1-Фенил-3-метил-5-пиразолон

1-​Фенил-​3-​метил-​5-​пиразолон
Общие
Хим. формула	C10H10N2O
Термические свойства
Температура
• плавления	127 °C
Классификация
Рег. номер CAS	89-25-8
PubChem	4021
Рег. номер EINECS	201-891-0
SMILES	CC1=NN(C(=O)C1)C2=CC=CC=C2
InChI	InChI=1S/C10H10N2O/c1-8-7-10(13)12(11-8)9-5-3-2-4-6-9/h2-6H,7H2,1H3 QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N
ChEBI	31530
ChemSpider	3881
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

1-Фени́л-3-мети́л-5-пиразоло́н (фенилметилпиразолон) — органическое соединение, производное пиразолона с формулой C₁₀H₁₀N₂O. Используется как прекурсор для синтеза красителей и лекарственных средств. Также применяется в качестве лекарственного средства с доказанной эффективностью при остром ишемическом инсульте и боковом амиотропическом склерозе.

Международное непатентованное название: Эдаравон.

Торговые названия: Радикава, Радикат, Ксаврон.

История

Л. Кнорр в 1888 году

После выделения хинина французскими химиками П. Пелетье и Ж. Каванту в 1820 году из коры хинного дерева начались попытки синтезировать это соединение. К середине XIX века стали известны некоторые подробности строения этого алкалоида, в частности, Ганс Скрауп выяснил, что хинин содержит в себе хинолиновый цикл. После этих работ многие химики стали проводить синтезы различных простых производных хинолина с целью проверить фармацевтическое действие получаемых препаратов. Среди множества неудачных попыток определённого везения в 1883 году добился немецкий химик Людвиг Кнорр, который работал с недавно на тот момент синтезированным фенилгидразином. Он предположил, что реакция фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром должна дать производное хинолина, которое он назвал «диметилхиницином»:

$+$ $\longrightarrow$

Полученное соединение оказалось нерастворимым в воде, но эта проблема была решена путём метилирования. Растворимое метиловое производное получило название «антипирин» и оказалось эффективным жаропонижающим лекарственным средством, превосходившим в этом отношении хинин, но при этом не оказывающим какого-либо лечебного действия на малярию, хотя и было отмечено, что он имеет влияние на невралгические боли. Разница в физиологическом действии заставила Кнорра засомневаться в правильности исходной формулы и провести дополнительные исследования структуры получившегося соединения. Дополнительные исследования показали, что изучаемое соединение не относится к хинолинам и является пятичленным гетероциклом — фенилметилпиразолоном, а корректная реакция циклизации должна быть записана следующим образом:

$+$ $\longrightarrow$

Физические и химические свойства

Белое или светло-жёлтое кристаллическое вещество. Растворим в спирте, метаноле, растворах минеральных кислот, уксусной кислоте, щелочах. Плохо растворим в кипящей воде. Не растворим в холодной воде, эфире, петролейном эфире. Температура плавления — 127 °C, кипения — 287 °C (265 мм рт. ст.).

Получение

Получают взаимодействием фенилгидразина:

• c ацетоацетамидом, затем циклизуют продукт реакции;
• с метиловым или этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты в одну стадию с выходом 90—95 %.

Применение

Используется для синтеза пиразолоновых красителей, феназона.

C конца 1980-х эдаравон применяется для лечения острого ишемического инсульта, с 2009 года внесён в Японский гайдлайн по менеджменту острого ишемического инсульта (grade B).

В мае 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США разрешило использовать препарат для лечения бокового амиотропического склероза вслед за подобными решениями в Японии и Южной Корее. Позже, аналогичное разрешение эдаравон получил в Италии и Канаде.

Вещество является пурпурной диффундирующей цветообразующей компонентой. В процессе цветного фотографического проявления из 1-фенил-3-метил-5-пиразолона и его производных образуются красители с максимумом спектрального поглощения в диапазоне 509—566 нм. На практике вещество использовалось для этой цели в ранних версиях процесса Kodachrome, также предлагалось Н. Агокасом для тонирования чёрно-белых бумаг в процессе проявления.

В аналитической химии используется для количественного определения цианидов, также применяется как реактив на витамин B₁₂.

В гистохимии ферментов — как реактив для выявления цитохромоксидазы.

Безопасность

Вызывает аллергию.

Литература

• Агокас Н. Н. Тонирование в процессе проявления // Советское фото : журнал. — 1971. — Октябрь (№ 10). — С. 38.
• Беркенгейм А. М. Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам и фотореактивам. — М.,Л.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1942.
• Васина А. Пирамидон // Химия и жизнь : журнал. — 1965. — № 7—8. — С. 174—178.
• 1-Фенил-3-метил-5-пиразолон : статья // Химический энциклопедический словарь / Гл. ред. Кнунянц И. Л. — М. : Сов. энциклопедия, 1983. — С. 613. — 792 с.
• Фрайштат Д. С. Реактивы и препараты для микроскопии. — М.: Химия, 1980. — 480 с.
• Чельцов В. С., Бонгард С. А. Цветное проявление трехслойных светочувствительных материалов. — М.: Искусство, 1958.

Ссылки

• Климов С. А., Тарасов В. Ф., Гордон Е. П., Сорокина О. В. Патент РФ № 2106345: Способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона  (неопр.). АО «Каустик». Дата обращения: 4 июня 2017.
• FDA Approves Edaravone as a Treatment for ALS (англ.). ALS Research Forum. Дата обращения: 4 июня 2017. Архивировано из оригинала 12 февраля 2019 года.
• Godowsky Jr. L., Mannes L. D., Wilder L. S. US Patent US2252718: Reversal process of color photography (англ.). Eastman Kodak Company. Дата обращения: 4 июня 2017.