Гидрохлоротиазид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Гидрохлортиазид»)
Перейти к: навигация, поиск
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)
Химическое соединение
ИЮПАК 6-Хлор-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид
Брутто-
формула
C7H8ClN3O4S2 
Мол.
масса
297.74
CAS 58-93-5
PubChem 3639
DrugBank 00999
Классификация
АТХ C03AA03
Фармакокинетика
Биодоступность изменчиво всасывается через ЖК тракт
Метаболизм не подвергается большому метаболизму (>95 % выводится с мочой)[1]
Период полувыведения 5.6-14.8 часов
Экскреция в основном выводится в неизменном состоянии с мочой
Лекарственные формы
капсулы, таблетки
Способ введения
Орально(капсулы, таблетки, оральные растворы)
Торговые названия
Гидрохлоротиазид, Гидрохлоротиазид-Верте, Гидрохлортиазид, Гидрохлортиазид-САР, Гипотиазид®, Дихлотиазид

Гидрохлоротиазид — лекарственное средство, тиазидный диуретик средней силы.

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на её участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой K+дистальных канальцах Na+ обменивается на K+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС (Na+ выводится либо вместе с Cl, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе — хлоридов). Повышает выведение Mg2+; задерживает в организме ионы Ca2+ и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине её менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает её концентрацию). Понижает артериальное давление за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих лекарственных средств (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Фармакокинетика[править | править вики-текст]

Всасывается быстро, но неполно. TCmax при приеме внутрь в дозе 100 мг — 1,5-2,5 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Связь с белками плазмы — 40-60 %. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. T1/2 — 6,4 ч, при умеренной хронической почечной недостаточности — 11,5 ч, при хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 ч. Не метаболизируется печенью. Выводится почками: в основном в неизмененном виде и около 4 % в виде 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) — путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Показания[править | править вики-текст]

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными лекарственными средствами); отёчный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, портальная гипертензия, нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность, острый гломерулонефрит, предменструальный синдром, лечение ГКС); контроль полиурии преимущественно при нефрогенном несахарном диабете; профилактика образования камней в мочевыводящих путях у предрасположенных пациентов (снижение гиперкальциурии).

Противопоказания[править | править вики-текст]

Гиперчувствительность (в том числе к другим сульфонамидам), сахарный диабет (трудно контролируемый), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), анурия, тяжелая печеночная недостаточность, болезнь Аддисона, рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет). Для лекарственных форм, содержащих лактозу (дополнительно): пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

C осторожностью[править | править вики-текст]

Гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, ишемическая болезнь сердца, одновременный приём сердечных гликозидов, подагра, лёгкая и умеренная печёночная недостаточность, прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы), цирроз печени (риск развития гипомагниемии), пожилой возраст, беременность (II—III триместр).

Режим дозирования[править | править вики-текст]

Для снижения артериального давления: внутрь, 25-50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема (назначают длительно в комплексе с другими гипотензивными лекарственными средствами: вазодилататорами, ингибиторами АПФ, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). Некоторым больным достаточно начальной дозы в 12,5 мг, как в виде монотерапии, так и в комбинации с др. гипотензивными лекарственными средствами. При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение артериального давления. Гипотензивное действие проявляется в течение 3-4 дней; для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3-4 недель. При отёчном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25-100 мг, принимают однократно (утром) или 1 раз в 2 дня. В зависимости от клинической реакции доза может быть снижена до 25-50 мг 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. В тяжёлых случаях в начале лечения могут потребоваться дозы до 200 мг в сутки. При предменструальном синдроме обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации. Лицам пожилого возраста — 12,5 мг 1-2 раза в день. Детям с 3 лет — по 1-2 мг/кг/сут или 30-60 мг/м2 поверхности тела 1 раз в сутки. После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже. При нефрогенном несахарном диабете — рекомендованная суточная доза 50-150 мг (в несколько приемов) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы. Для профилактики образования камней — 50 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

Нарушение электролитного баланса, в том числе гипонатриемия (усталость, раздражительность, судороги мышц, спутанность сознания, судороги), гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия (сухость во рту, жажда, аритмия, спазм или боль в мышцах, тошнота, рвота, слабость), гипомагниемия, гиперкальциемия; агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая и апластическая анемия, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), пурпура, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отёк лёгкого), анафилактические реакции, вплоть до шока; холецистит, панкреатит, холестатическая желтуха, сиаладенит, запор, обострение подагры, гиперурикемия, глюкозурия, анорексия, снижение потенции, диарея, ортостатическая гипотензия, фоточувствительность, гипергликемия, аритмии, головокружение, временно расплывчатое зрение, головная боль, парестезии, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Передозировка[править | править вики-текст]

Симптомы: гипокалиемия (адинамия, параличи, запоры, аритмии), сонливость, снижение артериального давления, тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия или анурия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный концентрации азота мочевины крови (особенно у больных с хронической почечной недостаточностью).
Лечение: специфического антидота нет; индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита K+ (назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков).

Особые указания[править | править вики-текст]

При длительном лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени. Гипокалиемии можно избежать применением K+-содержащих препаратов или пищи, богатой K+ (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери K+ (выраженный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или ГКС. Повышает выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При хронической почечной недостаточности необходим периодический контроль клиренса креатинина. При хронической почечной недостаточности препарат может кумулировать и вызывать развитие азотемии. При развитии олигурии следует рассмотреть возможность отмены препарата. При легкой и умеренной печеночной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени препарат назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке может вызвать печеночную кому. В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности. Может нарушать толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств. В период лечения необходим периодический контроль концентрации мочевой кислоты. При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение функции паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Может повлиять на результаты лабораторных исследований функции паращитовидных желез, поэтому перед определением функции паращитовидных желез препарат следует отменить. Гидрохлоротиазид может снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы. В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется индивидуально) рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вследствие возможного развития головокружения и сонливости), в дальнейшем следует соблюдать осторожность.

Взаимодействие[править | править вики-текст]

Следует избегать одновременного применения препарата с солями Li+ (почечный клиренс Li+ снижается, увеличивается его токсичность). С осторожностью необходимо применять с гипотензивными лекарственными средствами (усиление их действия, может потребоваться коррекция дозы), сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия на фоне терапии тиазидными диуретиками могут усиливать токсичность сердечных гликозидов), амиодароном (риск развития аритмий, связанных с гипокалиемией), пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (снижается их эффективность, риск развития гипергликемии), ГКС, кальцитонином (усиление гипокалиемии), НПВП (ослабляют диуретическое и гипотензивное действие), недеполяризирующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться), амантадином (клиренс амантадина может снижаться, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме и возможной токсичности), колестирамином (снижает абсорбцию гидрохлоротиазида), этанолом, барбитуратами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают риск развития ортостатической гипотензии. Тиазиды могут снижать концентрацию йода в плазме, связанного с белками.

Ссылки[править | править вики-текст]

  1. Beermann B, Groschinsky-Grind M, Rosén A. (1976). «Absorption, metabolism, and excretion of hydrochlorothiazide». Clin Pharmacol Ther 19 (5 (Pt 1)): 531–7.

C03 C09