S-Аденозилметионин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
S-Аденозил метионин, C15H23N6O5S+

S-аденозилметионин (SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан в Италии ученым Кантони в 1952 году.[1] Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионин аденозилтрансферазой. EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях, как трансметилирование, транссульфирование и аминопролилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма, большая часть S-аденозилметионина образуется в печени.[1]

Метильная группа (CH3), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина, в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты, белки и липиды.

Биохимия S-аденозилметионина[править | править вики-текст]

Цикл SAM[править | править вики-текст]

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM, называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1), которая использует SAM как субстрат, образует S-аденозилгомоцистеин как продукт.[2] Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой EC 3.3.1.1, и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата, одним из двух классов метионинсинтаз EC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.[3]

Терапевтическое применение[править | править вики-текст]

Депрессии разной этиологии, преимущественно лёгкие и умеренные, особенно при алкоголизме; внутрипечёночный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях. Обладает умеренными антидепрессивным, стимулирующим и гепатопротекторным свойствами[4].

Эффективность препарата при депрессии доказана в ряде исследований[5][6][7]. Результаты открытых и двойных слепых испытаний подтвердили статистически достоверное превосходство терапии S-аденозилметионином в сравнении с плацебо и сопоставимую со стандартными трициклическими антидепрессантами эффективность, а также благоприятный профиль побочных эффектов[8].

Антидепрессивное действие препарата развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. S-аденозилметионин проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Препарат обладает способностью прерывать рецидивы депрессии[9].

В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалось уменьшение клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие[9].

В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени[10][11]. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов (1999), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени, в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлд-Пью. Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было[11].

В мета-анализе 9 исследований у 434 пациентов (2006) данных о том, что S-аденозилметионин при алкогольной болезни печени снижает смертность и частоту осложнений, получено не было[11].

По данным исследований, S-аденозилметионин эффективен при лёгких формах внутрипечёночного холестаза беременных. Он может использоваться в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте при внутрипечёночном холестазе беременных, которая обладает большей эффективностью[11].

Некоторые исследования показали, что SAM, вероятно, способен оказывать положительный эффект на клиническое течение остеоартрита.

В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также во всём мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine[11]. В России, Италии и Германии продаётся по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор).

Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении[11] и относительная дороговизна препарата.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости[12] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.[13] Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера[14], и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства.[15]

Инъекционные формы[править | править вики-текст]

В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал)[16]. Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении: она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы[11].

Оральные формы применения[править | править вики-текст]

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3—5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг).[17] В связи с низкой биодоступностью препарата при пероральном приёме, по данным последних исследований, более обоснована доза 1200 мг/сут[11]. При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта[17]. Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат и дисульфат монотозилат.[18]

Низкая биодоступность S-аденозилметионин при пероральном приёме может обуславливать снижение эффективности терапии адеметионином при переходе с внутривенного введения на приём внутрь[11].

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

Изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной области[9], нерезко выраженные диспепсические явления[4]. Аллергические реакции[9][9]. Как и другие антидепрессанты[19], при биполярной депрессии SAM может вызывать инверсию аффекта (возникновение мании).[20]

Лекарственные взаимодействия[править | править вики-текст]

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами[21]. Нежелательно применение S-аденозилметионина совместно с другими антидепрессантами, в частности трициклическими[11].

Противопоказания[править | править вики-текст]

Гиперчувствительность, первые шесть месяцев беременности, детский возраст[4].

Меры предосторожности[править | править вики-текст]

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном[9]. При циррозе печени с сопутствующей азотемией следует осуществлять тщательный врачебный контроль и систематическое исследование уровня азота в крови[4].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 Cantoni, GL (1952). «The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate». J Am Chem Soc 74 (11): 2942–2943. DOI:10.1021/ja01131a519.
  2. Finkelstein J, Martin J (2000). «Homocysteine». Int J Biochem Cell Biol 32 (4): 385–9. DOI:10.1016/S1357-2725(99)00138-7. PMID 10762063.
  3. Födinger M, Hörl W, Sunder-Plassmann G. «Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase». J Nephrol 13 (1): 20–33. PMID 10720211.
  4. 1 2 3 4 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 11, 150—151. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  5. Investigating SAM-e. Geriatric Times (2001). Проверено 8 декабря 2006. Архивировано из первоисточника 25 марта 2012.
  6. Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, RH (1990). «Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Am J Psychiatry 147: 591–595. PMID 2183633. Проверено 2007-02-16.
  7. Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, GS (May 1990). «The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine». Acta Psychiatrica Scandinavica 81 (5): 432–436. DOI:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x. PMID 2113347. Проверено 2007-02-16.
  8. Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. — Апрель 2009. — № 6/1.
  9. 1 2 3 4 5 6 Адеметионин (Ademetionine): инструкция, применение и формула. Алфавитный указатель лекарств РЛС ®. Проверено 31 мая 2014.
  10. Ермолова Ю. В. Гептрал при поражениях печени у больных в критическом состоянии // Український медичний часопис. — VII - VIII 2011 г.. — № 4 (84).
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. Гепатопротекторы: рациональные аспекты применения: учеб. пособие для врачей. — Москва: Форте Принт, 2012. — 36 с. — 10 000 экз. — ISBN 978-5-905757-24-2.
  12. Bottiglieri T, Godfrey P, Flynn T, Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. (1990). «Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine». J Neurol Neurosurg Psychiatry 53 (12): 1096–8. PMID 2292704.
  13. Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. (1996). «Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer's disease». J Neurochem. 67 (3): 1328–31. PMID 8752143.
  14. Bottiglieri T. (1997). «Ademetionine (S-adenosylmethionine) neuropharmacology: implications for drug therapies in psychiatric and neurological disorders». Expert Opin Investig Drugs. 6 (4): 417–26.. DOI:10.1517/13543784.6.4.417. PMID 15989609.
  15. Tchantchou F, Graves M, Ortiz D, Chan A, Rogers E, Shea TB. (2006). «S-adenosyl methionine: A connection between nutritional and genetic risk factors for neurodegeneration in Alzheimer's disease». J Nutr Health Aging. 10 (6): 541–4. PMID 17183426.
  16. Справочник Видаль: Гептрал
  17. 1 2 Najm, WI; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, JS; Harvey, PW (26 February 2004). «S-Adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: A double-blind cross-over trial». BMC Musculoskeletal Disorders 5 (6): 6. DOI:10.1186/1471-2474-5-6. Проверено 2006-12-07.
  18. S-Adenosylmethionine (SAMe). University of Maryland Medical Center (2004). Проверено 7 декабря 2006. Архивировано из первоисточника 25 марта 2012.
  19. Antidepressants in Bipolar Disorder: The Controversies. PsychEducation.org (November 2006). Проверено 10 апреля 2007. Архивировано из первоисточника 25 марта 2012.
  20. Janicak PG, Lipinski J, Davis JM, Altman E, Sharma RP (1989). «Parenteral S-adenosyl-methionine (SAMe) in depression: literature review and preliminary data». Psychopharmacology bulletin 25 (2): 238–42. PMID 2690166.
  21. Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Проверено 11 апреля 2007. Архивировано из первоисточника 15 марта 2012.

См. также[править | править вики-текст]

Внешние ссылки[править | править вики-текст]


Шаблон:АТХ код A16