Тригексифенидил

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Тригексифенидил
Тригексифенидил (Trihexyphenidylum)
Химическое соединение
ИЮПАК 1-циклогексил-1-фенил-3-(1-пиперидил)пропан-1-ол
Брутто-
формула
C20H31NO 
Мол.
масса
301,466 г/моль
CAS 144-11-6
PubChem 5572
DrugBank APRD00070
Классификация
АТХ N04AA01
Фармакокинетика
Период полувыведения 3,3—4,1 часа
Лекарственные формы
таблетки по 1, 2 и 5 мг
Торговые названия
Паркопан, Циклодол
Циклодол

Тригексифениди́л — холинолитик (антагонист ацетилхолина) центрального действия. Применяется прежде всего при экстрапирамидных нарушениях, особенно для предотвращения и купирования экстрапирамидных побочных эффектов нейролептиков и при паркинсонизме. Распространённое название — циклодол.

Циклодол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Циклодол является одним из основных синтетических холинолитических препаратов, применяемых для лечения паркинсонизма. Он оказывает сильное центральное м-холинолитическое и н-холинолитическое, а также периферическое м-холинолитическое действие[1].

У больных паркинсонизмом циклодол, подобно другим холинолитическим препаратам, уменьшает тремор; в меньшей степени он влияет на ригидность и брадикинезию. В связи с холинолитическим действием циклодола уменьшается слюнотечение, в меньшей мере — потоотделение и сальность кожи[1].

Применяют циклодол при экстрапирамидных расстройствах, в том числе вызванных нейролептиками, при болезни Паркинсона[1], атеросклеротическом, постэнцефалическом, лекарственном паркинсонизме[2], болезни Литтла, спастических параличах, связанных с поражениями экстрапирамидной системы; в ряде случаев циклодол понижает тонус и улучшает движения при парезах пирамидного характера[1]. Циклодол неэффективен в отношении поздней дискинезии и может усиливать её выраженность[2].

Максимальные дозы для взрослых при приёме внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,02 г.[1]

Является антидотом галоперидола.

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

При применении препарата могут развиваться побочные явления, связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, запоры, учащение пульса, головокружение, нарушение аккомодации[1], повышение внутриглазного давления, задержка мочеиспускания. Кроме того, возможны такие побочные эффекты, как головная боль, раздражительность, психостимулирующий эффект, нарушения внимания, памяти, кожная сыпь[2]. Циклодол может усиливать у пациентов возбуждение и бессонницу[3]. При высоких дозах циклодола возможно развитие возбуждения, спутанности, бреда и галлюцинаций[2].

При передозировке могут возникнуть нарушения функций ЦНС (психическое и двигательное возбуждение, галлюцинаторные явления и др.), свойственные действию больших доз антихолинергических препаратов[1]. Может возникнуть антихолинергический синдром[4]. Иногда отмечается особое состояние выраженной эйфории, которое пациенты сравнивают с лёгким опьянением[5].

Психофармакологический делирий также может возникать при приёме циклодола в терапевтических дозах в случае его сочетания с аминазином[6] или другими нейролептиками; кроме того, подобное сочетание может вызывать атропиноподобные психозы[5].

При длительном пользовании циклодолом возможно развитие лекарственной зависимости[1].

Меры предосторожности[править | править вики-текст]

Осторожность следует соблюдать при артериальной гипертензии, выраженном атеросклерозе, заболеваниях сердца, печени и почек, у пожилых пациентов (пожилым пациентам циклодол назначают в минимальных дозах под контролем когнитивных функций и психического состояния), при беременности[1]. Во время лечения циклодолом необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление[2].

При лечении циклодолом не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания[1].

Противопоказания[править | править вики-текст]

Препарат противопоказан при глаукоме (особенно при закрытоугольной форме), гипертрофии предстательной железы[1], кишечной непроходимости, механических стенозах ЖКТ, мегаколоне, фибрилляции предсердий, деменции, беременности[2], задержке мочеиспускания.

Взаимодействия[править | править вики-текст]

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты усиливают периферические холинолитические эффекты циклодола. Леводопа повышает, а резерпин снижает его противопаркинсоническое действие[1].

Препарат несовместим с алкоголем[1].

Передозировка[править | править вики-текст]

При передозировке циклодол, как и некоторые другие сильные центральные холинолитики, вызывает своеобразное «холинолитическое опьянение», которое сопровождается эйфорией (позже может смениться дисфорией), поэтому возможно развитие зависимости; нарушением координации движений (атаксией), парезом аккомодации глаз.

При ещё более грубой передозировке циклодол способен вызывать психозы: галлюцинации и бред, нарушение памяти и ориентировки во времени и пространстве — так называемый «холинолитический делирий». Возможны опасные для жизни судороги, нарушения ритма сердца. Летальные исходы также возможны в результате собственно психоза (так, больной может шагнуть в окно, приняв его за дверь или отверстие в стене).

Психозы развиваются при приёме высоких доз циклодола (20—40 таблеток). Чаще всего они возникают у лиц на начальном этапе злоупотребления циклодолом или в случаях сочетанного его приёма с алкоголем. Начинается психоз, как правило, с галлюцинаторной фазы опьянения и чаще всего исчерпывается симптоматикой делирия, продолжается в среднем трое суток. Отдельные психотические включения появляются уже через 40—50 минут после приёма токсической дозы циклодола, а пик психотических расстройств возникает через 2—3 часа. По мере утяжеления психоза может развиться аментивный синдром, который, в свою очередь, трансформируется в кому. К особенностям холинолитического делирия относятся микроптические галлюцинации на фоне тактильных (человек видит и чувствует бегающих по телу и под кожей насекомых и других мелких животных), выраженные колебания аффекта (от маниоморфного до тревожно-тоскливого). Нередки приступы агрессивности[7].

Самый важный дифференциально-диагностический критерий циклодолового психоза — наличие специфического комплекса сомато-вегетативных нарушений: расстройства аккомодации с утратой способности видеть близко расположенные предметы, дизартрия, атаксия, мидриаз, выраженная сухость слизистых, тикообразные гиперкинезы и общий тремор. Чаще всего однократный психоз заканчивается полным выздоровлением. Лица, перенёсшие циклодоловый психоз, обычно не возвращаются к приёму циклодола из-за выраженных дистимических и дисфорических расстройств[7].

Циклодоловый делирий купируется вводом нейролептиков (дроперидол), антихолинэстеразных препаратов (галантамин) или транквилизаторов (сибазон)[8].

Злоупотребление циклодолом и циклодоловая зависимость[править | править вики-текст]

Злоупотребление циклодолом может возникать по причине его эйфоризирующего, опьяняющего и галлюциногенного эффекта[7]. Обычно наркоманы используют циклодол эпизодически в «рекреационных» целях, как и другие галлюциногены. Истинная наркотическая зависимость с синдромом абстиненции и непреодолимой тягой к циклодолу встречается реже, но также возможна.

При систематическом употреблении циклодола, как и других центральных холинолитиков, с немедицинскими целями возможны нарушения памяти, ориентировки во времени и пространстве, снижение интеллектуальных способностей и скорости реакции, тремор, хронические запоры. Однако эти изменения в большинстве случаев обратимы и исчезают через некоторое время после прекращения злоупотребления циклодолом.

Острая интоксикация, вызванная употреблением циклодола[править | править вики-текст]

Развивается в четыре фазы[7]:

  • Эйфорическая. Наблюдается спустя 20—25 минут после приёма циклодола и длится примерно 30—40 минут. Возникает чувство теплоты в конечностях, общее приятное самочувствие; звуки становятся чёткими, краски — яркими. Появляется эйфория с двигательным компонентом. Токсикоманы много говорят, смеются.
  • Фаза суженного состояния сознания. Длится два-три часа. Возникает заторможенность, токсикоманы принимают лежачее или полулежачее положение. Присутствует ощущение «невесомости», парения в воздухе; явления деперсонализации и дереализации (человек наблюдает себя как бы со стороны, предметы реального мира словно бы постоянно меняются, утрачивают свои очертания). Мысли вялые, человек с трудом подбирает слова.
  • Галлюцинаторная фаза (развивается при высоких дозах препарата). Длится от двух до трёх часов. Возникают сначала элементарные галлюцинации (щелчки, звонки, отдельные звуки), затем галлюцинаторные образы, которые бывают зрительными и слуховыми.
  • Фаза выхода из интоксикации. Длится около суток, сопровождается астенией.

Формирование зависимости[править | править вики-текст]

Употребление циклодола в дозе 8—20 мг (4—10 таблеток по 2 мг) на протяжении первых 1,5—2 месяцев вызывает эйфорию, состояние экзальтации в опьянении, которые сменяются неудовлетворённостью, подавленностью при воздержании. Развивается обсессивное влечение к циклодолу — самый стойкий и субъективно трудно переносимый признак психической зависимости, формирующейся при циклодоловой токсикомании очень быстро[7].

В начале циклодол принимают, как правило, эпизодически, нередко чередуют с употреблением других лекарств (обычно транквилизаторов). В этот период наблюдаются тошнота, тягостные ощущения в области желудка, страх, напряжённость. Данная стадия длится до 2—2,5 месяцев[7].

Стадии циклодоловой зависимости[править | править вики-текст]

Начальная (первая) стадия зависимости[править | править вики-текст]

Повышается толерантность к циклодолу, дозы его приёма увеличиваются до 25—30 таблеток. Главным симптомом на этой стадии являются аффективные колебания: в период действия препарата — эйфория, чувство блаженства, при воздержании от приёма — раздражительность, гневливость, неудовлетворённость, стремление повторить приём. Возникают первые признаки нарушения внимания, памяти, сообразительности. К сомато-вегетативным нарушениям относятся побледнение лица, порозовение щёк в форме бабочки, тремор рук, иногда конечностей, повышение мышечного тонуса. У мужчин нередко развивается снижение потенции[7].

Средняя (вторая) стадия зависимости[править | править вики-текст]

Формируется в течение одного-полутора лет. Толерантность на этой стадии достигает дозы в 30—40 таблеток. Психическая зависимость проявляется не только обсессивным влечением, но и стремлением к получению ощущения психического комфорта в интоксикации. Развивается абстинентный синдром, который появляется спустя 20—30 часов после последнего приёма циклодола. Наблюдается тремор рук, всего тела, резко нарастает мышечный тонус, возникают боли в мышцах, крупных суставах, позвоночнике. Лицо маскообразное, сальное. Возникает нарушение ритма сердца, которое сопровождается тревогой, чувством страха. Влечение компульсивное, все мысли токсикомана сосредоточены на возможности добыть и принять циклодол. Вне приёма циклодола наблюдается общий психический и физический дискомфорт. Настроение изменчивое, злобно-раздражительное, присутствует гневливость. Подобное состояние при воздержании от приёма длится 10—12 дней, постепенно затухает, долго держится выраженный астенический синдром[7].

Конечная (третья) стадия зависимости[править | править вики-текст]

На поздней стадии синдромы психической и физической зависимости усугубляются и становятся выраженными и грубыми. Развивается слабоумие, протекающее по органическому типу. Больные с трудом могут сосредоточить внимание, в особенности страдает фиксация новой информации (фиксационная амнезия), страдает её сохранение в памяти и последующее воспроизведение. Резко снижена способность к абстрактному мышлению. Сужен круг интересов, сводящийся прежде всего к потребности в приёме циклодола. Нарушены высшие эмоции, в том числе привязанность к семье, к родителям и детям. Наблюдается почти постоянное состояние дисфории или депрессия; возможны суицидальные мысли и действия. Возникает психопатоподобное поведение возбудимого и астено-апатического типа. Могут возникать также психозы. К последствиям хронической циклодоловой зависимости относятся тяжёлые органические поражения центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной системы[7].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая волна, 2012. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
  2. 1 2 3 4 5 6 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  3. Нуллер Ю.Л. Практические аспекты психофармакотерапии: трудности и ошибки // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. — 2002. — Т. 4, № 1.
  4. Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  5. 1 2 Фармакотерапия психических заболеваний: монография / Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова. — М. : Медицина, 1974. — 472 с.
  6. Проект. Клинические рекомендации: Терапия критических состояний в психиатрии. — Москва: Российское общество психиатров, 2015. — 33 с.
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Великанова Л.П., Меснянкин А.П., Каверина О.В., Бисалиев Р.В., Чернова М.А. Избранные вопросы наркологии: учебное пособие / Под редакцией Л.П. Великановой. — Астрахань, 2005. — 365 с.
  8. Циклодол на Chat-behigh.org

Литература[править | править вики-текст]