Гликлазид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гликлазид
Gliclazide
Gliclazide.svg
Химическое соединение
ИЮПАК N-(гексагидроциклопентал[c]пиррол-2(1H)-илкарбамоил)-4-метилбензенсульфонамид
Брутто-формула C15H21N3O3S
Молярная масса 323.412 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Период полувывед. 10.4 ч
Лекарственные формы
Таблетки (80 мг); таблетки с модифицированным высвобождением (30 мг, 60 мг)
Способы введения
Oral
Другие названия
Глидиаб, Глидиаб МВ, Гликлада, Гликлазид-АКОС, Глюкостабил, Диабеталонг, Диабетон МВ, Диабефарм, Диабефарм МВ, Диабинакс, Диатика, Глюкотон® MR, Глюмикрон, Реклид®
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Гликлазид — гипогликемическое средство для перорального применения (продаваемый под торговой маркой Diamicron), производное сульфонилмочевины II поколения. Используется для лечения сахарного диабета 2 типа[1].

Препарат используется также при диетических изменениях, физических упражнениях и потери веса[2]. Используется перорально[1].

Побочные эффекты могут включать низкий уровень сахара в крови, рвоту, боль в животе, сыпь и проблемы с печенью[1] [2]. Не рекомендуется использовать пациентам со значительными проблемами почек, печени или беременным[1] [2]. Гликлазид входит в семейство сульфонилмочевинных лекарств.[1] Это работает в основном за счет увеличения высвобождения инсулина.

Гликлазид был запатентован в 1966 году и одобрен для медицинского применения в 1972 году.[3] Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств.[4]. Препарата нет в продаже в США[5].

Применение в медицине[править | править код]

Гликлазид используется для контроля гипергликемии при гликлазид-зависимом сахарном диабете стабильного, легкого, склонного к кетозу диабета 2 типа. Он используется, когда диабет не может контролироваться с помощью правильного рациона питания и физических упражнений или когда инсулинотерапия не подходит. National Kidney Foundation (обновление 2012 г.) утверждает, что гликлазид не требует повышения дозы даже при терминальной стадии заболевания почек.

Противопоказания[править | править код]

  • гиперчувствительность;
  • сахарный диабет (тип I);
  • диабетический кетоацидоз;
  • диабетическая прекома и кома;
  • обширные травмы и ожоги;
  • нарушения функции почек и печени;
  • гипо-и гипертиреоз;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет.[6]

Лекарственная форма[править | править код]

  • Таблетки, 80 мг;
  • Таблетки с модифицированным высвобождением — 30 мг и 60 мг гликлазида.

Фармакологическое действие[править | править код]

Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Уменьшает промежуток времени от момента приёма пищи до начала секреции инсулина. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина, уменьшает постпрандиальный пик гипергликемии. Гликлазид уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, замедляет развитие пристеночного тромба, повышает сосудистую фибринолитическую активность. Нормализует проницаемость сосудов. Обладает антиатерогенными свойствами: понижает концентрацию в крови общего холестерина и холестерина/липопротеина низкой плотности, повышает концентрацию холестерина/липопротеина высокой плотности, а также уменьшает количество свободных радикалов. Препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза. Улучшает микроциркуляцию. Уменьшает чувствительность сосудов к адреналину. При диабетической нефропатии на фоне длительного применения гликлазида отмечается достоверное снижение протеинурии.[7]

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание в плазме прогрессивно возрастает, достигая максимума через 6-12 ч после приёма. Приём пищи не влияет на всасывание. Взаимосвязь между принятой дозой и кривой концентрации препарата в плазме представляет собой линейную зависимость от времени. Связывание с белками плазмы составляет 95 %. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов. Основной метаболит не обладает гипогликемическим действием, но оказывает влияние на микроциркуляцию. Период полувыведения составляет — 12 ч. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, менее 1 % выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания[править | править код]

  • сахарный диабет II типа.

Способ применения и дозы[править | править код]

Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, содержания глюкозы натощак и через 2 ч после еды. Внутрь, во время еды, начальная рекомендуемая доза 40 мг (1/2 таблетки) (в том числе для лиц пожилого возраста старше 65 лет), начальная суточная доза 80 мг (1 таблетка). Средняя суточная доза 160 мг (2 таблетки на два приёма утром и вечером). Каждое следующее изменение дозы может быть предпринято после как минимум двухнедельного периода. Максимальная суточная доза 320 мг (4 таблетки на два приёма — утром и вечером). Если приём препарата был пропущен, то на следующий день дозу не следует увеличивать. Режим дозирования для пациентов пожилого возраста или при почечной недостаточности слабой и средней выраженности (клиренс креатинина 15-80 мл/мин.) идентичен.

Побочные эффекты[править | править код]

  • гипогликемия (при нарушении режима дозирования и при нерегулярном приёме пищи и в случаях пропуска её приёмов): головная боль, чувство усталости, чувство голода, резкая слабость, сердцебиение, сонливость или бессонница, тремор, сенсорные расстройства, головокружение, потеря сознания, изменения вкусовых ощущений)[8]
  • обратимая лейко и тромбоцитопения, эозинофилия, анемия

Редко:

Очень редко:

  • диспептические явления (тошнота, рвота, боль в животе), снижение аппетита, повышение активности трансаминаз, крайне редко — желтуха.

В 2013 году органы здравоохранения США и западных стран сообщили о возможной связи между панкреатитом и раком поджелудочной железы и приёмом некоторых антидиабетических препаратов — таких, как производные сульфонилмочевины и инсулин[9].

Лекарственные взаимодействия[править | править код]

Одновременное назначение диуретиков и барбитуратов может снижать активность препарата. Гипогликемическое действие препарата потенцируется при одновременном назначении с производными пиразолона, салицилатами, фенилбутазоном, антибактериальными сульфаниламидными препаратами, теофиллином, кофеином, ингибиторами моноаминоксидазы. Одновременное назначение с неселективными бета-блокаторами вызывает усиление гипогликемии, а также может маскировать тахикардию и тремор конечностей, характерные для гипогликемии, потливость при этом может усиливаться. При взаимодействии с этанолом возможна дисульфирамоподобная реакция. Гликлазид увеличивает риск появления желудочковой экстрасистолии на фоне приёма сердечных гликозидов. При приёме клонидина, резерпина, гуанетидина могут маскироваться клинические проявления гипогликемии.

При одновременном назначении гликлазида с глюкокортикостероидами (включая лекарственные формы для наружного применения), диуретиками, эстрогенами, прогестинами, прогестино-эстрогенами гликемия повышается. Одновременное назначение гликлазида и препаратов миконазола, флуконазола противопоказано.

Особые указания[править | править код]

Во время лечения следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточные колебания уровня глюкозы. В случае хирургических вмешательств или декомпенсации сахарного диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина. Во время лечения может возникнуть гипогликемия (снижение уровня сахара в крови). Чтобы предотвратить возникновение состояний гипогликемии очень важно соблюдать следующие правила: регулярно питаться; регулярно принимать препарат (однократно, предпочтительно за завтраком); избегать слишком строгой или несбалансированной диеты. При назначении пожилым пациентам препаратов сульфонилмочевины, предпочтение следует отдать гликлазиду (перед хлорпропамидом и глибенкламидом), так как гликлазид имеет меньшую длительность действия и, соответственно меньше риск развития гипогликемии. Необходимо предупредить пациентов, принимающих гликлазид, о риске возникновения гипогликемии в случае употребления алкоголя, приема ацетилсалициловой кислоты, а также голодания и повышенной физической нагрузки.

Беременность и лактация[править | править код]

При наступлении беременности препарат следует отменить и перейти на инсулинотерапию. При необходимости назначения в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Больные должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством, работе с потенциально опасными механизмами, требующие повышенной концентрации внимания.

Передозировка[править | править код]

Симптомы[править | править код]

Гипогликемические состояния, вплоть до комы, отёк головного мозга.

Лечение[править | править код]

Если пациент находится в сознании приём глюкозы (или раствор сахара) внутрь, при потере сознания срочная госпитализация — внутривенное введение раствора глюкозы (50 % — 50 мл) или глюкагона подкожно, внутримышечно или внутривенно. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии. Мониторинг уровня глюкозы, азота мочевины, электролитов в сыворотке крови. При отёке мозга — маннит (внутривенно), дексаметазон.

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 5 British National Formulary : BNF 69. — 69. — British Medical Association, 2015. — P. 474. — ISBN 9780857111562.
  2. 1 2 3 Bilxona 30mg Modified-release Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC). www.medicines.org.uk (29 August 2016). Дата обращения: 27 декабря 2016. Архивировано 27 декабря 2016 года.
  3. Fischer, Janos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Janos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 449. — ISBN 9783527607495.
  4. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. Gliclazide Advanced Patient Information - Drugs.com. www.drugs.com. Дата обращения: 27 декабря 2016. Архивировано 27 декабря 2016 года.
  6. GLICLAZIDE 60 MG MR TABLETS DRUG LEAFLET (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 23 марта 2020.
  7. Shimoyama, Tatsuhiro; Yamaguchi, Shinya; Takahashi, Kazuto; Katsuta, Hidenori; Ito, Eisuke; Seki, Hiroyuki; Ushikawa, Kenji; Katahira, Hiroshi; et al. (2006). “Gliclazide protects 3T3L1 adipocytes against insulin resistance induced by hydrogen peroxide with restoration of GLUT4 translocation”. Metabolism. 55 (6): 722—30. DOI:10.1016/j.metabol.2006.01.019. PMID 16713429.
  8. Schernthaner, G.; Grimaldi, A.; Di Mario, U.; Drzewoski, J.; Kempler, P.; Kvapil, M.; Novials, A.; Rottiers, R.; et al. (2004). “GUIDE study: Double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients”. European Journal of Clinical Investigation. 34 (8): 535—42. DOI:10.1111/j.1365-2362.2004.01381.x. HDL:1874/10657. PMID 15305887. Неизвестный параметр |s2cid= (справка)
  9. Связь между антидиабетическими препаратами и риском рака поджелудочной железы (недоступная ссылка). Дата обращения: 5 апреля 2014. Архивировано 7 апреля 2014 года.