Недостаточность кислой фосфатазы

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Недостаточность кислой фосфатазы
OMIM 200950
MeSH C562645

Недоста́точность ки́слой фосфата́зыредкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления. Клиническая симптоматика дефицита кислой фосфатазы развивается в раннем возрасте (до трёх лет жизни). Характеризуется гепатомегалией и задержкой психического развития[1].

Историческая справка[править | править код]

О первых пациентах сообщил Henry L. Nadler[2][3][4][5][6] с соавторами в 1970 году: была выявлена недостаточность кислой фосфатазы лизосом в ФГА-стимулированных лимфоцитах и культивируемых фибробластах кожи[2]. Уровень активности фермента составлял 20% от нормы в цельном гомогенате фибробластов и примерно 1% от нормы в лизосомальной фракции[7].

Пренатальная диагностика осуществлялась методом исследования уровня активности кислой фосфатазы в культивируемых клетках амниотической жидкости. Сообщалось о втором синдроме, протекающем на фоне низкого уровня кислой фосфатазы и клинически проявлявшемся опистотонусом и склонностью к кровотечению[4].

Наследование[править | править код]

Аутосомно-рецессивный механизм наследования недостаточности кислой фосфатазы: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена (как их родители), — 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %.

Недостаточность кислой фосфатазы наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[1][7]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену ACP2[8] (повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах 11p11.2[9]).

Патогенез[править | править код]

Развитие клинической симптоматики обусловлено генетическим дефектом — мутацией гена ACP2, расположенного на коротком плече 11-й хромосомы (локус 11p11.2), кодирующего кислую фосфатазу.

Клиническая картина[править | править код]

Клиническая картина, описанная у нескольких пациентов, характеризовалась периодической рвотой, гипотензией, летаргией, опистотонусом, терминальным кровотечением и летальным исходом на 1-м году жизни[2]. На фоне выявляемой гепатомегалии, в результате биопсии печени определяются широко распространённые очаги некроза клеток печени: гепатоциты увеличены в размере, цитоплазма вакуолизирована[7].

Прогноз[править | править код]

Неблагоприятный. Летальный исход наступает на первом году жизни[7].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 17 января 2015.
  2. 1 2 3 Nadler, H. L., Egan, T. J. (англ.). Deficiency of lysosomal acid phosphatase: a new familial metabolic disorder. New Eng. J. Med. 282: 302-307, 1970. PubMed: 5410815. nejm.org. Проверено 17 января 2015.
  3. Nadler, H. L. Treatment of acid phosphatase deficiency disorders. Birth Defects Orig. Art. Ser. 9(2): 195-197, 1973. PubMed: 4139985  (англ.)
  4. 1 2 Nadler, H. L. Acid phosphatase deficiency.In: Hers, H. G.; Van Hoof, F. : Lysosomes and Storage Disease. New York: Academic Press (pub.) 1972.  (англ.)
  5. Nadler, H. L. Personal Communication. Chicago, Ill. 2/1978.  (англ.)
  6. Nadler, H. L. Personal Communication. Detroit, Mich. 4/5/1982.  (англ.)
  7. 1 2 3 4 «Болезни плода и новорожденного», под ред. проф. И. М. Воронцова. Нарушения обмена липидов: недостаточность кислой фосфатазы. medkurs.ru. Проверено 17 января 2015.
  8. OMIM 171650  (англ.)
  9. OMIM 200950  (англ.)

Ссылки[править | править код]