Ламивудин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ламивудин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 4-амино-1-[(2R,5S)-2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]-1,2-дигидропиримидин-2-он
Брутто-формула C8H11N3O3S
Молярная масса 229.26 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 86%
Связывание с белками плазмы менее чем 36%
Период полувывед. 5-7 часов
Экскреция Почечная (около70%)
Лекарственные формы
Таблетки
Способы введения
Перорально
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ламивудин (Lamivudine, 3TC) — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное в отношении ВИЧ и гепатита B[1].

Ламивудин также используется для лечения хронического гепатита B, когда другие варианты невозможны[1]. Он эффективен как против ВИЧ-1, так и против ВИЧ-2. Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как зидовудин и абакавир[1].

Ламивудин был запатентован 17 ноября 1995 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов[2] [3] и одобрен для использования в США в том же году[4] [5]. Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[6].

История[править | править код]

Рацемический BCH-189 (минус-форма известен как ламивудин) был изобретен Бернаром Белло во время работы в Университете Макгилла и Полом Нгуен-Ба в лабораториях IAF BioChem International, Inc. в Монреале в 1988 году, а минус-энантиомер был выделен в 1989 году. Сначала образцы были отправлены Юнг-Чи Ченгом из Йельского университета для изучения его токсичности[7]. При использовании в сочетании с зидовудином (AZT), он обнаружил, что отрицательная форма ламивудина снижает побочные эффекты и увеличивает эффективность препарата в ингибировании обратной транскриптазы[8].

Комбинация ламивудина и AZT увеличила эффективность ингибирования фермента, который ВИЧ использует для воспроизведения своего генетического материала. В результате ламивудин был идентифицирован как менее токсичный агент для митохондриальной ДНК, чем другие ретровирусные препараты[9] [10].

Медицинское использование[править | править код]

Ламивудин (Эпивир) показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции[11][12]. Ламивудин (Эпивир HBV) показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита B, связанной с признаками репликации вируса гепатита B и активным воспалением печени[13][14].

Фармакологическое действие[править | править код]

Ламивудин был одобрен для применения в Европе в августе 1996 г. Это был уже пятый препарат из группы НИОТ, представляющий собой аналог цитидина. Ламивудин обладает хорошей переносимостью и входит в состав разных комбинированных препаратов[15].

Главный недостаток ламивудина состоит в том, что ВИЧ быстро приобретает к нему устойчивость — для этого достаточно единственной точечной мутации M184V. Резистентность к ламивудину может сформироваться всего за несколько недель. Поэтому полный антиретровирусный эффект ламивудина проявляется лишь в комбинациях с другими НИОТ. В крупных клинических исследованиях, таких как NUCB 3002 и CAESAR, была доказана клиническая польза от добавления ламивудина в схемы на основе НИОТ. Примечательно, что закрепление мутации M184V в популяции вируса приносит даже определенную пользу: во-первых, иногда в результате этой мутации отдельные устойчивые к зидовудину штаммы ВИЧ вновь обретают к нему чувствительность, а во-вторых, эта мутация снижает репликативную способность вируса. Это было подтверждено результатами исследования, в котором у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с мутацией M184V и продолжавших принимать только ламивудин, вирусная нагрузка нарастала медленнее, а количество лимфоцитов CD4 снижалось не столь стремительно по сравнению с инфицированными ВИЧ-1 с мутацией M184V пациентами, прекратившими прием всех антиретровирусных препаратов. Поэтому оставлять ламивудин в составе схемы антиретровирусной терапии может быть оправданным даже при доказанной резистентности вируса к этому препарату для того, чтобы сохранить мутацию M184V, которая снижает репликативную способность вируса, особенно в случаях, когда в схеме АРТ есть и другие препараты с недостаточной активностью против данной популяции ВИЧ-1. Сила антиретровирусного действия у ламивудина такая же, как у эмтрицитабина. Возможен прием один раз в сутки, хотя период полувыведения ламивудина меньше, чем период полувыведения эмтрицитабина[15].

Ламивудин обладает активностью против вируса гепатита B, поэтому полезен при лечении ВИЧ-инфицированных с гепатитом B. Он улучшает сероконверсию e-антигена гепатита B, а также улучшает гистологическое состояние печени. Длительный прием препарата, однако, приводит к мутированию и последующему развитию резистентности вируса гепатита B[16]. Несмотря на это, ламивудин до сих пор широко применяется, ввиду его хорошей переносимости[15][17].

Режим дозирования[править | править код]

Дозировки и формы выпуска: таблетки 100, 150, 300 мг; раствор для приема внутрь 5 мг в мл, 240 мл во флаконе и 10 мг в мл, 240 мл во флаконе.
Стандартные дозы и режим приема: 300 мг в сутки однократно или по одной таблетке 150 мг два раза в день.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи.
Концентрацию в крови может повысить бактрим (бисептол).

Побочные эффекты[править | править код]

Наиболее значимые побочные эффекты: побочные эффекты возникают редко. В начале терапии возможно повышение артериального давления, головные боли, общая слабость.
Противопоказания: Нарушения функции почек могут потребовать существенной коррекции доз или отмены препарата[18].

Состав[править | править код]

  • Таблетки Epivir (GlaxoSmithKline; США и Великобритания) для лечения ВИЧ.
  • Таблетки Epivir-HBV (GlaxoSmithKline; только для США) для лечения гепатита B.
  • Таблетки Zeffix (GlaxoSmithKline; только для Великобритании) для лечения гепатита B.
  • Таблетки 3TC (GlaxoSmithKline; Южная Африка) для лечения ВИЧ.
  • Ламивудин доступен в виде комбинации антиретровирусных препаратов с фиксированной дозой с другими препаратами против ВИЧ, такими как:

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 Lamivudine. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 31 июля 2016. Архивировано 2 июня 2016 года.
  2. Standard & Poor's Stock Reports Архивная копия от 14 февраля 2021 на Wayback Machine: New York Stock Exchange, American Stock Exchange, Nasdaq Stock Market and regional exchanges. Standard & Poor's, (2001), p. 143.
  3. Merle A. Sande. "The Medical Management of AIDS Архивная копия от 14 февраля 2021 на Wayback Machine", Saunders, (1999), p. 103.
  4. Therapy of Viral Infections Volume 15 of Topics in Medicinal Chemistry. — Springer, 2015. — P. 6. — ISBN 9783662467596. Архивная копия от 15 августа 2016 на Wayback Machine
  5. Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 506. — ISBN 9783527607495.
  6. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. Hunting Down HIV. Дата обращения: 7 февраля 2021. Архивировано 2 сентября 2020 года.
  8. US Patent Office. Архивировано 16 июня 2016 года.
  9. Soderstrom, Jon National Institutes of Health: Moving Research from the Bench to the Bedside (2003). Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  10. Gilden, Dave The Wide-Ranging Effects of Nucleoside Analogs:A Look at Mitochondrial Toxicity (2000). Архивировано 16 сентября 2016 года.
  11. Epivir- lamivudine tablet, film coated Epivir- lamivudine solution. DailyMed (1 августа 2020). Дата обращения: 28 ноября 2020. Архивировано 19 марта 2022 года.
  12. Epivir EPAR. European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 29 ноября 2020. Архивировано 27 ноября 2020 года.
  13. Epivir HBV- lamivudine tablet, film coated Epivir HBV- lamivudine solution. DailyMed (17 августа 2020). Дата обращения: 28 ноября 2020. Архивировано 17 февраля 2017 года.
  14. Zeffix EPAR. European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 28 ноября 2020. Архивировано 12 ноября 2020 года.
  15. 1 2 3 Кристиан Хоффман, Юрген К. Рокштро. Лечение ВИЧ-инфекции 2011 С. 91. Антиретровирусная терапия онлайн (2012). Дата обращения: 16 июня 2013. Архивировано 17 июня 2013 года.
  16. Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). “Analysis of hepatitis B virus quasispecies changes during emergence and reversion of lamivudine resistance in liver transplantation”. Antiviral Therapy. 4 (1): 7—14. PMID 10682123.
  17. Kasırga E (April 2015). “Lamivudine resistance in children with chronic hepatitis B”. World Journal of Hepatology. 7 (6): 896—902. DOI:10.4254/wjh.v7.i6.896. PMC 4411531. PMID 25937866.
  18. Ламивудин. Антиретровирусная терапия онлайн (31 июля 2012). Дата обращения: 16 июня 2013. Архивировано 17 июня 2013 года.