Высокоактивная антиретровирусная терапия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) — метод терапии ВИЧ-инфекции, состоящий в приёме трёх или четырёх препаратов. Благодаря ВААРТ большинство ВИЧ-инфицированных могут в настоящее время вести нормальный образ жизни[1].

Согласно исследованию 2013 года, ожидаемая общая продолжительность жизни при ВААРТ (для жителей США и Канады, при начале терапии при уровне CD4 лимфоцитов выше 350 клеток/мм3), может составлять в некоторых группах до 70 лет[2][3].

Цели терапии[править | править вики-текст]

  • Вирусологическая — основная цель состоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки за 4 недели на более чем 1 lg копий/мл (90 %), менее 20-50 копий/мл за 16-24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
  • Иммунологическая — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4 лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ[1].
  • Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного[1]. Прием терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт[4][5], а значит, и возможность зачать ребенка.

Принцип действия[править | править вики-текст]

Точки воздействия ВААРТ. Существующие и перспективные

Одной из проблем подавления вируса иммунодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой ВААРТ является метод применения трёх препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса[1]. До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT — зидовудин), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и мутантные формы, появляющиеся во время болезни[6].

Комбинация препаратов собирается из трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы двух видов — нуклеозидные и ненуклеозидные, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния (ингибиторы фузии), ингибиторы рецепторов. В последнее время ведутся активные испытания ещё одной перспективной группы, не имеющей собственного названия, препараты которой будут являться мутагенами для ВИЧ и приводить к его гибели путем накопления в его геноме ошибок, не совместимых с дальнейшей жизнедеятельностью.[7]

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью. Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются — резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант ВААРТ и тем самым отложить наступление стадии синдрома приобретённого иммунного дефицита становится очень затруднительным[8].

Режим приёма[править | править вики-текст]

Тритерапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приеме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики, то, согласно распространенному мнению[9], ему может быть трудно выдерживать график приёма[10], что уменьшает эффективность терапии.


Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения (данные на 2000 год)[11]

Число принятых доз/число назначенных доз Вирусная нагрузка < 400 копий/мл через 6 месяцев
> 95% 78%
90-95% 45%
80-90% 33%
70-80% 29%
< 70% 18%

В последнее время фармакомпании стараются разработать схемы ВААРТ с однократным приемом препаратов в сутки.[12] Для однократного приёма одобрены такие препараты как: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, атазанавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир.[13]

Доступность терапии[править | править вики-текст]

В России расходы на лечение ВИЧ-инфицированных пациентов оплачиваются государством из федерального бюджета[14], часть средств выделяется субъектами РФ из регионального бюджета[15]. Большинство этих препаратов внесено в перечень ЖНВЛП. Данные препараты бесплатно выдаются пациентам, которым, по медицинским показаниям, необходим прием АРВ-терапии, в специализированных медицинских учреждениях (СПИД-центрах, инфекционных больницах). Однако не все пациенты, нуждающиеся в лечении, могут получить препараты из-за недостаточного финансирования[16] и высоких цен, а также сложностей процедуры проведения закупок по Федеральный закон Российской Федерации от 05 апреля 2013 № 44-ФЗ (данные отчета [17]). В свободную продажу эти препараты не поступают.

В настоящее время, на фармацевтическом рынке, появляется все больше наименований менее дорогих антиретровирусных препаратов, так называемых генериков. Это воспроизведенные препараты - аналоги оригинальных лекарственных средств, у которых, в свою очередь, закончилось действие патента.

В 2014 году годовой курс лечения одного больного, в зависимости от сложности протекания заболевания, стоил в России от 60 до 300 тысяч рублей Цены на схемы первого ряда в РФ и в мире, на 1 пациента в год, руб. (в конце 1990-х - до 10-15 тыс долларов[18][1]). Принимать эти лекарства люди должны не просто ежедневно, но и по часам. И если человек по какой-то причине пропустил прием лекарств, то потом ему понадобятся более дорогие препараты. При лечении ВИЧ-инфекции назначается три или четыре препарата, для пожизненного приема. Моно- или би- терапия исключена. В регионах Российской Федерации периодически возникают перебои с препаратами, о чем пациенты и врачи могут сообщать на сайт инициативной группы "Пациентский контроль" и "Международной коалиции по готовности к лечению ITPCru" http://pereboi.ru/.

Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату ВААРТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешевых препаратов. Тем не менее, в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока — в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке — она по-прежнему недоступна в необходимых объемах. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов[1].

История разработки[править | править вики-текст]

Первым широко используемым препаратом стал зидовудин, который был синтезирован в 1964 году. После клинических испытаний, проведённых в 1985 году[19] и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ, стал широко использоваться с 1987 г. Первые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы были созданы в начале 1990-х гг. и тогда же начали широко применяться[20].

Поскольку эффективность тритерапии (по сравнению с монотерапией) была чрезвычайно высокой, а эффект — длительным, первое время её назначали всем ВИЧ-положительным сразу после постановки диагноза. Впоследствии эта практика была прекращена ввиду её избыточности. В настоящее время значительные усилия прикладываются для поиска различных способов подавления вируса, а также практические испытания чрезвычайно перспективного типа препаратов — ингибиторов слияния[21].

Кроме того, ведутся активные поиски и других лекарственных средств, способных замедлить или прекратить эпидемию ВИЧ: вакцины, средств защиты при половом акте, методов постконтактной защиты (лекарств, которые принимают сразу же после опасного контакта для уменьшения вероятности передачи)[7][1].

Классы препаратов антиретровирусной терапии[править | править вики-текст]

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы[править | править вики-текст]

К классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относится самый первый антиретровирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ-инфекции. Механизм действия этого класса препаратов основан на конкурентном подавлении обратной транскриптазы — фермента ВИЧ, который обеспечивает создание ДНК, на основе РНК вируса. Большинство этих препаратов являются аналогами нуклеозидов, отличаясь от них лишь небольшим изменением в молекуле рибозы. Встраивание их в синтезирующуюся цепь ДНК приводит к прекращению её синтеза из-за неспособности этого соединения образовывать фосфодиэфирную связь. Зидовудин и ставудин представляют собой аналоги тимидина, эмтрицитабин и ламивудин— аналоги цитидина, диданозин— аналог инозина, абакавир — аналог гуанозина. Тенофовир и фосфазид представляют собой аналоги нуклеотидов. Нецелесообразно комбинировать препараты, являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, так как они конкурируют за один и тот же участок связывания[22].

В целом нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы хорошо переносятся, однако способны вызывать отдаленные побочные эффекты (угнетение костного мозга, лактацидоз, полинейропатию, панкреатит, липоатрофию). Эти эффекты нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы обусловлены токсическим действием на митохондрии. Встраивание «дефектных» нуклеозидов нарушает метаболизм митохондрий и они разрушаются. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы существенно отличаются друг от друга по выраженности токсического действия на митохондрии. Например, абакавир и ламивудин менее токсичны, чем ставудин или диданозин, а зальцитабин по этой причине вовсе исчез из арсенала антиретровирусных средств. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы большей частью выводятся почками, поэтому в лекарственные взаимодействия вступают относительно редко[22].

Препарат[23][7] Аббревиатура Торговые названия
Абакавир ABC Зиаген, Олитид
Диданозин ddI Видекс
Зальцитабин ddC Хивид
Зидовудин AZT, ZDV Азидотимидин, Зидо-Эйч, Зидовирин, Зидовудин-Ферейн, Ретровир, Тимазид, Виро-Зет
Ламивудин 3TC Зеффикс, Эпивир, Эпивир ТриТиСи, Гептавир-150, Виролам, Ламивудин-3ТС
Ставудин d4T Актастав, Веро-Ставудин, Зерит, Стаг, Вудистав, Ставудин
Тенофовир TDF Виреад, Тенвир
Фосфазид PhAZT Никавир
Эмтрицитабин FTC Эмтрива
Абакавир+Ламивудин ABC/3TC, KVX Кивекса (Эпзиком в США)
Тенофовир/эмтрицитабин TDF/FTC, TVD Трувада
Зидовудин+Ламивудин ZDV/3TC, CBV Комбивир
Зидовудин+Ламивудин+Абакавир ZDV/3TC/ABC, TZV Тризивир

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы[править | править вики-текст]

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат[23] Аббревиатура[24] Торговые названия
Делавирдин DLV Рескриптор - не зарегистрирован в РФ
Невирапин NVP Вирамун
Эфавиренз EFV Стокрин, Сустива, Регаст
Этравирин ETR Интеленс
Рилпивирин RPV Эдюрант, а также компонент комбинированного препарата Эвиплера

Ингибиторы протеазы[править | править вики-текст]

Ингибиторы протеазы блокируют фермент протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки.

Препарат[23] Аббревиатура Торговое название
Ампренавир APV Агенераза
Атазанавир ATV Реатаз
Индинавир IDV Криксиван
Лопинавир/ритонавир LPV/r Калетра
Нелфинавир NFV Вирасепт
Ритонавир RTV, /r Норвир, Ринвир, Ритонавир
Саквинавир-INV SQV-INV Инвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах)
Саквинавир-МЖК SQV-FTV Фортоваза-Выпуск прекращен в 2006 г.
Типранавир TPV Аптивус
Фосампренавир FPV Лексива/Телзир
Дарунавир DRV Презиста

Ингибиторы интегразы[править | править вики-текст]

Ингибиторы интегразы блокируют фермент вируса, участвующий во встраивании вирусной ДНК в геном клетки-мишени с образованием провируса.

Препарат[25] Аббревиатура Торговое название
Ралтегравир RAL Исентресс
Долутегравир DTG Тивикай
Элвитегравир EVG Витекта, а также компонент Стрибилда - не зарегистрирован в РФ

Ингибиторы рецепторов[править | править вики-текст]

Ингибиторы рецепторов препятствуют проникновению ВИЧ в клетку-мишень, воздействуя на корецепторы. Два наиболее важных известных корецептора — CXCR4 и CCR5. Препарат этого класса, доступный для лечения — маравирок, вызывает изменения конформации рецептора CCR5, что приводит к невозможности проникновения вируса в клетку человека.

Препарат[7] Аббревиатура Торговое название
Маравирок MVC Целзентри

Ингибиторы слияния[править | править вики-текст]

Ингибиторы слияния блокируют последний этап проникновения ВИЧ в клетку-мишень.

Препарат[7] Аббревиатура Торговое название
Энфувиртид ENF, T-20 Фузеон

Применение при беременности[править | править вики-текст]

В исследованиях проведённых с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей родивших детей, были получены следующие результаты: при отсутствии АРВ терапии частота передачи составляла 20,0 %, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4 %, при приеме комбинации двух НИОТ — 3,8 %, и у женщин, получавших ВААРТ — 1,2 %[26][27]. По данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ в 20012002 гг. составляла 1 %[28]. Полученные во многих исследованиях результаты подтверждают безопасность применения во время беременности всех широко применяемых АРВ препаратов, за исключением комбинации диданозина и ставудина, эфавиренза и гидроксимочевины[29][1]

Применение антиретровирусных препаратов у беременных[30]

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги
  • Рекомендуемые — AZT и 3TC (в стандартных дозах)
  • Альтернативные — ddI, FTC, d4T, ABC (в стандартных дозах)
  • Недостаточно данных — TDF
  • Не рекомендуемые — ddC
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • Рекомендуемые — NVP (не следует использовать в схемах начальной терапии у женщин с исходным количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1)
  • Не рекомендуемые — EFV, DLV
Ингибиторы протеазы
  • Рекомендуемые — NFV, SQV/r
  • Альтернативные — IDV/r, LPV/r
  • Недостаточно данных — APV, FPV, ATV
Ингибиторы слияния
  • Недостаточно данных — ENF

Побочные эффекты АРВ препаратов[править | править вики-текст]

Как и все лекарства, антиретровирусные препараты обладают побочными действиями. Они могут быть следующими:[31]

Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни:

Тяжёлые побочные эффекты:

  • Панкреатит — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Нефротоксическое действие, синдром Фанкони — тенофовир (TDF)
  • Камни в почках — индинавир (IDV)
  • Угнетение костного мозга (Нейтропения и/или анемия) — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Повышение активности трансаминаз — все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Прочие побочные эффекты:

  • Расстройства ЖКТ — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)
  • Периферическая нейропатия — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
  • Сыпь (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
  • Токсическое действие на ЦНС — эфавиренз (EFV)
  • Резистентность к инсулину — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
  • Гиперлипидемия — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
  • Липоатрофия — ставудин (d4T)
  • Отложения жировой клетчатки — Ингибиторы протеазы
  • Липодистрофический синдром[32]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 Srdan Matic, Jeffrey V. Lazarus, Martin C. Donoghoe, HIV/AIDS in Europe // WHO Europe, 2006, ISBN 92-890-2284-1  (англ.)
  2. aidsmap. Ожидаемая продолжительность жизни для некоторых групп ВИЧ-инфицированных лиц в США теперь значительно превосходит ее средний показатель, 07 January 2014
  3. Антиретровирусная терапия online. Продолжительность жизни людей с ВИЧ, получающих АРВТ в развитых странах, 29 января 2014; по данным
  4. Антиретровирусная терапия может исключить передачу ВИЧ другим людям, 10 февраля 2008 [неавторитетный источник?]
  5. Swiss Experts Claim HIV Patients with Undetectable Viral Load Who Adhere to Treatment Cannot Transmit the Virus to HIV Negative Partners 05 February 2008 - по материалам P Vernazza et al. Les personnes séropositives ne souffrant d'aucune autre MST et suivant un traitment antirétroviral efficace ne transmettent pas le VIH par voie sexuelle. // Bulletin des médecins suisses 89 (5), 2008.
  6. Moore RD, Chaisson RE, Natural history of HIV infection in the era of combination antiretroviral therapy // AIDS. 1999 Oct 1;13(14):1933-42. PMID 10513653
  7. 1 2 3 4 5 Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. // US Department of Health and Human Services. Обновлено в апреле 2015 г.
  8. Steven G Deeks, Sharon R Lewin, Diane V Havlir, The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease // Lancet, Volume 382, No. 9903, p1525–1533, 2 November 2013 doi:10.1016/S0140-6736(13)61809-7
  9. T Rhodes. Данные для противодействия ВИЧ/СПИДу и употреблению инъекционных наркотиков. Краткая информация для выработки политики: антиретровирусная терапия и потребилети инъекционных наркотиков (рус.). WHO/HIV/2005.06. WHO, Department of HIV/AIDS; перевод Сетью снижения вреда Центральной и Восточной Европы) (2005). Проверено 3 июня 2015.
  10. Gregory M. Lucas «Management of HIV Infection in Injection-Drug Users» // Medscape by WebMD: HIV/AIDS, October 28, 2001, http://www.medscape.com/viewarticle/418652(недоступная ссылка с 03-06-2015 (26 дней)) Ведение ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков. «СПИД Фонд Восток-Запад» (AIDS Foundation East-West — AFEW) (2001). — Перевод. Проверено 3 июня 2015. Архивировано из первоисточника 13 октября 2008.
  11. David L. Paterson, et al. Adherence to Protease Inhibitor Therapy and Outcomes in Patients with HIV Infection // Ann Intern Med. 2000; 133(1):21. doi:10.7326/0003-4819-133-1-200007040-00025 PMID 10877736
  12. А. В. Кравченко. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава РФ, Москва. Схемы ВААРТ с применением препаратов 1 раз в сутки, май 2005
  13. Бартлетт Дж., Галлант Дж. Антиретровирусная терапия / www.eurasiahealth.org, 2006
  14. Постановление Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. N 1438 г. Москва "О финансовом обеспечении закупок диагностических средств и антивирусных препаратов для...
  15. Постановление Правительства РФ от 10.05.2007 N 280 "О федеральной целевой программе "Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007 - 2012 годы)" (с изменен...
  16. Число ВИЧ-инфицированных в России ежегодно растёт на 10% // «Йод» 15 МАЯ 2015: « глава Федерального центра по борьбе со СПИДом Вадим Покровский... „Бюджет готов лечить около 30 %…“»
  17. Отчет «Закупки АРВ-препаратов в 2014 году: хроника децентрализации. Результаты мониторинга закупок и предоставления АРВ-препаратов в РФ» // «Коалиция по готовности к лечению» ITPCru, 11.05.2015: "АРВ-терапию в 2014 году получали 175 000 человек. Однако по расчетам Федерального Центра СПИД количество людей, которые должны ее получать, составляет не менее 350 000"
  18. Antiretroviral Drug Prices / AVERT  (англ.)
  19. Barlett, JD "Ten years of HAART: Foundation for the Future" / Medscape, 2006  (англ.)"The history of antiretroviral therapy (ART) begins with the first clinical trial of zidovudine that was conducted in 1986.2"
  20. Brower, E.T., et al. Inhibition of HIV-2 protease by HIV-1 protease inhibitors in clinical use // Chemical Biology & Drug Design. Volume 71, Issue 4, pages 298–305, April 2008 doi:10.1111/j.1747-0285.2008.00647.x PMID 18312292
  21. Lieberman-Blum, SS; Fung, HB; Bandres, JC (2008). "Maraviroc: A CCR5-receptor antagonist for the treatment of HIV-1 infection". Clinical Therapeutics 30 (7): 1228–50. doi:10.1016/S0149-2918(08)80048-3. PMID 18691983.
  22. 1 2 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Антиретровирусная терапия онлайн (17 апреля 2012). Проверено 17 июня 2013. Архивировано из первоисточника 18 июня 2013.
  23. 1 2 3 De Clercq, E. (2009) Anti-HIV drugs: 25 compounds approved within 25 years after the discovery of HIV. International Journal of Antimicrobial Agents. 33; 307-320. PMID 19108994
  24. John Bartlett, «Medical Management of HIV Infection», 2012 ISBN 978-0983711100 http://www.eurasiahealth.org/attaches/82168/MMHIV10_Abbreviations.pdf Сокращения названий лекарственных препаратов (недоступная ссылка с 03-06-2015 (26 дней)) (2009-2010 год)
  25. HIV Integrase Inhibitors: 20-Year Landmark and Challenges / Adv Pharmacol. 2013;67:75-105. ISSN 1054-3589, doi:10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2 PMID 23885999.
  26. Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission., J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Apr 15;29(5):484-94., PMID 11981365
  27. Carlos Eduardo Fonseca, M.D., Franklyn Edwin Prieto, M.D., MSc. Managing HIV during pregnancy and in exposed newborn children / Rev Colomb Obstet Ginecol vol.56 no.1 Bogotá Jan./Mar. 2005
  28. European Collaborative Study Mother-to-Child Transmission of HIV Infection in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy / Clin Infect Dis. (2005) 40 (3): 458-465. doi:10.1086/427287
  29. AIDSmap Antiretroviral therapy during pregnancy
  30. Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1 Transmission in the United States, HHS Panel on Treatment of HIV-Infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission—A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC), обновлено март 2014
  31. Бартлетт Дж. Г. Карманный справочник по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых 2006 г.
  32. Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Липодистрофический синдром / Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год

Литература[править | править вики-текст]

  • Леви Д. Э. ВИЧ и патогенез СПИДа. — Перевод 3-го издания. — М.: Научный Мир, 2010. — 736 с. — ISBN 978-5-91522-198-6.
  • Малый В.П. ВИЧ. СПИД. Новейший медицинский справочник. — М.: Эксмо, 2009. — С. 224-307. — 672 с. — ISBN 978-5-699-31017-3.
  • Покровский В.В. (редактор). ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 608 с. — ISBN 978-5-9704-2442-1.
  • Bushman F.D., Nabel G.J., Swanstrom R. (Editors). HIV: From biology to prevention and treatment. — Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. — С. 321-343. — 572 с. — ISBN 978-193611340-8.
  • Hall J.C., Hall B.J., Cockerell C.J. (Editors). HIV/AIDS in the post-HAART era: Manifestations, treatment, and epidemiology. — Shelton, CT, USA: People's Medical Publishing House - USA, 2011. — С. 389-403. — 1019 с. — ISBN 978-1-60795-105-6.
  • Kazmierski W.M. (Editor). Antiviral drugs: From basic discovery through clinical trials. — John Wiley and Sons., Inc., 2011. — С. 1-208. — 438 с. — ISBN 978-0-470-45563-0.
  • Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — Third edition. — USA: American Society for Microbiology, 2007. — С. 363-396. — 644 с. — ISBN 9781555813932.
  • Saag M.S., Chambers H.F., Eliopoulos G.M., Gilbert D.N., Moellering R.C. (Editors). The Sanford guide to HIV/AIDS therapy 2012. — Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. — 214 с. — ISBN 978-1-930808-69-0.
  • Sax P.E., Cohen C.J., Kuritzkes D.R. (Editors). HIV essentials. — Jones and Bartlett Learning, 2012. — С. 18-64. — 248 с. — ISBN 978-1-4496-5092-6.
  • Volberding P.A., Greene W.C., Lange J.M.A., Gallant J.E., Sewankambo N. (Editors). Sande's HIV/AIDS medicine: Medical management of AIDS 2013. — Elsevier, 2012. — С. 133-191. — 580 с. — ISBN 9781455706952.

Ссылки[править | править вики-текст]