Спинальная мышечная атрофия: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
м викификация
Строка 27: Строка 27:
== Общая информация ==
== Общая информация ==


* SMA (Спинальные мышечные атрофии) — одно из наиболее распространенных генетических нарушений (несмотря на редкую встречаемость),
* SMA (Спинальные мышечные атрофии) — одно из наиболее распространенных генетических нарушений (несмотря на редкую встречаемость).
* Спинальные мышечные атрофии детского возраста [[наследственность|наследуются]] по аутосомно-рецессивному типу,
* Спинальные мышечные атрофии детского возраста [[наследственность|наследуются]] по аутосомно-рецессивному типу.
* [[Ген]] спинальной мышечной атрофии картирован на [[5-я хромосома человека|5-й хромосоме]], q11.2 — 13.3,
* [[Ген]] спинальной мышечной атрофии картирован на [[5-я хромосома человека|5-й хромосоме]], q11.2 — 13.3<ref>{{cite doi|10.1038/344540a0}}</ref>.
* Этот ген СМА был идентифицирован в [[1995]] г., его обозначение SMN (survival motor neuron),
* Этот ген СМА был идентифицирован в [[1995]] г., его обозначение SMN (survival motor neuron).
* В среднем один из 6000 детей рождается со SMA, в разных странах частота сильно различаются,
* В среднем один из 6000 — 10000 детей рождается со SMA, в разных странах частота сильно различаются<ref>{{cite doi|10.1371/journal.pone.0017067}}</ref>.
* 50 % детей с СМА не доживают до двух лет (это дети преимущественно с 1-й формой заболевания),
* 50 % детей с СМА не доживают до двух лет (это дети преимущественно с 1-й формой заболевания).
* SMA может проявиться в любом возрасте, «мягкие» формы проявляются в среднем и пожилом возрасте,
* SMA может проявиться в любом возрасте, «мягкие» формы проявляются в среднем и пожилом возрасте.
* Один из каждых 40 людей имеет [[рецессивный ген]], способный вызывать SMA,
* Один из каждых 50 людей имеет [[рецессивный ген]], способный вызывать SMA<ref>{{cite doi|10.1038/ejhg.2011.134}}</ref>.
* В соответствии с [[Мендель, Грегор|менделевским расщеплением]] ребёнок двух носителей поражается СМА с вероятностью 25 %. В этом случае оба родителя несут одиночный дефектный ген, но защищены присутствием второго, нормального гена, который является вообще достаточным для нормальной функции организма. Две дефектных копии гена приводят к генному нарушению, так как не обеспечивается синтез необходимого [[белок|белка]].
* В соответствии с [[Мендель, Грегор|менделевским расщеплением]] ребёнок двух носителей поражается СМА с вероятностью 25 %. В этом случае оба родителя несут одиночный дефектный ген, но защищены присутствием второго, нормального гена, который является вообще достаточным для нормальной функции организма. Две дефектных копии гена приводят к генному нарушению, так как не обеспечивается синтез необходимого [[белок|белка]].
* В ходе медико-генетического обследования нескольких российских и среднеазиатских популяций (1,8 млн человек) выявлено 33 больных спинальной мышечной атрофией (СМА): 29 с детской проксимальной СМА (СМА I—III) и 4 c редкими формами. Выявлено «перекрывание» проявлений разных типов СМА I—III (I—II и II—III) у части больных, внутрисемейные различия типов в 3-х из 6-ти семейных случаев, клинико-генетический полиморфизм редких форм СМА. (Г. Е. Руденская, Р. А. Мамедова)
* В ходе медико-генетического обследования нескольких российских и среднеазиатских популяций (1,8 млн человек) выявлено 33 больных спинальной мышечной атрофией (СМА): 29 с детской проксимальной СМА (СМА I—III) и 4 c редкими формами. Выявлено «перекрывание» проявлений разных типов СМА I—III (I—II и II—III) у части больных, внутрисемейные различия типов в 3-х из 6-ти семейных случаев, клинико-генетический полиморфизм редких форм СМА. (Г. Е. Руденская, Р. А. Мамедова).


== История и патогенез ==
== История и патогенез ==

Версия от 21:34, 9 сентября 2014

Спинальная мышечная атрофия
МКБ-10 G12
МКБ-10-КМ G12.1 и G12.9
МКБ-9 335.0-335.1
МКБ-9-КМ 335.1[1] и 335.10[1]
OMIM 253300
DiseasesDB 14093
MedlinePlus 000996
MeSH D009134
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Спина́льная мы́шечная атрофи́я (СМА или SMA) — разнородная группа наследственных заболеваний, протекающих с поражением / потерей двигательных нейронов передних рогов спинного мозга.


Для спинальных мышечных атрофий характерно нарушение работы поперечнополосатой мускулатуры ног, а также головы и шеи. У больных отмечаются нарушения произвольных движений — ползание, ходьба, удержание головы, глотание. Мышцы рук обычно не страдают. Для спинальных амиотрофий характерно сохранение чувствительности, а также отсутствие задержки психического развития.

Общая информация

  • SMA (Спинальные мышечные атрофии) — одно из наиболее распространенных генетических нарушений (несмотря на редкую встречаемость).
  • Спинальные мышечные атрофии детского возраста наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
  • Ген спинальной мышечной атрофии картирован на 5-й хромосоме, q11.2 — 13.3[2].
  • Этот ген СМА был идентифицирован в 1995 г., его обозначение SMN (survival motor neuron).
  • В среднем один из 6000 — 10000 детей рождается со SMA, в разных странах частота сильно различаются[3].
  • 50 % детей с СМА не доживают до двух лет (это дети преимущественно с 1-й формой заболевания).
  • SMA может проявиться в любом возрасте, «мягкие» формы проявляются в среднем и пожилом возрасте.
  • Один из каждых 50 людей имеет рецессивный ген, способный вызывать SMA[4].
  • В соответствии с менделевским расщеплением ребёнок двух носителей поражается СМА с вероятностью 25 %. В этом случае оба родителя несут одиночный дефектный ген, но защищены присутствием второго, нормального гена, который является вообще достаточным для нормальной функции организма. Две дефектных копии гена приводят к генному нарушению, так как не обеспечивается синтез необходимого белка.
  • В ходе медико-генетического обследования нескольких российских и среднеазиатских популяций (1,8 млн человек) выявлено 33 больных спинальной мышечной атрофией (СМА): 29 с детской проксимальной СМА (СМА I—III) и 4 c редкими формами. Выявлено «перекрывание» проявлений разных типов СМА I—III (I—II и II—III) у части больных, внутрисемейные различия типов в 3-х из 6-ти семейных случаев, клинико-генетический полиморфизм редких форм СМА. (Г. Е. Руденская, Р. А. Мамедова).

История и патогенез

Спинальная мышечная атрофия у детей впервые была описана G. Werdnig в 1891 году. G. Werdnig представил описание патоморфологических изменений различных групп мышц, периферических нервов и спинного мозга, отметив симметричную атрофию клеток передних рогов спинного мозга и передних корешков. В 1892 г. J. Hoffmann обосновал нозологическую самостоятельность заболевания. В дальнейшем G. Werdnig и J. Hoffmann (1893) доказали, что заболевание сопровождается дегенерацией клеток передних рогов спинного мозга. В 1956 г. Е. Kugelberg и L. Welander выделили новую нозологическую форму спинальной мышечной атрофии, которая характеризуется более поздним началом и относительно доброкачественным течением по сравнению с описанной G. Werdnig и J. Hoffmann.

SMA вызвана мутацией в части ДНК, называемой SMN1 ген, который обычно производит белок SMN. Из-за мутации гена, у людей со SMA производится меньшее количество SMN белка, что приводит к потере моторных нейронов.

Классификация типов СМА

  • Тип 1, или болезнь Werdnig-Hoffmann, — наиболее неблагоприятная форма SMA.

Дети испытывают недостаток моторного развития, имеют трудности с дыханием, затруднения с сосанием и глотанием. Тип 1 SMA проявляется у детей в период от рождения до 6 месяцев.

  • Тип 2 — несколько более благоприятен.

Пациенты способны сидеть без поддержки или даже стоять с поддержкой и обычно не страдают при приёме пищи. Однако они имеют увеличенный риск осложнений от инфекций дыхательных путей. Тип 2 SMA проявляется у детей в период 7-18 месяцев.

  • Тип 3, также известный как болезнь Kugelberg-Welander — наименее смертельная форма SMA детского возраста.

Пациент способен стоять, но испытывает сильную слабость, с тенденцией к инвалидизации (передвижение в коляске). Тип 3 SMA проявляется после 18 месяцев, реже — во взрослом состоянии.

  • Тип 4 — взрослая форма болезни, признаки проявляются после 35 лет.

Признаки атрофии обычно начинаются в мышцах рук, ног и языка, затем распространяются к другим областям тела.

  • Взрослое X-связываемое начало SMA, также известное как Синдром Кеннеди, или бульбарная спинномозговая мышечная атрофия, развивается только у взрослых людей. При этом заболевании заметно затронуты лицевые мышцы и мышцы языка. Кроме того, часто встречается гинекомастия. Прогноз болезни неопределённый, но обычно заболевание прогрессирует медленно.

Статистика форм SMA (2006)

Статистика приведена из Patient Registry Report, составитель Connie Garland для SMA Registry, The International Coordinating Committee for clinical trials in SMA:

  • Количество семей: 1,386
  • Число заболевших: 1,535
    • Из них женщин — 759
    • Из них мужчин — 776
    • Умерло — 242
    • Живы — 1,293
  • Тип SMA
    • Тип 1 — 489
    • Тип 2 — 511
    • Тип 3 — 315
    • Adult Onset — 37
    • Болезнь Кеннеди (Kennedy Disease) — 7
    • Неясные / неустановленные формы — 176

Лечение

До последнего времени не было методов специфической терапии СМА.

Так как спинальная мышечная атрофия — нарушение, которое проявляется в синапсах моторных нейронов, состояние может быть улучшено за счёт увеличения уровня SMN — белка. Цель современных исследований — поиск препаратов, увеличивающих уровни SMN. Основные результаты получены пока в исследовательских группах США, Германии, Италии.

Предложено несколько препаратов (вальпроевая кислота, бутират натрия и др.), проводятся их клинические исследования в группах добровольцев. Сведений о результативном применении стволовых клеток пока нет.

Есть сведения, что физиопроцедуры, массаж и др. методы нейро-мышечной стимуляции (напр., дельфинотерапия) положительно сказываются на состоянии больных. В то же время сведений об отрицательных эффектах от физических нагрузок нет.

Больные СМА нуждаются в специальном диетическом питании, поддерживающей терапии и многих других попечительских действиях. Количество вопросов растёт, как снежный ком — только опытный врач может помочь сориентироваться во всех проблемах.

Для объединения больных со спинальной мышечной атрофией (СМА) на Украине инициировано открытие Благотворительного Фонда родителей детей со спинальной атрофией (см. ссылки внизу статьи). Регулярно проводятся телеконференции специалистов и родственников заболевших.

Профилактика

В настоящий момент возможна только пассивная профилактика — предупреждение родителей с риском СМА о возможных последствиях, пренатальный скрининг — диагностика формы СМА для принятия решения о рождении. Диагностика производится в некоторых медико-генетических центрах.

Внешние ссылки. Организации для помощи больным СМА

См. также

в том числе распространенные заболевания, проявления которых которые могут быть скорректированы путем приема комплекса специальных лекарственных препаратов, диетой, БАД

Примечания

  1. ↑ 1 2 Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. ↑ doi:10.1038/344540a0
    Вы можете подставить цитату вручную или с помощью бота.
  3. ↑ doi:10.1371/journal.pone.0017067
    Вы можете подставить цитату вручную или с помощью бота.
  4. ↑ doi:10.1038/ejhg.2011.134
    Вы можете подставить цитату вручную или с помощью бота.
  5. ↑ Отдел по подготовке родителей за детьми со СМА, Милан, Италия (http://www.sapre.it/)


Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Спинальная_мышечная_атрофия&oldid=65414018