Болезнь Гоше
| Болезнь Гоше | |
|---|---|
 | |
| МКБ-10 | E75.2 (ILDS E75.220) |
| МКБ-10-КМ | E75.22 и E75.2 |
| МКБ-9 | 272.7 |
| OMIM | 230800 |
| DiseasesDB | 5124 |
| MedlinePlus | 000564 |
| eMedicine | ped/837 derm/709 |
| MeSH | D005776 |
Болезнь Гóше — наследственное заболевание типа сфинголипидозов, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления. Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезёнку, печень, почки, лёгкие, мозг и костный мозг. Заболевание связано с рецессивной мутацией в гене GBA, расположенном в 1-й хромосоме, и поражает как мужчин, так и женщин. Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, который первым описал его в 1882.
Типы болезни Гоше[править | править код]
Болезнь Гоше подразделяется на три основных типа.
Тип I[править | править код]
Болезнь Гоше I (ненейронопатического) типа встречается с частотой 1/50000. Наиболее часто встречается среди ашкеназских евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку (что может приводить к её разрыву и дополнительным повреждениям). Возможны слабость костей и выраженные костные заболевания. Изменённые селезёнка и костный мозг вызывают анемию, тромбоцитопению и лейкопению. Хотя мозг при этом типе не повреждается, могут быть нарушения в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом, вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа эритроцитов). Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной форме симптомы могут отсутствовать.
Тип II[править | править код]
Тип II представляет собой нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3—5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100000, этнической предрасположенности не имеет.
Тип III (подострая нейронопатическая (ювенильная) форма)[править | править код]
Тип 3 может начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100000. У большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания присоединяются атаксия, мышечная спастичность и слабоумие. Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого возраста.
Одна из главных причин инвалидизации при 1 и 3 типе болезни Гоше — поражение костной ткани. Нарушение нормальных физиологических процессов происходит из-за накопления липидов в остеокластах и замещении инфильтратами клеток Гоше нормальных элементов костного мозга. Несмотря на увеличение печени и её дисфункцию, случаи тяжёлой печёночной недостаточности встречаются редко. Чаще встречается относительная портальная гипертензия как следствие фиброза.
Диагностика болезни Гоше[править | править код]
 | В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Диагностика болезни Гоше включает комплексную оценку клинической картины, лабораторные тесты и другие исследования (например, УЗИ печени и селезёнки).
Для диагностики болезни Гоше применяются следующие лабораторные исследования:
Определение активности бета-глюкоцереброзидазы (ферментная диагностика)[править | править код]
При болезни Гоше — снижена.
Определение активности хитотриозидазы[править | править код]
При болезни Гоше — повышена.
Секвенирование экзонов и приэкзонных участков интронов гена GBA (ДНК-диагностика)[править | править код]
Идентифицировано значительное количество мутаций гена GBA, приводящих к развитию болезни Гоше[1].
Диагностика болезни Гоше в России[править | править код]
В России ферментную и генетическую диагностику болезни Гоше выполняют в Лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН и в Лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики Научного медицинского исследовательского центра здоровья детей минздрава России.
Дифференциальная диагностика[править | править код]
- с другими лизосомными болезнями накопления: болезнь Ниманна-Пика, болезнь Вольмана, GM1-ганглиозидоз, галатосиалидоз;
- с другими наследственными болезнями обмена: гликогеноз, талассемия, гемофилия, хроническая гранулёматозная болезнь;
- c другими заболеваниями: остеомиелит, костный туберкулёз, вирусный гепатит, онкологические заболевания крови.
Лечение[править | править код]
Используемые препараты:
- имиглуцераза (с 1995)[2],
- velaglucerase alfa (с 2010)[3],
- taliglucerase alfa (с 2012)[4],
- элиглустат (с 2014)[5],
- miglustat (с 2003 года)[6]
См. также[править | править код]
Примечания[править | править код]
- ↑ CCHMC Molecular Genetics Laboratory Mutation Database - Gaucher Disease; glucosidase, beta, acid (GBA). Дата обращения: 22 января 2015. Архивировано 22 января 2015 года.
- ↑ Deegan P. B., Cox T. M. Imiglucerase in the treatment of Gaucher disease: a history and perspective. (англ.) // Drug Design, Development And Therapy. — 2012. — Vol. 6. — P. 81—106. — doi:10.2147/DDDT.S14395. — PMID 22563238.
- ↑ Shire Announces FDA Approval Of VPRIV(TM) (velaglucerase Alfa For Injection) For The Treatment Of Type I Gaucher Disease. Medicalnewstoday.com. Дата обращения: 13 августа 2012. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 года.
- ↑ Yukhananov, Anna (2012-05-01). "U.S. FDA approves Pfizer/Protalix drug for Gaucher". Chicago Tribune. Reuters. Архивировано из оригинала 14 сентября 2022. Дата обращения: 2 мая 2012.
- ↑ CenterWatch:Cerdelga (eliglustat). Дата обращения: 6 апреля 2015. Архивировано 5 августа 2019 года.
- ↑ Zavesca (miglustat) Uses, Dosage, Side Effects - Drugs.com. Дата обращения: 6 апреля 2015. Архивировано 12 апреля 2015 года.
Ссылки[править | править код]
- Лизосомные болезни накопления
- Содействие инвалидам с детства,страдающим болезнью ГОШЕ, и их семьям( межрегиональная общественная организация по России)
| Мукополисахаридозы (MPS) | |
|---|---|
| Муколипидозы (ML) | |
| Сфинголипидозы | |
| Олигосахаридозы | |
| Восковидныелипофусцинозынейронов | |
| Прочие | |
