Ламивудин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ламивудин
Lamivudine.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 4-амино-1-[(2R,5S)-2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]-1,2-дигидропиримидин-2-он
Брутто-формула C8H11N3O3S
Молярная масса 229.26 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 86%
Связывание с белками плазмы менее чем 36%
Период полувывед. 5-7 часов
Экскреция Почечная (около70%)
Лекарственные формы
Таблетки
Способы введения
Перорально
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Ламивудин (Lamivudine, 3TC) — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное в отношении ВИЧ и гепатита B[1].

Ламивудин также используется для лечения хронического гепатита B, когда другие варианты невозможны[1]. Он эффективен как против ВИЧ-1, так и против ВИЧ-2. Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как зидовудин и абакавир[1].

Ламивудин был запатентован 17 ноября 1995 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов[2] [3] и одобрен для использования в США в том же году[4] [5]. Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[6].

История[править | править код]

Рацемический BCH-189 (минус-форма известен как ламивудин) был изобретен Бернаром Белло во время работы в Университете Макгилла и Полом Нгуен-Ба в лабораториях IAF BioChem International, Inc. в Монреале в 1988 году, а минус-энантиомер был выделен в 1989 году. Сначала образцы были отправлены Юнг-Чи Ченгом из Йельского университета для изучения его токсичности[7]. При использовании в сочетании с зидовудином (AZT), он обнаружил, что отрицательная форма ламивудина снижает побочные эффекты и увеличивает эффективность препарата в ингибировании обратной транскриптазы[8].

Комбинация ламивудина и AZT увеличила эффективность ингибирования фермента, который ВИЧ использует для воспроизведения своего генетического материала. В результате ламивудин был идентифицирован как менее токсичный агент для митохондриальной ДНК, чем другие ретровирусные препараты[9] [10].

Медицинское использование[править | править код]

Ламивудин (Эпивир) показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции[11] [12]. Ламивудин (Эпивир HBV) показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита B, связанной с признаками репликации вируса гепатита B и активным воспалением печени[13] [14].

Фармакологическое действие[править | править код]

Ламивудин был одобрен для применения в Европе в августе 1996 г. Это был уже пятый препарат из группы НИОТ, представляющий собой аналог цитидина. Ламивудин обладает хорошей переносимостью и входит в состав разных комбинированных препаратов[15].

Главный недостаток ламивудина состоит в том, что ВИЧ быстро приобретает к нему устойчивость — для этого достаточно единственной точечной мутации M184V. Резистентность к ламивудину может сформироваться всего за несколько недель. Поэтому полный антиретровирусный эффект ламивудина проявляется лишь в комбинациях с другими НИОТ. В крупных клинических исследованиях, таких как NUCB 3002 и CAESAR, была доказана клиническая польза от добавления ламивудина в схемы на основе НИОТ. Примечательно, что закрепление мутации M184V в популяции вируса приносит даже определенную пользу: во-первых, иногда в результате этой мутации отдельные устойчивые к зидовудину штаммы ВИЧ вновь обретают к нему чувствительность, а во-вторых, эта мутация снижает репликативную способность вируса. Это было подтверждено результатами исследования, в котором у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с мутацией M184V и продолжавших принимать только ламивудин, вирусная нагрузка нарастала медленнее, а количество лимфоцитов CD4 снижалось не столь стремительно по сравнению с инфицированными ВИЧ-1 с мутацией M184V пациентами, прекратившими прием всех антиретровирусных препаратов. Поэтому оставлять ламивудин в составе схемы антиретровирусной терапии может быть оправданным даже при доказанной резистентности вируса к этому препарату для того, чтобы сохранить мутацию M184V, которая снижает репликативную способность вируса, особенно в случаях, когда в схеме АРТ есть и другие препараты с недостаточной активностью против данной популяции ВИЧ-1. Сила антиретровирусного действия у ламивудина такая же, как у эмтрицитабина. Возможен прием один раз в сутки, хотя период полувыведения ламивудина меньше, чем период полувыведения эмтрицитабина[15].

Ламивудин обладает активностью против вируса гепатита B, поэтому полезен при лечении ВИЧ-инфицированных с гепатитом B. Он улучшает сероконверсию e-антигена гепатита B, а также улучшает гистологическое состояние печени. Длительный прием препарата, однако, приводит к мутированию и последующему развитию резистентности вируса гепатита B[16]. Несмотря на это, ламивудин до сих пор широко применяется, ввиду его хорошей переносимости[15] [17].

Режим дозирования[править | править код]

Дозировки и формы выпуска: таблетки 100, 150 мг; раствор для приема внутрь 5 мг в мл, 240 мл во флаконе и 10 мг в мл, 240 мл во флаконе.
Стандартные дозы и режим приема: 300 мг в сутки однократно или по одной таблетке 150 мг два раза в день.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи.
Концентрацию в крови может повысить бактрим (бисептол).

Побочные эффекты[править | править код]

Наиболее значимые побочные эффекты: побочные эффекты возникают редко. В начале терапии возможно повышение артериального давления, головные боли, общая слабость.
Противопоказания: Нарушения функции почек могут потребовать существенной коррекции доз или отмены препарата[18].

Состав[править | править код]

  • Таблетки Epivir (GlaxoSmithKline; США и Великобритания) для лечения ВИЧ.
  • Таблетки Epivir-HBV (GlaxoSmithKline; только для США) для лечения гепатита B.
  • Таблетки Zeffix (GlaxoSmithKline; только для Великобритании) для лечения гепатита B.
  • Таблетки 3TC (GlaxoSmithKline; Южная Африка) для лечения ВИЧ.
  • Ламивудин доступен в виде комбинации антиретровирусных препаратов с фиксированной дозой с другими препаратами против ВИЧ, такими как:

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 Lamivudine. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 31 июля 2016. Архивировано 2 июня 2016 года.
  2. Standard & Poor's Stock Reports: New York Stock Exchange, American Stock Exchange, Nasdaq Stock Market and regional exchanges. Standard & Poor's, (2001), p. 143.
  3. Merle A. Sande. "The Medical Management of AIDS", Saunders, (1999), p. 103.
  4. Therapy of Viral Infections Volume 15 of Topics in Medicinal Chemistry. — Springer, 2015. — P. 6. — ISBN 9783662467596.
  5. Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 506. — ISBN 9783527607495.
  6. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. Hunting Down HIV.
  8. US Patent Office. Архивировано 16 июня 2016 года.
  9. National Institutes of Health: Moving Research from the Bench to the Bedside (2003). Архивировано 4 марта 2016 года.
  10. The Wide-Ranging Effects of Nucleoside Analogs:A Look at Mitochondrial Toxicity (2000). Архивировано 16 сентября 2016 года.
  11. Epivir- lamivudine tablet, film coated Epivir- lamivudine solution. DailyMed (1 August 2020). Дата обращения: 28 ноября 2020.
  12. Epivir EPAR. European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 29 ноября 2020.
  13. Epivir HBV- lamivudine tablet, film coated Epivir HBV- lamivudine solution. DailyMed (17 August 2020). Дата обращения: 28 ноября 2020.
  14. Zeffix EPAR. European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 28 ноября 2020.
  15. 1 2 3 Кристиан Хоффман, Юрген К. Рокштро. Лечение ВИЧ-инфекции 2011 С. 91. Антиретровирусная терапия онлайн (2012). Дата обращения: 16 июня 2013. Архивировано 17 июня 2013 года.
  16. Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). “Analysis of hepatitis B virus quasispecies changes during emergence and reversion of lamivudine resistance in liver transplantation”. Antiviral Therapy. 4 (1): 7—14. PMID 10682123.
  17. Kasırga E (April 2015). “Lamivudine resistance in children with chronic hepatitis B”. World Journal of Hepatology. 7 (6): 896—902. DOI:10.4254/wjh.v7.i6.896. PMC 4411531. PMID 25937866.
  18. Ламивудин. Антиретровирусная терапия онлайн (31 июля 2012). Дата обращения: 16 июня 2013. Архивировано 17 июня 2013 года.