Синдром Сандхоффа

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Сандхоффа
Hexb.jpg
Ген HEXB расположен на длинном плече 5-й хромосомы (5q13)
МКБ-10 E75.075.0
МКБ-9 330.1330.1
OMIM 268800
DiseasesDB 29469
MeSH D012497

Синдром Сандхоффа (болезнь Сандхоффа) — наследственное заболевание, вариант 0 GM2-ганглиозидоза из группы лизосомных болезней накопления — нарушение липидного обмена, вызванное наследственным дефицитом (недостаточностью) ферментов бета-гексозаминидазы А и Б[1][2].

Эпоним[править | править код]

Болезнь получила название в честь немецкого биохимика Конрада Сандхоффа (нем. Konrad Sandhoff)[3].

Патогенез[править | править код]

Генетически детерминированная недостаточность катаболических ферментов бета-гексозаминидазы А и Б, необходимых для расщепления компонентов мембраны нейронов: ганглиозида GM2, его метаболита GA2, гликолипида глобозида в нервной ткани[1] и некоторых олигосахаридов. Накопление этих метаболитов приводит к постепенному разрушению центральной нервной системы и, в конечном счёте, к смерти[1][4]. Редкое аутосомно-рецессивное[5][6] нейродегенеративное расстройство, клинически неотличимое от болезни Тея — Сакса (другого генетического заболевания, также вызванного недостаточностью бета-гексозаминидазы)[7].

Наследование[править | править код]

Аутосомно-рецессивный механизм наследования GM2 ганглиозидоза: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя у носителей мутации вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.

Данное заболевание из группы GM2-ганглиозидозов наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[5][6][7]. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что для проявления болезни необходимо повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену HEXB. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя являются гетерозиготами по дефектному гену, то вероятность рождения больного ребёнка составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — пациент с болезнью Сандхоффа, у которого оба аллеля гена HEXB несут мутации. Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Различные мутации гена HEXB вызывают разные варианты болезни.

Классификация[править | править код]

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

В зависимости от срока начала проявления клинических симптомов, различают три варианта болезни Сандхоффа:

  • классический (инфантильный),
  • ювенильный,
  • взрослый (позднее начало).

Диагностика[править | править код]

Диагноз верифицируется результатами определения ферментов. Бета-гексозаминидаза А включает две субъединицы: α и β, причём структурный ген альфа-субъединицы локализуется на 15-й хромосоме, а бета — на 5-й. В состав гексозаминидазы Б входит бета-субъединица, структурный ген которой расположен на 5-й хромосоме. Для синдрома Тея — Сакса типичен дефект альфа-субъединицы, а для синдрома Сандхоффа — бета-субъединицы[7].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 Sandhoff K, Andreae U, Jatzkewitz H (March 1968). «Deficient hexosaminidase activity in an exceptional case of Tay-Sachs disease with additional storage of kidney globoside in visceral organs». Life Sci 7 (6): 283–8. DOI:10.1016/0024-3205(68)90024-6. PMID 5651108.  (англ.)
  2. Sandhoff K (August 1969). «Variation of beta-N-acetylhexosaminidase-pattern in Tay-Sachs disease». FEBS Lett 4 (4): 351–354. DOI:10.1016/0014-5793(69)80274-7. PMID 11947222.  (англ.)
  3. Whonamedit? (англ.). Konrad Sandhoff. whonamedit.com. Проверено 7 января 2015.
  4. Pilz H, Müller D, Sandhoff K, ter Meulen V (September 1968). «Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall mit viszeraler Speicherung von Nierenglobosid)». Dtsch Med Wochenschr 93 (39): 1833–9. DOI:10.1055/s-0028-1110836. PMID 5679107.  (англ.)
  5. 1 2 Harzer K, Sandhoff K, Schall H, Kollmann F (November 1971). «Enzymatische Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0)». Klin Wochenschr 49 (21): 1189–91. DOI:10.1007/bf01732464. PMID 5124584.  (англ.)
  6. 1 2 OMIM 268800  (англ.)
  7. 1 2 3 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 7 января 2015.

Ссылки[править | править код]