Венлафаксин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Спасено источников — 2, отмечено мёртвыми — 0. Сообщить об ошибке. См. FAQ. #IABot (v2.0beta14)
Обновление проведено с использованием статьи "Венлафаксин" в англоязычной Википедии и с использованием доказательств Кокрейн на основе партнерства Кокрейн - Википедия, обновление, дополнение, оформление, источники
Строка 21: Строка 21:
| trademarks = Venlafaxine, Viepax, Effexor, Велаксин, Велафакс, Венлаксор, Эфевелон, Ньювелонг
| trademarks = Venlafaxine, Viepax, Effexor, Велаксин, Велафакс, Венлаксор, Эфевелон, Ньювелонг
}}
}}
'''Венлафаксин''' (торговые наименования Эффексор, Випакс, Велаксин, Велафакс, Эфевелон, Венлаксор и др.) — [[антидепрессанты|антидепрессант]] из группы [[Антидепрессанты#Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина|селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина]] (СИОЗСиН). Впервые представлен компанией [[Wyeth]] в 1993 году, в данный момент выпускается многими сторонними компаниями (EGIS, [[Pliva]], [[Pfizer]] и др.). Венлафаксин показан для лечения [[Большое депрессивное расстройство|большой депрессии]], а также [[Тревожный невроз|тревожных неврозов]] различной [[Этиология|этиологии]].
'''Венлафаксин''' (торговые наименования Эффексор, Випакс, Велаксин, Велафакс, Эфевелон, Венлаксор и др.) — [[антидепрессанты|антидепрессант]] из группы [[Антидепрессанты#Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина|селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина]] (СИОЗСиН). Он используется для лечения большого депрессивного расстройства (MDD), генерализованного тревожного расстройства (GAD), панического расстройства и социальной фобии. Используется перорально.

Общие побочные эффекты включают потерю аппетита, запор, сухость во рту, головокружение, потливость и сексуальные проблемы. К серьезным побочным эффектам относятся повышенный риск самоубийств, мания и серотониновый синдром. Синдром отмены антидепрессанта может возникнуть, если его прекратить. Есть опасения, что использование во время поздней части беременности может нанести вред ребенку. Как это работает, не совсем понятно, но считается, что оно связано с изменениями в нейромедиаторах в мозге.

Венлафаксин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1993 году. Впервые представлен компанией [[Wyeth]] в 1993 году, в данный момент выпускается многими сторонними компаниями (EGIS, [[Pliva]], [[Pfizer]] и др.). Оно доступно как непатентованное лекарство. Венлафаксин показан для лечения [[Большое депрессивное расстройство|большой депрессии]], а также [[Тревожный невроз|тревожных неврозов]] различной [[Этиология|этиологии]].


В исследовании 2009 года при сравнении 12 антидепрессантов нового поколения намного превосходящими все остальные были признаны [[миртазапин]], [[эсциталопрам]], венлафаксин и [[сертралин]]<ref>[http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(09)60046-5/fulltext Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis: The Lancet]</ref>.
В исследовании 2009 года при сравнении 12 антидепрессантов нового поколения намного превосходящими все остальные были признаны [[миртазапин]], [[эсциталопрам]], венлафаксин и [[сертралин]]<ref>[http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(09)60046-5/fulltext Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis: The Lancet]</ref>.


== Использование в медицине ==
== Фармакологическое действие ==
Венлафаксин используется главным образом для лечения депрессии, общего тревожного расстройства, социальной фобии, панического расстройства и вазомоторных симптомов.
Венлафаксин является [[рацемат]]ом R- и S-[[Энантиомеры|энантиомеров]], причём оба обладают фармакологической активностью. Главный метаболит – О-десметилвенлафаксин, уровень которого в плазме крови выше, чем венлафаксина, — обладает аналогичной антидепрессивной активностью.
Венлафаксин ингибирует белок-транспортер [[серотонин]]а, а в высоких дозах — также транспортер [[норадреналин]]а. При этом препарат не обладает сродством к мускариновым, адренергическим, гистаминергическим, 5-HT1- и 5-HT2-[[Серотониновые рецепторы|серотониновым рецепторам]].


Некоторые врачи могут назначать венлафаксин не по назначению для лечения диабетической невропатии (аналогично дулоксетину) и профилактики мигрени (однако у некоторых людей венлафаксин может усугубить или вызвать мигрень). Исследования показали эффективность венлафаксина для этих состояний, хотя препараты, которые продаются для этой цели (например, прегабалин или дулоксетин), вероятно, предпочтительнее. Было также обнаружено, что он снижает тяжесть «приливов» у женщин в менопаузе и мужчин, получающих гормональную терапию для лечения рака предстательной железы.
=== Исследования эффективности ===
{{нет источников в разделе|дата=2013-07-12}}
Большинство исследований показали сходную эффективность венлафаксина и других антидепрессантов.
В сравнении с сертралином и эсциталопрамом венлафаксин демонстрирует аналогичную с этими препаратами эффективность при лечении больных тяжёлыми депрессиями и в улучшении качества их жизни. Один из [[мета-анализ]]ов показал преимущество венлафаксина над [[СИОЗС]], однако в анализ были включены только исследования с применением флуоксетина и пароксетина, и полученные результаты нельзя экстраполировать на все СИОЗС. Крупный [[мета-анализ]] объединил результаты 33 РКИ с участием пациентов с глубокой депрессией, принимавших венлафаксин, [[флуоксетин]], [[пароксетин]] и [[флувоксамин]]. Уровень ремиссий при приёме венлафаксина составил 45 %, при приёме СИОЗС — 35 %, а в группе плацебо-контроля — 25 %. Похожие результаты (большая эффективность венлафаксина в сравнении с СИОЗС) были продемонстрированы в других крупных мета-анализах.


Благодаря своему действию как на серотонинергическую, так и на адренергическую системы, венлафаксин также используется в качестве средства для уменьшения эпизодов катаплексии, формы мышечной слабости, у пациентов с нарколепсией, вызванной нарушением сна. Некоторые открытые и три двойных слепых исследования подтвердили эффективность венлафаксина в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Клинические испытания показали возможную эффективность у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР).
Мета-анализ{{какой?}} был подвергнут критике, поскольку в нём венлафаксин сравнивался с СИОЗС в низких дозах, что не могло не сказаться на полученных результатах. Это обстоятельство послужило причиной проведения авторами нового, более корректного исследования, однако полученный результат оказался аналогичным. Глубина эффекта и частота [[ремиссия|ремиссий]] были выше при применении венлафаксина. Был сделан вывод, что венлафаксин является действительно более эффективным антидепрессантом в сравнении с СИОЗС.


=== Лечение боли ===
В исследовании [[2009 год]]а (РКИ, включившее 105 пациентов) особенно эффективным было найдено сочетание венлафаксина с [[миртазапин]]ом, при такой комбинации ремиссии достигло 58% пациентов — приблизительно вдвое больше, чем при использовании одного антидепрессанта<ref>{{Cite web |url=http://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?articleID=506279&RelatedWidgetArticles=true |title=Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study |accessdate=2015-01-24 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20190403133436/https://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?articleID=506279&RelatedWidgetArticles=true |archivedate=2019-04-03 |deadlink=yes }}</ref>. Эти комбинации используют при лечении [[Терапевтически резистентная депрессия|резистентных депрессий]]. Сочетание венлафаксина и миртазапина на [[сленг]]е называют «калифорнийским ракетным топливом». Возможны разные сочетания приёма нескольких антидепрессантов, если они относятся к разным группам. Например, комбинация венлафаксина с [[бупропион]]ом.
В Кокрейновском обзоре 2015 о применении венлафаксина для лечения нейропатической боли показан результат, что хотя было невозможно объединить результаты всех исследований, чтобы сделать общее заключение, все они по отдельности продемонстрировали некоторую, хотя и умеренную, пользу для венлафаксина при лечении нейропатической боли. Обычно это преимущество достигается в дозах от 75 до 225 мг в сутки. В некоторых исследованиях сообщалось об известных побочных эффектах венлафаксина, включая сонливость, головокружение и легкие желудочно-кишечные проблемы, но они не были особенно проблематичными.


В целом, в настоящее время имеется недостаточно информации, чтобы оправдать какие-либо изменения в текущей практике назначения лекарств, и невозможно рекомендовать венлафаксин в качестве первой линии лечения нейропатической боли. Тем не менее, это достаточно хорошо переносимый препарат, который может принести некоторую пользу людям, которые не могут переносить другие антидепрессанты или противосудорожные препараты, которые чаще назначают людям с невропатической болью<ref>{{Cite web|url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011091.pub2/full?highlightAbstract=withdrawn%7Cvenlafaxine%7Cvenlafaxin|title=Venlafaxine for neuropathic pain in adults|author=|website=Cochrane Library|date=|publisher=}}</ref>.
В то же время существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность венлафаксина. Сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (венлафаксина, [[сертралин]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[циталопрам]]а и [[нефазодон]]а), в том числе и тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между [[плацебо]] и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по [[Шкала Гамильтона для оценки депрессии|шкале Гамильтона]] — число, значимое статистически, но не значимое клинически<ref name="epidemic">{{cite web|author=[[:en:Marcia Angell|Angell M.]]|authorlink=|datepublished=June 23, 2011|url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/|title=The Epidemic of Mental Illness: Why?|format=|work=|publisher=The New York Review of Books|accessdate=|description=|archiveurl=https://www.webcitation.org/6ApzXnQ1F?url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/|archivedate=2012-09-21}}</ref>. Согласно данным другого исследования ([[мета-анализ]] 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая венлафаксин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии<ref name="KIRSCH2008">{{Cite journal|author=Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT |title=Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration |journal=PLoS Medicine |volume=5 |issue=2 |pages=e45 |year=2008 |month=February |pmid=18303940 |pmc=2253608 |doi=10.1371/journal.pmed.0050045}}</ref>.


=== Лечение депрессии ===
== Фармакокинетика ==
Сравнительный метаанализ 21 основных антидепрессантов показал, что венлафаксин, агомелатин, амитриптилин, эсциталопрам, миртазапин, пароксетин и вортиоксетин были более эффективными, чем другие антидепрессанты, хотя качество многих сравнений оценивалось как низкое или очень низкое.
[[Период полувыведения]] венлафаксина составляет около 5 ч, а его активного [[Метаболиты|метаболита]] О-десметилвенлафаксина – около 11 ч. Связывание венлафаксина с протеинами плазмы составляет 27%, что значительно ниже, чем у СИОЗС (например, у [[флуоксетин]]а – 94%, [[пароксетин]]а – 95%). Поскольку венлафаксин ингибирует CYP2D6, это может препятствовать нормальному распаду других лекарственных средств, метаболируемых этим ферментом.


По эффективности венлафаксин был похож на атипичный антидепрессант бупропион; однако частота ремиссии была ниже для венлафаксина. В двойном слепом исследовании пациенты, которые не реагировали на СИОЗС, были переведены на венлафаксин или циталопрам. Аналогичное улучшение наблюдалось в обеих группах.
== Показания к применению ==
[[File:Venlafaksiiniin perustuvia lääkkeitä.jpg|thumb|150 мг и 75 мг]]
=== Депрессии ===
Многочисленные двойные слепые испытания показали эффективность венлафаксина при лечении депрессии. Венлафаксин обладает лучшей переносимостью, чем трициклические антидепрессанты и имипрамин, однако эффективность этих препаратов приблизительно равна. В сравнении с классическими [[СИОЗС]] венлафаксин обладает лучшим или примерно равным эффектом. Oбладая широким терапевтическим диапазоном доз, последовательно включает в спектр своей нейрохимической активности серотонинергические, норадренергические и дофаминергические эффекты. Так, в дозе 75—125 мг венлафаксин проявляет серотонинергическое действие, при повышении дозы до 225 мг включается норадренергическое, а дальнейшее увеличение дозы до 375 мг приводит к появлению дофаминергического эффекта. Подобная дозозависимая фармакология венлафаксина принципиально отличает этот препарат от СИОЗС, ограниченный диапазон терапевтических доз которых сужает возможность проявления других нейрохимических эффектов, кроме серотонинергических<ref>{{Cite web |url=http://www.consilium-medicum.com/media/psycho/06_02/33.shtml |title=Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения |accessdate=2007-04-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20070528071140/http://www.consilium-medicum.com/media/psycho/06_02/33.shtml |archivedate=2007-05-28 |deadlink=yes }}</ref>.


Исследования венлафаксина у детей не доказали его эффективность.
=== Нетипичное применение ===
Некоторые врачи назначают венлафаксин для лечения [[Диабетическая полинейропатия|диабетической полинейропатии]], а также мигрени.


== Противопоказания к назначению ==
== Противопоказания к назначению ==
Венлафаксин не рекомендуется пациентам с повышенной чувствительностью к нему, и его не следует принимать лицам, страдающим аллергией на неактивные ингредиенты, такие как желатин, целлюлоза, этилцеллюлоза, оксид железа, диоксид титана и гипромеллоза. Он не должен использоваться в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (MAOI), поскольку он может вызвать потенциально смертельный серотониновый синдром.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, выраженной патологии [[Печень человека|печени]], [[Почка (анатомия)|почек]], [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы]] (в том числе при [[Артериальная гипертензия|артериальной гипертензии]]), [[Глаукома|глаукоме]], кормлении грудью, склонности к повышенной кровоточивости, судорожном синдроме в [[анамнез]]е, исхудании<ref name="Бажин">{{книга|автор=Бажин А.А.|заглавие=Справочник по психофармакологии|место=СПб.|издательство=СпецЛит|год=2009|страниц=64|isbn=978-5-299-00399-4|тираж=1000}}</ref>. Не должен применяться для лечения детей и подростков до 18 лет в связи с недостатком исследований, а также в связи с возникновением типичных для подростков в начале применения антидепрессантов суицидальных мыслей.
Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, выраженной патологии [[Печень человека|печени]], [[Почка (анатомия)|почек]], [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы]] (в том числе при [[Артериальная гипертензия|артериальной гипертензии]]), [[Глаукома|глаукоме]], кормлении грудью, склонности к повышенной кровоточивости, судорожном синдроме в [[анамнез]]е, исхудании<ref name="Бажин">{{книга|автор=Бажин А.А.|заглавие=Справочник по психофармакологии|место=СПб.|издательство=СпецЛит|год=2009|страниц=64|isbn=978-5-299-00399-4|тираж=1000}}</ref>. Не должен применяться для лечения детей и подростков до 18 лет в связи с недостатком исследований, а также в связи с возникновением типичных для подростков в начале применения антидепрессантов суицидальных мыслей.


Венлафаксин не одобрен и не рекомендуется к применению для лечения депрессивной фазы при [[Биполярное аффективное расстройство|биполярном аффективном расстройстве]], так как он может вызывать [[Маниакальный синдром|манию]] или [[Биполярное аффективное расстройство#Смешанные состояния|смешанные состояния]], причём с большей вероятностью, чем [[селективные ингибиторы обратного захвата серотонина]] и [[бупропион]]<ref>{{cite journal |author=Pacchiarotti I, Bond DJ, Baldessarini RJ, Nolen WA, Grunze H, Licht RW, Post RM, Berk M, Goodwin GM, Sachs GS, Tondo L, Findling RL, Youngstrom EA, Tohen M, Undurraga J, González-Pinto A, Goldberg JF, Yildiz A, Altshuler LL, Calabrese JR, Mitchell PB, Thase ME, Koukopoulos A, Colom F, Frye MA, Malhi GS, Fountoulakis KN, Vázquez G, Perlis RH, Ketter TA, Cassidy F, Akiskal H, Azorin JM, Valentí M, Mazzei DH, Lafer B, Kato T, Mazzarini L, Martínez-Aran A, Parker G, Souery D, Ozerdem A, McElroy SL, Girardi P, Bauer M, Yatham LN, Zarate CA, Nierenberg AA, Birmaher B, Kanba S, El-Mallakh RS, Serretti A, Rihmer Z, Young AH, Kotzalidis GD, MacQueen GM, Bowden CL, Ghaemi SN, Lopez-Jaramillo C, Rybakowski J, Ha K, Perugi G, Kasper S, Amsterdam JD, Hirschfeld RM, Kapczinski F, Vieta E | title = The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) task force report on antidepressant use in bipolar disorders | journal = The American Journal of Psychiatry | volume = 170 | issue = 1 | pages = 1249–62 | date = November 2013 | pmid = 24030475 | doi = 10.1176/appi.ajp.2013.13020185 | url = http://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?volume=170&page=1249 | registration = yes }}</ref>.
Венлафаксин не одобрен и не рекомендуется к применению для лечения депрессивной фазы при [[Биполярное аффективное расстройство|биполярном аффективном расстройстве]], так как он может вызывать [[Маниакальный синдром|манию]] или [[Биполярное аффективное расстройство#Смешанные состояния|смешанные состояния]], причём с большей вероятностью, чем [[селективные ингибиторы обратного захвата серотонина]] и [[бупропион]]<ref>{{cite journal|author=Pacchiarotti I, Bond DJ, Baldessarini RJ, Nolen WA, Grunze H, Licht RW, Post RM, Berk M, Goodwin GM, Sachs GS, Tondo L, Findling RL, Youngstrom EA, Tohen M, Undurraga J, González-Pinto A, Goldberg JF, Yildiz A, Altshuler LL, Calabrese JR, Mitchell PB, Thase ME, Koukopoulos A, Colom F, Frye MA, Malhi GS, Fountoulakis KN, Vázquez G, Perlis RH, Ketter TA, Cassidy F, Akiskal H, Azorin JM, Valentí M, Mazzei DH, Lafer B, Kato T, Mazzarini L, Martínez-Aran A, Parker G, Souery D, Ozerdem A, McElroy SL, Girardi P, Bauer M, Yatham LN, Zarate CA, Nierenberg AA, Birmaher B, Kanba S, El-Mallakh RS, Serretti A, Rihmer Z, Young AH, Kotzalidis GD, MacQueen GM, Bowden CL, Ghaemi SN, Lopez-Jaramillo C, Rybakowski J, Ha K, Perugi G, Kasper S, Amsterdam JD, Hirschfeld RM, Kapczinski F, Vieta E|title=The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) task force report on antidepressant use in bipolar disorders|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=170|issue=1|pages=1249–62|date=November 2013|pmid=24030475|doi=10.1176/appi.ajp.2013.13020185|url=http://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?volume=170&page=1249|registration=yes}}</ref>.


=== Беременность ===
=== Беременность ===
Проведено несколько контролированных испытаний венлафаксина среди беременных женщин. В большом исследовании типа случай-контроль (5124 случая [[Выкидыш|спонтанных абортов]] и 10 контролей на каждый «случай»), проведенном в [[2010 год]]у и использовавшем данные Регистра беременности провинции [[Квебек]] в [[Канада|Канаде]], венлафаксин, равно как и [[пароксетин]] и комбинации препаратов, был связан с наиболее высоким риском спонтанных абортов среди антидепрессантов трёх групп ([[ТЦА]], [[СИОЗС]] и [[Антидепрессанты#Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина|СИОЗСН]]). Этот риск существенно повышался при использовании венлафаксина в суточной дозе выше 150 мг<ref name="Ушкалова-беременность">{{публикация|книга|автор=Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А., Шифман Е.М., Мосолов С.Н.|заглавие=Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике)|часть=Фармакотерапия психических расстройств при беременности|ответственный=Под ред. С.Н. Мосолова|место=Москва|издательство=Издательство «Социально-политическая мысль»|год=2012|isbn=978-5-91579-075-8|страницы=913—980|страниц=1080|тираж=1000}}</ref>.
Проведено несколько контролированных испытаний венлафаксина среди беременных женщин. В большом исследовании типа случай-контроль (5124 случая [[Выкидыш|спонтанных абортов]] и 10 контролей на каждый «случай»), проведенном в [[2010 год]]у и использовавшем данные Регистра беременности провинции [[Квебек]] в [[Канада|Канаде]], венлафаксин, равно как и [[пароксетин]] и комбинации препаратов, был связан с наиболее высоким риском спонтанных абортов среди антидепрессантов трёх групп ([[ТЦА]], [[СИОЗС]] и [[Антидепрессанты#Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина|СИОЗСН]]). Этот риск существенно повышался при использовании венлафаксина в суточной дозе выше 150 мг<ref name="Ушкалова-беременность">{{публикация|книга|автор=Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А., Шифман Е.М., Мосолов С.Н.|заглавие=Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике)|часть=Фармакотерапия психических расстройств при беременности|ответственный=Под ред. С.Н. Мосолова|место=Москва|издательство=Издательство «Социально-политическая мысль»|год=2012|isbn=978-5-91579-075-8|страницы=913—980|страниц=1080|тираж=1000}}</ref>.


Приём венлафаксина во [[Течение беременности у человека#Второй триместр|втором триместре беременности]] в исследовании типа случай-контроль был связан с повышением риска низкого для {{comment|гестационного возраста|возраст эмбриона и плода с момента оплодотворения; соответствует сроку беременности}} веса новорождённых (исследование 2010 года)<ref name="Ушкалова-беременность"/>.
Приём венлафаксина во [[Течение беременности у человека#Второй триместр|втором триместре беременности]] в исследовании типа случай-контроль был связан с повышением риска низкого для {{comment|гестационного возраста|возраст эмбриона и плода с момента оплодотворения; соответствует сроку беременности}} веса новорождённых (исследование 2010 года)<ref name="Ушкалова-беременность" />.


При применении венлафаксина на поздних сроках беременности, так же как и при применении СИОЗС, описан {{comment|синдром плохой адаптации новорождённого|синдром, проявляющийся тремором, повышением мышечного тонуса и периостальных рефлексов, толчкообразными движениями, нарушениями питания или пищеварения, раздражительностью, ажитацией и угнетением дыхания}} (исследования [[2004]] и [[2009 год]]ов)<ref name="Ушкалова-беременность"/>.
При применении венлафаксина на поздних сроках беременности, так же как и при применении СИОЗС, описан {{comment|синдром плохой адаптации новорождённого|синдром, проявляющийся тремором, повышением мышечного тонуса и периостальных рефлексов, толчкообразными движениями, нарушениями питания или пищеварения, раздражительностью, ажитацией и угнетением дыхания}} (исследования [[2004]] и [[2009 год]]ов)<ref name="Ушкалова-беременность" />.


Следовательно, во время беременности использование венлафаксина возможно только вследствие чрезвычайно серьёзных показаний.
Следовательно, во время беременности использование венлафаксина возможно только вследствие чрезвычайно серьёзных показаний.
Строка 67: Строка 66:
== Побочные эффекты ==
== Побочные эффекты ==
Спектр побочных эффектов венлафаксина сходен с таковым у [[СИОЗС]]<ref name="Койл">{{книга|заглавие=Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.]|ответственный=Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла|место=Москва|издательство=ООО: «Медицинское информационное агентство»|год=2007|страниц=800 с.: ил.|isbn=5-89481-501-0|тираж=4000}}</ref>. К побочным действиям препарата относятся:
Спектр побочных эффектов венлафаксина сходен с таковым у [[СИОЗС]]<ref name="Койл">{{книга|заглавие=Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.]|ответственный=Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла|место=Москва|издательство=ООО: «Медицинское информационное агентство»|год=2007|страниц=800 с.: ил.|isbn=5-89481-501-0|тираж=4000}}</ref>. К побочным действиям препарата относятся:

* Головная боль<ref name="Минутко">{{книга|автор=Минутко В.Л.|заглавие=Депрессия|место=Москва|издательство=ГЭОТАР-Медиа|год=2006|страниц=320|isbn=5-9704-0205-2|тираж=2000}}</ref><ref name="Чайка">{{книга|автор=Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю.|заглавие=Депрессии. Современная терапия|место=Харьков|издательство=Торнадо|год=2003|страниц=352|isbn=966-635-495-0}}</ref> (34 %)
* Головная боль<ref name="Минутко">{{книга|автор=Минутко В.Л.|заглавие=Депрессия|место=Москва|издательство=ГЭОТАР-Медиа|год=2006|страниц=320|isbn=5-9704-0205-2|тираж=2000}}</ref><ref name="Чайка">{{книга|автор=Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю.|заглавие=Депрессии. Современная терапия|место=Харьков|издательство=Торнадо|год=2003|страниц=352|isbn=966-635-495-0}}</ref> (34 %)
* Головокружение<ref name="Минутко"/><ref name="Чайка"/>
* Головокружение<ref name="Минутко" /><ref name="Чайка" />
* Тошнота<ref name="Минутко"/><ref name="Чайка"/> (21—35 %)
* Тошнота<ref name="Минутко" /><ref name="Чайка" /> (21—35 %)
* Рвота<ref name="Минутко"/>
* Рвота<ref name="Минутко" />
* Бессонница<ref name="Бажин"/> (15—21 %)
* Бессонница<ref name="Бажин" /> (15—21 %)
*[[Психомоторное возбуждение]]<ref name="Щекина">{{статья|автор=Щекина Е. Г.|заглавие=Побочные эффекты современных антидепрессантов|ссылка=http://www.provisor.com.ua/archive/2007/N23/hekina_23_2.php|автор издания=|издание=Провизор|тип=|место=|издательство=|год=2007|выпуск=23|том=|номер=|страницы=|isbn=}}</ref>
* [[Психомоторное возбуждение]]<ref name="Щекина">{{статья
| автор = Щекина Е. Г.
* Тревога<ref name="Щекина" />
* Раздражительность<ref name="Чайка" />
| заглавие = Побочные эффекты современных антидепрессантов
*[[Астения]]<ref name="Щекина" />
| ссылка = http://www.provisor.com.ua/archive/2007/N23/hekina_23_2.php
*[[Седативный эффект]]<ref name="Быков, Беккер">{{книга|автор=Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К.|заглавие=Резистентные депрессии. Практическое руководство|место=Киев|издательство=Медкнига|год=2013|страниц=400|isbn=978-966-1597-14-2}}</ref>
| автор издания =
* Сонливость<ref name="Минутко" /><ref name="Чайка" />
| издание = Провизор
* Инверсия аффекта (развитие [[Маниакальный синдром|мании]] или [[Гипомания|гипомании]])<ref name="Быков, Беккер" />
| тип =
| место =
| издательство =
| год = 2007
| выпуск = 23
| том =
| номер =
| страницы =
| isbn =
}}</ref>
* Тревога<ref name="Щекина"/>
* Раздражительность<ref name="Чайка"/>
* [[Астения]]<ref name="Щекина"/>
* [[Седативный эффект]]<ref name="Быков, Беккер"/>
* Сонливость<ref name="Минутко"/><ref name="Чайка"/>
* Инверсия аффекта (развитие [[Маниакальный синдром|мании]] или [[Гипомания|гипомании]])<ref name="Быков, Беккер"/>
* Яркие/ненормальные сновидения (3—7 %)
* Яркие/ненормальные сновидения (3—7 %)
* [[Тремор]] (11—20 %)
*[[Тремор]] (11—20 %)
* Гипертонус мышц<ref name="Щекина"/>
* Гипертонус мышц<ref name="Щекина" />
* Уменьшение аппетита<ref name="Щекина"/> (8—20 %)
* Уменьшение аппетита<ref name="Щекина" /> (8—20 %)
* [[Диспепсия]]<ref name="Чайка"/><ref name="Щекина"/>
*[[Диспепсия]]<ref name="Чайка" /><ref name="Щекина" />
* [[Сексуальная дисфункция]]<ref>{{cite pmid|11229449}}</ref>, в частности нарушения [[либидо]] (3—9 %), снижение [[Потенция|потенции]]<ref name="Чайка"/> и нарушение [[Эякуляция|эякуляции]] (8—16 %)
*[[Сексуальная дисфункция]]<ref>{{cite pmid|11229449}}</ref>, в частности нарушения [[либидо]] (3—9 %), снижение [[Потенция|потенции]]<ref name="Чайка" /> и нарушение [[Эякуляция|эякуляции]] (8—16 %)
* [[Аноргазмия]]<ref name="Чайка"/><ref name="Быков, Беккер"/>
*[[Аноргазмия]]<ref name="Чайка" /><ref name="Быков, Беккер" />
* [[Артериальная гипотензия|Гипотензия]]<ref name="Минутко"/>, [[Артериальная гипертензия|гипертензия]]<ref name="Чайка"/><ref name="Evans">{{публикация|статья|автор=Evans EA, Sullivan MA|заглавие=Abuse and misuse of antidepressants|издание=Subst Abuse Rehabil|год=2014 Aug 14|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4140701/|volume=5|pages=107-20|doi=10.2147/SAR.S37917|pmid=25187753}}</ref> (4—5 %), риск [[Гипертонический криз|гипертонического криза]]<ref name="Evans"/>
*[[Артериальная гипотензия|Гипотензия]]<ref name="Минутко" />, [[Артериальная гипертензия|гипертензия]]<ref name="Чайка" /><ref name="Evans">{{публикация|статья|автор=Evans EA, Sullivan MA|заглавие=Abuse and misuse of antidepressants|издание=Subst Abuse Rehabil|год=2014 Aug 14|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4140701/|volume=5|pages=107-20|doi=10.2147/SAR.S37917|pmid=25187753}}</ref> (4—5 %), риск [[Гипертонический криз|гипертонического криза]]<ref name="Evans" />
* Зевание (3—5 %)
* Зевание (3—5 %)
* Потливость<ref name="Минутко"/><ref name="Чайка"/> (10—14 %)
* Потливость<ref name="Минутко" /><ref name="Чайка" /> (10—14 %)
* Сухость во рту (12—16 %)
* Сухость во рту (12—16 %)
* [[Мидриаз]] (расширение зрачка)
*[[Мидриаз]] (расширение зрачка)
* Нарушения [[Аккомодация (биология)|аккомодации]]<ref name="Щекина"/>
* Нарушения [[Аккомодация (биология)|аккомодации]]<ref name="Щекина" />
* Запоры
* Запоры
* [[Дизурия|Дизурические]] явления<ref name="Быков, Беккер">{{книга|автор=Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К.|заглавие=Резистентные депрессии. Практическое руководство|место=Киев|издательство=Медкнига|год=2013|страниц=400|isbn=978-966-1597-14-2}}</ref>
*[[Дизурия|Дизурические]] явления<ref name="Быков, Беккер" />
* Повышение массы тела<ref name="Быков, Беккер"/>
* Повышение массы тела<ref name="Быков, Беккер" />
* [[Анорексия]]<ref name="Минутко"/>
*[[Анорексия]]<ref name="Минутко" />
* Повышение активности печёночных [[аминотрансферазы|трансаминаз]]<ref name="Щекина"/>
* Повышение активности печёночных [[аминотрансферазы|трансаминаз]]<ref name="Щекина" />
* Повышение уровня [[холестерин]]а в [[плазма крови|плазме крови]]<ref name="Щекина"/>
* Повышение уровня [[холестерин]]а в [[плазма крови|плазме крови]]<ref name="Щекина" />
* Сыпь<ref name="Минутко"/>
* Сыпь<ref name="Минутко" />
* Кровоточивость [[Кожные покровы|кожных покровов]] и [[Слизистая оболочка|слизистых оболочек]]<ref name="Щекина"/>
* Кровоточивость [[Кожные покровы|кожных покровов]] и [[Слизистая оболочка|слизистых оболочек]]<ref name="Щекина" />
* [[Серотониновый синдром]]<ref name="Волков">{{книга|автор=Волков В.П.|заглавие=Ятрогенные психонейросоматические синдромы|место=Тверь|издательство=Триада|год=2014|страниц=320}}</ref>
*[[Серотониновый синдром]]<ref name="Волков">{{книга|автор=Волков В.П.|заглавие=Ятрогенные психонейросоматические синдромы|место=Тверь|издательство=Триада|год=2014|страниц=320}}</ref>


Самым характерным для венлафаксина побочным эффектом является тошнота (она зависит от дозы и проходит со временем). Редкий побочный эффект — системная [[Артериальная гипертензия|гипертензия]], которая тоже зависит от дозы, возникает в начале лечения, но имеет тенденцию к устойчивости. Всем принимающим венлафаксин пациентам необходимо периодически в первые месяцы терапии и при увеличении дозы препарата измерять [[артериальное давление]]<ref name="clinpsy">{{публикация|книга|заглавие=Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп.|ответственный=Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева|место=Москва|издательство=ГЭОТАР МЕДИЦИНА|год=1998|isbn=5-88816-010-5|страниц=505}} ''Оригинал:'' {{книга|заглавие=Pocket Handbook of Clinical Psychiatry|ответственный=Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock|место=Baltimore|издательство=Williams & Wilkins|isbn=0-683-04583-0}}</ref>.
Самым характерным для венлафаксина побочным эффектом является тошнота (она зависит от дозы и проходит со временем). Редкий побочный эффект — системная [[Артериальная гипертензия|гипертензия]], которая тоже зависит от дозы, возникает в начале лечения, но имеет тенденцию к устойчивости. Всем принимающим венлафаксин пациентам необходимо периодически в первые месяцы терапии и при увеличении дозы препарата измерять [[артериальное давление]]<ref name="clinpsy">{{публикация|книга|заглавие=Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп.|ответственный=Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева|место=Москва|издательство=ГЭОТАР МЕДИЦИНА|год=1998|isbn=5-88816-010-5|страниц=505}} ''Оригинал:'' {{книга|заглавие=Pocket Handbook of Clinical Psychiatry|ответственный=Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock|место=Baltimore|издательство=Williams & Wilkins|isbn=0-683-04583-0}}</ref>.

Венлафаксин может повышать глазное давление, поэтому людям с глаукомой может потребоваться более частая проверка глаз. [20]

=== Риск самоубийств ===
Орган Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) требует, чтобы все антидепрессанты, включая венлафаксин, содержали предупреждение «черного ящика» с общим предупреждением о возможном риске самоубийства.

Мета-анализ 2014 года 21 клинических испытаний венлафаксина для лечения депрессии у взрослых показал, что по сравнению с плацебо венлафаксин снижает риск суицидальных мыслей и поведения.

В исследовании, проведенном в Финляндии, приняли участие более 15 000 пациентов в течение 3,4 года. Венлафаксин увеличил риск самоубийства на 60% (статистически значимо) по сравнению с отсутствием лечения. В то же время флуоксетин (прозак) уменьшал риск самоубийства вдвое.

В другом исследовании данные о более чем 200 000 случаев были получены из базы данных исследований общей практики Великобритании. В начале исследования у пациентов, которым назначали венлафаксин, было больше факторов риска суицида (таких как предыдущие попытки самоубийства), чем у пациентов, получавших другие антидепрессанты. Пациенты, принимающие венлафаксин, имели значительно более высокий риск завершенного самоубийства, чем пациенты, принимавшие флуоксетин или циталопрам (Celexa). После поправки на известные факторы риска венлафаксин ассоциировался с повышенным риском самоубийства по сравнению с флуоксетином и дотиепином, который не был статистически значимым. Статистически значимый больший риск попытки самоубийства остался после корректировки, но авторы пришли к выводу, что это может быть связано с остаточным смешением.

Анализ клинических испытаний, проведенный статистиками FDA, показал, что частота суицидального поведения среди взрослых, принимающих венлафаксин, незначительно отличается от флуоксетина или плацебо.

Венлафаксин противопоказан детям, подросткам и молодым людям. Согласно FDA-анализу клинических испытаний венлафаксин вызывал статистически значимое 5-кратное увеличение суицидальных мыслей и поведения у лиц моложе 25 лет. В другом анализе венлафаксин был не лучше плацебо среди детей (7–11 лет) , но улучшение депрессии у подростков (12-17 лет). Однако в обеих группах враждебность и суицидальное поведение возросли по сравнению с теми, кто получал плацебо. В исследовании с участием антидепрессантов, которые не давали результатов у подростков с депрессией, подростки, у которых лечение СИОЗС не получилось, которые были случайным образом переключены на другой СИОЗС или на венлафаксин, показали повышенную частоту самоубийств от венлафаксина. Среди подростков, которые были самоубийцами в начале исследования, частота суицидальных попыток и самоповреждений была значительно выше, примерно на 60%, после перехода на венлафаксин, чем после перехода на СИОЗС.


=== Синдром отмены ===
=== Синдром отмены ===
Для венлафаксина характерен один из наиболее сильных [[Синдром отмены|синдромов отмены]] среди антидепрессантов. После резкой отмены препарата или существенного понижения его дозы могут наблюдаться общее недомогание, утомляемость, сонливость, необычные сновидения/кошмары, головная боль, чувство дурноты, диспептические явления (тошнота, рвота, понос, [[анорексия]]), сухость во рту, беспокойство, тревога, дрожание конечностей, судороги, эмоциональная неустойчивость, а также т. н. «brain zaps» — явление, заключающееся в ощущениях головокружения, провала в воздушную яму, прохождения электрического разряда через тело. Во избежание возникновения этих симптомов очень важно снижать дозу постепенно, в течение некоторого периода: при курсе терапии, длившемся 6 недель и более, период снижения дозы должен составлять не менее 2 недель и зависеть от дозы, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента; в ходе клинических испытаний венлафаксина дозу снижали на 75 мг 1 раз в неделю<ref name="Рациональная фармакотерапия">{{книга|заглавие=Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей|ответственный=Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова|место=Москва|издательство=Литтерра|год=2014|серия=Рациональная фармакотерапия|страниц=1080|isbn=978-5-4235-0134-1}}</ref>.
Для венлафаксина характерен один из наиболее сильных [[Синдром отмены|синдромов отмены]] среди антидепрессантов. После резкой отмены препарата или существенного понижения его дозы могут наблюдаться общее недомогание, утомляемость, сонливость, необычные сновидения/кошмары, головная боль, чувство дурноты, диспептические явления (тошнота, рвота, понос, [[анорексия]]), сухость во рту, беспокойство, тревога, дрожание конечностей, судороги, эмоциональная неустойчивость, а также т. н. «brain zaps» — явление, заключающееся в ощущениях головокружения, провала в воздушную яму, прохождения электрического разряда через тело. Во избежание возникновения этих симптомов очень важно снижать дозу постепенно, в течение некоторого периода: при курсе терапии, длившемся 6 недель и более, период снижения дозы должен составлять не менее 2 недель и зависеть от дозы, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента; в ходе клинических испытаний венлафаксина дозу снижали на 75 мг 1 раз в неделю<ref name="Рациональная фармакотерапия">{{книга|заглавие=Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей|ответственный=Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова|место=Москва|издательство=Литтерра|год=2014|серия=Рациональная фармакотерапия|страниц=1080|isbn=978-5-4235-0134-1}}</ref>.


Синдром отмены появляется как после длительного периода употребления венлафаксина, так и в случае, когда человек принимал препарат несколько недель. Симптомы синдрома отмены обычно постепенно ослабевают и исчезают спустя три недели после прекращения приёма препарата, однако в отдельных случаях симптомы синдрома отмены могут проявляться месяцами и даже годами<ref>{{публикация|статья|ссылка=https://www.karger.com/Article/FullText/491524|автор=Fava G.A. Benasi G. Lucente M. Offidani E. Cosci F. Guidi J. |заглавие=Withdrawal Symptoms after Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor Discontinuation: Systematic Review|год=2018 |издание=Psychotherapy and Psychosomatics|издательство=|volume=|номер=|pages=}}</ref>.
Синдром отмены появляется как после длительного периода употребления венлафаксина, так и в случае, когда человек принимал препарат несколько недель. Симптомы синдрома отмены обычно постепенно ослабевают и исчезают спустя три недели после прекращения приёма препарата, однако в отдельных случаях симптомы синдрома отмены могут проявляться месяцами и даже годами<ref>{{публикация|статья|ссылка=https://www.karger.com/Article/FullText/491524|автор=Fava G.A. Benasi G. Lucente M. Offidani E. Cosci F. Guidi J.|заглавие=Withdrawal Symptoms after Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor Discontinuation: Systematic Review|год=2018|издание=Psychotherapy and Psychosomatics|издательство=|volume=|номер=|pages=}}</ref>.


=== Серотониновый синдром ===
== Взаимодействия ==
Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома (также недавно классифицированного как «токсичность серотонина») может происходить при лечении венлафаксином, особенно при одновременном применении серотонинергических препаратов, включая, но не ограничиваясь этим, СИОЗС и SNRI, многие галлюциногены, такие как как триптамины и фенетиламины (например, ЛСД / ЛСА, ДМТ, МДМА, мескалин), декстрометорфан (ДХМ), трамадол, тапентадол, петидин (меперидин) и триптаны, а также с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая МАОИ). Симптомы синдрома серотонина могут включать изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное кровяное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, нарушение координации) или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Венлафаксин-индуцированный серотониновый синдром также сообщается, когда венлафаксин принимается изолированно при передозировке. Сообщалось о состоянии абортивного синдрома серотонина, при котором присутствуют некоторые, но не все симптомы полного синдрома серотонина, с венлафаксином в средних дозах (150 мг в день). Сообщалось также о случае пациента с серотониновым синдромом, вызванным низкой дозой венлафаксина (37,5 мг в день).
Венлафаксин является [[ингибитор]]ом [[изофермент]]а [[Цитохром P450|цитохрома Р450]] 2D6 и может повышать концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом, что приводит к риску неблагоприятных [[Фармакокинетика|фармакокинетических]] взаимодействий и повышения токсичности. В частности, повышает концентрацию [[Трициклические антидепрессанты|трициклических антидепрессантов]], [[карбамазепин]]а, ряда [[Атипичные антипсихотики|атипичных антипсихотиков]]<ref name="Быков, Беккер"/>. Препарат несовместим с [[Ингибиторы МАО|ингибиторами МАО]]<ref name="Бажин"/>: может при сочетанном применении с ними вызвать серотониновый синдром<ref name="JANICAK">{{книга|автор=Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл.|часть=|заглавие=Принципы и практика психофармакотерапии|оригинал=|ссылка=http://www.rosmedic.ru/medinfo/classicheskaya-medicina/psihiatriya-psihologiya/principy-i-praktika-psihofarmakoterapii.zip|ответственный=|издание=3-е|место=М.|издательство=|год=1999|том=|страницы=|страниц=728|серия=|isbn=966-521-031-9|тираж=}}{{Недоступная ссылка|date=Июнь 2018 |bot=InternetArchiveBot }}

</ref>. Не рекомендуется сочетать с [[галоперидол]]ом, [[тиоридазин]]ом<ref name="Чайка"/>.
=== Беременность ===
Существует несколько хорошо контролируемых исследований венлафаксина у беременных. Исследование, опубликованное в мае 2010 года журналом Canadian Medical Association Journal, предполагает, что применение венлафаксина удваивает риск выкидыша. Следовательно, венлафаксин следует использовать только во время беременности, если это необходимо. Большое исследование «случай-контроль», проведенное в рамках Национального исследования по профилактике врожденных дефектов и опубликованное в 2012 году, выявило значительную связь использования венлафаксина во время беременности и нескольких врожденных дефектов, включая анэнцефалию, расщелину неба, дефекты перегородки сердца и коарктацию аорты. Проспективные исследования не показали каких-либо статистически значимых врожденных пороков развития. Тем не менее, были некоторые сообщения о самоограничивающемся воздействии на новорожденных. Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (SRI), эти эффекты обычно кратковременны, длятся от 3 до 5 дней и редко приводят к тяжелым осложнениям.

=== Взаимодействия лекарств ===
Венлафаксин следует принимать с осторожностью при использовании зверобоя. Венлафаксин может снизить порог судорог, и совместное введение с другими лекарственными средствами, которые снижают порог судорог, такими как бупропион и трамадол, следует проводить с осторожностью и в низких дозах. Венлафаксин является [[ингибитор]]ом [[изофермент]]а [[Цитохром P450|цитохрома Р450]] 2D6 и может повышать концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом, что приводит к риску неблагоприятных [[Фармакокинетика|фармакокинетических]] взаимодействий и повышения токсичности. В частности, повышает концентрацию [[Трициклические антидепрессанты|трициклических антидепрессантов]], [[карбамазепин]]а, ряда [[Атипичные антипсихотики|атипичных антипсихотиков]]<ref name="Быков, Беккер" />. Препарат несовместим с [[Ингибиторы МАО|ингибиторами МАО]]<ref name="Бажин" />: может при сочетанном применении с ними вызвать серотониновый синдром<ref name="JANICAK">{{книга|автор=Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл.|часть=|заглавие=Принципы и практика психофармакотерапии|оригинал=|ссылка=http://www.rosmedic.ru/medinfo/classicheskaya-medicina/psihiatriya-psihologiya/principy-i-praktika-psihofarmakoterapii.zip|ответственный=|издание=3-е|место=М.|издательство=|год=1999|том=|страницы=|страниц=728|серия=|isbn=966-521-031-9|тираж=}}{{Недоступная ссылка|date=Июнь 2018|bot=InternetArchiveBot}}
</ref>. Не рекомендуется сочетать с [[галоперидол]]ом, [[тиоридазин]]ом<ref name="Чайка" />.

=== Биполярное расстройство ===
Венлафаксин не рекомендуется и не одобрен для лечения основных депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве, поскольку он может вызывать манию или смешанные эпизоды. Венлафаксин, по-видимому, чаще, чем СИОЗС и бупропион, вызывает манию и смешанные эпизоды у биполярных пациентов.

=== Другое ===
Там были ложные срабатывания для фенциклидина (PCP), кокаина и амфетамина с рутинными тестами на наркотики в моче. Хотя эти случаи редки, они обычно встречаются при более высоких дозах венлафаксина, более 150 мг в день, при длительном применении.

В редких случаях у некоторых людей после применения может возникать лекарственная акатизия.

Венлафаксин следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонической болезнью. Прием Венлафаксина должен быть прекращен, если значительная гипертония сохраняется. Он также может иметь нежелательные сердечно-сосудистые эффекты.


== Передозировка ==
== Передозировка ==
В отличие от антидепрессантов группы СИОЗС, венлафаксин обладает относительно высокой токсичностью при передозировке, сходной с таковой у некоторых (наименее токсичных) из [[Трициклические антидепрессанты|трициклических антидепрессантов]]<ref>{{cite pmid|12468481}}</ref>. У большинства пациентов, передозировавших венлафаксин, развиваются только легкие симптомы. Концентрации в плазме венлафаксина у лиц, переживших передозировку, варьировались от 6 до 24 мг / л, в то время как уровни смертельных исходов в крови после смерти часто находятся в диапазоне 10–90 мг / л. Опубликованные ретроспективные исследования сообщают, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летального исхода по сравнению с таковым, наблюдаемым для антидепрессантов СИОЗС, но ниже, чем для трициклических антидепрессантов. Медицинским работникам рекомендуется назначать Effexor и Effexor XR в наименьшем количестве капсул в соответствии с хорошим ведением пациентов, чтобы снизить риск передозировки. Обычно его назначают в качестве лечения второй линии при депрессии из-за сочетания его высокой эффективности с препаратами первой линии, такими как флуоксетин, пароксетин и циталопрам, и большей частотой побочных эффектов, таких как тошнота, головная боль, бессонница, сонливость, сухость во рту, запор, сексуальная дисфункция, потливость и нервозность.
В отличие от антидепрессантов группы СИОЗС, венлафаксин обладает относительно высокой токсичностью при передозировке, сходной с таковой у некоторых (наименее токсичных) из [[Трициклические антидепрессанты|трициклических антидепрессантов]]<ref>{{cite pmid|12468481}}</ref>.

Специфического антидота для венлафаксина не существует, и, как правило, поддерживающее лечение обеспечивает немедленное лечение симптомов. Использование активированного угля может предотвратить поглощение препарата. Мониторинг сердечного ритма и показателей жизнедеятельности указывается. Приступы управляются бензодиазепинами или другими противосудорожными средствами. Принудительный диурез, гемодиализ, обменное переливание или гемоперфузия вряд ли будут полезны для ускорения выведения венлафаксина из-за большого объема распределения препарата.

== Фармакологическое действие ==
Венлафаксин является [[рацемат]]ом R- и S-[[Энантиомеры|энантиомеров]], причём оба обладают фармакологической активностью. Главный метаболит – О-десметилвенлафаксин, уровень которого в плазме крови выше, чем венлафаксина, — обладает аналогичной антидепрессивной активностью.
Венлафаксин ингибирует белок-транспортер [[серотонин]]а, а в высоких дозах — также транспортер [[норадреналин]]а. При этом препарат не обладает сродством к мускариновым, адренергическим, гистаминергическим, 5-HT1- и 5-HT2-[[Серотониновые рецепторы|серотониновым рецепторам]].

=== Исследования эффективности ===
{{нет источников в разделе|дата=2013-07-12}}
Большинство исследований показали сходную эффективность венлафаксина и других антидепрессантов.
В сравнении с сертралином и эсциталопрамом венлафаксин демонстрирует аналогичную с этими препаратами эффективность при лечении больных тяжёлыми депрессиями и в улучшении качества их жизни. Один из [[мета-анализ]]ов показал преимущество венлафаксина над [[СИОЗС]], однако в анализ были включены только исследования с применением флуоксетина и пароксетина, и полученные результаты нельзя экстраполировать на все СИОЗС. Крупный [[мета-анализ]] объединил результаты 33 РКИ с участием пациентов с глубокой депрессией, принимавших венлафаксин, [[флуоксетин]], [[пароксетин]] и [[флувоксамин]]. Уровень ремиссий при приёме венлафаксина составил 45 %, при приёме СИОЗС — 35 %, а в группе плацебо-контроля — 25 %. Похожие результаты (большая эффективность венлафаксина в сравнении с СИОЗС) были продемонстрированы в других крупных мета-анализах.

Мета-анализ{{какой?}} был подвергнут критике, поскольку в нём венлафаксин сравнивался с СИОЗС в низких дозах, что не могло не сказаться на полученных результатах. Это обстоятельство послужило причиной проведения авторами нового, более корректного исследования, однако полученный результат оказался аналогичным. Глубина эффекта и частота [[ремиссия|ремиссий]] были выше при применении венлафаксина. Был сделан вывод, что венлафаксин является действительно более эффективным антидепрессантом в сравнении с СИОЗС.

В исследовании [[2009 год]]а (РКИ, включившее 105 пациентов) особенно эффективным было найдено сочетание венлафаксина с [[миртазапин]]ом, при такой комбинации ремиссии достигло 58% пациентов — приблизительно вдвое больше, чем при использовании одного антидепрессанта<ref>{{Cite web |url=http://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?articleID=506279&RelatedWidgetArticles=true |title=Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study |accessdate=2015-01-24 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20190403133436/https://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?articleID=506279&RelatedWidgetArticles=true |archivedate=2019-04-03 |deadlink=yes }}</ref>. Эти комбинации используют при лечении [[Терапевтически резистентная депрессия|резистентных депрессий]]. Сочетание венлафаксина и миртазапина на [[сленг]]е называют «калифорнийским ракетным топливом». Возможны разные сочетания приёма нескольких антидепрессантов, если они относятся к разным группам. Например, комбинация венлафаксина с [[бупропион]]ом.

В то же время существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность венлафаксина. Сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (венлафаксина, [[сертралин]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, [[циталопрам]]а и [[нефазодон]]а), в том числе и тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между [[плацебо]] и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по [[Шкала Гамильтона для оценки депрессии|шкале Гамильтона]] — число, значимое статистически, но не значимое клинически<ref name="epidemic">{{cite web|author=[[:en:Marcia Angell|Angell M.]]|authorlink=|datepublished=June 23, 2011|url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/|title=The Epidemic of Mental Illness: Why?|format=|work=|publisher=The New York Review of Books|accessdate=|description=|archiveurl=https://www.webcitation.org/6ApzXnQ1F?url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/|archivedate=2012-09-21}}</ref>. Согласно данным другого исследования ([[мета-анализ]] 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая венлафаксин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии<ref name="KIRSCH2008">{{Cite journal|author=Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT |title=Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration |journal=PLoS Medicine |volume=5 |issue=2 |pages=e45 |year=2008 |month=February |pmid=18303940 |pmc=2253608 |doi=10.1371/journal.pmed.0050045}}</ref>.

== Фармакокинетика ==
[[Период полувыведения]] венлафаксина составляет около 5 ч, а его активного [[Метаболиты|метаболита]] О-десметилвенлафаксина – около 11 ч. Связывание венлафаксина с протеинами плазмы составляет 27%, что значительно ниже, чем у СИОЗС (например, у [[флуоксетин]]а – 94%, [[пароксетин]]а – 95%). Поскольку венлафаксин ингибирует CYP2D6, это может препятствовать нормальному распаду других лекарственных средств, метаболируемых этим ферментом.

== Показания к применению ==
[[File:Venlafaksiiniin perustuvia lääkkeitä.jpg|thumb|150 мг и 75 мг]]
=== Депрессии ===
Многочисленные двойные слепые испытания показали эффективность венлафаксина при лечении депрессии. Венлафаксин обладает лучшей переносимостью, чем трициклические антидепрессанты и имипрамин, однако эффективность этих препаратов приблизительно равна. В сравнении с классическими [[СИОЗС]] венлафаксин обладает лучшим или примерно равным эффектом. Oбладая широким терапевтическим диапазоном доз, последовательно включает в спектр своей нейрохимической активности серотонинергические, норадренергические и дофаминергические эффекты. Так, в дозе 75—125 мг венлафаксин проявляет серотонинергическое действие, при повышении дозы до 225 мг включается норадренергическое, а дальнейшее увеличение дозы до 375 мг приводит к появлению дофаминергического эффекта. Подобная дозозависимая фармакология венлафаксина принципиально отличает этот препарат от СИОЗС, ограниченный диапазон терапевтических доз которых сужает возможность проявления других нейрохимических эффектов, кроме серотонинергических<ref>{{Cite web |url=http://www.consilium-medicum.com/media/psycho/06_02/33.shtml |title=Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения |accessdate=2007-04-25 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20070528071140/http://www.consilium-medicum.com/media/psycho/06_02/33.shtml |archivedate=2007-05-28 |deadlink=yes }}</ref>.

=== Нетипичное применение ===
Некоторые врачи назначают венлафаксин для лечения [[Диабетическая полинейропатия|диабетической полинейропатии]], а также мигрени.

<br />
{{заготовка раздела}}
{{заготовка раздела}}


Версия от 18:32, 27 июня 2019

Венлафаксин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-1-[2-dimethylamino-1-(4-methoxyphenyl)-ethyl]cyclohexanol
Брутто-формула C17H27NO2
Молярная масса 277,402 г/моль
CAS 93413-69-5
PubChem 5656
DrugBank APRD00125
Состав
Классификация
АТХ N06AX16
Фармакокинетика
Биодоступн. 45%
Связывание с белками плазмы 27%
Метаболизм Печень
Период полувывед. 5 ± 2 часов (основное вещество); 11 ± 2 часов (активные метаболиты)
Экскреция Почками
Способы введения
перорально
Другие названия
Venlafaxine, Viepax, Effexor, Велаксин, Велафакс, Венлаксор, Эфевелон, Ньювелонг
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Венлафаксин (торговые наименования Эффексор, Випакс, Велаксин, Велафакс, Эфевелон, Венлаксор и др.) — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). Он используется для лечения большого депрессивного расстройства (MDD), генерализованного тревожного расстройства (GAD), панического расстройства и социальной фобии. Используется перорально.

Общие побочные эффекты включают потерю аппетита, запор, сухость во рту, головокружение, потливость и сексуальные проблемы. К серьезным побочным эффектам относятся повышенный риск самоубийств, мания и серотониновый синдром. Синдром отмены антидепрессанта может возникнуть, если его прекратить. Есть опасения, что использование во время поздней части беременности может нанести вред ребенку. Как это работает, не совсем понятно, но считается, что оно связано с изменениями в нейромедиаторах в мозге.

Венлафаксин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1993 году. Впервые представлен компанией Wyeth в 1993 году, в данный момент выпускается многими сторонними компаниями (EGIS, Pliva, Pfizer и др.). Оно доступно как непатентованное лекарство. Венлафаксин показан для лечения большой депрессии, а также тревожных неврозов различной этиологии.

В исследовании 2009 года при сравнении 12 антидепрессантов нового поколения намного превосходящими все остальные были признаны миртазапин, эсциталопрам, венлафаксин и сертралин[1].

Использование в медицине

Венлафаксин используется главным образом для лечения депрессии, общего тревожного расстройства, социальной фобии, панического расстройства и вазомоторных симптомов.

Некоторые врачи могут назначать венлафаксин не по назначению для лечения диабетической невропатии (аналогично дулоксетину) и профилактики мигрени (однако у некоторых людей венлафаксин может усугубить или вызвать мигрень). Исследования показали эффективность венлафаксина для этих состояний, хотя препараты, которые продаются для этой цели (например, прегабалин или дулоксетин), вероятно, предпочтительнее. Было также обнаружено, что он снижает тяжесть «приливов» у женщин в менопаузе и мужчин, получающих гормональную терапию для лечения рака предстательной железы.

Благодаря своему действию как на серотонинергическую, так и на адренергическую системы, венлафаксин также используется в качестве средства для уменьшения эпизодов катаплексии, формы мышечной слабости, у пациентов с нарколепсией, вызванной нарушением сна. Некоторые открытые и три двойных слепых исследования подтвердили эффективность венлафаксина в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Клинические испытания показали возможную эффективность у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР).

Лечение боли

В Кокрейновском обзоре 2015 о применении венлафаксина для лечения нейропатической боли показан результат, что хотя было невозможно объединить результаты всех исследований, чтобы сделать общее заключение, все они по отдельности продемонстрировали некоторую, хотя и умеренную, пользу для венлафаксина при лечении нейропатической боли. Обычно это преимущество достигается в дозах от 75 до 225 мг в сутки. В некоторых исследованиях сообщалось об известных побочных эффектах венлафаксина, включая сонливость, головокружение и легкие желудочно-кишечные проблемы, но они не были особенно проблематичными.

В целом, в настоящее время имеется недостаточно информации, чтобы оправдать какие-либо изменения в текущей практике назначения лекарств, и невозможно рекомендовать венлафаксин в качестве первой линии лечения нейропатической боли. Тем не менее, это достаточно хорошо переносимый препарат, который может принести некоторую пользу людям, которые не могут переносить другие антидепрессанты или противосудорожные препараты, которые чаще назначают людям с невропатической болью[2].

Лечение депрессии

Сравнительный метаанализ 21 основных антидепрессантов показал, что венлафаксин, агомелатин, амитриптилин, эсциталопрам, миртазапин, пароксетин и вортиоксетин были более эффективными, чем другие антидепрессанты, хотя качество многих сравнений оценивалось как низкое или очень низкое.

По эффективности венлафаксин был похож на атипичный антидепрессант бупропион; однако частота ремиссии была ниже для венлафаксина. В двойном слепом исследовании пациенты, которые не реагировали на СИОЗС, были переведены на венлафаксин или циталопрам. Аналогичное улучшение наблюдалось в обеих группах.

Исследования венлафаксина у детей не доказали его эффективность.

Противопоказания к назначению

Венлафаксин не рекомендуется пациентам с повышенной чувствительностью к нему, и его не следует принимать лицам, страдающим аллергией на неактивные ингредиенты, такие как желатин, целлюлоза, этилцеллюлоза, оксид железа, диоксид титана и гипромеллоза. Он не должен использоваться в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (MAOI), поскольку он может вызвать потенциально смертельный серотониновый синдром.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, выраженной патологии печени, почек, сердечно-сосудистой системы (в том числе при артериальной гипертензии), глаукоме, кормлении грудью, склонности к повышенной кровоточивости, судорожном синдроме в анамнезе, исхудании[3]. Не должен применяться для лечения детей и подростков до 18 лет в связи с недостатком исследований, а также в связи с возникновением типичных для подростков в начале применения антидепрессантов суицидальных мыслей.

Венлафаксин не одобрен и не рекомендуется к применению для лечения депрессивной фазы при биполярном аффективном расстройстве, так как он может вызывать манию или смешанные состояния, причём с большей вероятностью, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и бупропион[4].

Беременность

Проведено несколько контролированных испытаний венлафаксина среди беременных женщин. В большом исследовании типа случай-контроль (5124 случая спонтанных абортов и 10 контролей на каждый «случай»), проведенном в 2010 году и использовавшем данные Регистра беременности провинции Квебек в Канаде, венлафаксин, равно как и пароксетин и комбинации препаратов, был связан с наиболее высоким риском спонтанных абортов среди антидепрессантов трёх групп (ТЦА, СИОЗС и СИОЗСН). Этот риск существенно повышался при использовании венлафаксина в суточной дозе выше 150 мг[5].

Приём венлафаксина во втором триместре беременности в исследовании типа случай-контроль был связан с повышением риска низкого для гестационного возраста веса новорождённых (исследование 2010 года)[5].

При применении венлафаксина на поздних сроках беременности, так же как и при применении СИОЗС, описан синдром плохой адаптации новорождённого (исследования 2004 и 2009 годов)[5].

Следовательно, во время беременности использование венлафаксина возможно только вследствие чрезвычайно серьёзных показаний.

Побочные эффекты

Спектр побочных эффектов венлафаксина сходен с таковым у СИОЗС[6]. К побочным действиям препарата относятся:

Самым характерным для венлафаксина побочным эффектом является тошнота (она зависит от дозы и проходит со временем). Редкий побочный эффект — системная гипертензия, которая тоже зависит от дозы, возникает в начале лечения, но имеет тенденцию к устойчивости. Всем принимающим венлафаксин пациентам необходимо периодически в первые месяцы терапии и при увеличении дозы препарата измерять артериальное давление[14].

Венлафаксин может повышать глазное давление, поэтому людям с глаукомой может потребоваться более частая проверка глаз. [20]

Риск самоубийств

Орган Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) требует, чтобы все антидепрессанты, включая венлафаксин, содержали предупреждение «черного ящика» с общим предупреждением о возможном риске самоубийства.

Мета-анализ 2014 года 21 клинических испытаний венлафаксина для лечения депрессии у взрослых показал, что по сравнению с плацебо венлафаксин снижает риск суицидальных мыслей и поведения.

В исследовании, проведенном в Финляндии, приняли участие более 15 000 пациентов в течение 3,4 года. Венлафаксин увеличил риск самоубийства на 60% (статистически значимо) по сравнению с отсутствием лечения. В то же время флуоксетин (прозак) уменьшал риск самоубийства вдвое.

В другом исследовании данные о более чем 200 000 случаев были получены из базы данных исследований общей практики Великобритании. В начале исследования у пациентов, которым назначали венлафаксин, было больше факторов риска суицида (таких как предыдущие попытки самоубийства), чем у пациентов, получавших другие антидепрессанты. Пациенты, принимающие венлафаксин, имели значительно более высокий риск завершенного самоубийства, чем пациенты, принимавшие флуоксетин или циталопрам (Celexa). После поправки на известные факторы риска венлафаксин ассоциировался с повышенным риском самоубийства по сравнению с флуоксетином и дотиепином, который не был статистически значимым. Статистически значимый больший риск попытки самоубийства остался после корректировки, но авторы пришли к выводу, что это может быть связано с остаточным смешением.

Анализ клинических испытаний, проведенный статистиками FDA, показал, что частота суицидального поведения среди взрослых, принимающих венлафаксин, незначительно отличается от флуоксетина или плацебо.

Венлафаксин противопоказан детям, подросткам и молодым людям. Согласно FDA-анализу клинических испытаний венлафаксин вызывал статистически значимое 5-кратное увеличение суицидальных мыслей и поведения у лиц моложе 25 лет. В другом анализе венлафаксин был не лучше плацебо среди детей (7–11 лет) , но улучшение депрессии у подростков (12-17 лет). Однако в обеих группах враждебность и суицидальное поведение возросли по сравнению с теми, кто получал плацебо. В исследовании с участием антидепрессантов, которые не давали результатов у подростков с депрессией, подростки, у которых лечение СИОЗС не получилось, которые были случайным образом переключены на другой СИОЗС или на венлафаксин, показали повышенную частоту самоубийств от венлафаксина. Среди подростков, которые были самоубийцами в начале исследования, частота суицидальных попыток и самоповреждений была значительно выше, примерно на 60%, после перехода на венлафаксин, чем после перехода на СИОЗС.

Синдром отмены

Для венлафаксина характерен один из наиболее сильных синдромов отмены среди антидепрессантов. После резкой отмены препарата или существенного понижения его дозы могут наблюдаться общее недомогание, утомляемость, сонливость, необычные сновидения/кошмары, головная боль, чувство дурноты, диспептические явления (тошнота, рвота, понос, анорексия), сухость во рту, беспокойство, тревога, дрожание конечностей, судороги, эмоциональная неустойчивость, а также т. н. «brain zaps» — явление, заключающееся в ощущениях головокружения, провала в воздушную яму, прохождения электрического разряда через тело. Во избежание возникновения этих симптомов очень важно снижать дозу постепенно, в течение некоторого периода: при курсе терапии, длившемся 6 недель и более, период снижения дозы должен составлять не менее 2 недель и зависеть от дозы, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента; в ходе клинических испытаний венлафаксина дозу снижали на 75 мг 1 раз в неделю[15].

Синдром отмены появляется как после длительного периода употребления венлафаксина, так и в случае, когда человек принимал препарат несколько недель. Симптомы синдрома отмены обычно постепенно ослабевают и исчезают спустя три недели после прекращения приёма препарата, однако в отдельных случаях симптомы синдрома отмены могут проявляться месяцами и даже годами[16].

Серотониновый синдром

Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома (также недавно классифицированного как «токсичность серотонина») может происходить при лечении венлафаксином, особенно при одновременном применении серотонинергических препаратов, включая, но не ограничиваясь этим, СИОЗС и SNRI, многие галлюциногены, такие как как триптамины и фенетиламины (например, ЛСД / ЛСА, ДМТ, МДМА, мескалин), декстрометорфан (ДХМ), трамадол, тапентадол, петидин (меперидин) и триптаны, а также с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая МАОИ). Симптомы синдрома серотонина могут включать изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное кровяное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, нарушение координации) или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Венлафаксин-индуцированный серотониновый синдром также сообщается, когда венлафаксин принимается изолированно при передозировке. Сообщалось о состоянии абортивного синдрома серотонина, при котором присутствуют некоторые, но не все симптомы полного синдрома серотонина, с венлафаксином в средних дозах (150 мг в день). Сообщалось также о случае пациента с серотониновым синдромом, вызванным низкой дозой венлафаксина (37,5 мг в день).

Беременность

Существует несколько хорошо контролируемых исследований венлафаксина у беременных. Исследование, опубликованное в мае 2010 года журналом Canadian Medical Association Journal, предполагает, что применение венлафаксина удваивает риск выкидыша. Следовательно, венлафаксин следует использовать только во время беременности, если это необходимо. Большое исследование «случай-контроль», проведенное в рамках Национального исследования по профилактике врожденных дефектов и опубликованное в 2012 году, выявило значительную связь использования венлафаксина во время беременности и нескольких врожденных дефектов, включая анэнцефалию, расщелину неба, дефекты перегородки сердца и коарктацию аорты. Проспективные исследования не показали каких-либо статистически значимых врожденных пороков развития. Тем не менее, были некоторые сообщения о самоограничивающемся воздействии на новорожденных. Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (SRI), эти эффекты обычно кратковременны, длятся от 3 до 5 дней и редко приводят к тяжелым осложнениям.

Взаимодействия лекарств

Венлафаксин следует принимать с осторожностью при использовании зверобоя. Венлафаксин может снизить порог судорог, и совместное введение с другими лекарственными средствами, которые снижают порог судорог, такими как бупропион и трамадол, следует проводить с осторожностью и в низких дозах. Венлафаксин является ингибитором изофермента цитохрома Р450 2D6 и может повышать концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом, что приводит к риску неблагоприятных фармакокинетических взаимодействий и повышения токсичности. В частности, повышает концентрацию трициклических антидепрессантов, карбамазепина, ряда атипичных антипсихотиков[10]. Препарат несовместим с ингибиторами МАО[3]: может при сочетанном применении с ними вызвать серотониновый синдром[17]. Не рекомендуется сочетать с галоперидолом, тиоридазином[8].

Биполярное расстройство

Венлафаксин не рекомендуется и не одобрен для лечения основных депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве, поскольку он может вызывать манию или смешанные эпизоды. Венлафаксин, по-видимому, чаще, чем СИОЗС и бупропион, вызывает манию и смешанные эпизоды у биполярных пациентов.

Другое

Там были ложные срабатывания для фенциклидина (PCP), кокаина и амфетамина с рутинными тестами на наркотики в моче. Хотя эти случаи редки, они обычно встречаются при более высоких дозах венлафаксина, более 150 мг в день, при длительном применении.

В редких случаях у некоторых людей после применения может возникать лекарственная акатизия.

Венлафаксин следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонической болезнью. Прием Венлафаксина должен быть прекращен, если значительная гипертония сохраняется. Он также может иметь нежелательные сердечно-сосудистые эффекты.

Передозировка

В отличие от антидепрессантов группы СИОЗС, венлафаксин обладает относительно высокой токсичностью при передозировке, сходной с таковой у некоторых (наименее токсичных) из трициклических антидепрессантов[18]. У большинства пациентов, передозировавших венлафаксин, развиваются только легкие симптомы. Концентрации в плазме венлафаксина у лиц, переживших передозировку, варьировались от 6 до 24 мг / л, в то время как уровни смертельных исходов в крови после смерти часто находятся в диапазоне 10–90 мг / л. Опубликованные ретроспективные исследования сообщают, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летального исхода по сравнению с таковым, наблюдаемым для антидепрессантов СИОЗС, но ниже, чем для трициклических антидепрессантов. Медицинским работникам рекомендуется назначать Effexor и Effexor XR в наименьшем количестве капсул в соответствии с хорошим ведением пациентов, чтобы снизить риск передозировки. Обычно его назначают в качестве лечения второй линии при депрессии из-за сочетания его высокой эффективности с препаратами первой линии, такими как флуоксетин, пароксетин и циталопрам, и большей частотой побочных эффектов, таких как тошнота, головная боль, бессонница, сонливость, сухость во рту, запор, сексуальная дисфункция, потливость и нервозность.

Специфического антидота для венлафаксина не существует, и, как правило, поддерживающее лечение обеспечивает немедленное лечение симптомов. Использование активированного угля может предотвратить поглощение препарата. Мониторинг сердечного ритма и показателей жизнедеятельности указывается. Приступы управляются бензодиазепинами или другими противосудорожными средствами. Принудительный диурез, гемодиализ, обменное переливание или гемоперфузия вряд ли будут полезны для ускорения выведения венлафаксина из-за большого объема распределения препарата.

Фармакологическое действие

Венлафаксин является рацематом R- и S-энантиомеров, причём оба обладают фармакологической активностью. Главный метаболит – О-десметилвенлафаксин, уровень которого в плазме крови выше, чем венлафаксина, — обладает аналогичной антидепрессивной активностью. Венлафаксин ингибирует белок-транспортер серотонина, а в высоких дозах — также транспортер норадреналина. При этом препарат не обладает сродством к мускариновым, адренергическим, гистаминергическим, 5-HT1- и 5-HT2-серотониновым рецепторам.

Исследования эффективности

Большинство исследований показали сходную эффективность венлафаксина и других антидепрессантов. В сравнении с сертралином и эсциталопрамом венлафаксин демонстрирует аналогичную с этими препаратами эффективность при лечении больных тяжёлыми депрессиями и в улучшении качества их жизни. Один из мета-анализов показал преимущество венлафаксина над СИОЗС, однако в анализ были включены только исследования с применением флуоксетина и пароксетина, и полученные результаты нельзя экстраполировать на все СИОЗС. Крупный мета-анализ объединил результаты 33 РКИ с участием пациентов с глубокой депрессией, принимавших венлафаксин, флуоксетин, пароксетин и флувоксамин. Уровень ремиссий при приёме венлафаксина составил 45 %, при приёме СИОЗС — 35 %, а в группе плацебо-контроля — 25 %. Похожие результаты (большая эффективность венлафаксина в сравнении с СИОЗС) были продемонстрированы в других крупных мета-анализах.

Мета-анализ[какой?] был подвергнут критике, поскольку в нём венлафаксин сравнивался с СИОЗС в низких дозах, что не могло не сказаться на полученных результатах. Это обстоятельство послужило причиной проведения авторами нового, более корректного исследования, однако полученный результат оказался аналогичным. Глубина эффекта и частота ремиссий были выше при применении венлафаксина. Был сделан вывод, что венлафаксин является действительно более эффективным антидепрессантом в сравнении с СИОЗС.

В исследовании 2009 года (РКИ, включившее 105 пациентов) особенно эффективным было найдено сочетание венлафаксина с миртазапином, при такой комбинации ремиссии достигло 58% пациентов — приблизительно вдвое больше, чем при использовании одного антидепрессанта[19]. Эти комбинации используют при лечении резистентных депрессий. Сочетание венлафаксина и миртазапина на сленге называют «калифорнийским ракетным топливом». Возможны разные сочетания приёма нескольких антидепрессантов, если они относятся к разным группам. Например, комбинация венлафаксина с бупропионом.

В то же время существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность венлафаксина. Сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (венлафаксина, сертралина, флуоксетина, пароксетина, циталопрама и нефазодона), в том числе и тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между плацебо и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — число, значимое статистически, но не значимое клинически[20]. Согласно данным другого исследования (мета-анализ 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая венлафаксин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии[21].

Фармакокинетика

Период полувыведения венлафаксина составляет около 5 ч, а его активного метаболита О-десметилвенлафаксина – около 11 ч. Связывание венлафаксина с протеинами плазмы составляет 27%, что значительно ниже, чем у СИОЗС (например, у флуоксетина – 94%, пароксетина – 95%). Поскольку венлафаксин ингибирует CYP2D6, это может препятствовать нормальному распаду других лекарственных средств, метаболируемых этим ферментом.

Показания к применению

150 мг и 75 мг

Депрессии

Многочисленные двойные слепые испытания показали эффективность венлафаксина при лечении депрессии. Венлафаксин обладает лучшей переносимостью, чем трициклические антидепрессанты и имипрамин, однако эффективность этих препаратов приблизительно равна. В сравнении с классическими СИОЗС венлафаксин обладает лучшим или примерно равным эффектом. Oбладая широким терапевтическим диапазоном доз, последовательно включает в спектр своей нейрохимической активности серотонинергические, норадренергические и дофаминергические эффекты. Так, в дозе 75—125 мг венлафаксин проявляет серотонинергическое действие, при повышении дозы до 225 мг включается норадренергическое, а дальнейшее увеличение дозы до 375 мг приводит к появлению дофаминергического эффекта. Подобная дозозависимая фармакология венлафаксина принципиально отличает этот препарат от СИОЗС, ограниченный диапазон терапевтических доз которых сужает возможность проявления других нейрохимических эффектов, кроме серотонинергических[22].

Нетипичное применение

Некоторые врачи назначают венлафаксин для лечения диабетической полинейропатии, а также мигрени.


Примечания

  1. ↑ Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis: The Lancet
  2. ↑ Venlafaxine for neuropathic pain in adults. Cochrane Library.
  3. ↑ 1 2 3 Бажин А.А. Справочник по психофармакологии. — СПб.: СпецЛит, 2009. — 64 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-299-00399-4.
  4. ↑ Pacchiarotti I, Bond DJ, Baldessarini RJ, Nolen WA, Grunze H, Licht RW, Post RM, Berk M, Goodwin GM, Sachs GS, Tondo L, Findling RL, Youngstrom EA, Tohen M, Undurraga J, González-Pinto A, Goldberg JF, Yildiz A, Altshuler LL, Calabrese JR, Mitchell PB, Thase ME, Koukopoulos A, Colom F, Frye MA, Malhi GS, Fountoulakis KN, Vázquez G, Perlis RH, Ketter TA, Cassidy F, Akiskal H, Azorin JM, Valentí M, Mazzei DH, Lafer B, Kato T, Mazzarini L, Martínez-Aran A, Parker G, Souery D, Ozerdem A, McElroy SL, Girardi P, Bauer M, Yatham LN, Zarate CA, Nierenberg AA, Birmaher B, Kanba S, El-Mallakh RS, Serretti A, Rihmer Z, Young AH, Kotzalidis GD, MacQueen GM, Bowden CL, Ghaemi SN, Lopez-Jaramillo C, Rybakowski J, Ha K, Perugi G, Kasper S, Amsterdam JD, Hirschfeld RM, Kapczinski F, Vieta E (November 2013). "The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) task force report on antidepressant use in bipolar disorders". The American Journal of Psychiatry. 170 (1): 1249—62. doi:10.1176/appi.ajp.2013.13020185. PMID 24030475. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |registration= игнорируется (|url-access= предлагается) (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  5. ↑ 1 2 3 Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А., Шифман Е.М., Мосолов С.Н. Фармакотерапия психических расстройств при беременности // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 913—980. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
  6. ↑ Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
  11. ↑ Montejo A. L., Llorca G., Izquierdo J. A., Rico-Villademoros F. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 2001. — Vol. 62 Suppl 3. — P. 10—21. — PMID 11229449. [исправить]
  12. ↑ 1 2 Evans EA, Sullivan MA. Abuse and misuse of antidepressants // Subst Abuse Rehabil. — 2014 Aug 14. — Vol. 5. — P. 107-20. — doi:10.2147/SAR.S37917. — PMID 25187753.
  13. ↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  14. ↑ Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп. / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins. — ISBN 0-683-04583-0.
  15. ↑ Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  16. ↑ Fava G.A. Benasi G. Lucente M. Offidani E. Cosci F. Guidi J. Withdrawal Symptoms after Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor Discontinuation: Systematic Review // Psychotherapy and Psychosomatics. — 2018.
  17. ↑ Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9. (недоступная ссылка)
  18. ↑ Buckley N. A., McManus P. R. Fatal toxicity of serotoninergic and other antidepressant drugs: analysis of United Kingdom mortality data. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2002. — Vol. 325, no. 7376. — P. 1332—1333. — PMID 12468481. [исправить]
  19. ↑ Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study. Дата обращения: 24 января 2015. Архивировано из оригинала 3 апреля 2019 года.
  20. ↑ Angell M. The Epidemic of Mental Illness: Why? The New York Review of Books (23 июня 2011). Архивировано 21 сентября 2012 года.
  21. ↑ Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (2008). "Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration". PLoS Medicine. 5 (2): e45. doi:10.1371/journal.pmed.0050045. PMC 2253608. PMID 18303940. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  22. ↑ Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения. Дата обращения: 25 апреля 2007. Архивировано из оригинала 28 мая 2007 года.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Венлафаксин&oldid=100673643