S-Аденозилметионин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
S-Аденозил метионин, C15H23N6O5S+

S-аденозилметионин (SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан в Италии ученым Кантони в 1952 году.[1] Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионин аденозилтрансферазой. EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях, как трансметилирование, транссульфирование и аминопролилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма, большая часть S-аденозилметионина образуется в печени.[1]

Метильная группа (CH3), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты, белки и липиды.

Биохимия S-аденозилметионина[править | править исходный текст]

Цикл SAM[править | править исходный текст]

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1) которая использует SAM как субстрат, образует S-аденозилгомоцистеин как продукт.[2] Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой EC 3.3.1.1 и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата, одним из двух классов метионинсинтаз EC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.[3]

Терапевтическое применение[править | править исходный текст]

В США S-аденозилметионин продается как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также продается под другими торговыми марками (Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral and Admethionine). В России, Италии и Германии продается по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор). Некоторые исследования показали, что SAM может иметь положительное эффект на клиническое течение депрессии,[4][5][6] заболеваний печени и остеоартрита.

Недостатками препарата являются относительная дороговизна, химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества) и низкая биодоступность при пероральном применении.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости[7] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.[8] Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера[9] и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства.[10]

Оральные формы применения[править | править исходный текст]

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3-5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг).[11] При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта. [11] Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат, и дисульфат монотозилат.[12]

Инъекционные формы[править | править исходный текст]

В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал)[13]. Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении (96 % против 5 % оральной формы).

Побочные эффекты[править | править исходный текст]

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами.[14] Как и другие антидепрессанты[15], при биполярной депрессии SAM может вызывать инверсию аффекта (возникновение мании).[16]

Примечания[править | править исходный текст]

  1. 1 2 Cantoni, GL (1952). «The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate». J Am Chem Soc 74 (11): 2942–2943. DOI:10.1021/ja01131a519.
  2. Finkelstein J, Martin J (2000). «Homocysteine». Int J Biochem Cell Biol 32 (4): 385–9. DOI:10.1016/S1357-2725(99)00138-7. PMID 10762063.
  3. Födinger M, Hörl W, Sunder-Plassmann G. «Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase». J Nephrol 13 (1): 20–33. PMID 10720211.
  4. Investigating SAM-e. Geriatric Times (2001). Проверено 8 декабря 2006. Архивировано из первоисточника 25 марта 2012.
  5. Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, RH (1990). «Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Am J Psychiatry 147: 591–595. PMID 2183633. Проверено 2007-02-16.
  6. Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, GS (May 1990). «The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine». Acta Psychiatrica Scandinavica 81 (5): 432–436. DOI:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x. PMID 2113347. Проверено 2007-02-16.
  7. Bottiglieri T, Godfrey P, Flynn T, Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. (1990). «Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine». J Neurol Neurosurg Psychiatry 53 (12): 1096–8. PMID 2292704.
  8. Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. (1996). «Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer's disease». J Neurochem. 67 (3): 1328–31. PMID 8752143.
  9. Bottiglieri T. (1997). «Ademetionine (S-adenosylmethionine) neuropharmacology: implications for drug therapies in psychiatric and neurological disorders». Expert Opin Investig Drugs. 6 (4): 417–26.. DOI:10.1517/13543784.6.4.417. PMID 15989609.
  10. Tchantchou F, Graves M, Ortiz D, Chan A, Rogers E, Shea TB. (2006). «S-adenosyl methionine: A connection between nutritional and genetic risk factors for neurodegeneration in Alzheimer's disease». J Nutr Health Aging. 10 (6): 541–4. PMID 17183426.
  11. 1 2 Najm, WI; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, JS; Harvey, PW (26 February 2004). «S-Adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: A double-blind cross-over trial». BMC Musculoskeletal Disorders 5 (6): 6. DOI:10.1186/1471-2474-5-6. Проверено 2006-12-07.
  12. S-Adenosylmethionine (SAMe). University of Maryland Medical Center (2004). Проверено 7 декабря 2006. Архивировано из первоисточника 25 марта 2012.
  13. Справочник Видаль: Гептрал
  14. Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Проверено 11 апреля 2007. Архивировано из первоисточника 15 марта 2012.
  15. Antidepressants in Bipolar Disorder: The Controversies. PsychEducation.org (November 2006). Проверено 10 апреля 2007. Архивировано из первоисточника 25 марта 2012.
  16. Janicak PG, Lipinski J, Davis JM, Altman E, Sharma RP (1989). «Parenteral S-adenosyl-methionine (SAMe) in depression: literature review and preliminary data». Psychopharmacology bulletin 25 (2): 238–42. PMID 2690166.

См. также[править | править исходный текст]

Внешние ссылки[править | править исходный текст]


Шаблон:АТХ код A16