Эта статья входит в число хороших статей

Восковидные липофусцинозы нейронов

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Восковидные липофусцинозы нейронов
Cardiac myocyte showing lipofuscin pigment.jpg
Микрофотография сердечной мышцы со следами накопления липофусцина, окраска гематоксилином и эозином
МКБ-10

E75.475.4

МКБ-9

330.1330.1

OMIM

PS256730

MedlinePlus

001613

eMedicine

neuro/498 

MeSH

D009472

Воскови́дные липофусцино́зы нейро́нов (англ. NCL — Neuronal ceroid lipofuscinoses) — общее название широкой группы нейродегенеративных наследственных заболеваний, относящихся к лизосомным болезням накопления[1]. Симптомы болезней данной группы обусловлены чрезмерным накоплением пигмента липофусцина в лизосомах нервных клеток и многих других тканей организма, включая печень, селезёнку, миокард, почки. Избыточное отложение липофусцина в лизосомах вызывает зеленовато-жёлтое окрашивание при микроскопии в ультрафиолетовых лучах[2].

Историческая справка[править | править вики-текст]

Впервые описание данного заболевания опубликовано в 1826 году в Норвежском медицинском журнале доктором Кристианом Стенгелом (англ. Christian Stengel)[3][4][5][6], который сообщил о четырёх случаях семейных нейродегенеративных расстройств у братьев и сестёр, проживающих в небольшом шахтёрском посёлке в Норвегии.

Более фундаментальные описания опубликованы Ф. Е. Баттеном[en] (англ. F. E. Batten) в 1903 году[7], и Генрихом Фогтом[en] (англ. Heinrich Vogt) в 1905 году[8], в которых выполнены обширные клинические исследования нескольких семей. Приблизительно в то же время, немецкий невролог и психиатр Вальтер Шпильмейер[en] (нем. Walther Spielmeyer)[9] опубликовал подробное исследование трёх братьев и сестёр[10], с болезнью Шпильмейера — Фогта (англ. Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten disease) (ювенильная (юношеская) форма восковидного липофусциноза нейронов), которая привела его к убеждению, что описанная им болезнь не связана болезнью Тея — Сакса.

В 1913—1914 годах Макс Бильшовский (англ. Max Bielschowsky) описал позднюю инфантильную (детскую) форму восковидного липофусциноза нейронов[11]. Тем не менее, все вышеописанные формы по-прежнему относили в группу «семейный амавротический идиотизм», прототипом которого считали болезнь Тея — Сакса. В 1914 году Frederick Batten первым дифференцировал восковидные липофусцинозы нейронов и болезнь Тея-Сакса[12].

В 1931 году шведский психиатр и генетик Торстен Шегрен[en] (нем. Torsten Sjögren), в своём обзоре проанализировав 115 случаев опубликованных ранее документов обширных клинических и генетических исследований, пришёл к выводу, что болезнь Шпильмейера — Шегрена (англ. Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten disease — ювенильная форма восковидного липофусциноза нейронов) отличается генетически от болезни Тея — Сакса[13].

Проведя тщательные морфологические исследования, Шпильмейер, Герст, Эриксон, Земан и Альперт (англ. Spielmeyer, Hurst, Sjovall, Ericsson, Zeman and Alpert) пришли к выводу, что ранее описанные заболевания связаны с отложением (накоплением) пигмента в нейронах и относятся к отдельным типам болезни накопления[14]. Одновременно Терри и Корри (англ. Terry and Korey)[15], а также Свеннерхольм (англ. Svennerholm)[16] наглядно продемонстрировали конкретные ультраструктурные и биохимические особенности, которые возникают на фоне болезни Тея — Сакса. Результаты проведенной работы привели к чёткой идентификации описанных ранее наследственных заболеваний, а исследователи Земан и Донахью (англ. Zeman and Donahue) способствовали окончательному разделению восковидных липофусцинозов нейронов и болезни Тея-Сакса. Они предположили, что болезнь Бильшовского — Янского (англ. Jansky-Bielschowsky disease — поздняя инфантильная (детская) форма восковидного липофусциноза нейронов), болезнь Шпильмейера — Фогта (англ. Spielmeyer-Vogt disease — ювенильная или юношеская форма) и болезнь Куфса (англ. Kuf’s disease — зрелая или взрослая форма) являются вариантами совершенно другого заболевания, обладающего выраженными ультраструктурными и биохимическими отличиями от болезни Тея — Сакса и других форм сфинголипидоза[12].

Впоследствии Сантавуори и Халтиа (англ. Santavuori and Haltia) показали, что существует ранний детский вариант инфантильной формы восковидного липофусциноза нейронов (англ. Infantile neuronal ceroid lipofuscinoses (INCL))[17], который ранее исследователями Земан и Дикен англ. Zeman and Dyken был включён в болезнь Бильшовского — Янского (англ. Jansky-Bielschowsky disease).

Эпидемиология[править | править вики-текст]

Средняя частота встречаемости всех форм восковидных липофусцинозов нейронов в мире составляет 1:25 000[18].

Распространённость данной патологии в популяции Соединённых Штатов и стран Северной Европы превышает 1 случай на 10 000 человек[19].

Частота новых случаев (заболеваемость) значительно варьирует, в зависимости от страны[20]:

  • в исследовании, проведенном в Германии, сообщается о частоте возникновения новых случаев заболевания 1,28 на 100 000[21];
  • в исследовании, проведенном в Италии, сообщается о заболеваемости 0,56 на 100 000[22];
  • в исследовании, проведенном в Норвегии, приводится анализ заболеваемости: отмечен подъём в период с 1978 по 1999 год — 3,9 на 100 000 — на фоне низкой заболеваемости, которая регистрировалась в предыдущие десятилетия[23].

Наследование[править | править вики-текст]

Аутосомно-рецессивный механизм наследования болезни: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена (как их родители) — 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %

В большинстве случаев заболевания группы восковидных липофусцинозов нейронов наследуются по аутосомно-рецессивному типу[1] и, таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Классификация[править | править вики-текст]

Болезни из группы восковидных липофусцинозов нейронов называют в соответствии с патологическими изменениями, которые наблюдаются в нервной системе[1].

Старые классификации условно делили восковидные липофусцинозы нейронов в зависимости от возраста, в котором начинали проявляться клинические признаки, на четыре типа: CLN1, CLN2, CLN3 и CLN4. Современная классификация основывается на сопоставлении типа заболевания с ассоциированным геном[24][25]. В ходе генетических исследований выявлены мутации шести генов человека (CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6 и CLN8), которые ведут к развитию симптомокомплекса восковидных липофусцинозов нейронов. При этом CLN4 (в отличие от CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6 и CLN8) не был сопоставлен определённый ген[18][26][27].

Ниже приведена классификация, согласно действующей МКБ (указан код МКБ-10):

В таблице приведена современная классификация типов восковидных липофусцинозов нейронов на основании данных молекулярной генетики.

Восковидные липофусцинозы нейронов объединяют несколько типов
редких наследственных метаболических заболеваний:

Тип

Болезнь (описание, характеристика)

OMIM

Хромосома (ген)

тип 1

Инфантильная (детская) форма восковидного липофусциноза нейронов (в том числе болезнь Сантавуори — Халтиа, англ. Infantile NCL, Santavuori-Haltia disease[28]) развивается на фоне дефицита лизосомного фермента пальмитоил-тио-эстеразы[29]. Заболевание начинается в возрасте пациента от 6 месяцев до 2 лет и быстро прогрессирует. Такие дети отличаются аномально маленьким размером головы (микроцефалия), плохо развиваются. Также характерны короткие, резкие мышечные сокращения, называемые миоклонические судороги. Начальные признаки этого расстройства наряду с прогрессирующей задержкой психомоторного развития, характеризуются другими двигательными расстройствами или аномалиями (слепотой). Инфантильная форма отличается наиболее быстрым прогрессированием клинической симптоматики, такие дети погибают в младшем школьном возрасте. Мутация гена, ответственного за развитие инфантильной формы восковидного липофусциноза нейронов также был выявлена в некоторых случаях ювенильной (юношеской) и зрелой (взрослой) формы. Вероятно, у таких пациентов частично сохранён синтез необходимого фермента, что способствует затяжному и менее тяжёлому течению заболевания.

256730

1p32
(CLN1)

тип 2

Болезнь Бильшовского — Янского (англ. Late Infantile NCL, Jansky-Bielschowsky disease) — поздняя инфантильная (детская) форма восковидного липофусциноза нейронов развивается на фоне дефицита лизосомного фермента трипептидил-пептидазы-1[30]. Заболевание начинается в возрасте между 2 и 4 годами жизни. Типичными ранними признаками являются потеря мышечной координации (атаксия) и припадки на фоне прогрессирующей умственной деградации, хотя умеренная задержка речевого развития может наблюдаться задолго до развития других симптомов. Эта форма быстро прогрессирует и заканчивается смертью в возрасте между 8 и 12 годами жизни ребёнка.

204500

11p15.5
(TPP1)

тип 3

Болезнь Баттена (англ. Juvenile NCL, Batten disease) — ювенильная (юношеская) форма заболевания начинается в возрасте от 5 до 8 лет. Типичными ранними признаками являются прогрессирующая потеря зрения, судороги, атаксия или неуклюжесть. Эта форма развивается медленнее и заканчивается смертью[31] в позднем подростковом возрасте или в начале 20-ти лет жизни, хотя известны отдельные случаи продолжительности жизни до 30 лет.

204200

16p12.1
(CLN3)

тип 4

Болезнь Куфса (англ. Adult NCL, Kufs disease) — зрелая (взрослая)[32] форма заболевания начинается, как правило, до 40 лет и сопровождается более слабыми проявлениями клинических симптомов, что способствует медленному прогрессированию болезни и не приводит к развитию слепоты. Хотя возраст наступления смерти в этой группе пациентов весьма вариабелен, тем не менее, данная форма способствует к сокращению продолжительности жизни[33].

204300 (AR),
162350 (AD)

(CLN6[34], DNAJC5)

тип 5

Финская поздняя инфантильная (детская) форма восковидного липофусциноза нейронов (англ. Variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses, vLINCL) — вариант заболевания впервые обнаруженный в Финляндии[35][36].

256731

13q21.1-q32 (CLN5)

тип 6

Вариант поздней инфантильной (детской) формы восковидного липофусциноза нейронов (англ. Variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses, vLINCL) — выявлен в Коста-Рике[37], Южной Америке, Португалии, Соединенного Королевства и других странах.

601780

15q21-q23 (CLN6)

тип 7

Вариант восковидного липофусциноза нейронов, связанный с мутацией гена MFSD8[38][39] (CLN7). Данный белок, по всей вероятности, локализуется на мембране лизосом[40].

610951

4q28.1-q28.2
(MFSD8, CLN7[40])

тип 8

Вариант восковидного липофусциноза нейронов — прогрессирующая эпилепсия с задержкой психического развития (англ. progressive epilepsy with mental retardation, EPMR)[41][42][43]
Турецкий вариант поздней инфантильной (детской) формы (англ. Variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses, vLINCL) — впервые выявлен в Турции[44][45].

610003


600143

8p23
(CLN8)

тип 9

Вариант восковидного липофусциноза нейронов, вызываемый дефицитом дигидро-церамид-синтазы — фермента лизосом. Данная форма заболевания впервые выявлена в Германии и Сербии.[46]

609055

тип 10

Вариант восковидного липофусциноза нейронов, вызываемый дефицитом катепсина D[47].

116840

11p15.5
(CTSD)

Клиническая картина[править | править вики-текст]

В зависимости от возраста, в котором появилась симптоматика, различают четыре формы заболевания[48]:

  • инфантильная (ранний детский вариант) — англ. Infantile neuronal ceroid lipofuscinoses (INCL);
  • инфантильная (поздний детский вариант) — англ. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses (LINCL);
  • ювенильная (юношеская) — англ. Juvenile neuronal ceroid lipofuscinoses (JNCL);
  • зрелая (взрослая) — англ. Adult neuronal ceroid lipofuscinoses (ANCL).

Клиническая картина практически всех представителей группы восковидных липофусцинозов нейронов (нейродегенеративных лизосомных болезней накопления) характеризуется постоянно прогрессирующей потерей двигательных и психологических навыков, связанной с внутриклеточным накоплением липофусцина[48][49].

Симптоматика, характерная для всех типов восковидных липофусцинозов нейронов, включает признаки поражения центральной нервной системы с развивающейся и прогрессирующей атрофией головного мозга, которая обычно соответствует степени выраженности клинических нарушений. Впоследствии присоединяются судорожные припадки, особенно характерны миоклонические консульсии[1].

В случае инфантильной и ювенильной формы заболевания отмечают аномалию зрительного анализатора с последующей атрофией зрительного нерва, пигментным ретинитом и макулярной дегенерацией. Однако в случае зрелой (взрослой) формы эти признаки зачастую отсутствуют[1].

Диагностика[править | править вики-текст]

Несмотря на практически исключительно неврологическую симптоматику, которой проявляется данная группа лизосомных болезней накопления, электронная микроскопия позволяет обнаружить патологические включения пигмента липофусцина в лизосомах очень многих тканей. Немалую помощь в диагностике оказывает электронная микроскопия лейкоцитов, а также биоптатов печени и мышц[1].

Дифференциальная диагностика[править | править вики-текст]

Дифференциальная диагностика различных представителей группы восковидных липофусцинозов нейронов основывается на клинических проявлениях[48]:

  • возраст, в котором начала проявляться патологическая симптоматика,
  • продолжительность заболевания,
  • раннее развитие слепоты и других неврологических расстройств,
  • форма накопления липофусцина (лабораторная диагностика).

Лечение[править | править вики-текст]

В настоящее время не существует общепринятой схемы терапии восковидных липофусцинозов нейронов, которая смогла бы вылечить, остановить, или хотя бы замедлить развитие клинической симптоматики. Тем не менее, применение противосудорожной терапии способствует снижению частоты возникновения судорожных приступов благодаря адекватно подобранной дозировке противоэпилептических препаратов. Кроме того, применение двигательной, речевой и профессиональной терапии может помочь пациентам сохранить навыки как можно дольше.

Несколько экспериментальных схем находятся на стадии клинических испытаний[50][51][52][53][54][55][56][57][58].

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 4 5 6 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 7 декабря 2014.
  2. Stanislaus Journal of Biochemical Reviews May 1997 (англ.). Chris Gaugler, "Lipofuscin". wwwchem.csustan.edu. Проверено 15 декабря 2014.
  3. Haltia M (October 2006). «The neuronal ceroid-lipofuscinoses: from past to present». Biochim. Biophys. Acta 1762 (10): 850–6. DOI:10.1016/j.bbadis.2006.06.010. PMID 16908122.  (англ.)
  4. synd/7 на Who Named It?  (англ.)
  5. C. Stengel. Beretning om et mærkeligt Sygdomstilfelde hos fire Sødskende. Eyr, 1826.  (англ.)
  6. Brean A (April 2004). «[An account of a strange instance of disease—Stengel-Batten-Spielmayer-Vogt disease]» (Norwegian). Tidsskr. Nor. Laegeforen. 124 (7): 970–1. PMID 15088608.  (англ.)
  7. Batten, F. E. (1902). «Cerebral degeneration with symmetrical changes in the maculae in two members of a family». Transactions of the Ophthalmological Societies of the United Kingdom 23: 386–90.  (англ.)
  8. Vogt, H. (1905). «Über familiäre amaurotische Idiotie und verwandte Krankheitsbilder». Monatsschrift für Psychiatrie und Neurologie 18 (2): 161–71, 310–57. DOI:10.1159/000213427.  (англ.)
  9. Медицинский словарь:. Шпильмейер (Spielmeyer) Вальтер (1879—1935). vitaportal.ru. Проверено 7 декабря 2014.
  10. W. Spielmeyer. Klinische und anatomische Untersuchungen über eine besondere Form von familiärer amaurotische Idiotie. Freiburg im Breisgau, Gotha, 1907. Reprinted in Nissl: Histologische und histopathologische Arbeiten über die Grosshirnrinde 1908, 2: 193—213.  (англ.)
  11. Goebel HH, Gerhard L, Kominami E, Haltia M (July 1996). «Neuronal ceroid-lipofuscinosis—late-infantile or Jansky-Bielschowsky type—revisited». Brain Pathol. 6 (3): 225–8. DOI:10.1111/j.1750-3639.1996.tb00850.x. PMID 8864279.  (англ.)
  12. 1 2 Студенческий научный кружок кафедры нервных болезней педиатрического факультета РГМУ. Нейрональный цероид-липофусциноз. neuro-pf.narod.ru/dokl/ceroid. Проверено 9 января 2015.
  13. K. G. T. Sjögren. Die juvenile amaurotische Idiotie. 1931.  (нем.)
  14. Zeman W, Alpert M (1963). «On the nature of the "stored" lipid substances in juvenile amaurotic idiocy (Batten-Spielmeyer-Vogt)». Ann Histochim 8: 255–7. PMID 14171739.  (англ.)
  15. Terry RD, Korey SR (Dec 1960). «Membranous cytoplasmic granules in infantile amaurotic idiocy». Nature 188 (4755): 1000–2. DOI:10.1038/1881000a0. PMID 13776040.
  16. Svennerholm L (November 1962). «The chemical structure of normal human brain and Tay-Sachs gangliosides». Biochem. Biophys. Res. Commun. 9 (5): 436–41. DOI:10.1016/0006-291X(62)90030-X. PMID 13979552.  (англ.)
  17. Santavuori P, Haltia M, Rapola J, Raitta C (Mar 1973). «Infantile type of so-called neuronal ceroid-lipofuscinosis. 1. A clinical study of 15 patients». J Neurol Sci. 18 (3): 257–67. DOI:10.1016/0022-510X(73)90075-0. PMID 4698309.  (англ.)
  18. 1 2 Энциклопедия заболеваний: Редкие болезни. Нейрональный цероидный липофусциноз 4 типа. rare-diseases.ru/ceroid. Проверено 9 января 2015.
  19. Vesa J, Chin MH, Oelgeschläger K, et al. (Jul 2002). «Neuronal ceroid lipofuscinoses are connected at molecular level: interaction of CLN5 protein with CLN2 and CLN3». Mol Biol Cell 13 (7): 2410–20. DOI:10.1091/mbc.E02-01-0031. PMID 12134079.  (англ.)
  20. eMedicine – Neuronal Ceroid Lipofuscinoses: (англ.). Article by Celia H Chang. emedicine.com. Проверено 7 декабря 2014.
  21. Claussen M, Heim P, Knispel J, Goebel HH, Kohlschütter A (Feb 1992). «Incidence of neuronal ceroid-lipofuscinoses in West Germany: variation of a method for studying autosomal recessive disorders». American Journal of Medical Genetics 42 (4): 536–8. DOI:10.1002/ajmg.1320420422. PMID 1609834.  (англ.)
  22. Cardona F, Rosati E (Jun 1995). «Neuronal ceroid-lipofuscinoses in Italy: an epidemiological study». American Journal of Medical Genetics 57 (2): 142–3. DOI:10.1002/ajmg.1320570206. PMID 7668318.  (англ.)
  23. Augestad LB, Flanders WD (Nov 2006). «Occurrence of and mortality from childhood neuronal ceroid lipofuscinoses in norway». J. Child Neurol. 21 (11): 917–22. DOI:10.1177/08830738060210110801. PMID 17092455.  (англ.)
  24. Mole SE, Williams RE, Goebel HH (September 2005). «Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses». Neurogenetics 6 (3): 107–26. DOI:10.1007/s10048-005-0218-3. PMID 15965709.  (англ.)
  25. OMIM 256730  (англ.)
  26. Sara E. Mole, Ruth E. Williams, Hans H. Goebel (англ.). Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses//Neurogenetics.September 2005, Volume 6, Issue 3, pp 107-126.. springer.com. Проверено 17 января 2015.
  27. Judith A. Hoberta, Glyn Dawsonb (англ.). Neuronal ceroid lipofuscinoses therapeutic strategies: Past, present and future//Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease Volume 1762, Issue 10, October 2006, Pages 945–953 doi:10.1016/j.bbadis.2006.08.004. sciencedirect.com. Проверено 18 января 2015.
  28. Santavuori P, Haltia M, Rapola J (October 1974). «Infantile type of so-called neuronal ceroid-lipofuscinosis». Dev Med Child Neurol 16 (5): 644–53. PMID 4371326.  (англ.)
  29. Voznyi YV, Keulemans JL, Mancini GM, et al. (June 1999). «A new simple enzyme assay for pre- and postnatal diagnosis of infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL) and its variants». J. Med. Genet. 36 (6): 471–4. DOI:10.1136/jmg.36.6.471. PMID 10874636.  (англ.)
  30. OMIM 204500  (англ.)
  31. Rakheja D, Narayan SB, Bennett MJ. (англ.). Juvenile neuronal ceroid-lipofuscinosis (Batten disease): a brief review and update. //Curr Mol Med. 2007 Sep;7(6):603-8.. ncbi.nlm.nih.gov. Проверено 18 января 2015.
  32. Arsov, T., Smith, K. R., Damiano, J., Franceschetti, S., Canafoglia, L., Bromhead, C. J., Andermann, E., Vears, D. F., Cossette, P., Rajagopalan, S., McDougall, A., Sofia, V. Kufs disease, the major adult form of neuronal ceroid lipofuscinosis, caused by mutations in CLN6. Am. J. Hum. Genet. 88: 566—573, 2011. [PubMed: 21549341]  (англ.)
  33. Goebel, H. H., Braak, H. Adult neuronal ceroid-lipofuscinosis. Clin. Neuropath. 8: 109—119, 1989.  (англ.)
  34. Arsov, T (13 May 2011). «Kufs Disease, the Major Adult Form of Neuronal Ceroid Lipofuscinosis, Caused by Mutations in CLN6». American Journal of Human Genetics 88 (5): 566–73. DOI:10.1016/j.ajhg.2011.04.004. PMID 21549341. Проверено 10 June 2011.  (англ.)
  35. Savukoski, M., Klockars, T., Holmberg, V., Santavuori, P., Lander, E. S., Peltonen, L. (англ.). CLN5, a novel gene encoding a putative transmembrane protein mutated in Finnish variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Nature Genet. 19: 286-288, 1998. PubMed: 9662406. ncbi.nlm.nih.gov. Проверено 18 января 2015.
  36. Varilo, T., Savukoski, M., Norio, R., Santavuori, P., Peltonen, L., Jarvela, I. (англ.). The age of human mutation: genealogical and linkage disequilibrium analysis of the CLN5 mutation in the Finnish population. Am. J. Hum. Genet. 58: 506-512, 1996. PubMed: 8644710. ncbi.nlm.nih.gov. Проверено 18 января 2015.
  37. Gao, H., Boustany, R.-M. N., Espinola, J. A., Cotman, S. L., Srinidhi, L., Antonellis, K. A., Gillis, T., Qin, X., Liu, S., Donahue, L. R., Bronson, R. T., Faust, J. R., Stout, D., Haines, J. L., Lerner, T. J., MacDonald, M. E. (англ.). Mutations in a novel CLN6-encoded transmembrane protein cause variant neuronal ceroid lipofuscinosis in man and mouse. Am. J. Hum. Genet. 70: 324-335, 2002. PubMed: 11791207. cell.com. Проверено 18 января 2015.
  38. Siintola E, Topcu M, Aula N, Lohi H, Minassian BA, Paterson AD, Liu XQ, Wilson C, Lahtinen U, Anttonen AK, Lehesjoki AE (July 2007). «The novel neuronal ceroid lipofuscinosis gene MFSD8 encodes a putative lysosomal transporter». Am. J. Hum. Genet. 81 (1): 136–46. DOI:10.1086/518902. PMID 17564970.  (англ.)
  39. Stogmann E, El Tawil S, Wagenstaller J, et al. (February 2009). «A novel mutation in the MFSD8 gene in late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis». Neurogenetics 10 (1): 73–7. DOI:10.1007/s10048-008-0153-1. PMID 18850119.  (англ.)
  40. 1 2 Entrez Gene: MFSD8 (англ.). Проверено 7 декабря 2014.
  41. Haltia, M., Tyynela, J., Hirvasniemi, A., Herva, R., Ranta, U. S., Lehesjoki, A.-E. CLN8: Northern epilepsy.In: Goebel, H. H.; Mole, S. E.; Lake, B. D. (eds.) : The Neuronal Ceroid Lipofuscinoses (Batten Disease). Amsterdam: IOS Press 1999. Pp. 117—121.  (англ.)
  42. Herva, R., Tyynela, J., Hirvasniemi, A., Syrjakallio-Ylitalo, M., Haltia, M. Northern epilepsy: a novel form of neuronal ceroid-lipofuscinosis. Brain Path. 10: 215—222, 2000.  (англ.)
  43. Hirvasniemi, A., Lang, H., Lehesjoki, A.-E., Leisti, J. (англ.). Northern epilepsy syndrome: an inherited childhood onset epilepsy with associated mental deterioration. J. Med. Genet. 31: 177-182, 1994. PubMed: 8014963. jmg.bmj.com. Проверено 18 января 2015.
  44. Mitchell, W. A., Wheeler, R. B., Sharp, J. D., Bate, S. L., Gardiner, R. M., Ranta, U. S., Lonka, L., Williams, R. E., Lehesjoki, A.-E., Mole, S. E. Turkish variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN7) may be allelic to CLN8. Europ. J. Paediat. Neurol. 5 (suppl. A): 21-27, 2001.
  45. Ranta, S., Topcu, M., Tegelberg, S., Tan, H., Ustubutun, A., Saatci, I., Dufke, A., Enders, H., Pohl, K., Alembik, Y., Mitchell, W. A., Mole, S. E., Lehesjoki, A.-E. (англ.). Variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis in a subset of Turkish patients is allelic to Northern epilepsy. Hum. Mutat. 23: 300-305, 2004. PubMed: 15024724. onlinelibrary.wiley.com. Проверено 18 января 2015.
  46. Schulz A, Mousallem T, Venkataramani M, et al. (February 2006). «The CLN9 protein, a regulator of dihydroceramide synthase». J. Biol. Chem. 281 (5): 2784–94. DOI:10.1074/jbc.M509483200. PMID 16303764.  (англ.)
  47. Faust, P. L., Kornfeld, S., Chirgwin, J. M. (англ.). Cloning and sequence analysis of cDNA for human cathepsin D. Proc. Nat. Acad. Sci. 82: 4910-4914, 1985. PubMed: 3927292. pnas.org. Проверено 18 января 2015.
  48. 1 2 3 Pardo, C., et al. (1994). «Accumulation of the adenosine triphosphate synthase subunit c in the mnd mutant mouse». Am J Path 144 (4): 829–835. PMID 8160780. “There are more than eight variants of NCL, found in 1 in 12,500 people worldwide.”  (англ.)
  49. Narayan SB, Pastor JV, Mitchison HM, Bennett MJ (Aug 2004). «CLN3L, a novel protein related to the Batten disease protein, is overexpressed in Cln3-/- mice and in Batten disease». Brain 127 (Pt 8): 1748–54. DOI:10.1093/brain/awh195. PMID 15240430.  (англ.)
  50. Safety Study of a Gene Transfer Vector for Children With Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (англ.). National Institutes of Health. Проверено 15 декабря 2014.
  51. Nathan's Battle – Clinical Trial Efforts (англ.). nathansbattle.com. Проверено 15 декабря 2014.
  52. Klein, Andrew Gene therapy trial offers new hope for Batten disease, a fatal neurological disease in children (англ.). Cornell Chronicle. news.cornell.edu. Проверено 15 декабря 2014.
  53. Safety Study of a Gene Transfer Vector (Rh.10) for Children With Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (англ.). National Institutes of Health. Проверено 15 декабря 2014.
  54. AAVRh.10 Administered to Children With Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis With Uncommon Genotypes or Moderate/Severe Impairment (англ.). clinicaltrials.gov. Проверено 15 декабря 2014.
  55. Dhar S, Bitting RL, Rylova SN, et al. (Apr 2002). «Flupirtine blocks apoptosis in batten patient lymphoblasts and in human postmitotic CLN3- and CLN2-deficient neurons». Annals of Neurology 51 (4): 448–66. DOI:10.1002/ana.10143. PMID 11921051. (англ.)
  56. Study of the Safety and Preliminary Effectiveness of Human Central Nervous System (CNS) Stem Cells (HuCNS-SC) in Patients With Infantile or Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (NCL) - Full Text View - ClinicalTrials.gov (англ.). clinicaltrials.gov. Проверено 15 декабря 2014.
  57. Lönnqvist T, Vanhanen SL, Vettenranta K, et al. (Oct 2001). «Hematopoietic stem cell transplantation in infantile neuronal ceroid lipofuscinosis». Neurology 57 (8): 1411–6. DOI:10.1212/wnl.57.8.1411. PMID 11673581.  (англ.)
  58. BDSRA – Batten Disease Support and Research Association (англ.). bdsra.org. Проверено 15 декабря 2014.

Ссылки[править | править вики-текст]