Пентоксифиллин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пентоксифиллин
Pentoxifylline
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1Н-пурин-2,6-дион
Брутто-формула C13H18N4O3
Молярная масса 278.31г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. Near 100% for oral dosing
Метаболизм Hepatic and via erythrocytes
Период полувывед. 0.4 - 0.8 часа (1 - 1.6 часов для активного метаболита)
Экскреция Mainly urine (<4% feces)
Лекарственные формы
Драже, капсулы, концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для внутрисосудистого введения, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
Способы введения
перорально
Другие названия
Трентал®, Агапурин®, Флекситал®, пентоксифиллин
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Пентоксифиллин (3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1Н-пурин-2,6-дион) — лекарственное средство, производное пурина.

История[править | править код]

В середине 20 века основными лекарствами для лечения ангиопатий центральных и периферических сосудов были миотропные спазмолитики. Но эти препараты устраняли лишь спазм, и практически не влияли на реологические свойства крови. Все изменилось после того как в 1972 г сотрудники немецкой фармацевтической компании Хегст синтезировали Пентоксифиллин, который получил оригинальное название Трентал. Препарат сразу же стали применять в клинической практике. В СССР Трентал используется с 1977 г.[1]

Фармакологическое действие[править | править код]

Производное пурина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, ингибирует ФДЭ, повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению ОПСС (общего периферического сопротивления сосудов), возрастанию УОК (ударного объёма крови) и МОК (минутного объёма крови) без значительного изменения частоты сердечных сокращений. Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), сосуды легких — улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы). Внутривенное введение, наряду с указанным выше действием, приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объёма протекающей крови через единицу сечения. Повышает концентрацию АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность центральной нервной системы. Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически изменённую деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения. При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте), возможно, приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.[2] Пентоксифиллин, очевидно, обладает противовоспалительными свойствами поскольку метаанализ клинических исследований показал, что терапия пентоксифиллином связана со снижением в плазме крови уровней фактора некроза опухоли и С-реактивного белка [3].

Фармакокинетика[править | править код]

Абсорбция при приеме внутрь — высокая. Пролонгированная форма обеспечивает непрерывное высвобождение и его равномерную абсорбцию. При пероральном приеме подвергается «первому прохождению» через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболитов I и V в плазме соответственно в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина. TCmax — 1 ч, для пролонгированных форм (400 мг) — 2-4 ч. Распределяется равномерно. T1/2 — 0.5-1.5 ч, выводится почками — 94 % в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), кишечником — 4 %, за первые 4 ч выводится до 90 % дозы. Выделяется с грудным молоком. При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение T1/2 и повышение биодоступности.

Показания[править | править код]

Нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота на фоне диабетической ангиопатии, облитерирующего эндартериита), болезнь Рейно, нарушения трофики тканей (посттромботический синдром, варикозное расширение вен, трофические язвы голени, гангрена, отморожения); нарушения мозгового кровообращения: ишемические и постапоплексические состояния; церебральный атеросклероз (головокружение, головная боль, нарушения памяти, нарушения сна), дисциркуляторная энцефалопатия, вирусная нейроинфекция (профилактика возможного нарушения микроциркуляции); ишемическая болезнь сердца, состояние после перенесенного инфаркта миокарда; острые нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза; отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха с постепенным снижением слуха; ХОБЛ, бронхиальная астма; импотенция сосудистого генеза. Успешно применяется в практике консервативного лечения остеохондроза.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность к пентоксифиллину и другим производным ксантина; острый инфаркт миокарда; порфирия, массивное кровотечение, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, беременность, период лактации. Для внутривенного введения (дополнительно) — аритмии, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия.

C осторожностью[править | править код]

Лабильность артериального давления (склонность к артериальной гипотензии), хроническая сердечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (для приема внутрь), состояние после недавно перенесенных оперативных вмешательств, печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Режим дозирования[править | править код]

Внутриартериально и внутривенно (больной должен находиться в положении «лежа»), внутримышечно, внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин) назначают 50-70 % от обычной дозы.

Внутривенно медленно, 50 мг на 10 мл 0.9 % раствора NaCl (в течение 10 мин), затем капельно в дозе 100 мг в 250—500 мл 0,9 % раствора NaCl или в 5 % растворе декстрозы (длительность введения — 90-180 мин). Внутриартериально — сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл 0,9 % раствора NaCl, а в последующие дни — по 200—300 мг в 30-50 мл растворителя (скорость введения — 10 мг/мин).

Внутримышечно глубоко — по 100—200 мг 2-3 раза в сутки. Параллельно с парентеральным назначением можно назначать внутрь, в дозе до 800—1200 мг/сут за 2-3 приема, после еды. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Суточную дозу делят на 3 приема. Начальная доза — 300 мг/сут., далее доза медленно (в течение нескольких дней) повышается до 400—600 мг/сут.. Затем, по мере улучшения состояния пациента, дозу опять можно снизить до 300 мг/сут (поддерживающая доза).

Максимальная разовая доза — 400 мг. Максимальная суточная доза — 1200 мг. Пролонгированные лекарственные формы назначают 2-3 раза в сутки. Курс лечения 1-3 месяца.

Побочные эффекты[править | править код]

Со стороны нервной системы[править | править код]

Головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна; судороги.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки[править | править код]

Гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительной системы[править | править код]

Сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны органов чувств[править | править код]

Нарушение зрения, скотома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы[править | править код]

Тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение артериального давления.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза[править | править код]

Тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника.

Аллергические реакции[править | править код]

Зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Лабораторные показатели[править | править код]

Повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и ЩФ.

Передозировка[править | править код]

Симптомы[править | править код]

Слабость, головокружение, снижение артериального давления, обморочное состояние, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).

Лечение[править | править код]

Промывание желудка с последующим введением внутрь активированного угля, симптоматическая терапия (в том числе меры, направленные на поддержание дыхания и артериального давления), неотложные мероприятия при кровотечении.

Особые указания[править | править код]

Лечение проводится с контролем артериального давления. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства, назначение в больших дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами тщательно следят за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, проводится систематический контроль Hb и гематокрита. Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным артериальным давлением. У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения). Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно. Табачный дым может снижать терапевтическую эффективность препарата. Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае. При проведении внутривенной инфузий больной должен находиться в положении «лежа».

Взаимодействие[править | править код]

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в том числе цефалоспоринов — цефамандола, цефоперазона, цефотетана). Увеличивает эффективность гипотензивных лекарственных средств, инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств. Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов). Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению пациентов.

Дополнительные свойства[править | править код]

В 2003 году было предложено использовать Трентал для лечения больных SARS[4] поскольку ранее было обнаружено что препарат способен подавлять активность различных вирусов, в том числе: вирус простого герпеса (включая его устойчивый к ацикловирусу штамм), вирус коровьей оспы (включая его устойчивый к метисазону штамм), ротавирус и вирус клещевого энцефалита[5]. Предложено его также использовать против КОВИД-19[6][7] поскольку он способен ослабить последствия септического шока приводящего к полиорганной недостаточности.[8]

В исследованиях in vivo было показало, что пентоксифиллин способен защитить мышей от воздействия летальной дозы вируса Японского энцефалита[9]

Исследования показали, что пентоксифиллин может защищать почки у пациентов с диабетической нефропатией, а также при ряде других хронических заболеваниях почек и связанной с этим протеинурии[10]. Некоторые клинические испытания показали, что длительное использование пентоксифиллина снижает альбуминурию и потерю качества клубочковой фильтрации при диабетической и недиабетической болезнях почек (особенно у пожилых)[11]

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. http://farmamir.ru/2015/12/trental-instrukciya-primenenie-otzyvy/ Трентал- инструкция, применение
  2. Pentoxifylline for intermittent claudication (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2012 Jan 18. — No. 1. — doi:10.1002/14651858.CD005262.pub2. — PMID 22258961.
  3. Brie, D., Sahebkar, A., Penson, P. E., Dinca, M., Ursoniu, S., Serban, M. C., ... & Banach, M. (2016). Effects of pentoxifylline on inflammatory markers and blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of hypertension, 34(12), 2318-2329. PMID 27512972 doi:10.1097/HJH.0000000000001086
  4. Martín, J. F. B., Jiménez, J. L., & MuEóz-Fernández, A. (2003). Pentoxifylline and severe acute respiratory syndrome (SARS): a drug to be considered. Medical Science Monitor, 9(6), SR29-SR34. PMID 12824965
  5. Амвросьева Т.В., Вотяков В.И., Андреева О.Т., Владыко Г.В., Николаева С.Н., Орлова С.В. (1993). Новые свойства трентала как ингибитора вирусной активности с широким спектром активности. Вопр. вирусол., 1993, 38, 5, 230-233. PMID 8284924
  6. Monji, F., Siddiquee, A. A. M., & Hashemian, F. (2020). Can pentoxifylline and similar xanthine derivatives find a niche in COVID-19 therapeutic strategies? A ray of hope in the midst of the pandemic. European Journal of Pharmacology, 887, 173561. PMID 32946870 PMC 7490668 doi:10.1016/j.ejphar.2020.173561
  7. López-Iranzo, F. J., López-Rodas, A. M., Franco, L., & López-Rodas, G. (2020). Pentoxifylline and Oxypurinol: Potential Drugs to Prevent the “Cytokine Release (Storm) Syndrome” Caused by SARS-CoV-2?. Current Pharmaceutical Design. 26(35), PMID 32787748 doi:10.2174/1381612826666200811180232
  8. Schönharting, M. M., & Schade, U. F. (1989). The effect of pentoxifylline in septic shock--new pharmacologic aspects of an established drug. Journal of medicine, 20(1), 97. PMID 2651550
  9. Sebastian, L., Desai, A., Madhusudana, S. N., & Ravi, V. (2009). Pentoxifylline inhibits replication of Japanese encephalitis virus: a comparative study with ribavirin. International journal of antimicrobial agents, 33(2), 168-173. doi:10.1016/j.ijantimicag.2008.07.013 PMC 7126905 PMID 18804347
  10. Chen, Y. M., Chiang, W. C., Lin, S. L., & Tsai, T. J. (2017). Therapeutic efficacy of pentoxifylline on proteinuria and renal progression: an update. Journal of biomedical science, 24(1), 84. doi:10.1186/s12929-017-0390-4 PMC 5683556 PMID 29132351
  11. Navarro-González, J. F., Mora-Fernández, C., de Fuentes, ... & García, P. (2015). Effect of pentoxifylline on renal function and urinary albumin excretion in patients with diabetic kidney disease: the PREDIAN trial. Journal of the American Society of Nephrology, 26(1), 220-229. doi:10.1681/ASN.2014010012 PMC 4279740 PMID 24970885