, кто подвергся воздействию вируса, приобретают хроническую инфекцию[7]. Она определяется наличием вирусной репликации, по крайней мере на протяжении шести месяцев. В течение первых нескольких десятилетий инфекции большинство пациентов не ощущает никаких симптомов или они проявляются минимально[8].

Хронический гепатит С может проявляться лишь усталостью или умеренным уменьшением интеллектуальной работоспособности[9]. Хроническая инфекция после нескольких лет может привести к циррозу или раку печени[10]. Показатели ферментов печени остаются в норме у 7—53% пациентов[11]. Поздние рецидивы после лечения случаются, но их трудно отличить от повторного заражения[11].

Стеатогепатит (жировое перерождение печени) возникает примерно у половины инфицированных и, как правило, присутствует до развития цирроза[12][13]. Обычно (80% случаев), это изменение влияет менее чем на треть печени[12]. По всему миру гепатит С является причиной 27% случаев цирроза печени и 25% гепатоцеллюлярной карциномы[14]. У 10—30% инфицированных развивается цирроз печени в течение 30 лет[10][15]. Цирроз является более распространённым у инфицированных гепатитом B, Schistosoma, или ВИЧ, у алкоголиков, у лиц мужского пола[15]. У пациентов с гепатитом С алкоголизация увеличивает риск развития цирроза в 100 раз[16]. При развивающемся циррозе печени в 20 раз больше риск гепатоцеллюлярной карциномы. Эта трансформация происходит со скоростью 1—3% в год[10][15].

Инфицирование гепатитом В в дополнение к гепатиту С увеличивает этот риск ещё сильнее[17]. Цирроз печени может привести к портальной гипертензии, асциту (накопление жидкости в брюшной полости), гематомам или кровотечениям, варикозному расширению вен (особенно в желудке и пищеводе, что опасно скрытым кровотечением), желтухе, и синдрому когнитивных нарушений, известному как печеночная энцефалопатия[18]. Асцит возникает на определённом этапе более чем в половине случаев хронической инфекции[19].

По данным Минздрава России, через 20—30 лет после инфицирования гепатитом C вероятность развития цирроза печени колеблется от 4 до 45%. Прогрессирование фиброза печени имеет нелинейный характер и длится, как правило, в течение 20—40 лет от момента инфицирования. У части больных этот процесс происходит чрезвычайно медленно[20].

Наиболее серьёзные внепеченочные проявления хронического гепатита С — криоглобулинемический васкулит, криоглобулинемический нефрит и В-клеточная лимфома[21].

Диагностика[править | править код]

Диагностика острого гепатита C в большинстве таких случаев должна базироваться на наличии соответствующих данных эпидемического анамнеза за 1—4 месяца до впервые выявленных признаков гепатита C — анти-ВГС, гиперферментемии, нарушении пигментного обмена. Критерии постановки диагноза хронического гепатита C: увеличение печени и селезёнки, повышение печёночных ферментов и анти-ВГС в крови сроком не менее 6 месяцев, при исключении других хронических заболеваний печени, согласно МКБ.

Профилактика[править | править код]

По состоянию на 2019 год не существует утверждённых вакцин, которые защищали бы от заражения гепатитом С. Тем не менее, несколько вакцин находятся в стадии разработки и некоторые из них показали обнадёживающие результаты[22].

Сочетание стратегий снижения вреда, таких как предоставление новых игл и шприцев, а также лечения от злоупотребления психоактивными веществами, снижает риск заражения гепатитом С у потребителей инъекционных наркотиков примерно на 75%[23].

Важны скрининг доноров крови и соблюдение универсальных мер предосторожности в медицинских учреждениях[9]. В тех странах, в которых снабжение стерильными шприцами недостаточно, лекарства следует по возможности назначать в пероральных формах (таблетки, капсулы и т. д.), а не в инъекционных[14].

Лечение[править | править код]

Здоровый образ жизни[править | править код]

По крайней мере 20% переболевших острым гепатитом С спонтанно самоизлечиваются. Этому способствуют генетическая предрасположенность (полиморфизм гена интерферон-λ IL28B C/C), полноценный отдых, обильное питьё, здоровое питание.

Медикаментозное[править | править код]

До 2011 года во всём мире в лечении гепатита C использовались комбинации интерферонов и рибавирина сроком от 12 до 72 недель, в зависимости от генотипа HCV[24]. В 2013 году комбинация интерферона альфа-2а или альфа-2б и рибавирина была включена в примерный перечень лекарственных средств ВОЗ как единственное коммерчески доступное средство для лечения гепатита C[25]. Этим методом излечивались от 70 до 80% пациентов по генотипу 2 и 3 и от 45 до 70% для генотипов 1 и 4[26]. Побочные эффекты от этих препаратов были распространены, причём половина пациентов жаловалась на гриппоподобные симптомы, а треть испытывала эмоциональные проблемы[24].

В настоящее время всем пациентам с хроническим гепатитом С, которые не подвергаются высокому риску смерти от других причин, рекомендуется безинтерфероновая терапия противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), сроком от 8 до 24 недель.[27] Пациенты с высоким риском осложнений (оценивается по степени повреждения печени) должны рассматриваться в первую очередь[28]. На данный момент в безинтерфероновых схемах ПВТ используются ингибиторы репликации трёх неструктурных белков ВГС: протеазы NS3/4A, интерферон-резистентного протеина NS5A, полимеразы NS5B.

Противовирусные препараты прямого действия[править | править код]

ПППД, применяемые для терапии гепатита С, в зависимости от широты охвата генотипов вируса, барьера резистентности и профиля безопасности подразделяются на поколения[29]. Как правило, к первому поколению ПППД относят ингибиторы с низким барьером резистентности, активные, главным образом, против генотипа 1, труднее всего поддающегося «классической» терапии интерферонами и рибавирином.

FDA — препараты, прошедшие регистрацию в американской FDA.

Нуклеот(з)идные ингибиторы[править | править код]

Старейший класс противовирусных препаратов прямого действия

Пангенотипичный нуклеотидный ингибитор полимеразы NS5B софосбувир имеет высокий порог резистентности и желателен к применению во всех режимах ПВТ, если отсутствуют индивидуальные противопоказания к самому препарату.

Ингибиторы протеазы NS3[править | править код]

Старейший класс препаратов прямого действия против вируса гепатита С

I волны I поколения

В настоящее время данные препараты удалены из актуальных европейских и американских медицинских рекомендаций ввиду высокой токсичности[30][31], низкой эффективности и короткого периода полувыведения, требующего приёма несколько раз в сутки.

II волны I поколения
II поколения

Пангенотипичные препараты, с улучшенным профилем безопасности и межлекарственных взаимодействий

*Для оптимальной активности гразопревира в отношении генотипа 3 требуется удвоение его суточной дозировки со 100 мг до 200 мг, что не одобрено FDA ввиду недопустимого возрастания гепатотоксичности препарата.

Ингибиторы интерферон-резистентного белка NS5A[править | править код]
I волны I поколения
II волны I поколения
II поколения
Ненуклеозидные ингибиторы[править | править код]

Ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B нынешнего поколения не обладают пангенотипичностью и имеют низкую вирусологическую активность.

Зарегистрированные препараты[править | править код]

ПППД встречаются как в моноформах, так и предлагаются в виде комбинированных препаратов, часто представляющих собой готовую схему ПВТ.

*Darvoni — дженерик производства компании Beacon Pharmaceuticals (Бангладеш), не имеющий лицензии от владельцев прав на Sovaldi и Daklinza

Рекомендуемое лечение зависит от генотипа вируса, стадии заболевания (острый или хронический гепатит), степени поражения печени, лекарственной устойчивости вирусного штамма и состояния иммунитета. При определении генотипа вируса возможны «подводные камни». Так, согласно исследованиям ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, в российских медлабораториях почти в 4% случаев генотип вируса определяется неверно, а в 40% проб с генотипом 2 за данным генотипом скрывается рекомбинант 2k/1b[49]; согласно данным итальянских учёных, в 57,1% случаев неответа на безинтерфероновую терапию у пациента обнаруживался не тот генотип, что диагностировался до проведения лечения узконаправленной на конкретный генотип схемой[50] — подобное возможно как вследствие изначально ошибочной диагностики генотипа, так и в случае коинфекции несколькими генотипами вируса, часть из которых до терапии находилась в латентной форме. Определение лекарственной устойчивости штамма вируса гепатита С ограниченно доступно. По вышеизложенным причинам ПВТ целесообразнее проводить схемами с доказанной пангенотипичной активностью и как можно более высоким барьером к резистентности.

Острый вирусный гепатит С (ОВГС)[править | править код]

Лечение в течение первых шести месяцев является более эффективным, чем когда гепатит С переходит в хроническую форму[51].

  • до 8 недель глекапревир/пибрентасвир[52] или 8 недель софосбувир/велпатасвир или 8 недель софосбувир и даклатасвир[53]

Хронический вирусный гепатит C (ХВГС)[править | править код]

У пациентов без цирроза печени и с компенсированным циррозом печени

  • 8 недель глекапревир/пибрентасвир[54] и софосбувир или 12 недель софосбувир/велпатасвир/воксилапревир[55][56]

У пациентов с декомпенсированным циррозом печени

  • 12 недель софосбувир/велпатасвир и рибавирин

Применение у лиц с декомпенсированным циррозом ингибиторов репликации протеазы не одобрено ввиду их высокой гепатотоксичности.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ<30 мл/мин/1,73 м2)

  • без цирроза печени: 8 недель глекапревир/пибрентасвир[54]
  • с компенсированным циррозом печени: 12 недель глекапревир/пибрентасвир[54]

Применение софосбувира у лиц с тяжёлой почечной недостаточностью не рекомендовано ввиду его высокой нефротоксичности; максимально возможная дозировка рибавирина из-за той же нефротоксичности ограничена 200 мг/сутки.

У пациентов со множественной лекарственной резистентностью

  • 12-16 недель* глекапревир/пибрентасвир и софосбувир[57]

*Оптимальная длительность курса перелечивания зависит от предшествующего неудачного опыта терапии и прочих факторов, способных повлиять на успех терапии.

Пангенотипичная безинтерфероновая схема лечения софосбувир/велпатасвирвоксилапревиррибавирин в зависимости от степени поражения печени и генотипа вируса эффективна до 99% случаев. Тем не менее, существует схема ПВТ с ещё более высоким порогом к резистентности, в большинстве случаев позволяющая сократить курс терапии с 12 до 8 недель или даже ещё больше: глекапревир/пибрентасвир+софосбувир — она же терапия «последней надежды», для рецидивистов после неудачного лечения схемами прошлых поколений, в том числе соф/вел/воксом. Двойная схема глекапревир/пибрентасвир (гле/пиб), без софосбувира, относится к схемам ПВТ "первой линии", позволяя излечивать ранее не проходивших лечение больных хроническим гепатитом С без цирроза от всех генотипов вируса за 8 недель, однако по генотипу 3 эффективность всех существующих двойных схем неоптимальна[58][59]: гле/пиб без софа целесообразнее применять только при медицинских противопоказаниях к софосбувиру.

Как бы то ни было, в рекомендациях Американской и Европейской ассоциаций исследований поражений печени (AASLD21.09.2017, EASL2016, EASL2018), ВОЗ2018 и прочих авторитетных медсообществ имеются и другие схемы с высокой эффективностью в одобренных для них режимах терапии.

Лечение при беременности и лактации[править | править код]

"Классическая терапия" интерферонами и рибавирином была строго противопоказана при беременности ввиду тератогенности рибавирина. В период приёма рибавирина и 6 месяцев после него должны предохраняться как принимающая рибавирин женщина, так и принимающий рибавирин мужчина.

В настоящее время, с переходом от классической терапии к безинтерфероновой ситуация несколько изменилась и выглядит следующим образом. Несмотря на то, что ни один из ПППД не проходил тестирование на тератогенность на людях, все ПППД проходили тестирование на тератогенность на животных.

Тератогенные ПППД:

ПППД, показавшие безопасность для плода в исследованиях на животных:

ПППД, показавшие безопасность для плода в исследованиях на животных, не имеют абсолютных противопоказаний к беременности. Тем не менее, во время противовирусной терапии желательно, по возможности, избегать беременности. Также во время терапии нежелательно кормление грудью.

Доступность медикаментозного лечения[править | править код]

На 2017 г. экспертной группой по вопросам вирусных гепатитов Минздрава России были разработаны новые «Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом C»[60]. Ввиду отсутствия регистрации в РФ некоторых новых препаратов и новых способов применения уже одобренных лекарств, данные рекомендации не столь актуальны, как рекомендации Американской и Европейской ассоциаций исследований поражений печени (AASLD и EASL) за 2016 г.

Стоимость лечения гепатита C в США может доходить до 70 тыс. долларов за курс. Дженерики современных препаратов продаются в Индии, Египте и предназначены для продажи только в некоторых странах с невысокими доходами населения. Стоимость курса там составляет порядка 500–1000 долларов. В лечении применяются как импортные препараты, так и их российские аналоги. В большинстве регионов России лечение гепатита С не покрывается ОМС и осуществляется за счёт региональных программ[61]. Отмечены факты самостоятельной покупки больными лекарств за рубежом или через курьера и самостоятельного лечения[62]. Город Москва сейчас ежегодно тратит до двух миллиардов рублей на лечение людей, больных гепатитом С, пролечивая до полутора тысяч пациентов в год. При том, что в Москве только официально зарегистрировано 70 000 человек с хроническим гепатитом С, следовательно, чтобы пролечить их всех, потребуется 70 лет. Кроме того, по оценкам специалистов, за потраченные 2 млрд рублей можно было бы пролечить вчетверо больше пациентов, чем пролечивают сейчас[63].

Хирургическое вмешательство[править | править код]

Цирроз из-за гепатита С является распространённой причиной для трансплантации печени[18], но трансплантация печени не является сама по себе лечением ВГС: реинфекция развивается после трансплантации в 98–100% случаев, при этом в 25–45% случаев имеются проявления острого гепатита в трансплантате, а в 8–30% реинфицирование приводит в сроки от 3 до 5 лет к циррозу трансплантата[64]. По этим причинам элиминацию вируса желательно провести противовирусными препаратами прямого действия ещё до предстоящей пересадки: в некоторых случаях это позволяет даже отложить саму пересадку печени. Также возможно применение стандартного курса противовирусных препаратов прямого действия и после трансплантации: противовирусные препараты прямого действия совместимы с применяющимися после трансплантации иммунодепрессантами.

Прогноз[править | править код]

Современные методы лечения позволяют полностью излечить заболевание.[источник не указан 190 дней]

Общество, социальный аспект[править | править код]

Гепатит С относится к социально значимым заболеваниям не только в связи с широкой распространённостью, но и с особым отношением к этому заболеванию в обществе. Недостаточная информированность как пациентов, так и социума в целом, низкий уровень медицинского знания в обществе приводят к особой стигматизации и социальной изоляции пациентов. Все вышесказанное может привести к ограничениям в трудоустройстве, пристрастному отношению в обществе, семейным конфликтам, нарушению социальной адаптации и психологическим стрессам.

К этому необходимо добавить то, что современное эффективное лечение гепатита С остаётся недоступным для основной массы населения России из-за высокой стоимости противовирусных препаратов. Средневзвешенные цены на терапию безинтерфероновыми схемами варьируются от 300 тысяч до миллиона рублей за стандартный курс лечения[65].

К сожалению, целостная государственная стратегия в этом плане отсутствует[66]. Частично, вышеуказанные вопросы решаются путём различного вида медицинской пропаганды (популярная медицинская литература, школы пациентов[67] и т.п.), создания пациентских организаций[68], разработкой интернет ресурсов[69], формированием специализированных групп в социальных сетях, нацеленных на расширение доступности лечения, повышение медицинской грамотности больных гепатитом С и окружающего их социума.

С 2008 года каждый год 28 июля (с 2011 года) под эгидой Международного альянса по борьбе с гепатитом проводится Всемирный день борьбы с гепатитом (англ. World Hepatitis Day).

Новые препараты[править | править код]

Несмотря на то, что комбинированный препарат Mavyret компании AbbVie Inc., состоящий из ингибиторов вирусных белков NS3 и NS5A второго поколения глекапревир/пибрентасвир, прошёл регистрацию US FDA 3 августа 2017 г., а в Минздраве РФ Мавирет зарегистрирован 13 апреля 2018 г.[70] (официально появился в российских аптеках 1 сентября 2018 г.), заключительная, третья фаза клинических исследований отдельных режимов на основе Maviret всё ещё продолжается. В частности, устанавливается оптимальная длительность терапии глекапревир/пибрентасвиром острого гепатита С[52], а в качестве терапии «последней надежды», для лиц со множественной лекарственной резистентностью, исследуется сочетание глекапревир/пибрентасвира и софосбувира[71].

I—II фазу клинических исследований проходят первые пангенотипичные представители класса ненуклеозидных ингибиторов NS5B-полимеразы GSK2878175[72] (как таблетированная форма, так и инъекционная форма пролонгированного действия) и CC-31244[73][74][75], а также нуклеотидный ингибитор полимеразы NS5B второго поколения AT-527, преодолевающий основные вирусные мутации резистентности на софосбувир[76]. Все вышеперечисленные экспериментальные препараты потенциально могут быть использованы в комбинированной терапии как с ПППД других классов, так и с противовирусными препаратами непрямого действия.

Примечания[править | править код]

  1. база данных Disease ontology (англ.) — 2016.
  2. 1 2 3 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  3. Houghton M. The long and winding road leading to the identification of the hepatitis C virus. (англ.) // Journal of hepatology. — 2009. — Vol. 51, no. 5. — P. 939—948. — doi:10.1016/j.jhep.2009.08.004. — PMID 19781804.
  4. Нобелевку по медицине дали за открытие вируса гепатита С в 1989 году. РБК. Дата обращения: 5 октября 2020.
  5. Гепатит C. Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень № 164, Июль 2013 г.
  6. Pondé, R.A. Hidden hazards of HCV transmission (неопр.) // Medical microbiology and immunology. — 2011. — February (т. 200, № 1). — С. 7—11. — doi:10.1007/s00430-010-0159-9. — PMID 20461405.
  7. Nelson P. K., Mathers B. M., Cowie B., Hagan H., Des Jarlais D., Horyniak D., Degenhardt L. Global epidemiology of hepatitis B and hepatitis C in people who inject drugs: results of systematic reviews. (англ.) // Lancet (London, England). — 2011. — Vol. 378, no. 9791. — P. 571—583. — doi:10.1016/S0140-6736(11)61097-0. — PMID 21802134.
  8. Chronic Hepatitis C Virus Advances in Treatment, Promise for the Future (англ.). — Springer Verlag, 2011. — P. 103—104. — ISBN 9781461411918.
  9. 1 2 Ray, Stuart C.; Thomas, David L. Chapter 154: Hepatitis C // Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases (англ.) / Mandell, Gerald L.; Bennett, John E.; Dolin, Raphael. — 7th. — Philadelphia, PA: Churchill Livingstone (англ.), 2009. — ISBN 978-0443068393.
  10. 1 2 3 Rosen H. R. Clinical practice. Chronic hepatitis C infection. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2011. — Vol. 364, no. 25. — P. 2429—2438. — doi:10.1056/NEJMcp1006613. — PMID 21696309.
  11. 1 2 Nicot, F. Chapter 19. Liver biopsy in modern medicine. // Occult hepatitis C virus infection: Where are we now? (англ.). — 2004. — ISBN 978-953-307-883-0.
  12. 1 2 El-Zayadi A. R. Hepatic steatosis: a benign disease or a silent killer. (англ.) // World journal of gastroenterology. — 2008. — Vol. 14, no. 26. — P. 4120—4126. — PMID 18636654.
  13. Paradis V., Bedossa P. Definition and natural history of metabolic steatosis: histology and cellular aspects. (англ.) // Diabetes & metabolism. — 2008. — Vol. 34, no. 6 Pt 2. — P. 638—642. — doi:10.1016/S1262-3636(08)74598-1. — PMID 19195624.
  14. 1 2 Alter M. J. Epidemiology of hepatitis C virus infection. (англ.) // World journal of gastroenterology. — 2007. — Vol. 13, no. 17. — P. 2436—2441. — doi:10.3748/wjg.v13.i17.2436. — PMID 17552026.
  15. 1 2 3 Wilkins T., Malcolm J. K., Raina D., Schade R. R. Hepatitis C: diagnosis and treatment. (англ.) // American family physician. — 2010. — Vol. 81, no. 11. — P. 1351—1357. — PMID 20521755.
  16. Mueller S., Millonig G., Seitz H. K. Alcoholic liver disease and hepatitis C: a frequently underestimated combination. (англ.) // World journal of gastroenterology. — 2009. — Vol. 15, no. 28. — P. 3462—3471. — PMID 19630099.
  17. Fattovich G., Stroffolini T., Zagni I., Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors. (англ.) // Gastroenterology. — 2004. — Vol. 127, no. 5 Suppl 1. — P. 35—50. — PMID 15508101.
  18. 1 2 Ozaras R., Tahan V. Acute hepatitis C: prevention and treatment. (англ.) // Expert review of anti-infective therapy. — 2009. — Vol. 7, no. 3. — P. 351—361. — doi:10.1586/eri.09.8. — PMID 19344247.
  19. Zaltron S., Spinetti A., Biasi L., Baiguera C., Castelli F. Chronic HCV infection: epidemiological and clinical relevance. (англ.) // BMC infectious diseases. — 2012. — Vol. 12 Suppl 2. — P. 2. — doi:10.1186/1471-2334-12-S2-S2. — PMID 23173556.
  20. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом C, 2012 год, Минздрав РФ
  21. Manuel Ramos-Casals, Anna Linda Zignego, Clodoveo Ferri, Pilar Brito-Zeron, Soledad Retamozo, Milvia Casato, Peter Lamprecht, Alessandra Mangia, David Saadoun, Athanasios G. Tzioufas, Zobair M. Younossi, Patrice Cacoub. [http://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/10.pdf Рекомендации по лечению внепеченочных проявлений хронического гепатита C на основе доказательных исследований]. Journal of Hepatology. Русское издание. Европейская ассоциация по изучению печени (EASL) (2016).
  22. Abdelwahab K. S., Ahmed Said Z. N. Status of hepatitis C virus vaccination: Recent update. (англ.) // World journal of gastroenterology. — 2016. — Vol. 22, no. 2. — P. 862—873. — doi:10.3748/wjg.v22.i2.862. — PMID 26811632.
  23. Hagan H., Pouget E. R., Des Jarlais D. C. A systematic review and meta-analysis of interventions to prevent hepatitis C virus infection in people who inject drugs. (англ.) // The Journal of infectious diseases. — 2011. — Vol. 204, no. 1. — P. 74—83. — doi:10.1093/infdis/jir196. — PMID 21628661.
  24. 1 2 Wilkins, T; Malcolm JK; Raina D; Schade RR. "Hepatitis C: diagnosis and treatment" (англ.) (PDF). American family physician (1 June 2010).
  25. ВОЗ | В Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств впервые включён препарат от гепатита. www.who.int. Дата обращения: 9 ноября 2018.
  26. Liang T. J., Ghany M. G. Current and future therapies for hepatitis C virus infection. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2013. — Vol. 368, no. 20. — P. 1907—1917. — doi:10.1056/NEJMra1213651. — PMID 23675659.
  27. HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C (англ.) // AASLD-IDSA. — 2017. — 12 April. Архивировано 7 августа 2017 года.
  28. Hepatitis C guidance: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating adults infected with hepatitis C virus. (англ.) // Hepatology (Baltimore, Md.). — 2015. — Vol. 62, no. 3. — P. 932–954. — doi:10.1002/hep.27950. — PMID 26111063.
  29. Jean-Michel Pawlotsky. Hepatitis C Virus Resistance to Direct-Acting Antiviral Drugs in Interferon-Free Regimens (англ.) // Gastroenterology. — 2016.
  30. Center for Drug Evaluation and Research. Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Serious skin reactions after combination treatment with the Hepatitis C drugs Incivek (telaprevir), peginterferon alfa, and ribavirin (англ.). www.fda.gov (19 December 2012). Дата обращения: 5 августа 2017.
  31. FDA Updates Warning Label for Hepatitis C Antiviral Drug. MD Magazine (18 февраля 2014). Дата обращения: 5 августа 2017.
  32. Victrelis (boceprevir) FDA Approval History - Drugs.com (англ.), Drugs.com. Дата обращения 5 августа 2017.
  33. Incivek (telaprevir) FDA Approval History - Drugs.com (англ.), Drugs.com. Дата обращения 5 августа 2017.
  34. Регистрационное удостоверение на препарат Совриад (рус.), Государственный реестр лекарственных средств России. Дата обращения 9 апреля 2020.
  35. Регистрационное удостоверение на препарат Совальди. Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения Российской Федерации (25 марта 2016). Дата обращения: 9 апреля 2020.
  36. AbbVie. European Commission Grants Marketing Authorizations for AbbVie's VIEKIRAX® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tablets) + EXVIERA® (dasabuvir tablets) for the Treatment of Chronic Hepatitis C (англ.). www.prnewswire.com (16 January 2015). Дата обращения: 5 августа 2017.
  37. Регистрационное удостоверение на препарат Сунвепра. Государственный реестр лекарственных средств России. Министерство здравоохранения Российской Федерации (3 июня 2015). Дата обращения: 9 апреля 2020.
  38. Регистрационное удостоверение на препарат Даклинза. Государственный реестр лекарственных средств России. Министерство здравоохранения Российской Федерации (14 июля 2015). Дата обращения: 9 апреля 2020.
  39. Регистрационное удостоверение на препарат Нарлапревир. Государственный реестр лекарственных средств России. Министерство здравоохранения Российской Федерации (12 мая 2016). Дата обращения: 9 апреля 2020.
  40. U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Harvoni® (Ledipasvir/Sofosbuvir), the First Once-Daily Single Tablet Regimen for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C | Gilead. www.gilead.com (10 октября 2014). Дата обращения: 5 августа 2017. (недоступная ссылка)
  41. Регистрационное удостоверение на препарат Викейра Пак. Государственный реестр лекарственных средств России. Министерство здравоохранения Российской Федерации (12 апреля 2015). Дата обращения: 9 апреля 2020.
  42. Press Announcements - FDA approves Technivie for treatment of chronic hepatitis C genotype 4 (англ.). www.fda.gov (24 July 2015). Дата обращения: 5 августа 2017.
  43. Регистрационное удостоверение на препарат Зепатир. Государственный реестр лекарственных средств России. Министерство здравоохранения Российской Федерации (21 сентября 2018). Дата обращения: 9 апреля 2020.
  44. Регистрационное удостоверение на препарат Эпклюза. Государственный реестр лекарственных средств России. Министерство здравоохранения Российской Федерации (8 августа 2019). Дата обращения: 9 апреля 2020.
  45. AbbVie Receives U.S. FDA Approval of Once-Daily VIEKIRA XR™ (dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir and ritonavir) for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C | AbbVie Newsroom (англ.). news.abbvie.com (25 July 2016). Дата обращения: 4 августа 2017.
  46. KEGG DRUG: New Drug Approvals in Japan. www.genome.jp. Дата обращения: 4 августа 2017.
  47. Office of the Commissioner. Press Announcements - FDA approves Vosevi for Hepatitis C (англ.). www.fda.gov (18 July 2017). Дата обращения: 4 августа 2017.
  48. Регистрационное удостоверение на препарат Мавирет (англ.). Государственный реестр лекарственных средств России. Министерство здравоохранения Российской Федерации (13 April 2018). Дата обращения: 4 августа 2017.
  49. Чуланов В. П. Резистентность ВГС — теоретические основы и практическое значение. — 2016.
  50. Medscape Log In. www.medscape.com. Дата обращения: 23 мая 2017.
  51. Ozaras, R; Tahan, V. Acute hepatitis C: prevention and treatment (англ.) // Expert review of anti-infective therapy : journal. — 2009. — April (vol. 7, no. 3). — P. 351—361. — doi:10.1586/eri.09.8. — PMID 19344247.
  52. 1 2 Treatment of Recently Acquired Hepatitis C With the 3D Regimen or G/P - Full Text View - ClinicalTrials.gov (англ.). clinicaltrials.gov (9 December 2015). Дата обращения: 3 августа 2017.
  53. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 (англ.) // Journal of Hepatology. — 2016.
  54. 1 2 3 AbbVie Inc. Mavyret Highlights of Prescribing Information (англ.) // AbbVie Inc.. — 2017. — August.
  55. Office of the Commissioner. Press Announcements - FDA approves Vosevi for Hepatitis C (англ.). www.fda.gov (18 July 2017). Дата обращения: 19 июля 2017.
  56. Gilead. Vosevi Guide (англ.) // Gilead. — 2017. — July.
  57. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018 (англ.) // Journal of Hepatology. — 2018. Архивировано 21 октября 2018 года.
  58. Expert: Three HCV drugs may not be better than two (англ.). www.healio.com (20 April 2017). Дата обращения: 5 августа 2017.
  59. ENDURANCE-3 Study: glecaprevir/pibrentasvir versus sofosbuvir + daclatasvir in genotype 3. www.hcv-trials.com (апрель 2017). Дата обращения: 5 августа 2017.
  60. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом C (рус.) // Российское общество по изучению печени. — 2017.
  61. Алла Астахова. Охота на вирус. Блог о здравоохранении (28 июля 2017).
  62. Алла Астахова. Сам себе врач. Блог о здравоохранении (29 июля 2017).
  63. Владимир Чуланов. Деньги некуда девать. Блог о здравоохранении (13 июля 2017).
  64. Трансплантация печени как радикальный метод лечения конечных стадий заболеваний печени — Практическая медицина — Практическая медицина. Журнал для практикующих врачей и специалистов. pmarchive.ru (23 декабря 2010). Дата обращения: 21 ноября 2016.
  65. Текущие цены на лекарства в Москве. Справочная служба «Медицина для Вас» (2020.04.09).
  66. НКО требуют от Правительства РФ принять стратегию по вирусным гепатитам. ITPCru - Коалиция по готовности к лечению.
  67. Школа для пациентов с хроническими вирусными гепатитами. Центр молекулярной диагностики при ЦНИИЭ. (недоступная ссылка)
  68. Об организации. Межрегиональная общественная организация содействия пациентам с вирусными гепатитами.
  69. Гепатит-форум. Остановка - Гепатит С (2 сентября 2001).
  70. Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 21 октября 2018.
  71. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ABT-493/ABT-530 in Combination With Sofosbuvir and Ribavirin in Participants With Hepatitis C Virus Who Did Not Respond to Treatment in a Previous AbbVie Clinical Study - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov (19 октября 2016). Дата обращения: 21 ноября 2016.
  72. Towards a Single Treatment Cure for HCV: Reformulation of the Pangenotypic NS5B NNI GSK2878175 as a Long Acting Parenteral (LAP). www.natap.org (13 ноября 2016). Дата обращения: 26 апреля 2017.
  73. Clinical Pharmacokinetics and Antiviral Activity of CC-31244, a Pan-genotypic, Potent Nonnucleoside NS5B Polymerase Inhibitor (NNI) for the Treatment of Hepatitis C. www.natap.org (16 февраля 2017). Дата обращения: 26 апреля 2017.
  74. Cocrystal Announces Positive Data from the Successful Completion of Phase 1a/1b Trial of the Non-Nucleoside Polymerase Inhibitor CC-31244 for the Treatment of Chronic Hepatitis C Infection :: Cocrystal Pharma, Inc. (COCP) (англ.). www.cocrystalpharma.com (15 August 2017). Дата обращения: 16 августа 2017.
  75. Study of CDI-31244 in Combination With Sofosbuvir (SOF) and Velpatasvir (VEL) - Full Text View - ClinicalTrials.gov (англ.). Дата обращения 21 октября 2018.
  76. Inc., Atea Pharmaceuticals,. Atea Pharmaceuticals Reports Positive Proof of Concept Clinical Data With AT-527 for the Treatment of Chronic Hepatitis C (англ.), GlobeNewswire News Room. Дата обращения 21 октября 2018.

Ссылки[править | править код]

  • Санитарные правила СП — 33.1.3112-13 «Профилактика вирусного гепатита С».
  • Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.958-00 «Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования к эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами» (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 1 февраля 2000 г.)
  • Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 № 260 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим гепатитом В, хроническим гепатитом С».
  • Приказ Минздравсоцразвития РФ от 06.10.2005 № 621 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хроническим активным гепатитом в сочетании с первичным билиарным циррозом».
  • Приказ Минздравсоцразвития РФ от 06.10.2005 № 618 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хроническим активным гепатитом в сочетании с первичным склерозирующим холангитом».
  • «Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.3112-13 „Профилактика вирусного гепатита C“».. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 22.10.2013 № 58. Дата обращения: 24 января 2016.
  • Viral Hepatitis - Hepatitis C Information (англ.). Centers for Disease Control and Prevention. Дата обращения: 9 февраля 2016.